1.一種顆粒文庫(kù)，所述文庫(kù)展示多種不同T細(xì)胞受體(TCR)，其中所述多種TCR基本由包含α鏈和β鏈的TCR組成，所述α鏈包含來自天然庫(kù)的α鏈可變結(jié)構(gòu)域，所述β鏈包含來自天然庫(kù)的β鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域包含TRAV12-2和/或TRAV21基因產(chǎn)物，并且所述β鏈可變結(jié)構(gòu)域包含TRBV6基因產(chǎn)物。
2.一種顆粒文庫(kù)，所述文庫(kù)展示多種不同TCR，其中多種TCR基本由包含α鏈和β鏈的TCR組成，所述α鏈包含來自天然庫(kù)的α鏈可變結(jié)構(gòu)域，所述β鏈包含來自天然庫(kù)的β鏈可變結(jié)構(gòu)域，其中所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域包含TRAV12-2或TRAV21基因產(chǎn)物，并且所述β鏈可變結(jié)構(gòu)域包含TRBV6基因產(chǎn)物，并且其中至少一部分的TCR包含具有非天然突變的β鏈可變結(jié)構(gòu)域和/或α鏈可變結(jié)構(gòu)域。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的文庫(kù)，其特征在于，所述TRBV6基因產(chǎn)物是TRBV6-1、TRBV6-2、TRBV6-3、TRBV6-5或TRBV6-6基因產(chǎn)物。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述TCRα鏈可變結(jié)構(gòu)域包含TRAV12-2基因產(chǎn)物。
5.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述TCRα鏈可變結(jié)構(gòu)域包含TRAV21基因產(chǎn)物。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述α鏈可變結(jié)構(gòu)域和所述β鏈可變結(jié)構(gòu)域以單個(gè)多肽鏈展示。
7.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述TCR在α鏈的恒定區(qū)與β鏈的恒定區(qū)之間包含非天然二硫鍵。
8.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述TCR在α鏈的恒定區(qū)與β鏈的恒定區(qū)之間包含天然二硫鍵。
9.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，各α鏈和各β鏈包含二聚化結(jié)構(gòu)域。
10.如權(quán)利要求9所述的文庫(kù)，其特征在于，所述二聚化結(jié)構(gòu)域是異源的。
11.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述顆粒是噬菌體顆粒。
12.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述顆粒是核糖體。
13.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述顆粒是酵母細(xì)胞。
14.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)，其特征在于，所述顆粒是哺乳動(dòng)物細(xì)胞。
15.一種從權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)獲得的包含TCRα鏈可變結(jié)構(gòu)域和TCRβ鏈可變結(jié)構(gòu)域的非天然的分離T細(xì)胞受體(TCR)，所述TCRα鏈可變結(jié)構(gòu)域含有TRAV12-2基因產(chǎn)物或TRAV21基因產(chǎn)物，所述TCRβ鏈可變結(jié)構(gòu)域含有TRBV6基因產(chǎn)物。
16.如權(quán)利要求15所述的TCR，其特征在于，所述TRBV6基因產(chǎn)物是TRBV6-1、TRBV6-2、TRBV6-3、TRBV6-5或TRBV6-6基因產(chǎn)物。
17.如權(quán)利要求15或權(quán)利要求16所述的TCR，其特征在于，所述TCR是可溶的。
18.如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)用于鑒定特異性結(jié)合至肽抗原的TCR的用途。
19.一種獲得特異性結(jié)合肽抗原的T細(xì)胞受體的方法，包括用所述肽抗原篩選本發(fā)明的第一方面的文庫(kù)，所述方法包括：
a)使用所述肽抗原作為靶標(biāo)淘選所述文庫(kù)；
b)重復(fù)步驟a)一次或多次；
c)篩選步驟a)或b)中鑒定的噬菌體克?。徊⑶?/p>
d)鑒定特異性結(jié)合所述肽抗原的TCR。
20.一種編碼權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述TCR的TCRα鏈可變結(jié)構(gòu)域和/或β鏈可變結(jié)構(gòu)域的核酸。
21.一種制備顆粒文庫(kù)的方法，所述文庫(kù)展示多種不同TCR，所述方法包括：
i)獲得編碼不同TRAV12-2或TRAV21α鏈可變結(jié)構(gòu)域的多種核酸；
ii)獲得編碼不同TRBV6β鏈可變結(jié)構(gòu)域的多種核酸；
iii)將TRAV12-2或TRAV21α鏈可變結(jié)構(gòu)域的編碼核酸克隆到表達(dá)載體中；
iv)將TRBV6β鏈可變結(jié)構(gòu)域的編碼核酸克隆到相同或不同載體中；并且
v)在顆粒中表達(dá)載體，從而生成基本由TCR組成的文庫(kù)，該TCR包含由所述核酸編碼的α鏈可變結(jié)構(gòu)域和β鏈可變結(jié)構(gòu)域。
22.一種制備顆粒文庫(kù)的方法，所述文庫(kù)展示多種不同TCR，所述方法包括：
i)使用與編碼TRA12-2或TRAV21α鏈可變結(jié)構(gòu)域的核酸雜交的引物獲得編碼不同TRA12-2或TRAV21α鏈可變結(jié)構(gòu)域的多種核酸；
ii)使用與編碼TRAV6β鏈可變結(jié)構(gòu)域的核酸雜交的引物獲得編碼不同TRAV6β鏈可變結(jié)構(gòu)域的多種核酸；
iii)將TRAV12-2或TRAV21α鏈可變結(jié)構(gòu)域的編碼核酸克隆到表達(dá)載體中；
iv)將TRBV6β鏈可變結(jié)構(gòu)域的編碼核酸克隆到相同或不同載體中；并且
v)在顆粒中表達(dá)載體，從而生成基本由TCR組成的文庫(kù)，該TCR包含由與所述引物雜交的核酸所編碼的α鏈可變結(jié)構(gòu)域和β鏈可變結(jié)構(gòu)域。
23.如權(quán)利要求21或權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于，步驟(i)和步驟(ii)的核酸獲自天然庫(kù)。
24.如權(quán)利要求21-23中任一項(xiàng)所述的方法，包括向核酸中導(dǎo)入非天然突變的其他步驟。
25.如權(quán)利要求21-24中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在步驟iii)之前向所述核酸導(dǎo)入非天然突變。
26.如權(quán)利要求21-25中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述TRBV6核酸序列是TRBV6-1、TRBV6-2、TRBV6-3、TRBV6-5或TRBV6-6基因產(chǎn)物。
27.如權(quán)利要求21-25中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述TCRα鏈可變結(jié)構(gòu)域和所述TCRβ鏈可變結(jié)構(gòu)域以單鏈多肽表達(dá)。
28.獲得特異性結(jié)合肽抗原的T細(xì)胞受體的方法，包括用所述肽抗原篩選權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的文庫(kù)。
29.一種在其表面上展示權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述的TCR的顆粒。
30.如權(quán)利要求29所述的顆粒，其特征在于，所述顆粒是噬菌體顆粒、核糖體、酵母細(xì)胞或哺乳動(dòng)物細(xì)胞。