WO 2007/048556披露了某些雜環(huán)酰胺衍生物具有殺微生物活性，具體地而言，殺真菌活性。具體地，披露了具有化學(xué)式I的化合物，3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亞甲基-1,2,3,4-四氫-1,4-橋亞甲基-萘-5-基)-酰胺：

現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種化合物的新的固體形式、它們的組合物和制備它們的方法以及用途。

因此，本發(fā)明涉及具有化學(xué)式I的雜環(huán)酰胺衍生物的新的結(jié)晶形式：

本發(fā)明的結(jié)晶多晶型物可以通過如表1中所示的其單晶的單位晶胞參數(shù)進(jìn)行表征。該多晶型物是使用實(shí)例1的方法獲得。

表1

在該表中，a、b、c＝單位晶胞的邊緣的長度；α，β，γ＝單位晶胞的角度；并且Z＝分子/晶胞。

因此，在本發(fā)明的一個實(shí)施例中，本發(fā)明的結(jié)晶多晶型物具有以下晶格參數(shù)：a＝18.28(5)，b＝12.65(5)，c＝7.81(5)，α＝90.00，β＝90.00，γ＝90.00并且

該結(jié)晶多晶型物還可以通過以2θ角或d間距表達(dá)的粉末X射線衍射圖來表征。因此，在本發(fā)明的另一個實(shí)施例中，本發(fā)明的結(jié)晶多晶型物具有一種粉末X射線衍射圖，其包括選自下組的至少三個、至少六個、至少九個、至少十二個、至少十五個或所有d間距值，該組由以下各項(xiàng)組成：10.45±0.2、7.45±0.2、6.71±0.2、6.31±0.2、5.99±0.2、5.42±0.2、5.23±0.2、4.78±0.2、4.60±0.2、4.53±0.2、4.33±0.2、4.14±0.2、3.97±0.2、3.86±0.2、3.73±0.2、3.62±0.2、3.49±0.2、3.37±0.2、3.30±0.2、3.23±0.2、3.19±0.2、3.14±0.2、3.06±0.2和3.00±0.2。這些d間距值是從多晶型物的粉末X射線衍射圖得來，該多晶型物是利用實(shí)例1的方法獲得。這些值是使用的平均波長與0.02°的2θ步長產(chǎn)生。此外，該結(jié)晶多晶型物還通過以下來表征：在16.58±0.2下和在16.84±0.2下d間距值的不存在，在以下詳述的化學(xué)式I的化合物的無水形式形式1和形式2多晶型物中發(fā)現(xiàn)的峰值。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的結(jié)晶多晶型物是包含4.3％w/w±0.2％w/w水的一水合物。因此，在本發(fā)明的另外實(shí)施例中，提供了具有化學(xué)式I的化合物的結(jié)晶多晶型物，其是包含4.3％w/w±0.2％w/w水的一水合物。

在另一個實(shí)施例中，本發(fā)明的結(jié)晶多晶型物具有在80℃和125℃之間的脫水點(diǎn)/熔點(diǎn)。該熔點(diǎn)是使用差示掃描量熱法(DSC)以10℃/分鐘的加熱速率獲得。

還鑒定了具有化學(xué)式(I)的化合物的另外的多晶型物-一種無水形式(無水形式1)，其具有149℃±5℃的熔點(diǎn)。該多晶型物是使用實(shí)例2的方法獲得。該多晶型物還可以通過如表2中所示的其單晶的單位晶胞參數(shù)進(jìn)行表征。

表2

在該表中，a、b、c＝單位晶胞的邊緣的長度；α，β，γ＝單位晶胞的角度；并且Z＝分子/晶胞。

因此，無水多晶型物具有以下晶格參數(shù)：a＝13.43(5)，b＝8.16(5)，c＝33.15(5)，α＝90.00，β＝90.00，γ＝90.00和

該結(jié)晶多晶型物還可以通過以2θ角或d間距表達(dá)的粉末X射線衍射圖來表征。因此，在本發(fā)明的另一個實(shí)施例中，本發(fā)明的無水形式1結(jié)晶多晶型物具有一種粉末X射線衍射圖，其包括選自下組的至少三個、至少六個、至少九個、至少十二個、至少十五個或所有d間距值，該組由以下各項(xiàng)組成：16.58±0.2、10.43±0.2、6.82±0.2、6.71±0.2、6.43±0.2、6.22±0.2、5.52±0.2、5.34±0.2、5.19±0.2、5.12±0.2、4.95±0.2、4.69±0.2、4.40±0.2、4.32±0.2、4.27±0.2、4.08±0.2、3.96±0.2、3.83±0.2、3.53±0.2、3.47±0.2、3.38±0.2、3.33±0.2、3.29±0.2、3.11±0.2、3.05±0.2和3.00±0.2。這些d間距值是從多晶型物的粉末X射線衍射圖得來，已經(jīng)使用來自單晶的晶胞的數(shù)據(jù)來計(jì)算該圖。這些值是使用的平均波長與0.02°的2θ步長產(chǎn)生。

還鑒定了具有化學(xué)式(I)的化合物的又另外的多晶型物-第二個亞穩(wěn)無水形式(無水形式2)，其具有147℃±5℃的熔點(diǎn)。該多晶型物是使用實(shí)例2的方法獲得。

該結(jié)晶多晶型物可以通過以2θ角或d間距表達(dá)的粉末X射線衍射圖來表征。因此，在本發(fā)明的另一個實(shí)施例中，本發(fā)明的無水形式2結(jié)晶多晶型物具有一種粉末X射線衍射圖，其包括選自下組的至少三個、至少六個、至少九個、至少十二個、至少十五個或所有d間距值，該組由以下各項(xiàng)組成：16.84±0.2、10.27±0.2、7.71±0.2、6.76±0.2、6.54±0.2、5.95±0.2、5.61±0.2、5.25±0.2、5.10±0.2、4.99±0.2、4.45±0.2、4.37±0.2、4.15±0.2、3.88±0.2、3.74±0.2、3.66±0.2、3.58±0.2、3.43±0.2、3.37±0.2和3.28±0.2。這些d間距值是從多晶型物的粉末X射線衍射圖得來，該多晶型物是利用實(shí)例2的方法獲得。這些值是使用的平均波長與0.02°的2θ步長產(chǎn)生。

