WO 2011/035874 A1公開(kāi)了N-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯甲酰胺及其作為除草劑的用途。WO 2012/028579 A1公開(kāi)了N-(四唑-5-基)-和N-(三唑-5-基)芳基甲酰胺及其作為除草劑的用途。WO 2012/126932 A1公開(kāi)了N-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺及其作為除草劑的用途。其中描述的活性成分不總是對(duì)有害植物表現(xiàn)出足夠的活性和/或某些活性成分與一些重要的作物植物(例如谷物物種、玉米和水稻)沒(méi)有足夠的相容性。DATABASE PubChem Compound[Online]，NCBI；2012年11月30日(2012-11-30)，數(shù)據(jù)庫(kù)登錄號(hào)CID 67053732列舉了化合物2,4-二甲基-3-甲磺?；郊姿?。
本發(fā)明的目的為提供另一種除草活性成分。該目的通過(guò)以下描述的本發(fā)明的苯甲酰胺實(shí)現(xiàn)，所述苯甲酰胺在2位上帶有烷基或環(huán)烷基，在4位上帶有烷基且在3位上帶有硫基(sulfur radical)。
因此本發(fā)明提供式(I)的苯甲酰胺或其鹽。
其中符號(hào)和腳標(biāo)各自定義如下：
Q為Q1、Q2或Q3基團(tuán)，
X為(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-環(huán)烷基，
Z為(C1-C6)-烷基，
R為(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基，
RX為甲基、乙基、正丙基、丙-2-烯-1-基、甲氧基乙基、乙氧基乙基或甲氧基乙氧基乙基，
RY為甲基、乙基、正丙基、氯或氨基，
RZ為甲基、乙基、正丙基或甲氧基甲基，
n為0、1或2。
在式(I)和以下所有公式中，具有兩個(gè)以上碳原子的烷基可為直鏈或分支的。烷基例如為甲基、乙基、正丙基或異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或2-丁基、戊基、己基，所述己基如正己基、異己基和1,3-二甲基丁基。類似地，烯基例如為烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、1-甲基丁-3-烯-1-基和1-甲基丁-2-烯-1-基。炔基例如為炔丙基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丁-3-炔-1-基。在各個(gè)不飽和基中，多重鍵可在任何位置。環(huán)烷基為具有三至六個(gè)碳原子的碳環(huán)飽和環(huán)體系，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。
如果一個(gè)基團(tuán)被基團(tuán)多取代，這應(yīng)理解為是指該基團(tuán)被一個(gè)或更多個(gè)選自所提及的基團(tuán)的相同或不同的基團(tuán)取代。
根據(jù)取代基的性質(zhì)及其連接方式，通式(I)的化合物可作為立體異構(gòu)體存在。例如，如果存在一個(gè)或更多個(gè)不對(duì)稱取代的碳原子，那么可能出現(xiàn)對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體。當(dāng)n為1(亞砜)時(shí)，也同樣會(huì)出現(xiàn)立體異構(gòu)體。立體異構(gòu)體可由制備中獲得的混合物通過(guò)常規(guī)分離方法如色譜分離法而獲得。同樣地，可通過(guò)使用立體選擇性反應(yīng)，使用光學(xué)活性的起始原料和/或助劑來(lái)選擇性制備立體異構(gòu)體。本發(fā)明還涉及通式(I)所涵蓋的但為具體限定的所有立體異構(gòu)體及其混合物。
