本發(fā)明屬于有機(jī)物制備領(lǐng)域，具體為一種蘆薈大黃素的制備工藝。

背景技術(shù)：

在抗腫瘤藥物的研發(fā)中，以生物靶分子為基礎(chǔ)進(jìn)行抗腫瘤藥物先導(dǎo)化合物的篩選是抗腫瘤藥物的研究熱點(diǎn)之一。G-四鏈體DNA的形成能夠有效地抑制端粒酶活性以及端粒的延長，進(jìn)而遏制腫瘤細(xì)胞的大量增殖。因此，能夠誘導(dǎo)GDNA形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)或者與G-四鏈體特異性結(jié)合，并使之穩(wěn)定的化合物 有望抑制腫瘤細(xì)胞的生長，從而達(dá)到抗癌的作用，以G-四鏈體DNA為抗癌藥物作用靶點(diǎn)對(duì)化合物進(jìn)行篩選和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是目前化學(xué)家和生物學(xué)家密切關(guān)注的熱點(diǎn)。

蘆薈大黃素為大黃的抗菌有效成分，是一種橙色針狀結(jié)晶(甲苯)或土黃色結(jié)晶粉末的化學(xué)物品，可從蘆薈中提取，因其具有較高的活性、抗腫瘤活性、抗菌活性和免疫抑制作用、瀉下作用，通常在醫(yī)藥化工、食品添加劑以及化 妝品原料等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用，特別是作為天然的抗腫瘤藥物成分，能夠在一定程度上誘導(dǎo)GDNA形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)或者與G-四鏈體特異性結(jié)合。

目前蘆薈大黃素主要由蘆薈汁低溫干燥物用乙酸乙酯提取粗品，然后經(jīng)硅膠柱層析(石油醚-乙酸乙酯)洗脫精制得到。但這種方法得到的蘆薈大黃素量較少，產(chǎn)品純度不高，且加工工藝復(fù)雜，不能廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明為了解決現(xiàn)有蘆薈大黃素制備工藝中含量較少，產(chǎn)品純度不高等問題，提出一種蘆薈大黃素的制備工藝。

一種蘆薈大黃素的制備工藝，其特征在于：包括步驟a)采用蘆薈浸膏為原料經(jīng)水解氧化得到蘆薈大黃素粗品；步驟b)在對(duì)蘆薈大黃素粗品進(jìn)行提純得到蘆薈大黃素產(chǎn)品。。

優(yōu)選的，所述步驟a)包括溶解蘆薈浸膏、靜置溶解液、過濾除去濾渣、轉(zhuǎn)移過濾得到的清液、清液進(jìn)行氧化處理、冷卻結(jié)晶氧化清液并離心，得到的沉淀物即為蘆薈大黃素粗品。

優(yōu)選的，所述溶解蘆薈浸膏是在搪瓷溶解釜或搪瓷水解釜中進(jìn)行，溶解環(huán)境為以水和鹽酸摩爾比為(10:1)~(1:10)的混合液為溶劑，溶解溫度為30℃-50℃。

優(yōu)選的，所述氧化處理為在清液中加入三氯化鐵進(jìn)行攪拌，三氯化鐵的加入量為蘆薈浸膏重量的1.2-2倍。

優(yōu)選的，所述靜置溶解液采用時(shí)間為1-10h。

優(yōu)選的，所述步驟b)包括升溫溶解蘆薈大黃素粗品、壓濾溶解液取濾液除濾渣、濾液冷卻結(jié)晶、離心取沉淀物留母液得到蘆薈大黃素的濕品。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟b)還包括對(duì)壓濾所得濾渣、離心所殘留的母液重復(fù)步驟b)進(jìn)行提純，重復(fù)次數(shù)優(yōu)選為2次以上。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述升溫溶解蘆薈大黃素粗品的溫度為40℃-50℃，溶劑為甲苯，甲苯的質(zhì)量為蘆薈大黃素粗品的10-15倍。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟b)還包括對(duì)離心所得蘆薈大黃素的濕品加入甲醇進(jìn)行洗滌，離心、干燥得到蘆薈大黃素產(chǎn)品，將蘆薈大黃素產(chǎn)品粉碎過篩后包裝；并且對(duì)離心后的濾液可進(jìn)行多次合并蒸餾回收。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述離心轉(zhuǎn)速為500r/min-1000r/min。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)勢：

