本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種十四烷基硫酸鈉的合成方法。
背景技術(shù)：
十四烷基硫酸鈉(sodium tetradecyl sulfate)是一種陰離子的表面活性劑，分子式C14H29NaSO4；分子量316.44。結(jié)構(gòu)式為：
1946年Reiner將十四烷基硫酸鈉作為泡沫硬化劑用于硬化淺表性靜脈曲張及毛細(xì)血管擴(kuò)張的治療，由此將其引入到靜脈擴(kuò)張的治療中，自1950年以來被廣泛使用。但對其制備工藝的研究一直鮮有報(bào)道。想要得到較為理想的、滿足應(yīng)用于藥劑研究及藥物應(yīng)用方面的制備工藝，一直成為為之探討的眾多科學(xué)家及學(xué)者頭疼的難題，長時間內(nèi)未研究出合宜方案。但通過幾十年的不斷努力，通過優(yōu)化改進(jìn)的制備方法已能夠得到較高純度的十四烷基硫酸鈉，對藥劑研究起到重大作用。
專利號為US 2088014的美國專利提供了幾種十四烷基硫酸鈉的合成方法，如方法一：2-乙基己醇在甲醇中同甲基異丁基酮發(fā)生縮合反應(yīng)，經(jīng)脫水、還原、磺化等一系列反應(yīng)制備十四烷基硫酸鈉。如方法二：以2-甲基-7-乙基十一醇-4為原料，與無水硫酸酐和氯磺酸在鹵代二羥基酯中反應(yīng)，再經(jīng)中和、減壓等方法制備目標(biāo)物。然而上述方法一在第一階段即生成復(fù)雜的雜質(zhì)混合物，通過常規(guī)工藝難以去除，同時高壓氫化反應(yīng)限制了方法的實(shí)用性。方法二中使用了高沸點(diǎn)的鹵代試劑，價格昂貴，且難以除去殘留，不利于產(chǎn)業(yè)化的應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種十四烷基硫酸鈉的合成方法，所述合成方法合成工藝穩(wěn)定，制得的十四烷基硫酸鈉收率高，質(zhì)量均一，有關(guān)物質(zhì)含量低，適合產(chǎn)業(yè)化需要。
一種十四烷基硫酸鈉的合成方法，十四烷基硫酸鈉的粗產(chǎn)品經(jīng)親脂性有機(jī)溶劑萃取，收集有機(jī)相。
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述親脂性有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚中的至少一種。如分別以乙酸乙酯、正己烷、乙醚或石油醚為萃取劑萃取，也可以以乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚中的任意兩種或三種的混合物為萃取劑萃取。當(dāng)然也可以以乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚的混合物為萃取劑萃取。
在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述親脂性有機(jī)溶劑為正己烷和乙醚的混合物。本發(fā)明對正己烷和乙醚的混合比例沒有限定，正己烷和乙醚的任意比例混合都被視為包括在本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。
優(yōu)選的，正己烷和乙醚所述正己烷與乙醚體積比≥1:1。
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述萃取的次數(shù)為3次以上。如3次，4次，5次、6次或7次。
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明所述合成方法還包括活性炭純化步驟。
在一些具體實(shí)施例中，所述活性炭純化具體為以純化水稀釋收集的有機(jī)相，向稀釋液中加入活性炭，在60～65℃下，混勻，抽濾。
進(jìn)一步的，在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明所述合成方法在活性炭純化后還包括干燥的步驟。所述干燥可以但不限于為冷凍干燥。
本發(fā)明所述十四烷基硫酸鈉的粗產(chǎn)品可以為任意方法合成的1-羥基-3，5-二甲基-4-氯苯粗品可以為任意含有1-羥基-3，5-二甲基-4-氯苯的產(chǎn)品。
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述十四烷基硫酸鈉的粗產(chǎn)品的制備方法為7-乙基-2-甲基-十一醇磺化后，堿性鈉鹽調(diào)節(jié)pH>7，經(jīng)有機(jī)溶劑萃取得到。
進(jìn)一步的，在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述十四烷基硫酸鈉的粗產(chǎn)品的制備方法中的有機(jī)溶劑為乙醚或乙酸乙酯。
當(dāng)然，本本領(lǐng)域技術(shù)人員可以采用任意一種方法對7-乙基-2-甲基-十一醇進(jìn)行磺化，它們都被視為包括在本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。
