本發(fā)明涉及一種用于糖類識(shí)別的化合物，尤其是一種硼酸鹽化合物的制備方法。

背景技術(shù)：
在美國(guó)專利US5631364中合成路線是：在上述工藝路線中存在三個(gè)致命的缺點(diǎn)：一、在合成的化合物5的反應(yīng)中有很多副產(chǎn)物極性很大，并且化合物5極易溶于水，有機(jī)溶劑萃取不出來，這樣導(dǎo)致收率低純化困難。二、化合物6合成化合物11時(shí)候反應(yīng)非常雜，不能純化，純化時(shí)化合物11容易變質(zhì)所以只能直接往下一步反應(yīng)用。三、在合成化合物10時(shí)由于化合物11不純導(dǎo)致化合物10非常困難，用正相色譜純化兩便反相純化兩便才可以，收率非常低不到1％。因此，尋找操作簡(jiǎn)單、安全性高、副反應(yīng)少、轉(zhuǎn)化率高、收率高、環(huán)境污染小、生產(chǎn)成本低、適合于工業(yè)化生產(chǎn)化合物10的制備方法是目前急需解決的技術(shù)問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
因?yàn)槊绹?guó)專利US5631364中合成5的反應(yīng)中直接縮合由于兩個(gè)氨基都可以反應(yīng)這樣導(dǎo)致副反應(yīng)增多，并且產(chǎn)物易溶于水不大溶于有機(jī)溶劑，這樣就不能水洗，直接過柱產(chǎn)物極性大容易被柱子吸附，導(dǎo)致產(chǎn)率和純度都很難提高。所以本發(fā)明中將化合物1的兩個(gè)氨基中的一個(gè)用BOC保護(hù)，進(jìn)行縮合反應(yīng)反應(yīng)干凈易于純化收率也大大提高。美國(guó)專利US5631364中合成化合物11中由于化合物6中有氨氫裸漏導(dǎo)致反應(yīng)很雜，并且做成的磺酰氯不穩(wěn)定不能水洗也不能過柱純化，只能直接用于合成化合物10，導(dǎo)致化合物10的純化困難收率很低。本發(fā)明中將化合物6通過三氟甲?；Ｗo(hù)，然后做磺酰氯，收率純度都有很大的提高，通過水洗就能把化合物8的純度提高到90％，并且化合物8也很穩(wěn)定不容易變質(zhì)易于生產(chǎn)。另外，本發(fā)明在合成化合物10的反應(yīng)中由于黃酰氯的純度很高，這樣化合物9的純化就很方便收率也高，最后拖三氟甲?；鶡o須純化直接可得到純品化合物10。一種硼酸鹽化合物的制備方法，包括以下步驟：(1)化合物1通過BOC保護(hù)得到化合物2；(2)化合物2與化合物3縮合得到化合物4；(3)化合物4通過鹽酸甲醇拖BOC，得到化合物5；(4)化合物6通過三氟甲?；Ｗo(hù)得到化合物7；(5)化合物7通過磺酰氯得到化合物8；(6)化合物5和化合物8合成化合物9；(7)化合物9通過拖三氟甲?；玫交衔?0。優(yōu)選地，在步驟(1)中，將化合物1溶在甲醇中，滴加BOC2O的二氧六環(huán)溶液，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液濃縮至干加水，用二氯甲烷萃取至少3次，合并有機(jī)相，濃縮至干得到化合物2。優(yōu)選地，在步驟(2)中，將化合物3溶在DMF中，冷卻到0℃加入HOBT，然后滴加DCC的DMF溶液，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，過濾反應(yīng)液，濾液滴加到化合物2的吡啶溶液中保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液濃縮至干，過柱得到化合物4。優(yōu)選地，在步驟(3)中，將化合物4溶在甲醇中，冷卻到0℃滴加HCl甲醇溶液，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液濃縮至得到化合物5。優(yōu)選地，在步驟(4)中，將化合物6溶在三氟乙酸酐中，加熱溫度到50℃反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)液濃縮至干，得到化合物7。優(yōu)選地，在步驟(5)中，將化合物7溶在二氯甲烷和DMF中，冷卻到0℃滴加草酰氯，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液濃縮至干，然后加入二氯甲烷溶解并用冰水洗，有機(jī)相濃縮得到化合物8。優(yōu)選地，在步驟(6)中，化合物5溶在甲醇和DMF中，并冷卻到0℃，加入碳酸氫鈉水溶液；然后滴加化合物8的乙腈溶液，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜；反應(yīng)液濃縮過柱得到化合物8的粗品，然后再過反相柱得到化合物9。優(yōu)選地，在步驟(7)中，化合物9溶在甲醇中，加入碳酸鉀，室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液過濾然后在過反相柱得到化合物10?；衔飳I(yè)術(shù)語解釋及其中文名稱：以下對(duì)于化合物結(jié)構(gòu)式以及其中文名稱進(jìn)行說明：化合物1結(jié)構(gòu)式：1,3-二氨基-2-丙醇化合物2結(jié)構(gòu)式：叔丁基3-氨基-2-羥基丙醇化合物3結(jié)構(gòu)式：4-羧基苯硼酸化合物4結(jié)構(gòu)式：4-((叔丁基3-氨基-2-羥基-丙基)氨基羰基)-苯硼酸(N-BOC-CPBA-DAPOL)化合物5結(jié)構(gòu)式：4-((3-氨基-2-羥基-丙基)氨基羰基)-苯硼酸(CPBA-DAPOL)化合物6結(jié)構(gòu)式：二甲苯藍(lán)FF化合物7結(jié)構(gòu)式：三氟化碳基-二甲苯藍(lán)FF化合物8結(jié)構(gòu)式：三氟化碳基-二甲苯藍(lán)-SO2Cl化合物9結(jié)構(gòu)式：三氟化碳基-二甲苯藍(lán)-苯硼酸(CF3-XC-CPBA-DAPOL)化合物10結(jié)構(gòu)式：二甲苯藍(lán)-苯硼酸(XC-CPBA--DAPOL)通過本發(fā)明所制備的化合物10具有雜質(zhì)少，純度高等顯著特點(diǎn)，主要用于糖類的識(shí)別，具有識(shí)別靈敏度高，誤差小等有益效果。