技術特征：

1.制備式Ⅱ所示阿利吉侖5-位差向異構體、其鹽或水合物的方法，包括如下步驟：

a)將化合物(3S,5R,1’S,3’S)-4與疊氮化鈉反應制得化合物(3S,5R,1’R,3’S)-5；

b)將化合物(3S,5R,1’R,3’S)-5與3-氨基-2,2-二甲基丙胺反應制得化合物4R,5R-2；

c)將化合物4R,5R-2與氧化劑反應制得化合物5R-3；

d)將化合物5R-3與金屬硼氫化物反應制得化合物5R-2及化合物4R,5R-2的消旋體混合物；

e)將步驟d)得到的消旋體混合物催化氫化制得化合物5R-1和化合物4R,5R-1的消旋體混合物；

f)將步驟e)得到的消旋體混合物分離得到式II化合物；

。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于以下(1)-(21)中的任意一項或者多項：

(1)步驟a)中，反應時還加入第一溶劑，所述第一溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、三丙二醇、吡啶或N-甲基吡咯烷酮，優(yōu)選為三丙二醇；

(2)步驟a)中，化合物(3S,5R,1’S,3’S)-4與疊氮化鈉的摩爾比為1:3～1:10，優(yōu)選為1:5；

(3)步驟a)中，反應溫度為60～100℃，優(yōu)選為80～90℃；

(4)步驟a)中，反應完畢后加入水和第一有機溶劑進行萃取，所述第一有機溶劑為甲基叔丁基醚、二氯甲烷或乙酸乙酯；萃取出的有機層經干燥后濃縮、硅膠柱層析純化得化合物(3S,5R,1’R,3’S)-5；

(5)步驟b)中，反應時還加入第二溶劑，所述第二溶劑為甲基叔丁基醚、四氫呋喃、N-甲基吡咯烷酮或氯仿，優(yōu)選為甲基叔丁基醚；

(6)步驟b)中，反應時還加入有機堿；具體地，所述有機堿選自吡啶、2-羥基吡啶、三乙胺和金剛烷胺中的一種或多種；優(yōu)選，所述有機堿為2-羥基吡啶；

(7)步驟b)中，反應溫度為40～110℃，優(yōu)選為60～100℃，更優(yōu)選為70～90℃；

(8)步驟b)中，反應完畢后加入水和第二有機溶劑進行萃取，其中，第二有機溶劑為甲基叔丁基醚、二氯甲烷或乙酸乙酯；萃取出的有機層經干燥后濃縮、硅膠柱層析純化得化合物4R,5R-2；

(9)步驟c)中，還加入第三溶劑，所述第三溶劑為氯仿或二氯甲烷；

(10)步驟c)中，反應溫度為-30～10℃，優(yōu)選為-20～0℃；

(11)步驟c)中，所述的氧化劑選自三氧化鉻-吡啶絡合物、二氧化錳、三正丁氧基鋁和戴斯-馬丁過碘烷中的一種或多種，優(yōu)選為戴斯-馬丁過碘烷；

(12)步驟c)中，氧化反應完畢后加入飽和碳酸氫鈉和硫代硫酸鈉溶液，分離的有機層經干燥后濃縮、柱層析純化得化合物5R-3；

(13)步驟d)中，還加入了第四溶劑，所述第四溶劑為甲醇、乙醇或四氫呋喃；

(14)步驟d)中，反應溫度為-10～60℃，優(yōu)選為0～50℃；

(15)步驟d)中，所述金屬硼氫化物選自硼氫化鉀、硼氫化鈉和硼氫化鋰中的一種或多種；

(16)步驟d)中，反應完畢后加入氯化銨溶液和二氯甲烷進行萃取，萃取出的有機層經干燥后濃縮、柱層析(例如硅膠柱層析)純化得化合物5R-2及化合物4R,5R-2的消旋體混合物；

(17)步驟e)中，催化劑為鈀碳，優(yōu)選含鈀重量為5％或10％的鈀碳；

(18)步驟e)中，還加入第五溶劑，所述第五溶劑為甲基叔丁基醚、乙醇、甲醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酯異丙酯或二氯甲烷，優(yōu)選為甲醇或四氫呋喃；

(19)步驟e)中，催化氫化反應的壓力為1～10bar，優(yōu)選為1～3bar；

(20)步驟e)中，催化氫化反應完畢后依次加入飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水，分離的有機層經濃縮、硅膠柱層析純化得化合物5R-1及化合物4R,5R-1的消旋體混合物；

(21)步驟f)中，分離方法為將步驟e)獲得的消旋體混合物在制備液相色譜儀上進行分離制備；具體地，使用的色譜柱為Chiralpak IA制備柱；更具體地，以正己烷和乙醇(優(yōu)選，乙醇含0.2％w/w二乙胺)為流動相，其中正己烷與乙醇的體積比為80:20～60:40，優(yōu)選為70:30。

3.式Ⅱ所示的阿利吉侖5-位差向異構體、其鹽或水合物，

4.一種檢測樣品中阿利吉侖5-位差向異構體、其鹽或水合物存在的方法，包括以權利要求3所述阿利吉侖5-位差向異構體為對照品。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述樣品含有阿利吉侖、其鹽或水合物，或者所述樣品含有制備阿利吉侖過程中的中間體。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其中，所述檢測為定量檢測；具體地，所述檢測采用高效液相色譜；更具體地，所述檢測采用高效液相色譜的外標法或加校正因子的自身對照法檢測阿利吉侖5-位差向異構體的含量。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于以下(1)-(5)中的任意一項或者多項：

(1)色譜柱以碳十八鍵合硅膠為填充劑，例如YMC-Pack ODS-A型色譜柱(4.6mm×150mm,3μm)或等效柱；

(2)流動相A、流動相B以下表含量相配進行梯度洗脫；流動相A和流動相B為不同體積比的緩沖溶液-乙腈混合液；具體地，緩沖溶液配制方法為：將5.65重量份己烷磺酸鈉一水合物和2.75重量份磷酸二氫鈉一水合物溶于1000ml水，形成緩沖溶液，用85％的磷酸調節(jié)pH值至2.3；更具體地，緩沖溶液-乙腈混合液中緩沖溶液與乙腈的體積比為(10:90)-(90:10)；優(yōu)選，流動相A中緩沖溶液與乙腈的體積比為20:80；優(yōu)選，流動相B中緩沖溶液與乙腈的體積比為80:20；

(3)檢測波長為200～300nm，優(yōu)選為230nm；

(4)流速為0.5～1.5ml/min，優(yōu)選為1.0ml/min；

(5)柱溫為25～35℃，優(yōu)選為30℃。

8.權利要求3所述阿利吉侖5-位差向異構體、其鹽或水合物在檢測阿利吉侖、其鹽或水合物中雜質或光學異構體含量中的用途。

9.權利要求3所述阿利吉侖5-位差向異構體、其鹽或水合物在檢測阿利吉侖、其鹽或水合物的純度中的用途。

10.權利要求3所述阿利吉侖5-位差向異構體、其鹽或水合物在阿利吉侖、其鹽或水合物的質量控制中的用途。