在本發(fā)明的背景中，一多晶型物是化合物的具體晶形，該化合物在固態(tài)下能以多于一種晶形存在。一種化合物的晶形包括按次序重復(fù)模式在三維空間中延伸排列的組成分子(相比之下，無定形固體形式在分子的位置上不具有長程規(guī)則性)。一種化合物的不同多晶型物在它們的晶體結(jié)構(gòu)上具有不同的原子和或分子排列。當(dāng)該化合物是生物活性化合物例如殺真菌劑時，在晶體結(jié)構(gòu)上的差異會導(dǎo)致具有不同化學(xué)、物理和生物學(xué)特性的不同多晶型物?？杀挥绊懙奶匦园ňw形態(tài)、密度、硬度、顏色、化學(xué)穩(wěn)定性、熔點(diǎn)、吸水性、懸浮率、溶解速率和生物有效性。因此，一種特定的多晶型物可具有使它在具體使用中與相同化合物的另一種多晶型物相比更有利的特性：具體地，以上列出的物理、化學(xué)和生物學(xué)特性可以對植物處理劑(例如殺真菌劑)的生產(chǎn)方法和配制品的開發(fā)以及質(zhì)量和效力具有顯著影響。應(yīng)指出，既不可能預(yù)測一種化合物的固態(tài)是否可以呈現(xiàn)為超過一種多晶型物，也不可能預(yù)測這些晶形中任一個的特性。

具體地，與化合物的存在的多晶/非晶形式相比，使用特定的多晶型物可以允許使用新的配制品。出于許多原因，這可以是有利的。例如，懸浮液濃縮物(SC)配制品比乳液濃縮物(EC)可以是優(yōu)選的，因?yàn)镾C中缺少溶劑通常意指，該配制品可能比等效EC配制品具有更低植物毒性–然而，如果在這種SC配制品中化合物的這種存在形式不穩(wěn)定，那么可能發(fā)生多態(tài)轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致不希望的晶體生長。這類晶體生長是不利的，因?yàn)樗鼘?dǎo)致，例如，該配制品的加厚和潛在地凝固，這種加厚和凝固會導(dǎo)致農(nóng)業(yè)施用機(jī)械中的施用設(shè)備(例如噴霧嘴)的堵塞。使用穩(wěn)定多晶型將克服這些問題。

通過本領(lǐng)域己知的常規(guī)方法，可針對晶體的存在測定該固相。例如，使用粉末X射線衍射技術(shù)是方便并且常規(guī)的。可以使用的其他技術(shù)包括差示掃描量熱法(DSC)、熱重量分析(TGA)以及拉曼或紅外光譜、NMR、氣相色譜法或HPLC。單晶X射線衍射在鑒定晶體結(jié)構(gòu)中尤其有用。

本發(fā)明的多晶型物可以按未改變的形式施用，但更優(yōu)選地是通過常規(guī)手段結(jié)合到農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物中施用。因此，在一個另外的方面，本發(fā)明提供了包括如上定義的本發(fā)明的多晶型物以及農(nóng)業(yè)上可接受的載體或稀釋劑中的至少一種的一種農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物。

包含本發(fā)明的多晶型物的農(nóng)用化學(xué)品組合物可以用于控制多種植物種類上的植物病原真菌。因此，本發(fā)明還提供一種防止/控制植物或植物繁殖材料上真菌感染的方法，該方法包括用殺真菌有效量的本發(fā)明的農(nóng)業(yè)組合物處理該植物或植物繁殖材料?！参锓敝巢牧稀侵杆蟹N類的種子(果實(shí)、塊莖、鱗莖、谷粒等)、插條、伐條等。

具體地，本發(fā)明的農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物可以用于控制，例如，屬于以下類別的病原真菌：子囊菌綱(例如黑星菌、白粉病菌、白粉菌、鏈核盤菌、球腔菌、鉤絲殼菌)；擔(dān)子菌綱(例如銹病菌屬、絲核菌屬、層銹菌屬、柄銹菌屬、黑粉菌屬、腥黑粉菌屬)；不完全菌綱(也被稱為半知菌綱；例如葡萄孢屬、長蠕孢菌、黑麥喙孢、鐮刀菌、殼針孢屬、尾孢菌、鏈格孢菌、梨孢屬以及假小尾孢屬)；卵菌綱(例如疫霉菌、霜霉菌、假霜霉菌、白銹屬、盤梗霉菌、腐霉菌、假指梗霉屬、單軸霉菌)。

本發(fā)明的農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物適用于控制多種植物及其繁殖材料上的這種疾病，這些植物及其繁殖材料包括但不限于以下目標(biāo)作物：谷物(小麥，大麥，黑麥，燕麥，玉米(包括大田玉米、爆粒玉米和甜玉米)，稻，高粱和相關(guān)作物)；甜菜(甜菜和飼料甜菜)；豆科植物(豆，扁豆，豌豆，大豆)；油料植物(油菜，芥菜，向日葵)；黃瓜植物(西葫蘆，黃瓜，甜瓜)；纖維植物(棉花，亞麻，大麻，黃麻)；蔬菜(菠菜，生菜，蘆筍，卷心菜，胡蘿卜，茄子，洋蔥，辣椒，番茄，馬鈴薯，辣椒，秋葵)；種植作物(香蕉，果樹，橡膠樹，苗圃)；觀賞植物(花卉，灌木，闊葉喬木和常青樹，如針葉樹)；連同其他植物如藤蔓，灌木漿果(如藍(lán)莓)，蔓越莓，小紅莓，大黃，薄荷，留蘭香，甘蔗和草坪草，包括但不限于，冷季型草坪草(例如，早熟禾屬(Poa L.)，如草地早熟禾(Poa pratensis L.)，粗莖早熟禾(Poa trivialis L.)，加拿大早熟禾(Poa compressa L.)和一年生早熟禾(Poa annua L.)；翦股穎屬(Agrostis L.)，如匍匐翦股穎(Agrostis palustris Huds.)，細(xì)弱翦股穎(Agrostis tenius Sibth.)，絨毛翦股穎(Agrostis canina L.)和小糠草(Agrostis alba L.)；羊茅屬(Festuca L.)，如高羊茅(Festuca arundinacea Schreb.)，草地羊茅(Festuca elatior L.)和細(xì)羊茅如匍匐紫羊茅(Festuca rubra L.)，紫羊茅(Festuca rubra var.commutata Gaud.)，羊茅(Festuca ovina L.)和硬羊茅(Festuca longifolia)；以及黑麥草屬(Lolium L.)，如多年生黑麥草(Lolium perenne L.)和一年生(意大利)黑麥草(Lolium multiflorum Lam.))和暖季型草坪草(例如，百慕達(dá)草(Cynodon L.C.Rich)，包括雜交體以及普通的百慕達(dá)草；結(jié)縷草屬(Zoysia Willd.)，側(cè)鈍葉草(Stenotaphrum secundatum(Walt.)Kuntze)；以及假儉草(Eremochloa ophiuroides(Munro.)Hack.))。