在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述7-乙基-2-甲基-十一醇磺化具體為7-乙基-2-甲基-十一醇與氯磺酸反應(yīng)磺化。
在一些具體實(shí)施例中，本發(fā)明所述合成方法中對7-乙基-2-甲基-十一醇進(jìn)行磺化具體為將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇和乙酸乙酯的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。
本領(lǐng)域就是人員可以理解本發(fā)明所述合成方法中所述堿性鈉鹽可以為任何呈堿性的鈉鹽，如氫氧化鈉、碳酸鈉等。在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述堿性鈉鹽為氫氧化鈉。在一些具體實(shí)施例中，為10％氫氧化鈉。
在一些具體實(shí)施例中，所述有機(jī)溶劑萃取具體為反應(yīng)液調(diào)節(jié)至pH>7后攪拌抽濾，用有機(jī)溶劑萃取水相，合并有機(jī)溶劑相，干燥，抽濾，濾液濃縮至粘稠。
本發(fā)明所述十四烷基硫酸鈉的合成方法使用親脂性有機(jī)溶劑對十四烷基硫酸鈉粗品進(jìn)行萃取，有效去除工藝雜質(zhì)，避免使用高沸點(diǎn)的鹵代試劑，操作簡便，成本低廉。同時得到的十四烷基硫酸鈉成品純度高，有關(guān)物質(zhì)含量在0.1％以下，質(zhì)量可控，適合于十四烷基硫酸鈉的工業(yè)生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)闡述。其中，2-甲基-7-乙基-4-十一醇購自日本TCI公司；正己烷購自三菱化學(xué)；無水乙醚，無水乙醇、氯磺酸、無水硫酸鈉、碳酸鈉、活性炭等購自國藥試劑。20L雙層玻璃反應(yīng)釜、20L多功能反應(yīng)器、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、50L分液器、低溫冷卻循環(huán)泵均購自大顏儀器，2000質(zhì)譜儀購自美國PE公司，BS-1100+電子天平購自上海友聲衡器有限公司。
實(shí)施例1：
將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙酸乙酯的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，將PH調(diào)節(jié)至堿性，攪拌抽濾，用乙酸乙酯萃取水相，合并乙酸乙酯相，無水Na2SO4干燥過夜。抽濾，濾液濃縮至粘稠。
向上述粘稠液中加入純化水，混勻后，以正己烷連續(xù)萃取3次，萃取結(jié)束，下層分出，減壓濃縮有機(jī)溶劑。以純化水稀釋均勻，向稀釋液中加入活性炭，攪拌20分鐘，抽濾，濾液進(jìn)冷凍干燥箱干燥小時，得十四烷基硫酸鈉成品24g，產(chǎn)率82％，單雜小于0.1％，總雜小于0.1％。
實(shí)施例:2
將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙醚的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，將PH調(diào)節(jié)至堿性，攪拌抽濾，用乙醚萃取水相，合并乙醚相，無水Na2SO4干燥過夜。抽濾，濾液濃縮至粘稠。
向上述粘稠液中加入純化水，混勻后，以石油醚連續(xù)萃取3次，萃取結(jié)束，下層分出，減壓濃縮有機(jī)溶劑。以純化水稀釋均勻，向稀釋液中加入活性炭，攪拌20分鐘，抽濾，濾液進(jìn)冷凍干燥箱干燥小時，得十四烷基硫酸鈉成品25g，產(chǎn)率85％，單雜小于0.1％，總雜小于0.1％。
實(shí)施例3：
將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙酸乙酯的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，將PH調(diào)節(jié)至堿性，攪拌抽濾，用乙酸乙酯萃取水相，合并乙酸乙酯相，無水Na2SO4干燥過夜。抽濾，濾液濃縮至粘稠。
向上述粘稠液中加入純化水，混勻后，以乙醚連續(xù)萃取3次，萃取結(jié)束，下層分出，減壓濃縮有機(jī)溶劑。以純化水稀釋均勻，向稀釋液中加入活性炭，攪拌20分鐘，抽濾，濾液進(jìn)冷凍干燥箱干燥小時，得十四烷基硫酸鈉成品24g，產(chǎn)率82％，單雜小于0.1％，總雜小于0.1％。
實(shí)施例4：
將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙醚的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，將pH調(diào)節(jié)至堿性，攪拌抽濾，用乙醚萃取水相，合并乙醚相，無水Na2SO4干燥過夜。抽濾，濾液濃縮至粘稠。
向上述粘稠液中加入純化水，混勻后，以正己烷和乙醚的混合物以2:1體積比連續(xù)萃取3次，萃取結(jié)束，下層分出，減壓濃縮有機(jī)溶劑。以純化水稀釋均勻，向稀釋液中加入活性炭，攪拌20分鐘，抽濾，濾液進(jìn)冷凍干燥箱干燥小時，得十四烷基硫酸鈉成品21g，產(chǎn)率73％，單雜小于0.1％，總雜小于0.1％。