用作TNF活性調(diào)節(jié)劑的嘌呤衍生物本發(fā)明涉及一類稠合咪唑衍生物和它們在治療中的用途。更特別地，本發(fā)明涉及藥理學(xué)活性的取代的嘌呤衍生物。這些化合物是TNFα的信號傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)劑，因此作為藥用物質(zhì)是有益的，尤其是在不利的炎癥性障礙和自身免疫性障礙、神經(jīng)學(xué)障礙和神經(jīng)變性障礙、疼痛和傷害感受性障礙、心血管障礙、代謝障礙、眼障礙和腫瘤學(xué)障礙的治療中。TNFα是共有調(diào)節(jié)細(xì)胞存活和細(xì)胞死亡的主要功能的腫瘤壞死因子(TNF)超級家族的蛋白質(zhì)的原型成員。TNF超家族的所有已知成員共有的一個結(jié)構(gòu)特征是結(jié)合和激活特定TNF超家族受體的三聚體復(fù)合物的形成。作為實例，TNFα以可溶和跨膜形式存在，且通過被稱為TNFR1和TNFR2、帶有獨特功能端點的兩種受體發(fā)信號。多種能夠調(diào)節(jié)TNFα活性的產(chǎn)品已是商購可得的。上述全部都已被批準(zhǔn)用于治療炎癥性障礙和自身免疫性障礙比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和克羅恩氏病。目前全部批準(zhǔn)的產(chǎn)品是大分子的，且通過抑制人TNFα與其受體的結(jié)合而起作用。典型的大分子TNFα抑制劑包括抗-TNFα抗體；和可溶性TNFα受體融合蛋白。商購可得的抗-TNFα抗體的實例包括全人抗體比如阿達(dá)木單抗和戈利木單抗嵌合抗體比如英夫利昔單抗和聚乙二醇化的Fab′片段比如培化舍珠單抗商購可得的可溶性TNFα受體融合蛋白的一個實例是依那西普TNF超家族成員(包括TNFα本身)涉入多種被認(rèn)為在一些具有顯著醫(yī)學(xué)重要性的病癥中發(fā)揮作用的生理學(xué)和病理學(xué)功能(參見，例如，M.G.Tansey和D.E.Szymkowski,DrugDiscoveryToday,2009,14,1082-1088；和F.S.Carneiro等人,J.SexualMedicine,2010,7,3823-3834)。根據(jù)本發(fā)明的化合物是人TNFα活性的有效調(diào)節(jié)劑，因此在多種人病恙的治療和/或預(yù)防中是有益的。這些包括自身免疫和炎癥性障礙；神經(jīng)學(xué)障礙和神經(jīng)變性障礙；疼痛和傷害感受性障礙；心血管障礙；代謝障礙；眼障礙；和腫瘤學(xué)障礙。另外，根據(jù)本發(fā)明的化合物作為藥理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)可以是有益的，所述藥理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)用于開發(fā)新生物學(xué)試驗和尋找新的藥理學(xué)試劑。因而，在一個實施方式中，本發(fā)明的化合物可以作為放射性配體用在檢測藥理學(xué)活性化合物的測定中。在一個替代實施方式中，本發(fā)明的某些化合物可以用于偶合到熒光團(tuán)以提供熒光綴合物，所述熒光綴合物可以用在用于檢測藥理學(xué)活性化合物的測定(例如熒光偏振測定)中。共同未決的國際專利申請WO2013/186229(2013年12月19日公開),WO2014/009295(2014年1月16日公開)和WO2014/009296(也在2014年1月16日公開)描述了作為人TNFα活性調(diào)節(jié)劑的稠合咪唑衍生物。但是，迄今為止可得到的現(xiàn)有技術(shù)都沒有公開或提示本發(fā)明提供的嘌呤衍生物的精確結(jié)構(gòu)類別。當(dāng)在本文描述的熒光偏振測定中試驗時，根據(jù)本發(fā)明的化合物有效地抑制熒光綴合物與TNFα的結(jié)合。實際上，當(dāng)在該測定中試驗時，本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出50μM或更小、通常20μM或更小、經(jīng)常5μM或更小、典型地1μM或更小、適當(dāng)?shù)?00nM或更小、理想地100nM或更小和優(yōu)選地20nM或更小的IC50值(技術(shù)人員會明白，越低的IC50數(shù)字表示越有活性的化合物)。根據(jù)本發(fā)明的某些化合物在被稱為HEK-BlueTMCD40L的商購可得的HEK-293衍生的報道細(xì)胞系中有效地中和TNFα的活性。這是在融合到5個NF-κB結(jié)合位點的IFNβ最小啟動子的控制下的表達(dá)SEAP(分泌的胚胎堿性磷酸酶)的穩(wěn)定的HEK-293轉(zhuǎn)染的細(xì)胞系。這些細(xì)胞對SEAP的分泌由TNFα以濃度依賴性的方式刺激。當(dāng)在HEK-293生物測定(在本文中也被稱作報道基因測定)中試驗時，本發(fā)明的某些化合物表現(xiàn)出50μM或更小、通常20μM或更小、經(jīng)常5μM或更小、典型地1μM或更小、適當(dāng)?shù)?00nM或更小、理想地100nM或更小和優(yōu)選地20nM或更小的IC50值(如以前，技術(shù)人員會明白，越低的IC50數(shù)字表示越有活性的化合物)。本發(fā)明提供了式(I)的化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶:其中E代表共價鍵；或E代表-S(O)2-或-N(R3)-；或E代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-4亞烷基鏈；Q代表共價鍵；或Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-或-N(R4)S(O)2-；或Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈，其任選地包含1、2或3個含雜原子的連接部分，所述連接部分獨立地選自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-；Y代表C3-7環(huán)烷基，芳基，C3-7雜環(huán)烷基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；Z代表氫，鹵素或三氟甲基；或Z代表C1-6烷基，C3-7環(huán)烷基，芳基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烯基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；Z1代表衍生自芳基，C3-7雜環(huán)烷基或雜芳基的二價殘基；Z2代表芳基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烯基或雜芳基；R1和R2獨立地代表氫，鹵素，氰基，硝基，羥基，三氟甲基，三氟甲氧基，-ORa，-SRa，-SORa，-SO2Ra，-SF5，-NRbRc，-NRcCORd，-NRcCO2Rd，-NHCONRbRc，-NRcSO2Re，-N(SO2Re)2，-NHSO2NRbRc，-CORd，-CO2Rd，-CONRbRc，-CON(ORa)Rb，-SO2NRbRc或-SO(NRb)Rd；或C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7環(huán)烷基，C4-7環(huán)烯基，C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基，芳基，芳基(C1-6)-烷基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基，C3-7雜環(huán)烯基，C4-9雜二環(huán)烷基，雜芳基，雜芳基(C1-6)烷基，(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-芳基-，雜芳基(C3-7)雜環(huán)烷基-，(C3-7)環(huán)烷基-雜芳基-，(C3-7)環(huán)烷基-(C1-