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用作FGFR激酶調(diào)節(jié)劑的喹喔啉衍生物的制作方法

文檔序號(hào):12284358閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.式(I)的化合物:

(I)

包括其任何互變異構(gòu)或立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中

n表示等于1或2的整數(shù);

R1表示氫、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、用-C(=O)NHCH3取代的C1-6烷基或用-S(=O)2- C1-4烷基取代的C1-6烷基;

R2a表示氫、氟或氯;

R2b或R2c各自獨(dú)立地表示甲氧基或羥基;

R3表示氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基或用C3-6環(huán)烷基取代的C1-2烷基;

R4表示氫、甲基或乙基;

其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物。

2.權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)

(Ia)。

3.權(quán)利要求1或2的化合物,其中R2a表示氫或氟。

4.權(quán)利要求3的化合物,其中R2a表示氟。

5.權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)

(Ib)。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物,其中n表示等于1的整數(shù)。

7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中R3表示氫。

8.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物,其中R3表示C1-6烷基,特別是C1-4烷基。

9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)

(Ic)。

10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中R1表示氫或C1-6烷基。

11.權(quán)利要求10的化合物,其中R1表示C1-6烷基。

12.權(quán)利要求11的化合物,其中R1表示甲基。

13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中R2b表示甲氧基。

14.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物,其中R2b表示羥基。

15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中R2c表示甲氧基。

16.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的化合物,其中R2c表示羥基。

17.權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物是

或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。

18.權(quán)利要求17的化合物,其中所述化合物是

。

19.權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物選自

;

;和

。

20.用于制備權(quán)利要求1的式(I)的化合物的方法,所述方法包括:

使式(II)的化合物

與甲醛在合適的溶劑的存在下在合適的溫度下反應(yīng),

其中R1、R2a、R2b、R2c、R3、R4和n如權(quán)利要求1中所定義;和任選地此后將一種式(I)的化合物轉(zhuǎn)化為另一種式(I)的化合物。

21.包含權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物的藥物組合物。

22.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物,其用于療法。

23.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物,其用于預(yù)防或治療由FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病況。

24.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物,其用于預(yù)防或治療癌癥。

25.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物在制備用于預(yù)防或治療由FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病況的藥物中的用途。

26.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物在制備用于預(yù)防或治療癌癥的藥物中的用途。

27.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物在制備用于預(yù)防或治療本文所述的疾病狀態(tài)或病況的藥物中的用途。

28.用于預(yù)防或治療由FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病況的方法,所述方法包括給予有需要的受試者權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物。

29.用于預(yù)防或治療癌癥的方法,所述方法包括給予有需要的受試者權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物。

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