欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

用作NAV通道抑制劑的雜環(huán)化合物及其用途的制作方法

文檔序號:12480775閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.通式I所示的化合物,

或藥學(xué)上可接受的鹽,式中:

Z1是C(R)(R)、C(O)、C(S)或C(NR);

Z2是C(R)(R)、O、S、SO、SO2或NR;

X是–O-、–S-、-SO2-、-SO-、-C(O)-、-CO2-、-C(O)N(R)-、-NRC(O)-、-NRC(O)N(R)-、-NRSO2-或–N(R)-;或者X不存在;

A是C1–6脂族基團(tuán),C5–10芳基,3-8元飽和或部分不飽和碳環(huán),具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元雜環(huán),或者具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元雜芳環(huán);上述每個基團(tuán)任選經(jīng)取代;

R1是–R、鹵素、-鹵代烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R、或–N(R)2

R2、R3、R4和R5中每個獨(dú)立地是氫或C1–6脂族基團(tuán);

Y是–CH2-、–O-、–S-、-SO2-、-SO-、-C(O)-、-CO2-、-C(O)N(R)-、-NRC(O)-、-NRC(O)N(R)-、-NRSO2-或–N(R)-;

環(huán)B是C5–10芳基,或者具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元雜芳環(huán),上述每個基團(tuán)任選經(jīng)取代;

每個R6獨(dú)立地是–R、鹵素、-鹵代烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或–N(R)2

m是0、1、2或3;

n是0、1、2或3;

q是0、1、2或3;

r是1或2;以及

每個R獨(dú)立地是氫,C1–6脂族基團(tuán),C5–10芳基,3-8元飽和或部分不飽和碳環(huán),具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元雜環(huán),或者具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元單環(huán)雜芳環(huán);上述每個基團(tuán)任選經(jīng)取代;或者

在同一個原子上的兩個R基團(tuán)與它們所連接的原子一起形成C3–10芳基,3-8元飽和或部分不飽和碳環(huán),具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元雜環(huán),或者具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元單環(huán)雜芳環(huán);上述每個基團(tuán)任選經(jīng)取代。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中X是–O-、-C(O)-、-CO2-或-C(O)NH-,或者X不存在。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中A是甲基或乙基。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中A是C3–10芳基,3-8元飽和或部分不飽和碳環(huán),具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元雜環(huán),或者具有1-4個獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元雜芳環(huán);上述每個基團(tuán)任選經(jīng)取代。

5.如權(quán)利要求4所述的化合物,其中A選自以下基團(tuán):

6.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中R1是H。

7.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中R1是F、Cl或OH。

8.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中Y是–CH2-。

9.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中環(huán)B選自以下基團(tuán):

10.如權(quán)利要求9所述的化合物,其中每個R6獨(dú)立地是鹵素、–OR、–SR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或–N(R)2。

11.如權(quán)利要求1所述的化合物,具有以下結(jié)構(gòu)式III,

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

12.如權(quán)利要求1所述的化合物,具有以下結(jié)構(gòu)式V,

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

13.如權(quán)利要求1所述的化合物,具有以下結(jié)構(gòu)式VI,

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

14.如權(quán)利要求1所述的化合物,選自實(shí)施例化合物1-111。

15.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含如權(quán)利要求1所述的化合物以及藥學(xué)上可接受的佐劑、載體或媒介質(zhì)。

16.一種抑制病人或生物樣品中的Nav1.6活性的方法,所述方法包括如下步驟:向所述病人給予權(quán)利要求1所述的化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽,或者使所述生物樣品與權(quán)利要求1所述的化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽接觸。

17.一種治療有需要的病人中由Nav1.6介導(dǎo)的疾病的方法,包括如下步驟:向所述病人給予如權(quán)利要求1所述的化合物。

18.如權(quán)利要求17所述的方法,其中所述疾病是多發(fā)性硬化癥(MS)、多發(fā)性神經(jīng)炎、多神經(jīng)炎、肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默氏病或帕金森病。

19.一種治療受試者的多發(fā)性硬化癥(MS)的方法,包括如下步驟:向所述受試者給予如權(quán)利要求1所述的化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽。

20.一種制備如權(quán)利要求1所述的通式I化合物的方法,包括以下步驟:

將通式(A)化合物,

式中,PG是H或者保護(hù)基團(tuán),且X、A、R1、R2、R3、R4、R5、m和n具有權(quán)利要求1指明的含義;

與通式(B)化合物進(jìn)行反應(yīng),

式中,Y’是親電基團(tuán),且環(huán)B、R6和q具有如權(quán)利要求1指明的含義;

得到通式I所示化合物。

當(dāng)前第2頁1 2 3 
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點(diǎn)贊!
1
武功县| 玉屏| 兰坪| 中江县| 衡东县| 万盛区| 中西区| 措勤县| 石河子市| 洞头县| 承德县| 镇沅| 铜川市| 商河县| 噶尔县| 临潭县| 大连市| 侯马市| 鲁甸县| 鄂托克前旗| 丰顺县| 廉江市| 新闻| 南阳市| 安吉县| 唐海县| 株洲市| 曲沃县| 台州市| 天门市| 汪清县| 井冈山市| 八宿县| 松桃| 宣城市| 科技| 乡城县| 财经| 遂平县| 罗定市| 凤山市|