（1）對(duì)提取得到的蘆薈大黃素進(jìn)行多次提純，得到的蘆薈大黃素產(chǎn)品純度高；

（2）對(duì)壓濾所得濾渣、離心所得母液重復(fù)步驟b)進(jìn)行提純，實(shí)現(xiàn)對(duì)蘆薈大黃素的充分提取，得到蘆薈大黃素產(chǎn)品率高；

（3）在對(duì)蘆薈浸膏進(jìn)行步驟a)工藝過程后，過濾得到的濾渣主要為多糖物，易處理，不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染；

（4）蘆薈大黃素粗品進(jìn)行提純時(shí)，還對(duì)離心后的濾液可進(jìn)行多次合并蒸餾回收，重復(fù)利用，其中濾液主要為甲醇，提高甲醇的利用率。

具體實(shí)施方式

為了更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案和有益效果，下文結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行了更詳細(xì)地說明。應(yīng)當(dāng)理解，這些說明僅為示例性的，而不應(yīng)理解為以任何方式對(duì)本發(fā)明構(gòu)成限制。

在本文中，除非有其他說明，本文所提到的所有實(shí)施方式以及優(yōu)選實(shí)施方式可以相互組合形成新的技術(shù)方案。

在本文中，除非有其他說明，術(shù)語“包括”、“包含”、“含有”、“具有”和類似措詞表示開放式，但是也應(yīng)當(dāng)理解為同時(shí)明確公開了封閉式的情形。例如，“包括”表示還可以包含沒有列出的其他要素，但是也同時(shí)明確公開了僅包括所列出的要素的情形。

在本文中，除非有其他說明，實(shí)施例中記載的具體步驟、具體數(shù)值以及具體物質(zhì)可與說明書其它部分的其他特征結(jié)合。例如，說明書發(fā)明內(nèi)容或具體實(shí)施方式部分提到反應(yīng)的溫度為40-50℃，而實(shí)施例記載的具體反應(yīng)溫度為45℃，那么可以認(rèn)為本文已經(jīng)具體公開了40-45℃的范圍，或者45-50℃的范圍，且該范圍可以與說明書其它部分的其他特征結(jié)合起來形成新的技術(shù)方案。

在本文中，除非有其他說明，本文所提到的所有技術(shù)特征以及優(yōu)選特征可以相互組合形成新的技術(shù)方案。

在本文中，除非有其他說明，本文所提到的所有步驟可以順序進(jìn)行，也可以隨機(jī)進(jìn)行，但是優(yōu)選是順序進(jìn)行的。

實(shí)施例1：

步驟a)在搪瓷溶解釜中投入100mol水、10mol鹽酸、10g蘆薈浸膏，加熱到30℃溶解，靜置1h，取上層清液轉(zhuǎn)移至另一只搪瓷溶解釜，沉淀物放棄為濾渣，濾渣為多糖物質(zhì)，處理方式可燃燒分解。在清液轉(zhuǎn)入另一只搪瓷溶解釜后，投入12g三氯化鐵，攪拌完全后，冷卻結(jié)晶、離心，離心轉(zhuǎn)速為500r/min，得到蘆薈大黃素的濕品，濕品干燥得到9g蘆薈大黃素粗品。

步驟b）將蘆薈大黃素粗品投入溶解釜，加入142.5g甲苯為溶劑，升溫到50℃進(jìn)行溶解，對(duì)溶解液進(jìn)行壓濾，取其濾液至結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，并對(duì)結(jié)晶后的溶液進(jìn)行離心，離心轉(zhuǎn)速為1000r/min，得到8.5g蘆薈大黃素。

同時(shí)對(duì)過濾后留下的濾渣以及離心留下的母液重新投入溶解釜并加入甲醇攪拌溶解，并重復(fù)步驟b)升溫到50℃進(jìn)行溶解，對(duì)溶解液進(jìn)行壓濾，取其濾液至結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，并且對(duì)1000r/min轉(zhuǎn)速的離心后的濾液可進(jìn)行多次合并蒸餾回收，最終得到8.9g蘆薈大黃素，蘆薈大黃素的純度為98%。

實(shí)施例2：

步驟a)在搪瓷溶解釜中投入10mol水、100mol鹽酸、10g蘆薈浸膏，加熱到50℃溶解，靜置10h，取上層清液轉(zhuǎn)移至另一只搪瓷溶解釜，沉淀物放棄為濾渣，濾渣為多糖物質(zhì)，處理方式可燃燒分解。在清液轉(zhuǎn)入另一只搪瓷溶解釜后，投入20g三氯化鐵，攪拌完全后，冷卻結(jié)晶、離心，離心轉(zhuǎn)速為1000r/min，得到蘆薈大黃素的濕品，濕品干燥得到9.5g蘆薈大黃素粗品。