另外，‘作物’應(yīng)理解為包括由于培育或遺傳工程的常規(guī)方法己耐受害蟲和殺有害生物劑(包括多種除草劑或多種除草劑類別)的那些作物。耐受例如除草劑意味著與常規(guī)作物種類比較，對特定除草劑導(dǎo)致的傷害敏感性降低。作物可經(jīng)改良或培育，以便有耐受性，例如耐受HPPD抑制劑，如甲基磺草酮，或EPSPS抑制劑，如草甘膦。

具體地，根據(jù)本發(fā)明的組合物針對以下項(xiàng)是特別有效的：白粉??；銹??；葉斑病種類；早疫病和發(fā)霉；尤其針對在谷物上的殼針孢屬、柄銹菌屬、白粉菌、核腔菌屬以及Tapesia；在大豆上的層銹菌；在咖啡上的銹病菌；在玫瑰上的多胞銹菌屬；在馬鈴薯、番茄和葫蘆上的鏈格孢菌；在草皮、蔬菜、向日葵和油菜上的核盤菌；在藤本植物上的黑腐病、紅火病(red fire)、白粉病、灰霉病以及枯藤病；在水果上的灰葡萄孢菌；在水果上的鏈核盤菌以及在水果上的青霉菌屬。

此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物針對種子傳播的和土壤傳播的疾病是特別有效的，例如鏈格孢霉屬、殼二孢屬、灰葡萄孢菌、尾孢屬、麥角菌、禾旋孢腔菌、炭疽菌屬、附球菌屬、禾谷鐮刀菌、串珠鐮刀菌、尖孢鐮刀菌、層出鐮刀菌、茄病鐮刀菌、膠孢鐮刀菌、長蠕孢菌、雪霉葉枯菌、莖點(diǎn)霉屬、麥類核腔菌、稻梨孢、立枯絲核菌、禾谷絲核菌、核盤菌屬、殼針孢屬、絲黑穗病菌、腥黑粉菌、肉孢核瑚菌、條黑粉菌屬(Urocystis occulta)、黑粉菌或輪枝孢屬；特別是針對谷物，例如小麥、大麥、黑麥或燕麥；玉米；水稻；棉花；大豆；草皮；甜菜；油菜；馬鈴薯；豆類作物，例如豌豆、濱豆或鷹嘴豆；以及向日葵的病原菌。

此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物針對以下收獲后疾病是特別有效的，例如灰葡萄孢菌、香蕉炭疽菌、新月彎孢霉、Fusarium semitecum、白地霉、褐腐病菌、對蘋果褐腐菌、核果鏈核盤菌、梨形毛霉、意大利青霉、離生青霉、指狀青霉或擴(kuò)展青霉；特別是針對水果，例如梨果(例如蘋果和梨)、核果(例如桃和李子)、柑橘、甜瓜、木瓜、獼猴桃、芒果、漿果(例如草莓)、鱷梨、石榴和香蕉，以及堅(jiān)果的病原菌。

根據(jù)本發(fā)明的組合物用于控制以下作物上的以下疾病是特別有用的：

在水果和蔬菜上的鏈格孢霉屬物種；在豆類作物上的殼二孢屬物種；在草莓、番茄、向日葵、豆類作物、蔬菜以及葡萄上的灰葡萄孢菌，如葡萄上的灰葡萄孢菌；在花生上的花生褐斑病菌；在谷物上的禾旋孢腔菌；在豆類作物上的炭疽菌屬物種；在谷物上的白粉菌物種；如小麥上的小麥白粉病菌和大麥上的小麥白粉病菌；在葫蘆上的菊科白粉菌和黃瓜白粉病菌；在谷物和玉米上的鐮刀菌物種；在谷物和草坪上的在玉米、水稻和馬鈴薯上的長蠕孢菌物種；在咖啡上的咖啡駝孢銹菌；在小麥和黑麥上的雪霉葉枯菌物種；香蕉中的香蕉黑條葉斑病菌；大豆中的層銹菌屬物種，如大豆中的豆薯層銹菌；在谷物、闊葉作物和多年生植物上的柄銹菌屬物種；如小麥上的小麥葉銹菌、小麥上的條形柄銹菌以及大麥上的小麥葉銹菌；谷物中的假小尾孢屬物種，如小麥中的小麥基腐病菌；玫瑰中的短尖多胞銹菌；在水果上的白粉病菌物種；大麥中的核腔菌屬物種，如大麥上的圓核腔菌；在水稻上的稻梨孢；在大麥上的天鵝膠柱隔孢；在棉花、大豆、谷物、玉蜀黍、馬鈴薯、稻和草坪中的絲核菌屬，如馬鈴薯、稻、皮和棉花上的立枯絲核菌；在大麥上的大麥云紋斑病菌，在黑麥上的大麥云紋斑病菌；草坪、生菜、蔬菜和油菜中的核盤菌屬物種，如在油菜上的核盤菌和在草坪上的核盤菌；谷物、大豆和蔬菜中的殼針孢屬物種，如小麥上的小麥殼針孢、小麥上的穎枯殼針孢和大豆上的大豆殼針孢；在玉米上的絲黑穗病菌；在谷類上的腥黑粉菌屬物種；在藤本植物上的葡萄鉤絲殼、葡萄球座菌以及葡萄生擬莖點(diǎn)霉屬；在黑麥上的條黑粉菌屬；豆中的單孢銹菌屬物種；在谷類和玉米上的黑粉菌屬物種；水果中的黑星菌屬物種，如蘋果上的蘋果黑星病菌；在水果上的鏈核盤菌物種；在柑橘和蘋果上的青霉菌物種。

