本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的合成方法，具體地說涉及一種(硝基炔基)苯類化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

苯乙炔類化合物是一類重要的化工原料，主要用作醫(yī)藥和有機(jī)合成中間體，在醫(yī)藥化工行業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用。而在苯乙炔炔基片段上引入硝基，可使該類化合物具有潛在生理活性。而含有不同取代基的苯乙炔經(jīng)過上述引入硝基的過程，擴(kuò)充了此類化合物的種類，也可使此類化合物獲得更廣泛的應(yīng)用。

目前硝基化合物的工業(yè)合成方法中，主要使用硝酸和硫酸混酸硝化法，對于含有取代基的芳香族炔基化合物，其硝化產(chǎn)物通常為硝基引入到芳環(huán)上的多種異構(gòu)體的混合物，難以得到標(biāo)產(chǎn)物,此外，該法因濃硝酸具有氧化性，苯乙炔將被氧化，這就導(dǎo)致產(chǎn)物的收率和純度都很低。同時，硝酸與硫酸在反應(yīng)過程中放出大量的熱，容易造成生產(chǎn)危險，產(chǎn)生大量的廢氣廢酸，造成了嚴(yán)重的環(huán)境問題。最為重要的是，混酸硝化法容易在芳環(huán)上硝化，很難在原料苯乙炔的炔基上發(fā)生硝化反應(yīng)。

鑒于以上存在的問題，設(shè)計一條通用的，簡單的(硝基炔基)苯類化合物合成路線顯得十分有必要。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提出了一種合成(硝基炔基)苯類化合物的方法，該方法簡便，高效。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種合成式II所示的(硝基炔基)苯類化合物的方法，所述方法為：

以式I所示的苯乙炔類化合物為原料，與硝化試劑加入有機(jī)溶劑中，密閉于20～50℃溫度下反應(yīng)，TLC跟蹤至反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液后處理制得式II所示的(硝基炔基)苯類化合物；

式I或式II中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自獨(dú)立為氫、C1～C3的烷基、C1～C5的烷氧基、鹵素、硝基、氰基或C6-C12的芳香基；所述鹵素為氟、氯、溴或碘；

進(jìn)一步，優(yōu)選R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自獨(dú)立為氫、甲基、甲氧基、戊氧基、溴、碘、硝基、氰基或苯基；

更進(jìn)一步，優(yōu)選式I所示的苯乙炔類化合物為2-苯基苯乙炔、2,6-二甲基苯乙炔、4-戊氧基苯乙炔、3,5-二甲氧苯乙炔、4-硝基苯乙炔、4-碘苯乙炔、2-溴-5-氰基苯乙炔或3,4,5-三甲氧基苯乙炔。

所述硝化試劑為N-氯代丁二酰亞胺與亞硝酸銀物質(zhì)的量之比為1：1的混合物。

所述N-氯代丁二酰亞胺、亞硝酸銀、式I所示的苯乙炔類化合物的物質(zhì)的量之比為1～3:1～3:1，優(yōu)選2：2：1，其中N-氯代丁二酰亞胺、亞硝酸銀的物質(zhì)的量之比為1：1。

所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈或四氫呋喃，優(yōu)選乙腈。

所述有機(jī)溶劑的體積用量一般以式I所示的苯乙炔類化合物的物質(zhì)的量計為5～20mL/mmol，優(yōu)選10mL/mmol。

所述反應(yīng)溫度20～50℃，優(yōu)選為20～30℃，更優(yōu)選25℃。

本發(fā)明反應(yīng)以TLC跟蹤監(jiān)測原料反應(yīng)情況判斷反應(yīng)完全結(jié)束，一般反應(yīng)時間為5-24小時，優(yōu)選6～10小時，更優(yōu)選為8小時。

所述反應(yīng)液后處理方法為，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋后過濾，濾液用柱層析色譜分離，淋洗液為石油醚、乙酸乙酯體積比10：1的混合溶劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑制得式II所示的(硝基炔基)苯類化合物。

進(jìn)一步，優(yōu)選本發(fā)明方法按以下步驟進(jìn)行：

以式I所示的苯乙炔類化合物為原料，與硝化試劑加入有機(jī)溶劑中，密閉，25℃反應(yīng)，TLC跟蹤至反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋后過濾，濾液用柱層析色譜分離，淋洗液為石油醚、乙酸乙酯體積比10：1的混合溶劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑制得式II所示的(硝基炔基)苯類化合物；

所述硝化試劑為N-氯代丁二酰亞胺與亞硝酸銀物質(zhì)的量之比為1：1的混合物；所述N-氯代丁二酰亞胺、亞硝酸銀、式I所示的苯乙炔類化合物的物質(zhì)的量之比為2:2:1；所述有機(jī)溶劑為乙腈；所述有機(jī)溶劑的體積用量以式I所示的苯乙炔類化合物的物質(zhì)的量計為5～20mL/mmol。