步驟b）將蘆薈大黃素粗品投入溶解釜，加入90g甲苯為溶劑，升溫到40℃進(jìn)行溶解，對(duì)溶解液進(jìn)行壓濾，取其濾液至結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，并對(duì)結(jié)晶后的溶液進(jìn)行離心，離心轉(zhuǎn)速為500r/min，得到8g蘆薈大黃素。

同時(shí)對(duì)過濾后留下的濾渣以及離心留下的母液重新投入溶解釜并加入甲醇攪拌溶解，并重復(fù)步驟b)升溫到40℃進(jìn)行溶解，對(duì)溶解液進(jìn)行壓濾，取其濾液至結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，并且對(duì)500r/min轉(zhuǎn)速的離心后的濾液可進(jìn)行多次合并蒸餾回收，最終得到8.5g蘆薈大黃素，蘆薈大黃素的純度為95%。

實(shí)施例3：

步驟a)在搪瓷溶解釜中投入100mol水、100mol鹽酸、10g蘆薈浸膏，加熱到35℃溶解，靜置8h，取上層清液轉(zhuǎn)移至另一只搪瓷溶解釜，沉淀物放棄為濾渣，濾渣為多糖物質(zhì)，處理方式可燃燒分解。在清液轉(zhuǎn)入另一只搪瓷溶解釜后，投入180g三氯化鐵，攪拌完全后，冷卻結(jié)晶、離心，離心轉(zhuǎn)速為800r/min，得到蘆薈大黃素的濕品，濕品干燥得到9.1g蘆薈大黃素粗品。

步驟b）將蘆薈大黃素粗品投入溶解釜，加入130g甲苯為溶劑，升溫到48℃進(jìn)行溶解，對(duì)溶解液進(jìn)行壓濾，取其濾液至結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，并對(duì)結(jié)晶后的溶液進(jìn)行離心，離心轉(zhuǎn)速為890r/min，得到8.9g蘆薈大黃素。

同時(shí)對(duì)過濾后留下的濾渣以及離心留下的母液重新投入溶解釜并加入甲醇攪拌溶解，并重復(fù)步驟b)升溫到48℃進(jìn)行溶解，對(duì)溶解液進(jìn)行壓濾，取其濾液至結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，并且對(duì)890r/min轉(zhuǎn)速的離心后的濾液可進(jìn)行多次合并蒸餾回收，最終得到9.1g蘆薈大黃素，蘆薈大黃素的純度為99%。

實(shí)施例4：

步驟a)在搪瓷溶解釜中投入100mol水、90mol鹽酸、10g蘆薈浸膏，加熱到42℃溶解，靜置5h，取上層清液轉(zhuǎn)移至另一只搪瓷溶解釜，沉淀物放棄為濾渣，濾渣為多糖物質(zhì)，處理方式可燃燒分解。在清液轉(zhuǎn)入另一只搪瓷溶解釜后，投入144g三氯化鐵，攪拌完全后，冷卻結(jié)晶、離心，離心轉(zhuǎn)速為750r/min，得到蘆薈大黃素的濕品，濕品干燥得到8.8g蘆薈大黃素粗品。

步驟b）將蘆薈大黃素粗品投入溶解釜，加入100g甲苯為溶劑，升溫到43℃進(jìn)行溶解，對(duì)溶解液進(jìn)行壓濾，取其濾液至結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，并對(duì)結(jié)晶后的溶液進(jìn)行離心，離心轉(zhuǎn)速為650r/min，得到8g蘆薈大黃素。

同時(shí)對(duì)過濾后留下的濾渣以及離心留下的母液重新投入溶解釜并加入甲醇攪拌溶解，并重復(fù)步驟b)升溫到43℃進(jìn)行溶解，對(duì)溶解液進(jìn)行壓濾，取其濾液至結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，并且對(duì)650r/min的轉(zhuǎn)速離心后的濾液可進(jìn)行多次合并蒸餾回收，最終得到8.8g蘆薈大黃素，蘆薈大黃素的純度為94%。

以上參照實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式作了具體描述，然而這些描述僅為說明性的而非限制性的。本領(lǐng)域技術(shù)人員在不偏離本發(fā)明精髓和范圍的前提下，可以對(duì)這些優(yōu)選實(shí)施方式作出各種顯而易見的變更和修改，這些變更或修改后的實(shí)施方式仍然落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。