本發(fā)明的農(nóng)用化學(xué)品組合物的施用率取決于有待控制的真菌具體類型、所要求的控制程度以及施用時間安排和方法并且可以由本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員容易地確定。通常，本發(fā)明的組合物可以基于該組合物中活性殺真菌劑的總量，以0.005千克/公頃(kg/ha)與大約5.0kg/ha之間的施用率施用。大約0.1kg/ha與大約1.5kg/ha之間的施用率是優(yōu)選的，大約0.3kg/ha與0.8kg/ha之間的施用率是尤其優(yōu)選的。

實(shí)際上，包含本發(fā)明的多晶型物的農(nóng)用化學(xué)品組合物是作為包含在工業(yè)上己知或使用的多種輔助劑和載體的配制品而施用。因此，可將它們配制成為顆粒劑、可濕性粉劑、可乳化濃縮物、懸浮濃縮物(包括油分散體)、散劑(powders)或粉劑(dusts)、可流動劑、溶液、懸浮液或乳劑或懸乳劑，或配制成為受控釋放形式，如微囊。合適地，本發(fā)明的農(nóng)用化學(xué)品組合物可以配制成為懸浮濃縮物、懸乳劑、乳液濃縮物或濕制顆粒。這些配制品更詳細(xì)地在以下描述，并且可以包含低達(dá)大約0.5％重量至多達(dá)大約95％重量或更多的多晶型物形式的活性成分。最佳量取決于配制品、施用裝置以及有待控制的植物病原真菌的性質(zhì)。

可濕性粉劑是處于在水中或其他液態(tài)載體中容易分散的細(xì)散顆粒形式。這些顆粒包含保存在固體基質(zhì)里的活性成分。典型的固體基質(zhì)包括漂白土、高嶺土、硅石和其他容易濕化的有機(jī)或無機(jī)固體。可濕性粉劑通常包含按重量計(jì)約5％至約95％的活性成分加上少量的濕潤劑、分散劑或乳化劑。

可乳化濃縮物是在水中或其他液體中可分散的均勻的液體組合物并且可以完全由活性化合物與一種液體或固體乳化劑組成，或者還可以包含一種液態(tài)載體，例如二甲苯、重芳香族石腦油、異佛爾酮和其他不揮發(fā)有機(jī)溶劑。使用時，將這些可乳化濃縮物分散在水中或其他液體中并且通常以噴霧施用于待處理的區(qū)域?；钚猿煞值牧堪粗亓坑?jì)可以是該懸浮濃縮物的從約0.5％至約95％的范圍。

懸浮濃縮物是該活性化合物的高度分散的固體顆粒穩(wěn)定懸浮于其中的配制品。這些固體顆?？梢詰腋∮谒芤夯蛴?作為油分散體)中。此類配制品包含抗沉降劑和分散劑，并且可以進(jìn)一步包含濕潤劑，以增強(qiáng)活性，以及包括消泡劑和晶體生長抑制劑。在使用時，這些濃縮物稀釋在水中，并且通常作為噴霧劑施用到有待處理的區(qū)域上?；钚猿煞值牧堪粗亓坑?jì)可以是該懸浮濃縮物的從約0.5％至約95％的范圍。

顆粒配制品包括擠出物和相對粗糙顆粒兩者，并且可在不稀釋下施用到其中要求控制植物病原真菌的區(qū)域，或者例如在施用前分散于噴霧罐中。用于顆粒配制品的典型載體包括沙、漂白土、凹凸棒石粘土、膨潤土、蒙脫土、蛭石、珍珠巖、碳酸鈣、磚、浮石、葉蠟石、高嶺土、白云石、灰泥、木粉、碎玉米穗軸、碎花生殼、糖、氯化鈉、硫酸鈉、硅酸鈉、硼酸鈉、氧化鎂、云母、氧化鐵、氧化鋅、氧化鈦、氧化銻、冰晶石、石膏、硅藻土、硫酸鈣以及其他有機(jī)或無機(jī)的吸收活性成分或被活性成分包衣的材料。不稀釋而使用的顆粒配制品通常包含按重量計(jì)約5％至約25％的活性成分，這些成分可以包括表面活性劑，例如重芳香族石腦油、煤油和其他石油餾分、或者植物油；和/或粘著劑例如糊精、黏結(jié)劑或合成樹脂。在施用前，當(dāng)這些顆粒分散于噴霧罐中時，該活性成分含量按重量計(jì)可增加到80％。

粉劑是活性成分與細(xì)散固體(例如滑石、粘土、面粉以及其他有機(jī)與無機(jī)的作為分散劑和載體的固體)的可自由流動的混合物。

微囊典型地為包裹在一種惰性多孔殼內(nèi)的該活性成分的微滴或顆粒，該惰性多孔外殼允許以可控的速率讓包住的材料逃逸到環(huán)境中。包囊的微滴典型地是從約l至約50微米直徑。包裹的液體典型地構(gòu)成該膠囊重量的約50％至95％并且除了活性化合物外還可以包括溶劑。包囊顆粒通常是多孔顆粒，其中多孔膜將這些顆粒孔口密封，從而將這些活性種類以液體形式保存在這些顆粒孔內(nèi)部。顆粒典型地是從l毫米至l厘米的直徑，優(yōu)選是從1至2毫米的直徑。顆粒通過擠出、凝聚或成球形成，或者自然產(chǎn)生。這類材料的實(shí)例為蛭石、燒結(jié)粘土、高嶺土、凹凸棒石粘土、鋸屑和碳顆粒。殼膜材料包括天然和合成橡膠、纖維材料、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨酯和淀粉黃原酸酯。

用于農(nóng)用化學(xué)品施用的其他有用配制品包括這些活性成分在一種溶劑(例如丙酮、烷基化萘、二甲苯和其他有機(jī)溶劑)中的簡單溶液，在該溶劑中這些活性成分以所希望的濃度完全溶解。也可以使用加壓的噴霧劑，其中由于一種低沸點(diǎn)分散劑溶劑載體的蒸發(fā)活性成分以細(xì)散形式分散。