式(I)的化合物能夠形成鹽?？赏ㄟ^(guò)使堿作用于式(I)的化合物而形成鹽。合適的堿的實(shí)例為有機(jī)胺，如三烷基胺、嗎啉、哌啶和吡啶，以及銨、堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽和碳酸氫鹽，尤其是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀。這些鹽是其酸性氫被農(nóng)業(yè)上合適的陽(yáng)離子替代的化合物，例如金屬鹽，尤其是堿金屬鹽或堿土金屬鹽，特別是鈉鹽和鉀鹽，或者銨鹽，與有機(jī)胺形成的鹽或季銨鹽，例如含有式[NRaRbRcRd]+陽(yáng)離子的鹽，其中Ra至Rd各自獨(dú)立地為有機(jī)基團(tuán)，尤其是烷基、芳基、芳烷基或烷基芳基。合適的還有烷基锍鹽和烷基氧化锍(alkylsulfoxonium)鹽，如(C1-C4)-三烷基锍鹽和(C1-C4)-三烷基氧化锍鹽。
優(yōu)選通式(I)的化合物，其中
Q為Q1、Q2或Q3基團(tuán)，
X為甲基、乙基或環(huán)丙基，
Z為甲基、乙基、正丙基或異丙基，
R為甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基或甲氧基乙基，
RX為甲基、乙基、正丙基、丙-2-烯-1-基、甲氧基乙基、乙氧基乙基或甲氧基乙氧基乙基，
RY為甲基、乙基、正丙基、氯或氨基，
RZ為甲基、乙基、正丙基、或甲氧基甲基，
n為0、1或2。
在下文指定的所有公式中，除非另有定義，否則取代基和符號(hào)具有如式(I)中所述的相同含義。
Q為Q1的本發(fā)明的化合物，及作為這些酰胺的基礎(chǔ)的氨基三唑，可以例如通過(guò)WO 2012/028579中詳述的方法制備。
Q為Q2的本發(fā)明的化合物，及作為這些酰胺的基礎(chǔ)的氨基呋喃，可以例如通過(guò)WO 2011/035874中詳述的方法制備。
Q為Q3的本發(fā)明的化合物可以例如通過(guò)WO 2012/126932中詳述的方法制備。作為這些酰胺的基礎(chǔ)的2-氨基-1,3,4-二唑?yàn)槭惺劭傻玫幕蛘呖赏ㄟ^(guò)文獻(xiàn)中詳細(xì)描述的標(biāo)準(zhǔn)方法合成獲得。
作為本發(fā)明的化合物的基礎(chǔ)的苯甲酰氯，或相應(yīng)的苯甲酸，例如可通過(guò)在方案1中示出的方法制備(例如R基團(tuán)＝甲基)。為此目的，對(duì)1-溴-3-氟苯進(jìn)行指向2位的鋰化。然后將碳負(fù)離子轉(zhuǎn)換成硫醚。此后，通過(guò)由氟原子介導(dǎo)的鄰位定位(ortho-directing)鋰化及隨后羧化來(lái)合成苯甲酸(Matthew D.Morrison等，Organic Letters，2009，卷11，#5第1051–1054頁(yè)；Qiuping Wang等，Journal of Medicinal Chemistry，2007，第50卷，#2第199–210頁(yè)。在形成噁唑啉基團(tuán)以后，可將氟原子親核替換為烷基或環(huán)烷基(A.I.Meyers等，Tetrahedron Letters，1978，3，223-226；A.I.Meyers等，Tetrahedron，1994，50(8)，2297-2360；T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第2版，John Wiley&Sons，Inc.1991，S.265頁(yè)及以后；Z.Hell等，Tetrahedron Letters，2002，43，3985-3987)。隨后噁唑啉裂解得到取代的4-溴-3-甲基硫代苯甲酸，將其以甲酯的形式進(jìn)行交叉偶聯(lián)。隨著取代基在4位上的引入和隨后的酯水解，完成苯甲酸的合成。
方案1
硫醚可被進(jìn)一步氧化為相應(yīng)的亞砜或砜(方案2)。以目標(biāo)方式生成亞砜或砜的氧化方法由文獻(xiàn)已知。存在許多可能的氧化體系，例如過(guò)氧酸如間氯過(guò)氧苯甲酸，其任選地原位生成(如在乙酸/過(guò)氧化氫/鎢(VI)酸鈉體系中的過(guò)氧乙酸)(Houben-Weyl，Methoden der OrganischenChemie[Methods of Organic Chemistry]，Georg ThiemeVerlag Stuttgart，卷E 11，1985年第4版的擴(kuò)展和補(bǔ)充卷，第702頁(yè)及后頁(yè)，第718頁(yè)及后頁(yè)和第1194頁(yè)及后頁(yè))。
在合成級(jí)聯(lián)的哪個(gè)階段中硫醚的氧化是有利的，這尤其取決于取代模式和氧化劑。例如在游離苯甲酸階段或在n＝0的式(I)的酰胺階段，氧化可能是合適的(方案2)。