6)烷基-雜芳基-，(C4-7)環(huán)烯基-雜芳基-，(C4-9)二環(huán)烷基-雜芳基-，(C3-7)雜環(huán)烷基-雜芳基-，(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-，(C3-7)雜環(huán)烯基-雜芳基-，(C4-9)雜二環(huán)烷基-雜芳基-或(C4-9)螺雜環(huán)烷基-雜芳基-，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；R3和R4獨立地代表氫或C1-6烷基；Ra代表C1-6烷基，芳基，芳基(C1-6)烷基，雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；Rb和Rc獨立地代表氫或三氟甲基；或C1-6烷基，C3-7環(huán)烷基，C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基，芳基，芳基(C1-6)烷基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；或者Rb和Rc，與它們均連接至的氮原子一起，代表氮雜環(huán)丁烷-1-基，吡咯烷-1-基，噁唑烷-3-基，異噁唑烷-2-基，噻唑烷-3-基，異噻唑烷-2-基，哌啶-1-基，嗎啉-4-基，硫嗎啉-4-基，哌嗪-1-基，高哌啶-1-基，高嗎啉-4-基或高哌嗪-1-基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；Rd代表氫；或C1-6烷基，C3-7環(huán)烷基，芳基，C3-7雜環(huán)烷基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；和Re代表C1-6烷基，芳基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。本發(fā)明還提供了用在治療中的如上定義的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。本發(fā)明還提供了用于治療和/或預(yù)防被指示施用TNFα功能調(diào)節(jié)劑的障礙的如上定義的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于治療和/或預(yù)防炎癥性或自身免疫性障礙、神經(jīng)學(xué)或神經(jīng)變性障礙、疼痛或傷害感受性障礙、心血管障礙、代謝障礙、眼障礙或腫瘤學(xué)障礙的如上定義的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。本發(fā)明還提供了一種用于治療和/或預(yù)防被指示施用TNFα功能調(diào)節(jié)劑的障礙的方法，所述方法包括給需要這種治療的患者施用有效量的如上定義的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。在另一個方面，本發(fā)明提供了一種用于治療和/或預(yù)防炎癥性或自身免疫性障礙、神經(jīng)學(xué)或神經(jīng)變性障礙、疼痛或傷害感受性障礙、心血管障礙、代謝障礙、眼障礙或腫瘤學(xué)障礙的方法，所述方法包括給需要這種治療的患者施用有效量的如上定義的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。當(dāng)將以上式(I)的化合物中的任何基團(tuán)說成任選地取代時，該基團(tuán)可以是未被取代的，或被一個或多個取代基取代。通常，此類基團(tuán)是未被取代的，或者被一個或兩個取代基取代。就藥用而言，式(I)的化合物的鹽將是藥學(xué)上可接受的鹽。但是，其它鹽可用于制備在本發(fā)明中使用的化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽。作為選擇和制備藥學(xué)上可接受的鹽的基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)原則描述在，例如，HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,SelectionandUse,P.H.Stahl和C.G.Wermuth編,Wiley-VCH,2002。在本發(fā)明中使用的化合物的合適的藥學(xué)上可接受的鹽包括酸加成鹽，其可以例如如下形成：將在本發(fā)明中使用的化合物的溶液與藥學(xué)上可接受的酸(比如鹽酸、硫酸、甲磺酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、檸檬酸、酒石酸或磷酸)的溶液混合。此外，當(dāng)在本發(fā)明中使用的化合物攜帶酸性部分(例如羧基)時，其合適的藥學(xué)上可接受的鹽可以包括堿金屬鹽，例如鈉或鉀鹽；堿土金屬鹽，例如鈣或鎂鹽；銨鹽；和用合適的有機(jī)配體形成的鹽，例如季銨鹽和葡甲胺鹽。本發(fā)明在它的范圍內(nèi)包括以上式(I)的化合物的溶劑化物。這樣的溶劑化物可以用以下溶劑形成：普通有機(jī)溶劑，例如烴溶劑比如苯或甲苯；氯代的溶劑比如氯仿或二氯甲烷；醇溶劑比如甲醇、乙醇或異丙醇；醚溶劑比如乙醚或四氫呋喃；或酯溶劑比如乙酸乙酯。備擇地，式(I)的化合物的溶劑化物可以用水形成，在該情況下，它們將是水合物。本發(fā)明在它的范圍內(nèi)還包括共晶。技術(shù)術(shù)語"共晶"用于描述這樣的情形：其中中性分子組分以明確的化學(xué)計量比存在于結(jié)晶化合物內(nèi)。藥用共晶的制備使得能夠?qū)钚运幬锍煞值木妥龀龈淖?，這又可以在不損害它的期望生物活性的情況下改變它的物理化學(xué)性質(zhì)(參見PharmaceuticalSaltsandCo-crystals,J.Wouters和L.Quere編,RSCPublishing,2012)?？梢耘c活性藥物成分一起存在于共晶中的共晶形成劑的典型實例包括L-抗壞血酸、檸檬酸、戊二酸、脲和煙酰胺。本發(fā)明在它的范圍內(nèi)包括以上式(I)的化合物的前藥。一般而言，這樣的前藥將是式(I)的化合物的功能衍生物，其可容易地在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成所需的式(I)的化合物。選擇和制備合適的前藥衍生物的常規(guī)方法描述在，例如，DesignofProdrugs,H.Bundgaard編,Elsevier,1985?？梢源嬖谟谠诒景l(fā)明中使用的化合物上的合適的烷基包括直鏈和支鏈C1-6烷基，例如C1-4烷基。典型實例包括甲基和乙基，和直鏈或支化的丙基、丁基和戊基。具體的烷基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、2,2-二甲基丙基和3-甲基丁基。衍生出的表達(dá)比如"C1-6烷氧基"、"C1-6烷硫基"、"C1-6烷基磺酰基"和"C1-6烷基氨基"有待相應(yīng)地解釋。表述"C1-4亞烷基鏈"表示含有1-4個碳原子的二價直鏈或支化的亞烷基鏈。典型實例包括亞甲基、亞乙基、甲基亞甲基、乙基亞甲基和二甲基亞甲基。合適的C2-6烯基包括乙烯基和烯丙基。合適的C2-6炔基包括乙炔基、炔丙基和丁炔基。本文中使用的術(shù)語"C3-7環(huán)烷基"表示從飽和單環(huán)烴衍生出的3-7個碳原子的單價基團(tuán)，且可以包括其苯并稠合的類似物。合適的C3-7環(huán)烷基包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、苯并環(huán)丁烯基、環(huán)戊基、茚滿基、環(huán)己基和環(huán)庚基。本文中使用的術(shù)語"C4-7環(huán)烯基"表示從部分不飽和單環(huán)烴衍生出的4-7個碳原子的單價基團(tuán)。合適的C4-7環(huán)烯基包括環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基和環(huán)庚烯基。本文中使用的術(shù)語"C4-9二環(huán)烷基"表示從飽和二環(huán)烴衍生出的4-9個碳原子的單價基團(tuán)。