上述這些配制品中許多都包括濕潤劑、分散劑或乳化劑。實(shí)例是烷基與烷芳基磺酸酯與硫酸酯及其鹽、多元醇；聚乙氧基化醇、酯和脂肪胺。這些試劑在使用時通常按重量計(jì)組成該配制品的從0.1％到40％。

在上述配制品類型中對于配制本發(fā)明的組合物有用的合適農(nóng)用輔助劑和載體對于本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員是熟知的。不同種類的適合的實(shí)例發(fā)現(xiàn)于以下非限制列表中。

可以利用的液態(tài)載體包括水和在其中該多晶型物沒有溶解度或具有有限溶解度的任何溶液，例如，甲苯、二甲苯、石腦油、作物油、丙酮、甲基乙基酮、環(huán)己酮、乙酸酐、乙腈、乙酰苯、乙酸戊酯、2-丁酮、氯苯、環(huán)己烷、環(huán)己醇、乙酸烷基酯、二丙酮醇、1,2-二氯丙烷、二乙醇胺、對-二乙基苯、二甘醇、松香酸二甘醇酯、二甘醇丁基醚、二甘醇乙醚、二甘醇甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1,4-二噁烷、二丙二醇、二丙二醇甲醚、二丙二醇二苯甲酸酯、diproxitol、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸亞乙酯、1,1,1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-苧烯、乙二醇、乙二醇丁醚、乙二醇甲醚、γ-丁內(nèi)酯、甘油、甘油二乙酸酯、甘油一乙酸酯、甘油三乙酸酯、十六烷、己二醇、乙酸異戊酯、乙酸異冰片酯、異辛烷、異佛爾酮、異丙苯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸、月桂胺、異丙叉丙酮、甲氧基丙醇、甲基異戊酮、甲基異丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、間二甲苯、正己烷、正辛胺、十八酸、乙酸辛胺酯、油酸、油胺、鄰二甲苯、苯酚、聚乙二醇(PEG400)、丙酸、丙二醇、丙二醇單甲醚、對二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三甘醇、二甲苯磺酸、石蠟、礦物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、異丙醇、以及更高分子量的醇類例如戊醇、四氫糠醇、己醇、辛醇、等，乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、以及類似物。水通常是用以稀釋濃縮物的選用載體。

合適的固體載體包括滑石、二氧化鈦、葉臘石粘土、硅石、凹凸棒石粘土、硅藻土(kieselguhr)、白堊、硅藻土(diatomaxeous earth)、石灰、碳酸鈣、膨潤土、漂白土、棉子殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木粉、核桃殼粉、木質(zhì)素以及類似物。

在所述液體和固體組合物中可有利地采用廣泛的表面活性劑(尤其是被設(shè)計(jì)為可在施用前被載體稀釋的那些)。這些表面活性劑在性質(zhì)上可以是陰離子的、陽離子的、非離子的或聚合的并且可以作為乳化劑、潤濕劑、懸浮劑或以其他目的采用。典型的表面活性劑包括烷基硫酸鹽，例如二乙醇十二烷基硫酸銨；烷芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈣；烷基酚-氧化烯加成產(chǎn)物，例如壬基酚-C18乙氧基化物；醇-氧化烯加成產(chǎn)物，例如十三烷醇-C16乙氧基化物；皂，例如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸鹽，例如二丁基萘磺酸鈉；磺基琥珀酸鹽的二烷基酯，例如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸鈉；山梨糖醇酯，例如山梨糖醇油酸酯；季銨，例如十二烷基三甲基氯化銨；脂肪酸的聚乙二醇酯，例如聚乙二醇硬脂酸酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物；以及單烷基與二烷基磷酸酯的鹽。

通常在農(nóng)業(yè)組合物中使用的其他輔助劑包括結(jié)晶作用抑制劑、粘度改性劑、助懸劑、噴霧液滴修飾劑、顏料、抗氧化劑、發(fā)泡劑、遮光劑、相容性試劑、消泡劑、掩蔽劑、中和劑和緩沖劑、腐蝕抑制劑、染料、增味劑、鋪展劑、滲透助劑、微量營養(yǎng)素、柔潤劑、潤滑劑、固著劑，以及類似物。

以上配制品的每一種都可以制備成為包含殺真菌劑連同該配制品的其他成分(稀釋劑、乳化劑、表面活性劑等)的包裝。這些配制品也可以通過罐混合方法制備，其中這些成分單獨(dú)地獲得并在生長物場所混合。

這些配制品可通過常規(guī)方法施用到希望控制的區(qū)域。例如，可以通過使用動力撒粉器、噴管式噴霧器和手動噴霧器及噴霧撒粉器來施用粉劑和液體組合物。這些配制品還可以從飛機(jī)作為粉劑或噴霧劑或通過繩芯來施用。固體制劑和液體制劑兩者也可以施用到待處理的植物地點(diǎn)的土壤中，從而允許該活性成分通過根滲透進(jìn)入植物。本發(fā)明的配制品也可以用于植物繁殖材料上的敷裹施用，以對該植物繁殖材料提供抗真菌感染保護(hù)，以及抗土壤中發(fā)生的植物病原性真菌的保護(hù)。合適地，通過用該殺真菌劑的液體配制品浸漬該植物繁殖材料(特別是種子)，或者用固體配制品涂覆，可將該活性成分施用到待保護(hù)的植物繁殖材料上。在特殊情況下，其他類型施用也是有可能的，例如對用作繁殖的植物插條或細(xì)枝進(jìn)行特殊處理。

合適地，本發(fā)明的農(nóng)用化學(xué)品組合物和配制品在病害發(fā)生前施用。這些配制品的使用率和頻率是本領(lǐng)域內(nèi)常用的，并且取決于真菌病原體感染的風(fēng)險。

本發(fā)明的組合物和配制品也可以與其他的活性成分，例如，其他除草劑、和/或殺昆蟲劑、和/或殺螨劑、和/或殺線蟲劑、和/或殺軟體動物劑、和/或殺真菌劑、和/或植物生長調(diào)節(jié)劑組合使用。這些混合物、以及這些混合物的用以控制雜草和/或不希望的植物的生長的用途又形成了本發(fā)明的另一些方面。