此外，雖然本發(fā)明的合成路線和US5631364相比增加了四步反應(yīng)但是有如下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：化合物1通過BOC保護(hù)，然后與化合物3縮合得到化合物4，反應(yīng)中反應(yīng)很干凈，化合物的極性也不大幾乎不溶于水，收率很高，然后通過鹽酸甲醇拖BOC，得到化合物5的純度和收率都很高。這樣就解決了化合5的純化問題?；衔?通過三氟甲?；Ｗo(hù)，然后做磺酰氯，收率純度都有很大的提高，通過水洗就能把化合物8的純度提高到90％，并且化合物8也很穩(wěn)定不容易變質(zhì)易于生產(chǎn)。在合成化合物10的反應(yīng)中由于磺酰氯的純度很高這樣化合物9的純化就很方便收率也高，最后拖三氟甲?；鶡o須純化直接可得到純品化合物10。附圖說明圖1本發(fā)明用于糖類識(shí)別的硼酸鹽化合物10結(jié)構(gòu)示意圖具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1將化合物1(178g)溶在500mL甲醇中，滴加BOC2O(86.3)的二氧六環(huán)溶液(400mL)，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液濃縮至干加水，用二氯甲烷萃取(5次)，合并有機(jī)相，濃縮至干得到化合物2(150g，收率：50％)。將化合物3(26.2g)溶在200mLDMF中，冷卻到0℃加入HOBT(31.2g)，然后滴加DCC(65g)的DMF(150mL)，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，然后過濾，濾液滴加到化合物2(30g)的吡啶(200mL)溶液中保持溫度低于10℃然后室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液濃縮至干過柱得到化合物4(30g，收率：57％)。將化合物4(30g)溶在100mL甲醇中，冷卻到0℃滴加HCl甲醇溶液(6M，100mL)，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液濃縮至得到化合物5(25g，收率：100％)。將化合物6(5.4g)溶在三氟乙酸酐30mL，加熱溫度到50℃反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)液濃縮至干，得到化合物7(6.0g，收率：95％)。將化合物7(3.2g)溶在60mL二氯甲烷和0.1mLDMF中，冷卻到0℃滴加草酰氯2.5mL，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜；反應(yīng)液濃縮至干，然后加入二氯甲烷溶解并用冰水洗，有機(jī)相濃縮得到化合物8(1.6g，收率：52％)?；衔?(1.0g)溶在1mL甲醇和5mLDMF中并冷卻到0℃，加入碳酸氫鈉水溶液(0.1M，60mL)；然后滴加化合物8(1.0g)的乙腈(25mL)溶液，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜；反應(yīng)液濃縮過柱得到化合物8的粗品(900mg)，然后再過反相柱得到化合物9(400mg，30％，純度98％)。化合物9(100mg)溶在10mL甲醇，加入碳酸鉀(100mg)，室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液過濾然后在過反相柱得到化合物10(80mg，85％，純度98％)。對(duì)比例1將化合物3(26.2g)溶在200mLDMF中，冷卻到0℃加入HOBT(31.2g)，然后滴加DCC(65g)的DMF(150mL)，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜，然后過濾，濾液滴加到化合物1(15g)的吡啶(200mL)溶液中保持溫度低于10℃然后室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)液濃縮至干，過柱得到化合物5(5g，收率：10％)。將化合物6(3.2g)溶在60mL二氯甲烷和0.1mLDMF中，冷卻到0℃滴加草酰氯2.5mL，保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜；反應(yīng)液濃縮至干，得到化合物11(3.5g，純度10％，目前沒找到純化的方法，只能直接用于下一步反應(yīng))?；衔?(1.0g)溶在1mL甲醇和5mLDMF中并冷卻到0℃，加入碳酸氫鈉水溶液(0.1M，60mL)，然后滴加化合物11(10.0g，純度10％)的乙腈(25mL)溶液；保持溫度低于10℃，然后室溫?cái)嚢柽^夜；反應(yīng)液濃縮過柱得到化合物10的粗品(300mg)，然后再過兩次反相柱得到化合物10(20mg，0.7％，含量90％)。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，是結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明所作的進(jìn)一步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說明。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。