典型的二環(huán)烷基包括二環(huán)[3.1.0]己基，二環(huán)[4.1.0]庚烷基和二環(huán)[2.2.2]辛烷基。本文中使用的術(shù)語"芳基"表示從單個芳族環(huán)或多個縮合的芳族環(huán)衍生出的單價碳環(huán)芳族基團(tuán)。合適的芳基包括苯基和萘基，優(yōu)選苯基。合適的芳基(C1-6)烷基包括芐基、苯基乙基、苯基丙基和萘基甲基。本文中使用的術(shù)語"C3-7雜環(huán)烷基"表示含有3-7個碳原子和至少一個選自氧、硫和氮的雜原子的飽和單環(huán)，且可以包括其苯并稠合的類似物。適宜的雜環(huán)烷基包括氧雜環(huán)丁烷基，氮雜環(huán)丁烷基，四氫呋喃基，二氫苯并-呋喃基，二氫苯并噻吩基，吡咯烷基，吲哚啉基，異吲哚啉基，噁唑烷基，噻唑烷基，異噻唑烷基，咪唑烷基，四氫吡喃基，色滿基，四氫-噻喃基，哌啶基，1,2,3,4-四氫喹啉基，1,2,3,4-四氫異喹啉基，哌嗪基，1,2,3,4-四氫喹喔啉基，六氫-[1,2,5]噻二唑并[2,3-a]吡嗪基，高哌嗪基，嗎啉基，苯并噁嗪基，硫嗎啉基，氮雜環(huán)庚烷基，氧雜氮雜環(huán)庚烷基，二氮雜環(huán)庚烷基，硫雜二氮雜環(huán)庚烷基和氮雜環(huán)辛烷基。本文中使用的術(shù)語"C3-7雜環(huán)烯基"表示含有3-7個碳原子和至少一個選自氧、硫和氮的雜原子的單不飽和的或多不飽和的單環(huán)，且可以包括其苯并稠合的類似物。合適的雜環(huán)烯基包括噻唑啉基、異噻唑啉基、咪唑啉基、二氫吡喃基、二氫噻喃基和1,2,3,6-四氫吡啶基。本文中使用的術(shù)語"C4-9雜二環(huán)烷基"對應(yīng)于其中一個或多個碳原子已經(jīng)被一個或多個選自氧、硫和氮的雜原子替換的C4-9二環(huán)烷基。典型的雜二環(huán)烷基包括3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷基，2-氧雜-5-氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷基，6-氮雜二環(huán)[3.2.0]庚烷基，3-氮雜二環(huán)[3.1.1]庚烷基，3-氮雜二環(huán)[4.1.0]庚烷基，2-氧雜二環(huán)[2.2.2]辛烷基，奎寧環(huán)基，2-氧雜-5-氮雜二環(huán)-[2.2.2]辛烷基，3-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷基，8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷基，3-氧雜-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷基，3,8-二氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷基，3,6-二氮雜二環(huán)[3.2.2]壬烷基，3-氧雜-7-氮雜二環(huán)[3.3.1]壬烷基和3,9-二氮雜二環(huán)[4.2.1]壬烷基。本文中使用的術(shù)語"C4-9螺雜環(huán)烷基"表示含有4-9個碳原子和至少一個選自氧、硫和氮的雜原子的飽和二環(huán)環(huán)系，其中所述兩個環(huán)通過一個共同原子連接。合適的螺雜環(huán)烷基包括5-氮雜螺[2.3]己烷基，5-氮雜螺[2.4]庚烷基，2-氮雜螺[3.3]庚烷基，2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷基，2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷基，2-氧雜-6-氮雜螺[3.5]壬烷基，7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬烷基，2-氧雜-7-氮雜螺-[3.5]壬烷基和2,4,8-三氮雜螺[4.5]癸烷基。本文中使用的術(shù)語"雜芳基"表示從一個單環(huán)或多個稠合環(huán)衍生出的含有至少5個原子的單價芳族基團(tuán)，其中一個或多個碳原子已經(jīng)被一個或多個選自氧、硫和氮的雜原子替換。合適的雜芳基包括呋喃基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，噻吩基，苯并噻吩基，噻吩并[2,3-c]吡唑基，噻吩并[3,4-b][1,4]二氧雜環(huán)己烯基，二苯并噻吩基，吡咯基，吲哚基，吡咯并[2,3-b]吡啶基，吡咯并[3,2-c]吡啶基，吡咯并[3,4-b]吡啶基，吡唑基，吡唑并[1,5-a]吡啶基，吡唑并[3,4-d]嘧啶基，吲唑基，4,5,6,7-四氫吲唑基，噁唑基，苯并噁唑基，異噁唑基，噻唑基，苯并噻唑基，異噻唑基，咪唑基，苯并咪唑基，咪唑并[2,1-b]噻唑基，咪唑并[1,2-a]吡啶基，咪唑并[4,5-b]吡啶基，嘌呤基，咪唑并[1,2-a]嘧啶基，咪唑并[1,2-a]吡嗪基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，[1,2,4]三唑并[1,5-a]-嘧啶基，苯并三唑基，四唑基，吡啶基，喹啉基，異喹啉基，萘啶基，噠嗪基，噌啉基，酞嗪基，嘧啶基，喹唑啉基，吡嗪基，喹喔啉基，喋啶基，三嗪基和色烯基。本文中使用的術(shù)語"鹵素"意圖包括氟、氯、溴和碘原子，通常是氟、氯或溴。當(dāng)式(I)的化合物具有一個或多個不對稱中心時，它們可以相應(yīng)地作為對映異構(gòu)體存在。當(dāng)在本發(fā)明中使用的化合物具有兩個或多個不對稱中心時，它們可以另外作為非對映異構(gòu)體存在。本發(fā)明應(yīng)當(dāng)理解為延伸至使用所有這樣的對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，及其以任何比例存在的混合物，包括外消旋體。除另有說明或證實外，式(I)和在下文中描述的式意圖代表所有單一立體異構(gòu)體及其所有可能的混合物。另外，式(I)的化合物可以作為互變異構(gòu)體存在，例如或除另有說明或展示外，式(I)和在下文中描述的式意圖代表所有單一互變異構(gòu)體及其所有可能的混合物。應(yīng)當(dāng)理解，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每個單獨原子可以事實上以它的天然存在的同位素中的任一種形式存在，最豐富的同位素是優(yōu)選的。因而，作為實例，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每個單獨氫原子可以作為1H、2H(氘)或3H(氚)原子存在，優(yōu)選1H。類似地，作為實例，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每個單獨碳原子可以作為12C、13C或14C原子存在，優(yōu)選12C。在一個方面，本發(fā)明提供了上文所述的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶，其中：Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-或-N(R4)S(O)2-；或Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈，其任選地包含1、2或3個含雜原子的連接部分，所述連接部分獨立地選自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-；Z代表C3-7環(huán)烷基，芳基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烯基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；和E，Y，R1，R2，R4，Z1和Z2如前文所定義。