1.式(I)的化合物:
(I)
包括其任何互變異構(gòu)或立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中
n表示等于1或2的整數(shù);
R1表示氫、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、用-C(=O)NHCH3取代的C1-6烷基或用-S(=O)2- C1-4烷基取代的C1-6烷基;
R2a表示氫、氟或氯;
R2b或R2c各自獨(dú)立地表示甲氧基或羥基;
R3表示氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基或用C3-6環(huán)烷基取代的C1-2烷基;
R4表示氫、甲基或乙基;
其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物。
2.權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)
(Ia)。
3.權(quán)利要求1或2的化合物,其中R2a表示氫或氟。
4.權(quán)利要求3的化合物,其中R2a表示氟。
5.權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)
(Ib)。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物,其中n表示等于1的整數(shù)。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中R3表示氫。
8.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物,其中R3表示C1-6烷基,特別是C1-4烷基。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)
(Ic)。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中R1表示氫或C1-6烷基。
11.權(quán)利要求10的化合物,其中R1表示C1-6烷基。
12.權(quán)利要求11的化合物,其中R1表示甲基。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中R2b表示甲氧基。
14.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物,其中R2b表示羥基。
15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中R2c表示甲氧基。
16.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的化合物,其中R2c表示羥基。
17.權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物是
或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
18.權(quán)利要求17的化合物,其中所述化合物是
。
19.權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物選自
;
;和
。
20.用于制備權(quán)利要求1的式(I)的化合物的方法,所述方法包括:
使式(II)的化合物
與甲醛在合適的溶劑的存在下在合適的溫度下反應(yīng),
其中R1、R2a、R2b、R2c、R3、R4和n如權(quán)利要求1中所定義;和任選地此后將一種式(I)的化合物轉(zhuǎn)化為另一種式(I)的化合物。
21.包含權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物的藥物組合物。
22.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物,其用于療法。
23.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物,其用于預(yù)防或治療由FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病況。
24.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物,其用于預(yù)防或治療癌癥。
25.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物在制備用于預(yù)防或治療由FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病況的藥物中的用途。
26.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物在制備用于預(yù)防或治療癌癥的藥物中的用途。
27.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物在制備用于預(yù)防或治療本文所述的疾病狀態(tài)或病況的藥物中的用途。
28.用于預(yù)防或治療由FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病況的方法,所述方法包括給予有需要的受試者權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物。
29.用于預(yù)防或治療癌癥的方法,所述方法包括給予有需要的受試者權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)定義的化合物。