當(dāng)將本發(fā)明的多晶型物與至少一中另外的殺真菌劑組合時，該多晶型物的與以下各項(xiàng)相混合的混合物是優(yōu)選的：活化酯、八九十混酸(acypetacs)、棉鈴?fù)?、阿苯達(dá)唑、殺螟丹(aldimorph)、蒜素、烯丙醇、辛唑嘧菌胺、吲唑磺菌胺、阿姆巴(amobam)、氨丙膦酸(ampropylfos)、敵菌靈、福美砷(asomate)、金色制霉素(aureofungin)、阿扎康唑、阿扎芬定(azafendin)、氧化福美雙殺菌劑(azithiram)、嘧菌酯、鋇多硫化物、苯霜靈、苯霜靈-M、麥銹靈(benodanil)、苯菌靈、敵菌腙、丙唑草隆(bentaluron)、苯噻菌胺、苯噻硫氰、氯化芐烷銨、節(jié)烯酸(benzamacril)、苯雜嗎(benzamorf)、苯甲羥肟酸、黃連素、百殺辛(bethoxazin)、雙苯三唑醇(biloxazol)、樂殺螨、聯(lián)苯基、聯(lián)苯三唑醇、硫雙二氯酚、聯(lián)苯吡菌胺(bixafen)、殺稻瘟菌素-S、啶酰菌胺、溴菌腈、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、丁硫啶、丁胺、多硫化鈣、敵菌丹、克菌丹、嗎菌威、多菌靈、多菌靈鹽酸鹽、萎銹靈、加普胺、香芹酮、CGA41396、CGA41397、滅螨猛、殼聚糖、滅痕唑(chlobenthiazone)、雙胺靈、氯醌、氯芬唑、地茂散、氯化苦、百菌清、克氯得(chlorozolinate)、乙菌利、氯咪巴唑、克霉唑、克拉康(clozylacon)、含銅的化合物如乙酸銅、碳酸銅、氫氧化銅、環(huán)烷酸銅、油酸銅、氯氧化銅、氧基喹啉銅、硅酸銅、硫酸銅、樹脂酸銅、鉻酸銅鋅、和波爾多混合物、甲酚、硫雜靈、福美銅氯(cuprobam)、氧化亞銅、氰霜唑、環(huán)菌胺(cyclafuramid)、放線菌酮、環(huán)氟菌胺、霜脲氰、氰菌靈(cypendazole)、環(huán)唑醇、嘧菌環(huán)胺、棉隆、咪菌威、癸磷錫、脫氫乙酸、二-2-吡啶基二硫化物1,1’-二氧化物、抑菌靈(dichlofluanid)、噠菌清、二氯萘醌、氯硝胺、雙氯酚、菌核利、芐氯三唑醇、雙氯氰菌胺、乙霉威、苯醚甲環(huán)唑、野燕枯、二氟林、O,O-二異-丙基-S-芐基硫代磷酸鹽、地美福唑(dimefluazole)、菌核凈、地美康唑(dimetconazole)、烯酰嗎啉、二甲嘧酚、烯唑醇、烯唑醇-M、敵螨通、敵螨普、鄰敵螨消、硝戊酯(dinopenton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)、二苯胺、雙吡硫翁、戒酒硫、滅菌磷(ditalimfos)、二噻農(nóng)、二硫基醚、十二烷基二甲基氯化銨、十二環(huán)嗎啉、多地辛、多果定、十二烷基胍醋酸鹽、敵菌酮、敵瘟磷、烯肟菌酯、氟環(huán)唑、乙環(huán)唑、代森硫(etem)、噻唑菌胺、乙嘧酚、乙氧喹、乙蒜素(ethilicin)、乙基(Z)-N-芐基-N([甲基(甲基-硫代亞乙基氨基-氧基羰基)氨基]硫基)-β-氨基丙酸乙酯、土菌靈、惡唑菌酮、咪唑菌酮、地克松、咪菌腈、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰胺、環(huán)酰菌胺、種衣酯、氰菌胺、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、胺苯吡菌酮、三苯錫醋酸鹽、三苯基氫氧化錫、福美鐵、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟美托、氟嗎啉、氟吡菌胺(flupicolide)、氟吡菌酰胺、唑呋草、三氟苯唑(fluotrimazole)、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺(flutanil)、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、甲醛、三乙膦酸、麥穗寧、呋霜靈、福拉比、二甲呋酰胺、呋菌唑、糠醛、茂谷樂、呋菌隆、果綠定、灰黃霉素、雙胍辛胺、丙烯酸喹啉酯(halacrinate)、六氯苯、六氯丁二烯、六氯酚、己唑醇、環(huán)己硫磷(hexylthiofos)、汞加芬(hydrargaphen)、羥基異噁唑、惡霉靈、抑霉唑、抑霉唑硫酸鹽、亞胺唑、雙胍辛胺、雙胍辛胺三乙酸酯、枯瘟凈(inezin)、碘代丙炔基丁基甲胺酸酯(iodocarb)、種菌唑、異稻瘟凈、異菌脲、丙森鋅、異丙基丁基氨基甲酸酯、稻瘟靈、吡唑萘菌胺、異噻菌胺、氯苯咪菌酮(isovaledione)、浸種磷(izopamfos)、春雷霉素、醚菌酯-甲基、LY186054、LY211795、LY248908、代森錳鋅、雙炔酰菌胺、代森錳、鄰酰胺、咪卡病西(mecarbinzid)、精甲霜靈、嘧菌胺、滅銹胺、氯化汞、氯化亞汞、消螨多(meptyldinocap)、甲霜靈、精甲霜靈-M、威百畝、肼叉噁唑酮(metazoxolon)、葉菌唑、磺菌威、呋菌胺、甲基溴、甲基碘、異硫氰酸甲酯、代森聯(lián)、代森聯(lián)-鋅、苯氧菌胺、苯菌酮、噻菌胺、代森環(huán)(milneb)、嗎啉胍(moroxydine)、腈菌唑、甲菌利(myclozolin)、代森鈉(nabam)、那他霉素、田安、福美鎳、硝基苯乙烯、酞菌酯、氟苯嘧啶醇、異噻菌酮、呋酰胺、有機(jī)汞化合物類、肟醚菌胺、蛇床子素(osthol)、噁霜靈、環(huán)氧嘧磺隆、奧辛-銅(oxine-copper)、噁喹酸、歐伯克唑(oxpoconazole)、氧化萎銹靈、苯吡醇(parinol)、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、戊苯吡菌胺、五氯酚、吡噻菌胺、氰烯菌酯、葉枯凈、氯瘟磷(phosdiphen)、疫霉靈-Al、磷酸、苯酞、啶氧菌酯、粉病靈、多氨基甲酸酯、多氧菌素D、多氧瑞莫(polyoxrim)、代森聯(lián)(polyram)、烯丙苯噻唑、咪鮮胺、腐霉利、普羅帕脒(propamidine)、霜霉威、丙環(huán)唑、丙森鋅、丙酸、丙氧喹啉、硫菌威(prothiocarb)、丙硫菌唑、比銹靈、唑菌胺酯、唑胺菌酯(pyrametrostrobin)、唑菌酯、定菌磷、吡菌苯威、啶菌腈(pyridinitril)、啶斑肟、嘧霉胺、吡奧芬酮(pyriofenone)、咯喹酮、吡氯靈(pyroxychlor)、氯吡呋醚、吡咯尼林、季銨化合物、羥基喹啉基乙酮(quinacetol)、醌菌腙(quinazamid)、唑喹菌酮(quinconazole)、滅螨猛、喹氧靈、五氯硝基苯、吡咪唑(rabenzazole)、蛔蒿素(santonin)、環(huán)苯吡菌胺(sedaxane)、硅噻菌胺、硅氟唑、西克唑(sipconazole)、五氯酚鈉、螺環(huán)菌胺、鏈霉素、硫、戊苯砜(sultropen)、戊唑醇、異丁乙氧喹啉(tebfloquin)、葉枯酞、四氯硝基苯、tecoram、氟醚唑、噻苯達(dá)唑、噻二氟(thiadifluor)、噻菌腈(thicyofen)、噻氟菌胺、2-(硫氰基甲硫基)苯并噻唑、硫菌靈-甲基、克殺螨(thioquinox)、塞侖、噻酰菌胺、亞胺唑(timibenconazole)、硫氰苯甲酰胺(tioxymid)、立枯磷-甲基、對甲抑菌靈、三唑酮、三唑醇、威菌磷(triamiphos)、嘧菌醇(triarimol)、丁三唑、咪唑嗪、三環(huán)唑、十三嗎啉、肟菌酯、啶蟲咪(triflumazole)、嗪氨靈、氟菌唑、滅菌唑、烯效唑、福美甲胂(urbacide)、井崗霉素、霜霉滅(valifenalate)、威百、乙烯菌核利、氰菌胺(zarilamid)、代森鋅、福美鋅和苯酰菌胺。