在又一方面，本發(fā)明提供如上文所述的式(I)化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶，其中R1代表鹵素或氰基；或C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7環(huán)烷基，C4-7環(huán)烯基，C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基，芳基，芳基(C1-6)烷基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基，C3-7雜環(huán)烯基，C4-9雜二環(huán)烷基，雜芳基，雜芳基(C1-6)烷基，(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-芳基-，雜芳基(C3-7)雜環(huán)烷基-，(C3-7)環(huán)烷基-雜芳基-，(C3-7)環(huán)烷基-(C1-6)烷基-雜芳基-，(C4-7)環(huán)烯基-雜芳基-，(C4-9)二環(huán)烷基-雜芳基-，(C3-7)雜環(huán)烷基-雜芳基-，(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-，(C3-7)雜環(huán)烯基-雜芳基-，(C4-9)雜二環(huán)烷基-雜芳基-或(C4-9)螺雜環(huán)烷基-雜芳基-，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；和E，Q，Y，Z和R2如前文所定義。在本發(fā)明化合物包含任選經(jīng)取代的直鏈或支化的亞烷基鏈的情況下，其典型值包括亞甲基(-CH2-)，(甲基)亞甲基，亞乙基(-CH2CH2-)，(乙基)亞甲基，(二甲基)-亞甲基，(甲基)亞乙基，亞丙基(-CH2CH2CH2-)，(丙基)亞甲基和(二甲基)亞乙基，這些鏈中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。適宜地，所述鏈?zhǔn)俏唇?jīng)取代的，一取代的或二取代的。一般地，所述鏈?zhǔn)俏唇?jīng)取代的或一取代的。在一種實施方式中，所述鏈?zhǔn)俏唇?jīng)取代的。在又一實施方式中，所述鏈?zhǔn)且蝗〈?。在又一實施方式中，所述鏈?zhǔn)嵌〈摹１景l(fā)明化合物中可以存在的亞烷基鏈上的典型取代基的實例包括鹵素，氰基，三氟甲基，氧代，羥基，C1-6烷氧基，羧基(C1-6)烷氧基，三氟甲氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，C2-6烷基羰基氨基，羧基，芐氧基羰基，四唑基，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基和二(C1-6)烷基氨基羰基。本發(fā)明化合物中可以存在的亞烷基鏈上的適宜取代基的特定實例包括氟，氰基，三氟甲基，羥基，甲氧基，羧基甲氧基，氨基，乙酰氨基，羧基，芐氧基羰基和四唑基。在第一實施方式中，E代表共價鍵，其中基團(tuán)Y直接連接至咪唑環(huán)。在第二實施方式中，E代表-S(O)2-或-N(R3)-。在該實施方式的第一方面中，E代表-S(O)2-。在該實施方式的第二方面中，E代表-N(R3)-。在第三實施方式中，E代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-4亞烷基鏈。在該實施方式的第一方面中，E代表任選經(jīng)取代的亞甲基(-CH2-)連接部分。在該實施方式的第二方面中，E代表任選經(jīng)取代的(甲基)亞甲基連接部分。在該實施方式的第三方面中，E代表任選經(jīng)取代的(乙基)亞甲基連接部分。一般地，E代表共價鍵；或E代表-N(R3)-；或E代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-4亞烷基鏈。一般地，E代表-N(R3)-；或E代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-4亞烷基鏈。適宜地，E代表共價鍵；或E代表-N(R3)-；或E代表亞甲基(-CH2-)，(甲基)亞甲基或(乙基)亞甲基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。一般地，E代表-N(R3)-；或E代表亞甲基(-CH2-)或(乙基)亞甲基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。適當(dāng)?shù)?，E代表-N(R3)-，或任選經(jīng)取代的亞甲基。在E所代表的連接部分上的典型取代基的所選實例包括鹵素，三氟甲基，氧代，羥基，C1-6烷氧基，羧基(C1-6)烷氧基，三氟甲氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，C2-6烷基羰基氨基，羧基，芐氧基羰基和四唑基。在E所代表的連接部分上的典型取代基的所選實例包括氟，三氟甲基，氧代，羥基，甲氧基，羧基甲氧基，三氟甲氧基，氨基，甲基氨基，二甲基氨基，乙酰氨基，羧基，芐氧基羰基和四唑基。E的典型值包括-N(R3)-，-CH2-，-C(O)-，-CH(OCH3)-，-CH(OCH2CO2H)-，-CH(NHCOCH3)-，-CH(CO2芐基)-，-CH(CH3)-和-CH(CH2CH3)-；或E可以代表共價鍵。E的示例性值包括-CH2-和-C(O)-。E的適宜值包括-N(R3)-和-CH2-。在一種實施方式中，E代表-N(R3)-。在又一實施方式中，E代表-CH2-。在又一實施方式中，E代表-C(O)-。在又一實施方式中，E代表-CH(OCH3)-。在額外的實施方式中，E代表-CH(CH3)-。在該實施方式的特別方面中，E代表的-CH(CH3)-連接部分呈(S)立體化學(xué)構(gòu)型。在又一實施方式中，E代表-CH(CH2CH3)-。在第一實施方式中，Q代表共價鍵，其中基團(tuán)Z直接連接至咪唑環(huán)。在第二實施方式中，Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-或-N(R4)S(O)2-。在該實施方式的第一方面中，Q代表-O-。在該實施方式的第二方面中，Q代表-S-。在該實施方式的第三方面中，Q代表-S(O)-。在該實施方式的第四方面中，Q代表-S(O)2-。在該實施方式的第五方面中，Q代表-S(O)(NR4)-。在該實施方式的第六方面中，Q代表-N(R4)-。在該實施方式的第七方面中，Q代表-C(O)N(R4)-。在該實施方式的第八方面中，Q代表-N(R4)C(O)-。在該實施方式的第九方面中，Q代表-S(O)2N(R4)-。在該實施方式的第十方面中，Q代表-N(R4)S(O)2-。在第三實施方式中，Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈，其任選地包含1、2或3個含雜原子的連接部分，所述連接部分獨立地選自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-。在該實施方式的第一方面中，Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈。在該實施方式的第二方面中，Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈，其包含1個含有雜原子的連接部分，所述連接部分獨立地選自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-。在該實施方式的第三方面中，Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈，其包含2個含有雜原子的連接部分，所述連接部分獨立地選自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-。在該實施方式的第四方面中，Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈，其包含3個含有雜原子的連接部分，所述連接部分獨立地選自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-。