方案2
可以適當(dāng)?shù)馗淖兎磻?yīng)步驟的順序。例如，帶有亞砜的苯甲酸不能直接轉(zhuǎn)換成其酰氯。在本文中，一種選擇是首先在硫醚階段制備n＝0的式(I)的酰胺，然后將所述硫醚氧化成亞砜。
各反應(yīng)混合物的后處理通常通過(guò)已知方法進(jìn)行，例如，通過(guò)重結(jié)晶、水提取后處理，通過(guò)色譜方法或通過(guò)這些方法的組合。
除2,4-二甲基-3-甲磺?；郊姿嵋酝?，在本發(fā)明式(I)的化合物的制備中用作中間體的式(II)的苯甲酸和式(III)的苯甲酰氯為新化合物并且也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
可通過(guò)上述反應(yīng)合成的式(I)的化合物或/和其鹽的集合還可以以平行的方式制備，在該情況下，其可以以手動(dòng)、部分自動(dòng)化或全部自動(dòng)化的方式實(shí)現(xiàn)。例如，可以使反應(yīng)實(shí)施、后處理或者產(chǎn)物和/或中間體的純化自動(dòng)進(jìn)行?？偟谜f(shuō)來(lái)，這應(yīng)理解為意指按照例如由D.Tiebes在Combinatorial Chemistry–Synthesis,Analysis,Screening(編輯：Günther Jung),Wiley 1999,第1至34頁(yè)中描述的過(guò)程。關(guān)于反應(yīng)和后處理的平行進(jìn)行，可使用許多市售可得的儀器，例如購(gòu)自Barnstead International,Dubuque,Iowa 52004-0797,USA的Calpso反應(yīng)模塊(Calypso reaction blocks)，或購(gòu)自Radleys,Shirehill,Saffron Walden,Essex,CB 11 3AZ,England的反應(yīng)站，或購(gòu)自Perkin Elmar,Waltham,Massachusetts 02451,USA的多探頭自動(dòng)工作站(MultiPROBE Automated Workstations)。對(duì)于通式(I)的化合物及其鹽或在制備過(guò)程中產(chǎn)生的中間體的平行純化，可用的裝置包括色譜裝置，例如購(gòu)自ISCO,Inc.,4700Superior Street,Lincoln,NE 68504,USA的色譜裝置。
所述設(shè)備導(dǎo)致模塊化過(guò)程，其中各個(gè)工作步驟自動(dòng)進(jìn)行，但在步驟之間必須進(jìn)行手動(dòng)操作。這可通過(guò)使用部分集成或全集成自動(dòng)化系統(tǒng)來(lái)規(guī)避，其中各個(gè)自動(dòng)化模塊由例如機(jī)器人操縱。這類自動(dòng)化系統(tǒng)例如可以購(gòu)自Caliper，Hopkinton，MA 01748，USA。
單個(gè)或多個(gè)合成步驟的執(zhí)行可以通過(guò)使用聚合物負(fù)載試劑/清除樹(shù)脂(scavenger resin)來(lái)支持。專業(yè)文獻(xiàn)描述了一系列實(shí)驗(yàn)方案，例如在ChemFiles，第4卷，編號(hào)1，Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis(Sigma-Aldrich)中。
除了本文所述的方法之外，通式(I)的化合物及其鹽的制備可以全部或部分地通過(guò)固相負(fù)載法進(jìn)行。為此目的，將合成或適合于相應(yīng)過(guò)程的合成中的單個(gè)中間體或全部中間體結(jié)合到合成樹(shù)脂上。固相負(fù)載合成法在技術(shù)文獻(xiàn)中有充分的描述，例如Barry A.Bunin，“The Combinatorial Index”，Verlag Academic出版社，1998和Combinatorial Chemistry–Synthesis,Analysis，Screening(編輯：Günther Jung)，Wiley，1999。使用固相負(fù)載合成法可以進(jìn)行多種方案，這些方案從文獻(xiàn)中知曉并且它們本身可以手動(dòng)或以自動(dòng)的方式進(jìn)行。反應(yīng)例如可以通過(guò)IRORI技術(shù)在購(gòu)自Nexus Biosystems,12140Community Road,Poway,CA92064,USA的微反應(yīng)器中進(jìn)行。