本發(fā)明直接以苯乙炔類化合物為原料，在硝化試劑存在的情況下，苯乙炔炔基位置上發(fā)生單硝化反應(yīng)，得到一系列的(硝基炔基)苯類化合物。

本發(fā)明的有益效果是：

(1)安全環(huán)保；

(2)底物適應(yīng)性好，各種取代基都可以實現(xiàn)硝化；

(3)硝化反應(yīng)區(qū)域選擇性好；

(4)反應(yīng)步驟簡單，且是一種合成各種含取代基的(硝基炔基)苯類化合物的新路線；

本發(fā)明的硝化方法具有硝化位置專一性的優(yōu)點(diǎn)，只在炔基上硝化，而沒有苯環(huán)上硝化產(chǎn)物的生成，反應(yīng)過程安全環(huán)保、底物適應(yīng)性好，各種取代基都可以實現(xiàn)甲基硝化；直接以苯乙炔類化合物為原料，反應(yīng)步驟簡單，是一種合成各種含取代基的(硝基炔基)苯類化合物化合物的新路線。

具體實施方式

下面通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。

實施例1：

(1)將2-苯基苯乙炔0.5mmol(89mg)，N-氯代丁二酰亞胺1mmol(133mg)，亞硝酸銀1mmol(154mg)以及乙腈5ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在25℃反應(yīng)8小時。TLC檢測反 應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到2-(硝基炔基)-1,1’聯(lián)苯(78％收率)。

黃色固體；¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ7.79(d,J＝1.0Hz,1H),7.66(t,J＝1.5Hz,1H),7.57(m,2H),7.47(m,5H),

實施例2：

將2,6-二甲基苯乙炔0.5mmol(65mg)，N-氯代丁二酰亞胺0.5mmol(67mg)，亞硝酸銀0.5mmol(77mg)以及乙腈5ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在25℃反應(yīng)8小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到2,6-二甲基-(硝基炔基)苯(56％收率)。

白色固體，¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ7.35(t,J＝7.5Hz,1H),7.13(d,J＝7.5Hz,2H),6.17(s,6H).

實施例3：

將3,5-二甲氧基苯乙炔0.5mmol(80mg)，N-氯代丁二酰亞胺1mmol(133mg)，亞硝酸銀1mmol(154mg)以及乙腈4ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在40℃反應(yīng)8小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到1,3-二甲氧基-5-(硝基炔基苯)(66％收率)。

白色固體；¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ6.76(d,J＝2.5Hz,2H),6.66(d,J＝2.0Hz,1H),3.81(s,6H)

實施例4：

將4-戊氧基苯乙炔0.5mmol(94mg)，N-氯代丁二酰亞胺1.5mmol (195mg)，亞硝酸銀1.5mmol(231mg)以及乙腈3ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在25℃反應(yīng)6小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到1-(硝基炔基)-4-戊氧基苯(69％收率)。

黃色固體，¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ8.22-8.19(m,1H),7.86-7.83(m,1H),7.02-6.96(m,2H),4.09-4.04(m,2H),1.87–1.80(m,2H),1.49-1.36(m,4H)；0.97-0.94(m,2H)

實施例5：

將4-硝基苯乙炔0.5mmol(73mg)，N-氯代丁二酰亞胺1mmol(133mg)，亞硝酸銀1mmol(154mg)以及二氯甲烷5ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在25℃反應(yīng)8小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到1-硝基-4-(硝基炔基)苯(38％收率)。

白色固體；¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ8.38-8.35(m,2H),7.91-7.89(m,2H),

實施例6：

將4-碘苯乙炔0.5mmol(113mg)，N-氯代丁二酰亞胺1mmol(133mg)，亞硝酸銀1mmol(154mg)以及四氫呋喃5ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在50℃反應(yīng)8小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到1-碘-4-(硝基炔基)苯(58％收率)。

白色固體；¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ7.87-7.85(m,2H),7.39-7.37(m,2H),

實施例7：

將2-溴-5-氰基苯乙炔0.5mmol(101mg)，N-氯代丁二酰亞胺1mmol (133mg)，亞硝酸銀1mmol(133mg)以及1,2-二氯乙烷4ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在35℃反應(yīng)6小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到4-溴-3-(硝基炔基)苯腈(59％收率)。

黃色固體；¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ7.68-7.66(m,1H),7.41-7.39(m,2H),7.24-7.20(m,1H).

實施例8：

將3,4,5-三甲氧基苯乙炔0.5mmol(96mg)，N-氯代丁二酰亞胺1.5mmol(195mg)，亞硝酸銀1.5mmol(231mg)以及二氯甲烷5ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在20℃反應(yīng)8小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到1,2,3-三甲氧基-5-(硝基炔基)苯(71％收率)。

黃色固體；¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ6.85(s,2H),3.89(s,3H),3.87(s,6H).

實施例9：

將2-溴-5-氰基苯乙炔0.5mmol，N-氯代丁二酰亞胺1mmol，亞硝酸銀1mmol以及乙腈5ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在35℃反應(yīng)6小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到4-溴-3-(硝基炔基)苯腈(74％收率)。

黃色固體；¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ7.68-7.66(m,1H),7.41-7.39(m,2H),7.24-7.20(m,1H).

實施例10：

將2-苯基苯乙炔0.5mmol，N-氯代丁二酰亞胺1mmol，亞硝酸銀1 mmol以及二氯甲烷3ml依次加入25ml容積的密封壓力容器中。將混合物在50℃反應(yīng)8小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，過濾得到清液，用柱層析色譜法(淋洗液配比：石油醚對乙酸乙酯體積比10：1)分離，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到2-(硝基炔基)-1,1’聯(lián)苯(66％收率)。

黃色固體；¹H NMR(CDCl₃,500MHz):δ7.79(d,J＝1.0Hz,1H),7.66(t,J＝1.5Hz,1H),7.57(m,2H),7.47(m,5H)。