在該實施方式的第五方面中，Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈，其包含1、2或3個含雜原子的連接部分，所述連接部分獨立地選自-O-，-S-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-和-N(R4)C(O)-。一般地，Q代表共價鍵；或Q代表-S(O)-或-S(O)2-；或Q代表任選經(jīng)取代的直鏈或支化的C1-6亞烷基鏈，其任選地包含一個或兩個含雜原子的連接部分，所述連接部分選自-O-，-S-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-和-N(R4)C(O)-。在Q所代表的連接部分上的典型取代基的所選實例包括鹵素，氰基，三氟甲基，羥基，C1-6烷氧基和氨基。在Q所代表的連接部分上的典型取代基的特定實例包括氟，氰基，三氟甲基，羥基，甲氧基和氨基。適宜地，Q代表共價鍵；或Q代表-S(O)-，-S(O)2-或-N(R4)-；或Q代表-CH2-，-CH(F)-，-CF2-，-CH(CN)-，-CH(CH3)-，-CH(OH)-，-CH(CH2OH)-，-CH(OCH3)-，-CH(NH2)-，-CH2CH2-，-CH(OH)CH2-，-CH(OH)CF2-，-CH(OCH3)CH2-，-CH2O-，-CH(CH3)O-，-C(CH3)2O-，-CH(CH2CH3)O-，-CH(CF3)O-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-CH2S(O)2-，-CH2N(R4)-，-CH2CH2CH2-，-CH(OH)CH2CH2-，-CH(OCH3)CH2CH2-，-CH2CH2O-，-CH2OCH2-，-CH2OCH(F)-，-CH2OCF2-，-CH2OCH(CH3)-，-CH(CH3)OCH2-，-CH2OC(CH3)2-，-C(CH3)2OCH2-，-CH2SCH2-，-CH2S(O)CH2-，-CH2S(O)2CH2-，-CH2CH2N(R4)-，-CH2N(R4)CH2-，-CH2N(R4)C(O)-，-CH2CH2OCH2-，-CH2CH2N(R4)C(O)-，-CH2OCH2CH2-，-CH2OCH2CF2-，-CH2OCH2CH(CH3)-，-CH2OCH(CH3)CH2-，-CH2OC(CH3)2CH2-，-CH2OCH2CH(CH3)CH2-，-CH2OCH2CH2O-，-CH2OCH2C(O)N(R4)-或-CH2OCH2CH2OCH2-。適當(dāng)?shù)?，Q代表共價鍵；或Q代表-CH2-，-CH(CN)-，-CH(OH)-，-CH(OCH3)-，-CH2O-，-CH2N(R4)-或-CH2OCH2-。更特別地，Q代表共價鍵；或Q代表-CH2O-。Q的特定值包括-CH2-，-CH(OH)-，-CH2O-，-CH2S-和-CH2OCH2-。在第一實施方式中，Q代表-CH2-。在第二實施方式中，Q代表-CH(OH)-。在第三實施方式中，Q代表-CH2O-。在第四實施方式中，Q代表-CH2S-。在第五實施方式中，Q代表-CH2OCH2-。通常，Y代表C3-7環(huán)烷基、芳基或雜芳基，所述基團(tuán)中的任一個可以任選地被一個或多個取代基取代。通常，Y代表芳基或雜芳基，所述基團(tuán)中的任一個可以任選地被一個或多個取代基取代。在第一實施方式中，Y代表任選地取代的C3-7環(huán)烷基。在該實施方式的一個方面，Y代表未被取代的C3-7環(huán)烷基。在該實施方式的另一個方面，Y代表單取代的C3-7環(huán)烷基。在該實施方式的另一個方面，Y代表二取代的C3-7環(huán)烷基。在第二實施方式中，Y代表任選地取代的芳基。在該實施方式的一個方面，Y代表未被取代的芳基。在該實施方式的另一個方面，Y代表單取代的芳基。在該實施方式的另一個方面，Y代表二取代的芳基。在第三實施方式中，Y代表任選地取代的C3-7雜環(huán)烷基。在該實施方式的一個方面，Y代表未被取代的C3-7雜環(huán)烷基。在該實施方式的另一個方面，Y代表單取代的C3-7雜環(huán)烷基。在該實施方式的另一個方面，Y代表二取代的C3-7雜環(huán)烷基。在第四實施方式中，Y代表任選地取代的雜芳基。在該實施方式的一個方面，Y代表未被取代的雜芳基。在該實施方式的另一個方面，Y代表單取代的雜芳基。在該實施方式的另一個方面，Y代表二取代的雜芳基。適宜地，Y代表苯并環(huán)丁烯基，苯基，噻吩基，噻唑基或吡啶基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。適當(dāng)?shù)?，Y代表苯基、噻吩基或噻唑基，所述基團(tuán)中的任一個可以任選地被一個或多個取代基取代。適當(dāng)?shù)兀琘代表苯基，其可以任選地被一個或多個取代基取代?？梢源嬖谟诓糠諽上的任選取代基的實例包括一個、兩個或三個獨立地選自以下的取代基：鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羥基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺?；?、C1-6烷基磺?；?C1-6)烷基磺酰氧基、氨基、C1-6烷基-氨基、二(C1-6)烷基氨基、芳基氨基、C2-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺?；被?、甲?；?、C2-6烷基羰基、C3-6環(huán)烷基羰基、C3-6雜環(huán)烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6)烷基-氨基羰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺?；投?C1-6)烷基氨基磺?；Ｔ诓糠諽上的可選取代基的典型實例包括C1-6烷基。在部分Y上的具體取代基的實例包括氟代、氯代、溴代、氰基、硝基、甲基、異丙基、三氟甲基、羥基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲基亞磺?；?、甲基磺?；?、甲基磺酰氧基、氨基、甲基氨基、叔丁基氨基、二甲基氨基、苯基氨基、乙酰基氨基、甲基-磺?；被?、甲酰基、乙酰基、環(huán)丙基羰基、氮雜環(huán)丁基羰基、吡咯烷基-羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、嗎啉基羰基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、氨基磺?；?、甲基氨基磺?；投谆被酋；?。在部分Y上的特別取代基的典型實例包括甲基。Y的典型值包括苯并環(huán)丁烯基，苯基，氟苯基(包括2-氟苯基，3-氟苯基和4-氟苯基)，氯苯基(包括2-氯-苯基，3-氯苯基和4-氯苯基)，二氟苯基(包括2,6-二氟-苯基)，(氯)(氟)苯基(包括5-氯-2-氟苯基和2-氯-5-氟苯基)，二氯苯基(包括2,5-二氯苯基和2,6-二氯苯基)，甲基苯基(包括4-甲基苯基)，二甲基苯基(包括2,5-二甲基苯基和2,6-二甲基苯基)，(三氟甲基)苯基[包括2-(三氟甲基)苯基]，(氯)(三氟甲基)苯基[包括5-氯-2-(三氟甲基)苯基]，(甲基)-(三氟甲基)苯基[包括2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]，二(三氟-甲基)苯基[包括2,5-二(三氟甲基)苯基]，甲氧基苯基(包括2-甲氧基苯基)，(二氟甲氧基)苯基[包括2-(二氟甲氧基)苯基和3-(二氟甲氧基)苯基]，(二氟甲氧基)(氟)苯基[包括2-(二氟-甲氧基)-5-氟苯基和2-(二氟甲氧基)-6-氟苯基]，(氯)(二氟-甲氧基)苯基[包括5-氯-2-(二氟甲氧基)苯基和6-氯-2-(二氟甲氧基)苯基]，(氰基)(二氟甲氧基)苯基[包括6-氰基-2-(二氟甲氧基)苯基]，(三氟甲氧基)苯基[包括2-(三氟甲氧基)-苯基]，甲基磺?；趸交?，(氨基)(氯)苯基(包括5-氨基-2-氯-苯基)，甲基噻吩基(包括3-甲基噻吩-2-基)，甲基噻唑基(包括2-甲基-1,3-噻唑-4-基)，(氯)(甲基)噻唑基(包括5-氯-2-甲基-1,3-噻唑-4-基)，二甲基噻唑基(包括2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)和吡啶基(包括吡啶-3-基和吡啶-4-基)。