1.一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:在堿添加劑存在或不加堿條件下,手性銅催化劑在反應(yīng)介質(zhì)中催化氟化烯醇硅醚和炔丙基類化合物通過不對(duì)稱炔丙基取代反應(yīng)合成。
2.按照權(quán)利要求1所述一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:
具體步驟為:
(1)手性銅催化劑的制備:氮?dú)獗Wo(hù)下,將銅鹽與P,N,N-配體按摩爾比1:0.1-10在反應(yīng)介質(zhì)中攪拌0.5-2小時(shí)制得手性銅催化劑;
(2)手性α-氟-β-乙炔基酮化合物的制備:將氟化烯醇硅醚、炔丙基類化合物溶于反應(yīng)介質(zhì)中,加入或不加入堿添加劑,然后將該溶液在氮?dú)獗Wo(hù)下加入到上述攪拌好的手性銅催化劑的溶液中,攪拌反應(yīng)1-36小時(shí);反應(yīng)完畢,減壓旋蒸,柱分離,得到含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物;
所述手性銅催化劑與氟化烯醇硅醚的摩爾比優(yōu)選為1-10%;
所述堿添加劑與氟化烯醇硅醚的摩爾比優(yōu)選為2.5:1;
所述炔丙基類化合物與氟化烯醇硅醚的摩爾比優(yōu)選為2.5:1。
3.按照權(quán)利要求1或2所述一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:所述手性α-氟-β-乙炔基酮化合物具有以下結(jié)構(gòu):
式中:R1,R2為C1-C40的烷基、C3-C12的環(huán)烷基或帶有取代基的C3-C12環(huán)烷基、苯基及取代苯基、芐基及取代芐基、含一個(gè)或二個(gè)以上氧、硫、氮原子中一種或二種以上的五元或六元雜環(huán)芳香基團(tuán)或酯基;
C3-C12環(huán)烷基上的取代基、苯基上的取代基、和芐基上的取代基分別為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基;
所述反應(yīng)介質(zhì)為甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃、乙酸乙酯中的至少一種。
4.按照權(quán)利要求1或2所述一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:所述氟化烯醇硅醚具有以下結(jié)構(gòu):
式中:R1,R2為與上述結(jié)構(gòu)式I中R1,R2相同基團(tuán);R4,R5,R6為C1-C40的烷基、C3-C12的環(huán)烷基或帶有取代基的C3-C12環(huán)烷基、C2-C40的烯基或帶 有取代基的C2-C40烯基、苯基及取代苯基、芐基及取代芐基、鹵素;
C3-C12環(huán)烷基的取代基、C2-C40烯基的取代基、苯基上取代基、或芐基的取代基分別為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基。
5.按照權(quán)利要求1或2所述一種制備含有兩個(gè)手性中心手性α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:所述炔丙基類化合物具有以下結(jié)構(gòu):
式中:R3為與結(jié)構(gòu)式上述I中R3相同基團(tuán);X為氟、氯、溴、碘、C1-C40的烷基羧酸酯、C1-C40的烷基碳酸酯、C1-C40的烷基磺酸酯、C1-C40的烷基磷酸酯,苯基及取代苯基羧酸酯、苯基及取代苯基碳酸酯、苯基及取代苯基磺酸酯或苯基及取代苯基磷酸酯;取代苯基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上,取代基個(gè)數(shù)為1-5個(gè)。
6.按照權(quán)利要求1或2所述一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:所述銅鹽為水合醋酸銅、水合硫酸銅、無水醋酸銅、無水硫酸銅、三氟甲磺酸酮、氯化銅、醋酸亞銅、氯化亞銅、碘化亞銅、高氯酸亞銅、三氟甲磺酸亞酮、Cu(CH3CN)4BF4、Cu(CH3CN)4ClO4中的至少一種。
7.按照權(quán)利要求1或2所述一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:所述手性P,N,N-配體結(jié)構(gòu)式為:
式中:R7,R8為H、C1-C10內(nèi)的烷基、C3-C8內(nèi)的環(huán)烷基、苯基及取代苯基或芐基及取代芐基;取代苯基或取代芐基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上,取代基個(gè)數(shù)為1-5個(gè);
R9,R10為H、鹵素、C1-C40的烷基和C3-C12的環(huán)烷基、苯基及取代苯基、C1-C40的烷氧基、苯氧基,酰基或硝基;取代苯基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上,取代基個(gè)數(shù)為1-5個(gè);
R11為C1-C40的烷基、C3-C12的環(huán)烷基、苯基及取代苯基、萘基及取代萘基或含一個(gè)或以上氧、硫、氮原子中的一種或二種以上的五元或六元雜環(huán)芳香基團(tuán);取代苯基或取代萘基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上,取代基個(gè)數(shù)為1-5個(gè)。
8.按照權(quán)利要求1或2所述一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:所述堿添加劑為各種無機(jī)堿或有機(jī)堿中的一種或二種以上;優(yōu)選為N,N-二異丙基乙胺、三乙胺、叔丁醇鉀、KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、或NaHCO3中的一種或二種以上。
9.按照權(quán)利要求1或2所述一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:所述步驟(2)催化反應(yīng)條件優(yōu)選為:溫度為-20℃;反應(yīng)介質(zhì)為甲醇;壓力為常壓;時(shí)間為12小時(shí)。
10.按照權(quán)利要求1或2所述一種制備含有兩個(gè)手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法,其特征在于:
所述手性銅催化劑與氟化烯醇硅醚的摩爾比優(yōu)選為1-10%;
所述堿添加劑與氟化烯醇硅醚的摩爾比優(yōu)選為2.5:1;
所述炔丙基類化合物與氟化烯醇硅醚的摩爾比優(yōu)選為2.5:1;
所述銅鹽優(yōu)選水合醋酸銅、三氟甲磺酸酮、Cu(CH3CN)4BF4、Cu(CH3CN)4ClO4中的至少一種;
所述反應(yīng)介質(zhì)優(yōu)選甲醇、二氯甲烷中的至少一種。