1.下列通式(I)的化合物:
在所述化合物中:
V-U是碳-碳單鍵,Y是羥基或氫原子,或者V-U是烯鍵C=C;
X選自:氧;N-OR5基團(tuán),
其中R5選自:氫原子;鏈上具有或不具有不飽和度的C1-C6烷基;(C1-C6)CO2R6基,其中R6可以是氫原子或C1-C6基;(C1-C6)OR7基,R7是被烷基或烷氧基、CF3、Cl單取代或多取代的或未取代的芳環(huán)或雜芳環(huán);(C1-C6)NR8R9基,R8和R9是C1-C6基,或(C1-C6)N(C1-C6)基或(C1-C6)N(C1-C6)OR6基,其中R6如上述定義,NR8R9也可以是雜環(huán);
并且在所述化合物中:
·Q是羰基;
并且R1選自:(C1-C6)W(C1-C6)基;(C1-C6)W(C1-C6)W(C1-C6)基;(C1-C6)W(C1-C6)CO2(C1-C6)基;(C1-C6)A,A代表可選地被OH、OMe、(C1-C6)、N(C1-C6)、CO2(C1-C6)類基團(tuán)取代的雜環(huán);CH2Br基團(tuán);
W是選自N、O和S的雜原子;
或,
·Q是CHOH基;
并且R1選自:(C1-C6)W(C1-C6)基;(C1-C6)W(C1-C6)W(C1-C6)基;(C1-C6)W(C1-C6)CO2(C1-C6)基;
W是選自N和S的雜原子;
或,
·Q選自:C=NOR5基,R5如上述定義;CHNR2R3基,
并且R1是(C1-C6)烷基
并且R2和R3是相同的或不同的,各選自:氫原子;(C1-C6)烷基;(C1-C6)W(C1-C6)基;環(huán)烷基;(C1-C6)CHF2基;(C1-C6)A基,其中A代表如上定義的雜環(huán);COR4類基團(tuán);
R4選自:可選地不飽和的(C1-C6)烷基或環(huán)烷基;如上所述的A類雜環(huán);被OH、OMe、(C1-C6)、N(C1-C6)、CO2(C1-C6)、CF3、OCF3、CN、Cl、氟(F)類基團(tuán)取代的或未取代的芳香基或雜芳基;(C1-C6)W(C1-C6)基;
W是選自N、O和S的雜原子,
所述化合物為對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、水合物、溶劑化物、互變異構(gòu)體、外消旋混合物或藥學(xué)上可接受的鹽的形式。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,在式(I)中,Q代表羰基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,在式(I)中:
X是氧原子;
V-U是碳-碳單鍵;
Y是羥基;
R1選自:(C1-C6)W(C1-C6)基;(C1-C6)W(C1-C6)W(C1-C6)基;(C1-C6)W(C1-C6)CO2(C1-C6)基;
(C1-C6)A基,A代表可選地被OH、OMe、(C1-C6)、N(C1-C6)、CO2(C1-C6)類基團(tuán)取代的雜環(huán);
W是選自N、O和S的雜原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,在式(I)中,Q代表C=NOR5基,R5如上述定義。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物,其中,在式(I)中:
X是氧原子;
V-U是碳-碳單鍵;
Y是羥基;
R1是甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,在式(I)中,Q代表CHNR2R3基,其中R2和R3是相同或不同的,R2和R3各選自:氫原子;(C1-C6)烷基;(C1-C6)W(C1-C6)基;環(huán)烷基;(C1-C6)CHF2基;(C1-C6)A基,其中A代表如上定義的雜環(huán);COR4類基團(tuán),
R4選自:可選地不飽和的(C1-C6)烷基或環(huán)烷基;如上定義的A類雜環(huán)基;被OH、OMe、(C1-C6)、N(C1-C6)、CO2(C1-C6)、CF3、OCF3、CN、Cl、F類基團(tuán)取代的或未取代的芳香基或雜芳基;(C1-C6)W(C1-C6)基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物,其中,在式(I)中:
X是氧原子;
V-U是碳-碳單鍵;
Y是羥基;
R1是甲基;
W是選自N、O和S的雜原子。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,在式(I)中,V-U是烯鍵C=C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,在式(I)中,X是N-OR5基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的化合物,選自下列化合物:
-第28號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-17-(N-丁-3-烯氧基-C-甲基-碳亞氨基)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第32號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-17-(N-(2-二乙基氨基乙氧基)-C-甲基-碳亞氨基)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第41號(hào):2-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-N-[1-[(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-6-氧代-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基]乙基]乙酰胺
-第42號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-17-[1-(2-甲氧基乙基氨基)乙基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第43號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-17-[1-(3-吡啶基甲基氨基)乙基]-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第46號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-17-[1-(四氫呋喃-2-基甲基氨基)乙基]-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第51號(hào):2-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-N-[1-[(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-6-氧代-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基]乙基]丁酰胺
-第62號(hào):2-甲氧基-N-(四氫呋喃-2-基甲基)-N-[1-[(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-6-氧代-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基]乙基]乙酰胺
-第63號(hào):N-(四氫呋喃-2-基甲基)-N-[1-[(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-6-氧代-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基]乙基]呋喃-2-甲酰胺
-第67號(hào):N-(2,2-二氟乙基)-N-[1-[(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-6-氧代-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基]乙基]呋喃-2-甲酰胺
-第76號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-17-[1-(2-甲氧基乙基(甲基)氨基)乙基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第81號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-17-(2-嗎啉代乙?;?-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第86號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-17-[2-(3-羥基吡咯烷-1-基)乙酰基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第88號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-17-[2-(4-羥基-1-哌啶基)乙?;鵠-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第89號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-17-[2-[4-(2-羥基乙基)-1-哌啶基]乙?;鵠-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第91號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-17-[2-(3-二甲基氨基丙基(甲基)氨基)乙酰基]-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第92號(hào):2-[2-氧代-2-[(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-6-氧代-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基]乙基]硫基乙酸乙酯
-第93號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-17-(2-乙基硫基乙?;?-2,3,14-三羥基-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮
-第94號(hào):(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-三羥基-17-[2-(2-羥基乙基硫基)乙酰基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-十氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-6-酮。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的化合物,用作藥物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物的肌少癥,特別是肌少性肥胖、其并發(fā)癥和/或相關(guān)病理癥狀,如肌肉強(qiáng)度、肌肉量、身體性能和體力以及活動(dòng)性的損失。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物,其用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物的肥胖及其并發(fā)癥和/或相關(guān)病理癥狀,有利地治療和/或預(yù)防2型糖尿病或代謝綜合征。