Y的所選含義包括二氯苯基，二甲基苯基，(二氟甲氧基)-苯基，(二氟甲氧基)(氟)苯基，甲基磺?；趸交?，甲基噻吩基和二甲基噻唑基。在一種實施方式中，Y代表2,5-二氯苯基。在又一實施方式中，Y代表2,5-二甲基苯基。在一個特定實施方式中，Y代表2-(二氟甲氧基)苯基。在又一實施方式中，Y代表(二氟甲氧基)(氟)苯基。在又一實施方式中，Y代表3-甲基噻吩-2-基。在又一實施方式中，Y代表2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基。在一種實施方式中，Z代表氫。在又一實施方式中，Z不是氫。在所選實施方式中，Z代表氫；或Z代表C1-6烷基，C3-7環(huán)烷基，芳基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烯基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。在又一實施方式中，Z代表C1-6烷基，C3-7環(huán)烷基，芳基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烯基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。適宜地，Z代表氫；或Z代表C1-6烷基，芳基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；或Z代表-Z1-Z2，該部分可以任選被一個或多個取代基取代。一般地，Z代表氫，氟或三氟甲基；或Z代表甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，四氫呋喃基，吡咯烷基，吲哚啉基，四氫吡喃基，哌啶基，1,2,3,4-四氫喹啉基，嗎啉基，氮雜環(huán)辛烷基，噻唑啉基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，4,5,6,7-四氫吲唑基，苯并噁唑基，異噁唑基，噻唑基，苯并噻唑基，咪唑基，苯并咪唑基，[1,2,4]三唑并[1,5-a]-嘧啶基，四唑基，吡啶基，喹啉基，異喹啉基，酞嗪基，嘧啶基或吡嗪基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。部分Z1代表衍生自芳基、C3-7雜環(huán)-烷基或雜芳基的二價殘基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。一般地，部分Z1代表衍生自苯基、吡咯烷基、哌嗪基、吡唑基、噻唑基、三唑基、四唑基或吡啶基的二價殘基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。部分Z1的典型值包括式(Za)，(Zb)，(Zc)，(Zd)，(Ze)，(Zf)，(Zg)，(Zh)，(Zj)和(Zk)基團(tuán)：其中符號#代表部分Z1與分子其余部分的連接點；和星號(*)代表可選取代基的連接位置。部分Z1的特定值包括如上文所述的式(Za)，(Zc)，(Ze)，(Zf)，(Zg)，(Zh)和(Zj)基團(tuán)。部分Z2代表芳基，C3-7雜環(huán)烷基，C3-7雜環(huán)烯基或雜芳基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。一般地，Z2代表苯基，吡咯烷基，噁唑烷基，咪唑烷基，嗎啉基，咪唑啉基，噻唑基，咪唑基，四唑基或吡啶基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。在部分Z、Z1或Z2上可以存在的任選取代基的實例包括1、2或3個取代基，其獨立地選自鹵素，氰基，硝基，C1-6烷基，三氟甲基，氧代，羥基，羥基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基，二氟-甲氧基，三氟甲氧基，C1-3亞烷基二氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺?；?，C1-6烷基磺?；?，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基(C1-6)烷基，C2-6烷基羰基氨基，C1-6烷基磺?；被?，甲?；?，C2-6烷基羰基，羧基，C2-6烷氧羰基，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基，二(C1-6)烷基氨基-羰基，氨基磺?；?，C1-6烷基氨基磺酰基，二(C1-6)烷基氨基磺酰基，氨基羰基氨基和肼基羰基。在部分Z、Z1或Z2上的特定取代基的實例包括氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，異丙基，三氟甲基，氧代，羥基，羥基甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，亞甲二氧基，甲硫基，甲基亞磺?；?，甲磺?；?，氨基，甲基氨基，叔丁基氨基，二甲基氨基，二甲基氨基甲基，二甲基氨基乙基，乙酰氨基，甲磺?；?氨基，甲?；阴；然?，甲氧羰基，叔丁氧基羰基，氨基羰基，甲基氨基羰基，二甲基氨基羰基，氨基磺?；?，甲基氨基磺?；?，二甲基氨基磺?；?，氨基羰基氨基和肼基羰基。Z2的典型值包括苯基，羥基苯基，氧代吡咯烷基，二氧代-吡咯烷基，(羥基)(氧代)吡咯烷基，(氨基)(氧代)吡咯烷基，(氧代)噁唑烷基，氧代咪唑烷基，嗎啉基，咪唑啉基，甲基噻唑基，甲?；邕蚧?，咪唑基，四唑基和吡啶基。Z2的所選含義包括氧代吡咯烷基和(氧代)噁唑烷基。在一種實施方式中，Z2代表氧代吡咯烷基。在又一實施方式中，Z2代表(氧代)噁唑烷基。Z的典型值包括氫，氟，三氟甲基，甲基，乙基，正丙基，異丙基，異丁基，叔丁基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，氧代-環(huán)己基，苯基，溴苯基，氰基苯基，硝基苯基，甲氧基苯基，二氟-甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，亞甲二氧基苯基，甲基磺?；交谆被交?，乙酰氨基苯基，甲基磺?；被交?，羧基苯基，氨基羰基苯基，甲基氨基羰基苯基，二甲基氨基羰基苯基，氨基羰基氨基苯基，四氫呋喃基，氧代吡咯烷基，二甲基氨基-吡咯烷基，叔丁氧基羰基吡咯烷基，吲哚啉基，四氫吡喃基，哌啶基，乙基哌啶基，叔丁氧基羰基哌啶基，氨基羰基哌啶基，2-氧代-3,4-二氫喹啉基，嗎啉基，氮雜環(huán)辛烷基，氧代噻唑啉基，呋喃基，羥基甲基呋喃基，噻吩基，甲基吡唑基，二甲基吡唑基，4,5,6,7-四氫吲唑基，苯并噁唑基，甲基異噁唑基，二甲基異噁唑基，甲基噻唑基，氨基噻唑基，苯并噻唑基，甲基苯并噻唑基，氨基苯并噻唑基，咪唑基，甲基咪唑基，甲基-苯并咪唑基，二甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基，二甲基氨基乙基四唑基，吡啶基，氟吡啶基，氯吡啶基，氰基吡啶基，甲基吡啶基，(氰基)-(甲基)吡啶基，三氟甲基吡啶基，氧代吡啶基，甲氧基吡啶基，甲基-磺?；拎せ谆被谆拎せ?，乙酰氨基吡啶基，羧基-吡啶基，甲氧羰基吡啶基，氨基羰基吡啶基，(氨基羰基)(氟)-吡啶基，甲基氨基羰基吡啶基，二甲基氨基羰基吡啶基，肼基-羰基吡啶基，喹啉基，異喹啉基，(甲基)(氧代)酞嗪基，嘧啶基，吡嗪基，氧代吡咯烷基苯基，二氧代吡咯烷基苯基，(羥基)(氧代)吡咯烷基-苯基，(氨基)(氧代)吡咯烷基苯基，(氧代)噁唑烷基苯基，氧代咪唑烷基-苯基，咪唑啉基苯基，甲基噻唑基苯基，甲酰基噻唑基苯基，咪唑基-苯基，四唑基苯基，苯基吡咯烷基，羥基苯基哌嗪基，(甲基)-(苯基)吡唑基，氧代咪唑烷基噻唑基，羥基苯基三唑基，嗎啉基-四唑基，氧代吡咯烷基吡啶基，(氧代)噁唑烷基吡啶基，氧代咪唑烷基-吡啶基，吡啶基噻唑基，吡啶基四唑基和嗎啉基羰基苯基。Z的特定值包括氫，甲基，甲基磺酰基苯基，吡啶基，甲基磺?；拎せ?，氧代吡咯烷基苯基，(羥基)(氧代)吡咯烷基苯基和(氧代)噁唑烷基苯基。在第一實施方式中，Z代表氫。在第二實施方式中，Z代表甲基。在第三實施方式中，Z代表甲磺酰基-苯基。在該實施方式的一個方面中，Z代表3-(甲磺?；?苯基。在該實施方式的又一方面中，Z代表4-(甲磺酰基)苯基。