在固相和液相上都可以通過(guò)使用微波技術(shù)來(lái)支持單個(gè)或多個(gè)合成步驟的進(jìn)行。專業(yè)文獻(xiàn)中描述了一系列的實(shí)驗(yàn)方案，例如在Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry(編輯：C.O.Kappe和A.Stadler),Verlag Wiley,2005中。
根據(jù)在本文中描述的方法的制備提供了物質(zhì)集合形式的式(I)化合物及其鹽，所述物質(zhì)集合形式被稱為庫(kù)(library)。本發(fā)明還提供包括至少兩種式(I)化合物及其鹽的庫(kù)。
本發(fā)明的化合物(和/或其鹽)對(duì)寬范圍的經(jīng)濟(jì)上重要的單子葉和雙子葉一年生有害植物具有優(yōu)異的除草功效。所述活性成分還有效地作用于由根莖、根狀莖和其他多年生器官發(fā)芽并且難以防治的多年生雜草。
因此，本發(fā)明還提供用于防治不想要的植物或用于調(diào)節(jié)植物的生長(zhǎng)(優(yōu)選用于作物植物中)的方法，其中將本發(fā)明的一種或更多種化合物施用于植物(例如有害植物，如單子葉或雙子葉雜草或不想要的作物植物)、種子(例如谷粒、種子或無(wú)性繁殖體，如塊莖或帶芽的枝條部位)或植物生長(zhǎng)區(qū)域(例如栽培區(qū)域)。本發(fā)明化合物例如可在播種前施用(如果合適，也通過(guò)摻入土壤中)、發(fā)芽前或發(fā)芽后施用?？赏ㄟ^(guò)本發(fā)明的化合物防治的單子葉和雙子葉雜草植物群的一些代表性具體實(shí)例如下，但并非意欲將列舉限于特定種類。
以下屬的單子葉有害植物：山羊草屬(Aegilops)、冰草屬(Agropyron)、剪股穎屬(Agrostis)、看麥娘屬(Alopecurus)、Apera屬、燕麥屬(Avena)、臂形草屬(Brachiaria)、雀麥屬(Bromus)、蒺藜草屬(Cenchrus)、鴨跖草屬(Commelina)、狗牙根屬(Cynodon)、莎草屬(Cyperus)、龍爪茅屬(Dactyloctenium)、馬唐屬(Digitaria)、稗屬(Echinochloa)、荸薺屬(Eleocharis)、蟋蟀草屬(Eleusine)、畫(huà)眉草屬(Eragrostis)、野黍?qū)?Eriochloa)、羊茅屬(Festuca)、飄拂草屬(Fimbristylis)、異蕊花屬(Heteranthera)、白茅屬(Imperata)、鴨嘴草屬(Ischaemum)、千金子屬(Leptochloa)、黑麥草屬(Lolium)、雨久花屬(Monochoria)、黍?qū)?Panicum)、雀稗屬(Paspalum)、虉草屬(Phalaris)、梯牧草屬(Phleum)、早熟禾屬(Poa)、筒軸茅屬(Rottboellia)、慈姑屬(Sagittaria)、莞草屬(Scirpus)、狗尾草屬(Setaria)、高粱屬(Sorghum)。
以下屬的雙子葉雜草：苘麻屬(Abutilon)、莧屬(Amaranthus)、豚草屬(Ambrosia)、Anoda屬、春黃菊屬(Anthemis)、Aphanes屬、艾屬(Artemisia)、濱藜屬(Atriplex)、雛菊屬(Bellis)、鬼針屬(Bidens)、薺屬(Capsella)、飛廉屬(Carduus)、決明屬(Cassia)、矢車菊屬(Centaurea)、藜屬(Chenopodium)、薊屬(Cirsium)、旋花屬(Convolvulus)、曼陀羅屬(Datura)、山螞蝗屬(Desmodium)、刺酸模屬(Emex)、糖芥屬(Erysimum)、大戟屬(Euphorbia)、鼬瓣花屬(Galeopsis)、牛膝菊屬(Galinsoga)、拉拉藤屬(Galium)、芙蓉屬(Hibiscus)、番薯屬(Ipomoea)、地膚屬(Kochia)、野芝麻屬(Lamium)、獨(dú)行菜屬(Lepidium)、母草屬(Lindernia)、母菊屬(Matricaria)、薄荷屬(Mentha)、山靛屬(Mercurialis