具體地，以下殺真菌混合配對是優(yōu)選的：

選自下組的孢子葉球殺真菌劑，該組由以下各項(xiàng)組成：嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯；肟菌酯；

選自下組的唑類殺真菌劑，該組由以下各項(xiàng)組成：阿扎康唑、糠菌唑、環(huán)唑醇、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、烯唑醇M、氧唑菌、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、抑霉唑、酰胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、惡咪唑、稻瘟酯、戊菌唑、丙氯靈、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、氟菌唑、滅菌唑、芐氯三唑醇、乙環(huán)唑、呋菌唑、呋醚唑和氯苯喹唑；

選自下組的嗎啉殺真菌劑，該組由以下各項(xiàng)組成：4-十二烷基-2,6-二甲基嗎啉、環(huán)烷嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉、苯銹啶、螺環(huán)菌胺和病花靈；

選自下組的苯胺基嘧啶類殺真菌劑，該組由以下各項(xiàng)組成：嘧菌環(huán)胺、嘧菌胺和嘧霉胺；

選自下組的殺真菌劑，該組由以下各項(xiàng)組成：苯霜靈、苯霜靈-M、苯菌靈、聯(lián)苯三唑醇、啶酰菌胺、克菌丹、萎銹靈、環(huán)丙酰菌胺、百菌清、銅、氰霜唑、霜脲氰、乙霉威、二噻農(nóng)、惡唑菌酮、咪唑菌酮、環(huán)酰菌胺、苯氧威、拌種咯、氟啶胺、咯菌腈、氟酰胺、滅菌丹、雙胍鹽、惡霉靈、異菌脲、氯芬奴隆、代森錳鋅、甲霜靈、甲霜靈、苯菌酮、氟苯嘧啶醇、多效唑、戊菌隆、吡噻菌胺、腐霉利、丙氧喹啉、咯喹酮、喹氧靈、硅噻菌胺、硫、噻苯達(dá)唑、福美雙、咪唑嗪、三環(huán)唑、吡唑萘菌胺、氟唑環(huán)菌胺、氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑和3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)乙基]吡唑-4-甲酰胺，

甚至更優(yōu)選地，將本發(fā)明的多晶型物與嗜球果傘素或唑類組合。

盡管包括本發(fā)明的多晶型物和另一種殺真菌劑的組合物明確地在上文進(jìn)行披露，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將理解本發(fā)明擴(kuò)展到三元，以及另外的包括上述二元混合物的多種組合。

為避免疑問，雖然沒有明確在上面陳述，這些混合配伍物還可以處于任意適當(dāng)?shù)霓r(nóng)用化學(xué)上可接受的酯或鹽的形式，正如例如在殺有害生物劑手冊(The Pesticide Manual)(第13版，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，2003年)中提到的。

現(xiàn)在將通過以下非限制性實(shí)例與附圖描述本發(fā)明，其中：

圖1示出了本發(fā)明的水合的結(jié)晶多晶型物的粉末X射線衍射圖。

圖2示出了本發(fā)明的水合的結(jié)晶多晶型物的DSC跡線。

圖3示出了相圖，該相圖示出具有化學(xué)式(I)的化合物的水合的和無水的結(jié)晶形式的穩(wěn)定性。

圖4示出了無水形式1多晶型物的預(yù)測的粉末X射線衍射圖。

圖5示出了無水形式2多晶型物的測定的粉末X射線衍射圖。

圖6示出了(a)在與5％的水合形式孵育之前和(b)在與該水合形式孵育2周后，無水形式1多晶型物的配制品中晶體生長的顯微圖。

圖7示出了，與無水形式1多晶型物(b)和水合的多晶型物(c)的預(yù)測的粉末X射線衍射圖相比，兩周后實(shí)例5的配制品(a)的測量的粉末X射線衍射圖。

實(shí)例

1.多晶型物的制備-水合物

如WO 2008/131901中所描述的制備具有化學(xué)式(I)的化合物的外消旋混合物，并且然后在25℃下將0.5g添加到30％水/甲醇溶液(10mL)中以形成懸浮液。將該懸浮液在室溫下攪拌5天。在減壓下通過過濾分離這些晶體，并且進(jìn)行風(fēng)干。通過在75％水/丙酮中攪拌晶體懸浮液持續(xù)5天來獲得類似的結(jié)果。

