本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及的一種嗎啉衍生物即N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺制備方法。

技術(shù)背景

化合物N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺，結(jié)構(gòu)式為：

本化合物N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺的合成較為困難。因此，需要開(kāi)發(fā)一個(gè)原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率合適的合成方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明公開(kāi)了一種制備N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺的方法，以4-溴芐胺為起始原料，經(jīng)過(guò)?；?、親核、還原、成鹽酸鹽得到目標(biāo)產(chǎn)物5，合成路線下：

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的酰化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自氯乙酰氯；所述的親核反應(yīng)制備化合物3所用的堿選自碳酸鉀；所述的還原取代反應(yīng)制備化合物4所用的所用的還原劑選自氫化鋰鋁。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的?；磻?yīng)制備化合物2所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的親核反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺；所述的還原取代反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃。

本發(fā)明的有益效果：提供了一種N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺的快速、高效合成方法。

下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對(duì)本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

具體實(shí)施例方式

實(shí)施例1：

(1)(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺的合成

把12g 4-溴芐胺加入到120ml二氯甲烷中，降溫至0℃，滴加氯乙酰氯，攪拌3小時(shí),加入水進(jìn)行萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到14g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺。

(2)(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺的合成

把14g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺加入到110ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入6g碳酸鉀和8g嗎啉，再加熱回流過(guò)夜，冷卻至室溫，濃縮，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有機(jī)相，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得17g(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺。

(3)N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺的合成

把17g(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-甲基苯甲胺加入到150ml四氫呋喃中，降溫至0℃，緩慢加入6.5g四氫鋁鋰，0℃攪拌6小時(shí)，加入水，過(guò)濾，濾液濃縮，得到12g N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺。

實(shí)施例2：

(1)(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺的合成

把10g 4-溴芐胺加入到120ml四氫呋喃中，降溫至5℃，滴加氯乙酰氯，攪拌4小時(shí),加入水進(jìn)行萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到11g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺。

(2)(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺的合成

把11g(2-氯-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺加入到100ml甲苯中，加入5.7g三乙胺和6.3g嗎啉，再加熱回流過(guò)夜，冷卻至室溫，濃縮，再加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有機(jī)相，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得12.9g(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺。

(3)N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺的合成

把12.9g(2-嗎啉-N-乙酰胺基)-4-溴苯甲胺加入到140ml乙醚中，降溫至0℃，緩慢加入5.4g四氫鋁鋰，0℃攪拌4.5小時(shí)，加入水，過(guò)濾，濾液濃縮，得到11.2g N-(4-溴芐基)-2-嗎啉乙胺。