在第四實施方式中，Z代表吡啶基。在該實施方式的一個方面中，Z代表吡啶-4-基。在第五實施方式中，Z代表氧代吡咯烷基苯基。在該實施方式的一個方面中，Z代表3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯基。在第六實施方式中，Z代表(羥基)(氧代)吡咯烷基苯基。在該實施方式的一個方面中，Z代表3-(3-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯基。在該實施方式的又一方面中，Z代表3-(4-羥基-2-氧代-吡咯烷-1-基)苯基。在第七實施方式中，Z代表(氧代)噁唑烷基苯基。在該實施方式的一個方面中，Z代表3-(2-氧代-噁唑烷基-3-基)苯基。在第八實施方式中，Z代表甲基磺?；拎せ?。適當(dāng)?shù)?，R1或R2獨立地代表氫、鹵素、氰基、三氟甲基或-CO2Rd；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烯基、雜芳基、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-芳基-、雜芳基-(C3-7)雜環(huán)烷基-、(C3-7)環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-、(C4-7)環(huán)烯基-雜芳基-、(C4-9)二環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烯基-雜芳基-、(C4-9)雜二環(huán)烷基-雜芳基-或(C4-9)螺雜環(huán)烷基-雜芳基-，所述基團(tuán)中的任一個可以任選地被一個或多個取代基取代。在R1或R2上可以存在的任選取代基的實例包括1、2或3個取代基，其獨立地選自鹵素，鹵代(C1-6)烷基，氰基，氰基(C1-6)烷基，硝基，硝基(C1-6)烷基，C1-6烷基，二氟甲基，三氟甲基，二氟乙基，三氟乙基，C2-6烯基，羥基，羥基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，羧基(C3-7)環(huán)烷基氧基，C1-3亞烷基二氧基，C1-6烷氧基(C1-6)烷基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亞磺?；?，C1-6烷基-磺?；?C1-6)烷基磺?；?C1-6)烷基，氧代，氨基，氨基(C1-6)烷基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，羥基(C1-6)烷基氨基，C1-6烷氧基氨基，(C1-6)烷氧基(C1-6)烷基-氨基，[(C1-6)烷氧基](羥基)(C1-6)烷基氨基，[(C1-6)烷硫基](羥基)(C1-6)烷基-氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[羥基(C1-6)烷基]氨基，二(C1-6)烷基氨基(C1-6)烷基氨基，N-[二(C1-6)烷基氨基(C1-6)烷基]-N-[羥基(C1-6)烷基]氨基，羥基(C1-6)烷基-(C3-7)環(huán)烷基氨基，(羥基)[(C3-7)環(huán)烷基(C1-6)烷基]氨基，(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基氨基，氧代(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基氨基，(C1-6)烷基雜芳基氨基，雜芳基(C1-6)烷基氨基，(C1-6)烷基雜芳基(C1-6)烷基-氨基，C2-6烷基羰基氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[(C2-6)烷基羰基]氨基，(C2-6)烷基-羰基氨基(C1-6)烷基，C3-6烯基羰基氨基，二[(C3-6)烯基羰基]氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[(C3-7)環(huán)烷基羰基]氨基，C2-6烷氧羰基氨基，C2-6烷氧羰基(C1-6)烷基氨基，C1-6烷基氨基羰基氨基，C1-6烷基磺?；?氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[(C1-6)烷基磺?；鵠氨基，二[(C1-6)烷基磺酰基]氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[羧基(C1-6)烷基]氨基，羧基(C3-7)環(huán)烷基氨基，羧基-(C3-7)環(huán)烷基(C1-6)烷基氨基，甲?；?，C2-6烷基羰基，(C3-7)環(huán)烷基羰基，苯基羰基，(C2-6)烷基羰氧基(C1-6)烷基，羧基，羧基(C1-6)烷基，C2-6烷氧羰基，C2-6烷氧羰基(C1-6)烷基，嗎啉基(C1-6)烷氧羰基，C2-6烷氧羰基亞甲基，羧酸電子等排體或前藥部分Ω，-(C1-6)烷基-Ω，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基，羥基(C1-6)烷基氨基-羰基，二(C1-6)烷基氨基羰基，氨基羰基(C1-6)烷基，氨基磺?；?C1-6)烷基氨基磺?；?，(C1-6)烷基亞砜亞胺基和[(C1-6)烷基][N-(C1-6)烷基]-亞砜亞胺基(sulphoximinyl)。表述"羧酸電子等排體或前藥部分"是指在結(jié)構(gòu)上不同于羧酸部分的任何官能團(tuán)，所述官能團(tuán)將被生物系統(tǒng)識別為類似于羧酸部分且因而能夠模仿羧酸部分，或可在體內(nèi)被生物系統(tǒng)容易地轉(zhuǎn)化成羧酸部分。N.A.Meanwell在J.Med.Chem.,2011,54,2529-2591(參見尤其是圖25和26)中呈現(xiàn)了關(guān)于一些常見羧酸電子等排體的概要。NPemberton等人在ACSMed.Chem.Lett.,2012,3,574-578中描述了一種替代性的羧酸電子等排體。由Ω代表的合適羧酸電子等排體或前藥部分的典型實例包括式(i)至(xliii)的官能團(tuán):其中星號(*)代表與所述分子的剩余部分的連接點；n是0，1或2；X代表氧或硫；Rf代表氫，C1-6烷基或-CH2CH(OH)CH2OH；Rg代表C1-6烷基，三氟甲基，-CH2CH2F，-CH2CHF2，-CH2CF3或-CF2CF3；Rh代表氫，氰基或-CO2Rd，其中Rd如前文所定義；和Rj代表氫或鹵素。在一種實施方式中，n是0。在又一實施方式中，n是1。在又一實施方式中，n是2。在一種實施方式中，X代表氧。在又一實施方式中，X代表硫。在一種實施方式中，Rf代表氫。在又一實施方式中，Rf代表C1-6烷基，特別是甲基。在又一實施方式中，Rf是-CH2CH(OH)CH2OH。在一種實施方式中，Rg代表C1-6烷基，特別是甲基。在又一實施方式中，Rg代表三氟甲基，-CH2CH2F，-CH2CHF2，-CH2CF3或-CF2CF3。在該實施方式的第一方面中，Rg代表三氟甲基。在該實施方式的第二方面中，Rg代表-CH2CH2F。在該實施方式的第三方面中，Rg代表-CH2CHF2。在該實施方式的第四方面中，Rg代表-CH2CF3。在該實施方式的第五方面中，Rg代表-CF2CF3。在一種實施方式中，Rh是氫。在又一實施方式中，Rh代表氰基。在又一實施方式中，Rh代表-CO2Rd，特別是甲氧羰基。在一種實施方式中，Rj代表氫。在又一實施方式中，Rj代表鹵素，特別是氯。在所選實施方式中，Ω代表四唑基，特別是如上文所述的式(xxiv)或(xxv)的C-連接的四唑基部分，尤其是如上文所述的式(xxiv)基團(tuán)。在又一實施方式中，Ω代表C1-6烷基磺?；被驶?，也即如上文所述的式(iii)部分，其中Rg代表C1-6烷基。在又一實施方式中，Ω代表C1-6烷基氨基磺?；布慈缟衔乃龅氖?x)部分，其中Rg代表C1-6烷基。在又一實施方式中，Ω代表(C1-6)烷基羰基氨基磺?；?，也即如上文所述的式(v)部分，其中Rg代表C1-6烷基。