還通過從20％水/乙腈中結(jié)晶來分離水合物的晶體。將晶體(0.5g)添加到20％水/MeCN溶液(10mL)中，并且加熱(ca.45℃)以形成溶液。然后允許該溶液冷卻至室溫。在隨后的48小時內(nèi)觀察到了晶體生長。在室溫下將這些產(chǎn)生的漿體攪拌另外48小時，并且在減壓下通過過濾分離這些晶體并且進(jìn)行風(fēng)干。

2.多晶型物的制備-無水形式1和2。

如WO 2008/131901中所描述的制備具有化學(xué)式(I)的化合物的外消旋混合物。在25℃下，將0.1g的這種化合物與足夠的乙醇組合，以形成未飽和溶液(形式1)，或與足夠的乙腈組合，以形成未飽和溶液(形式2)。然后允許將該溶劑在室溫下緩慢蒸干。

3.多晶型物的分析

通過以上詳述的方法進(jìn)行的制備之后，通過粉末X射線衍射和/或單晶X射線衍射和/或差示掃描熱量法(DSC)使這些樣品經(jīng)受分析。

在室溫下和在40％以上的相對濕度下，使用布魯克(Bruker)D8粉末衍射儀進(jìn)行固體材料的粉末X射線衍射分析。將樣品安裝在有機(jī)玻璃(Perspex)樣品支架中，并使樣品變平。使該樣品支架旋轉(zhuǎn)，并從4°至34°2-θ以25至30分鐘的掃描時間(取決于圖像強(qiáng)度)收集X射線。水合物的PXRD跡線示于圖1中，并且無水形式2的PXRD跡線示于圖5中。

在牛津Xcalibar PX超衍射儀上使用Cu Kα輻射用石墨單色器收集單晶強(qiáng)度數(shù)據(jù)。將該晶體在室溫下加載在帕拉通N油中以用于數(shù)據(jù)收集。使用CRYSTALS(晶體)軟件包解決數(shù)據(jù)。使用該數(shù)據(jù)來產(chǎn)生無水形式1的預(yù)測粉末X射線衍射圖，其示于圖4中。

使用梅特勒托利多(Mettler Toledo)DSC 820或DSC1進(jìn)行DSC。使用5mg左右的樣品裝載并將其在DSC820上以10℃/分鐘的速率從40℃加熱至250℃或在DSC1上以10℃/分鐘的速率從25℃加熱至250℃。穿通該DSC坩堝的蓋以允許在加熱該樣品過程中形成的任意氣體漏出。

該DSC分析分別確認(rèn)具有在80℃和125℃之間的脫水點(diǎn)/熔點(diǎn)的水合物的存在和具有149.2℃和147.4℃的熔點(diǎn)的兩種無水形式的存在。水合物的DSC跡線示于圖2。

4.多晶型物的穩(wěn)定性

水合的晶體的熱力學(xué)穩(wěn)定性不僅依賴于溫度還依賴于水的豐度，或更確切地說，水活度(a_w)，其相當(dāng)于相對濕度。為了確定無水多晶型物形式1和水合物在什么條件下是穩(wěn)定的，在不同的水/甲醇混合物中并且在溫度范圍下制備包含兩種晶型的一系列有競爭性漿體。通過DSC分析得到的晶體，以確定在給定的條件下的穩(wěn)定形式。表3示出了基于該DSC數(shù)據(jù)的這兩種形式之間的邊界。

表3

注：A指示出該無水形式是穩(wěn)定形式

H指示出該水合物是穩(wěn)定形式

U數(shù)據(jù)是包括在內(nèi)的

-指示出未測試的

從以上數(shù)據(jù)，將水/甲醇組合物轉(zhuǎn)換成水活度，并且構(gòu)建一個相圖。該相圖示于圖3中。

該相圖示出，在正常環(huán)境相對濕度下，需要超過60℃的溫度來對化合物(I)的水合物進(jìn)行脫水。這指示出，該水合物在懸浮液濃縮物配制品中將是化合物(I)的穩(wěn)定形式，并且，此外，當(dāng)其在噴霧罐中用水稀釋后，在其他非水配制品中還將更穩(wěn)定。在這些條件下使用無水形式1將可能導(dǎo)致多晶轉(zhuǎn)換為水合物，并且伴隨性晶體生長可能導(dǎo)致噴涂設(shè)備中噴嘴堵塞。

5.多晶型物的配制品的穩(wěn)定性

使用無水形式1多晶型物和水合的多晶型物分別制備兩種標(biāo)準(zhǔn)懸浮液濃縮物(SC)配制品。將無水形式1的SC用5％的水合形式進(jìn)行污染，并且置于從0℃至40℃變化的溫度循環(huán)烘箱中經(jīng)12小時。

兩周后，檢查樣品。顯微鏡檢查法顯示出晶體的大小已顯著增加。晶體大小的顯微照片示于圖6中。將一些晶體從配制品中去除，并且干燥。收集粉末X射線衍射圖-這顯示出所有的無水多晶型物形式1已經(jīng)完全轉(zhuǎn)化為水合形式。比較的粉末X射線衍射跡線示于圖7中。

盡管已經(jīng)參考其優(yōu)選實(shí)施例和實(shí)例描述了本發(fā)明，但是本發(fā)明的范圍并不僅局限于那些描述的實(shí)施例。如本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)該清楚的，在不背離本發(fā)明的精神和范圍下可以對上述的發(fā)明進(jìn)行修飾以及改寫，本發(fā)明的精神和范圍是由所附的權(quán)利要求書定義和限定的。出于所有目的，所有在此引用的出版物均以其整體通過引用而特此結(jié)合,其程度如同特別地和單獨(dú)地指明每種出版物是通過引用結(jié)合。