在R1或R2上的特定取代基的實例包括氟，氯，溴，氟甲基，氟異丙基，氰基，氰基乙基，硝基，硝基甲基，甲基，乙基，異丙基，異丁基，叔丁基，二氟甲基，三氟甲基，二氟乙基，三氟乙基，乙烯基，羥基，羥基甲基，羥基異丙基，甲氧基，異丙氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，羧基環(huán)丁基氧基，亞甲基-二氧基，亞乙基二氧基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲硫基，甲基亞磺酰基，甲磺?；?，甲基磺酰基乙基，氧代，氨基，氨基甲基，氨基異丙基，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，羥基乙基氨基，羥基丙基氨基，(羥基)(甲基)丙基氨基，甲氧基氨基，甲氧基乙基氨基，(羥基)-(甲氧基)(甲基)丙基氨基，(羥基)(甲硫基)丁基氨基，N-(羥基乙基)-N-(甲基)氨基，二甲基氨基乙基氨基，(二甲基氨基)(甲基)丙基氨基，N-(二甲基氨基乙基)-N-(羥基乙基)氨基，羥基甲基環(huán)戊基氨基，羥基環(huán)丁基甲基氨基，(環(huán)丙基)(羥基)丙基氨基，嗎啉基乙基-氨基，氧代吡咯烷基甲基氨基，乙基噁二唑基氨基，甲基噻二唑基氨基，噻唑基甲基氨基，噻唑基乙基氨基，嘧啶基甲基氨基，甲基吡唑基-甲基氨基，乙酰氨基，N-乙酰基-N-甲基氨基，N-異丙基羰基-N-甲基-氨基，乙酰氨基甲基，乙烯基羰基氨基，二(乙烯基羰基)氨基，N-環(huán)丙基羰基-N-甲基氨基，甲氧羰基氨基，乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，甲氧羰基乙基氨基，乙基氨基羰基氨基，丁基氨基羰基氨基，甲基磺?；被?，N-甲基-N-(甲磺?；?氨基，二(甲磺?；?氨基，N-(羧甲基)-N-甲基氨基，N-(羧乙基)-N-甲基氨基，羧基環(huán)戊基氨基，羧基環(huán)丙基甲基氨基，甲?；?，乙?；?，異丙基羰基，環(huán)丁基羰基，苯基羰基，乙酰氧基異丙基，羧基，羧甲基，羧乙基，甲氧羰基，乙氧基羰基，正丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氧羰基甲基，乙氧基羰基甲基，乙氧基羰基乙基，嗎啉基乙氧基羰基，乙氧基羰基亞甲基，甲基磺?；被?羰基，乙酰氨基磺?；籽趸被驶?，四唑基，四唑基甲基，羥基噁二唑基，氨基羰基，甲基氨基羰基，羥基乙基氨基羰基，二甲基氨基羰基，氨基羰基甲基，氨基磺?；?，甲基氨基磺?；谆被酋；谆鶃嗧縼啺坊?甲基)(N-甲基)亞砜亞胺基。典型地，R1代表氫、鹵素、氰基或-CO2Rd；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烯基、雜芳基、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-芳基-、雜芳基-(C3-7)雜環(huán)烷基-、(C3-7)環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-、(C4-7)環(huán)烯基-雜芳基-、(C4-9)二環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烯基-雜芳基-、(C4-9)雜二環(huán)烷基-雜芳基-或(C4-9)螺雜環(huán)烷基-雜芳基-，所述基團(tuán)中的任一個可以任選地被一個或多個取代基取代。典型地，R1代表鹵素、氰基或-CO2Rd；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烯基、雜芳基、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-芳基-、雜芳基-(C3-7)雜環(huán)烷基-、(C3-7)環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-、(C4-7)環(huán)烯基-雜芳基-、(C4-9)二環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烯基-雜芳基-、(C4-9)雜二環(huán)烷基-雜芳基-或(C4-9)螺雜環(huán)烷基-雜芳基-，所述基團(tuán)中的任一個可以任選地被一個或多個取代基取代。一般地，R1代表鹵素或氰基；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烯基、雜芳基、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-芳基-、雜芳基-(C3-7)雜環(huán)烷基-、(C3-7)環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-、(C4-7)環(huán)烯基-雜芳基-、(C4-9)二環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-雜芳基-、(C3-7)雜環(huán)烯基-雜芳基-、(C4-9)雜二環(huán)烷基-雜芳基-或(C4-9)螺雜環(huán)烷基-雜芳基-，所述基團(tuán)中的任一個可以任選地被一個或多個取代基取代。更一般地，R1代表C3-7雜環(huán)烷基，該基團(tuán)可以任選被一個或多個取代基取代。在第一實施方式中，R1代表氫。在第二實施方式中，R1代表鹵素。在該實施方式的一個方面中，R1代表溴。在該實施方式的又一方面中，R1代表氯。在第三實施方式中，R1代表氰基。在第四實施方式中，R1代表-CO2Rd。在第五實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的C1-6烷基。在該實施方式的一個方面中，R1代表任選經(jīng)取代的乙基。在第六實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的C2-6炔基。在該實施方式的一個方面中，R1代表任選經(jīng)取代的丁炔基。在第七實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的芳基。在該實施方式的一個方面中，R1代表任選經(jīng)取代的苯基。在第八實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的C3-7雜環(huán)烷基。在第九實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的C3-7雜環(huán)烯基。在第十實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的雜芳基。在該實施方式的所選方面中，R1代表苯并呋喃基，噻吩基，吲哚基，吡唑基，吲唑基，異噁唑基，噻唑基，咪唑基，吡啶基，喹啉基，噠嗪基，嘧啶基或吡嗪基，所述基團(tuán)中任一個可以任選被一個或多個取代基取代。在第十一實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的(C3-7)-雜環(huán)烷基(C1-6)烷基-芳基-。在該實施方式的第一方面中，R1代表任選經(jīng)取代的吡咯烷基甲基苯基-。在該實施方式的第二方面中，R1代表任選經(jīng)取代的哌嗪基甲基苯基-。在第十二實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的雜芳基(C3-7)-雜環(huán)烷基-。在該實施方式的一個方面中，R1代表任選經(jīng)取代的吡啶基哌嗪基-。在第十三實施方式中，R1代表任選經(jīng)取代的(C3-7)環(huán)烷基-雜芳基-。在該實施方式的第一方面中，R1代表任選經(jīng)取代的環(huán)己基吡唑基-。在該實施方式的第二方面中，R1代表任選經(jīng)取代的環(huán)己基吡啶基-。在該實施方式的第三方面中，R1代表任選經(jīng)取代的環(huán)丙基嘧啶基-。在該實施方式的第四方面中，R1代表任選經(jīng)取代的環(huán)丁基嘧啶基-。在該實施方式的第五方面中，R1代表任選經(jīng)取代的環(huán)戊基嘧啶基-。在該實施方式的第六方面中，R1代表任選經(jīng)取代的環(huán)己基嘧啶基-。在該實施方式的第七方面中，R1代表任選經(jīng)取代的環(huán)己基-吡嗪基-。在第十四實施方式中，R1代...