)、Mullugo屬、勿忘我屬(Myosotis)、罌粟屬(Papaver)、牽牛屬(Pharbitis)、車前屬(Plantago)、蓼屬(Polygonum)、馬齒莧屬(Portulaca)、毛茛屬(Ranunculus)、蘿卜屬(Raphanus)、蔊菜屬(Rorippa)、節(jié)節(jié)菜屬(Rotala)、酸模屬(Rumex)、豬毛菜屬(Salsola)、千里光屬(Senecio)、田菁屬(Sesbania)、黃花稔屬(Sida)、白芥屬(Sinapis)、茄屬(Solanum)、苦苣菜屬(Sonchus)、尖瓣花屬(Sphenoclea)、繁縷屬(Stellaria)、蒲公英屬(Taraxacum)、菥蓂屬(Thlaspi)、車軸草屬(Trifolium)、蕁麻屬(Urtica)、婆婆納屬(Veronica)、堇菜屬(Viola)、蒼耳屬(Xanthium)。
如果在發(fā)芽前將本發(fā)明的化合物施用于土壤表面，則雜草幼苗的出苗被完全阻止，或者雜草生長(zhǎng)直至達(dá)到子葉期，但之后它們就停止生長(zhǎng)，并最終在三至四周后完全死亡。
如果在出苗后將所述活性成分施于植物的綠色部分，則在處理后停止生長(zhǎng)，并且有害植物停留在施用時(shí)間點(diǎn)時(shí)的生長(zhǎng)階段，或者它們?cè)谝欢螘r(shí)間后徹底死亡，從而能夠非常早地以持久的方式消除對(duì)作物植物有害的雜草的競(jìng)爭(zhēng)。
雖然本發(fā)明的化合物對(duì)單子葉和雙子葉雜草具有杰出的除草活性，但對(duì)經(jīng)濟(jì)上重要的作物中的作物植物，例如以下屬的雙子葉作物：花生屬(Arachis)、甜菜屬(Beta)、蕓苔屬(Brassica)、黃瓜屬(Cucumis)、南瓜屬(Cucurbita)、向日葵屬(Helianthus)、胡蘿卜屬(Daucus)、大豆屬(Glycine)、棉屬(Gossypium)、番薯屬(Ipomoea)、萵苣屬(Lactuca)、亞麻屬(Linum)、番茄屬(Lycopersicon)、芒屬(Miscanthus)、煙草屬(Nicotiana)、菜豆屬(Phaseolus)、豌豆屬(Pisum)、茄屬(Solanum)、蠶豆屬(Vicia)；或以下屬的單子葉作物：蔥屬(Allium)、鳳梨屬(Ananas)、天門冬屬(Asparagus)、燕麥屬(Avena)、大麥屬(Hordeum)、稻屬(Oryza)、黍?qū)?Panicum)、甘蔗屬(Saccharum)、黑麥屬(Secale)、高粱屬(Sorghum)、小黑麥屬(Triticale)、小麥屬(Triticum)、玉蜀黍?qū)?Zea)，特別是玉蜀黍?qū)俸托←湆伲绻械脑?，也只具有可忽略程度的損害，這取決于本發(fā)明具體化合物的結(jié)構(gòu)及其施用率。由于這些原因，因此本發(fā)明化合物非常適合用于在作物植物中，例如農(nóng)業(yè)上有用的植物或觀賞植物中選擇性地防治不想要的植物的生長(zhǎng)。
此外，本發(fā)明的化合物(取決于它們特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和使用的施用率)對(duì)作物植物具有杰出的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)性能。它們以調(diào)控作用干預(yù)植物自身的新陳代謝，并因此可以用于有針對(duì)性地影響植物成分并促進(jìn)采收，例如通過(guò)引發(fā)脫水和矮化生長(zhǎng)。此外，它們也適用于一般性地防治和抑制不希望的營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)而不殺死植物。抑制營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)由于例如可減少或完全防止倒伏而對(duì)許多單子葉和雙子葉作物起到重要作用。
所述活性化合物由于其除草和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)性能，因此也可用于防治已知的或尚待開(kāi)發(fā)的基因修飾植物作物中的有害植物。一般而言，轉(zhuǎn)基因植物的特征在于特別有利的特性，例如對(duì)某些農(nóng)藥、特別是某些除草劑的抗性，對(duì)于植物病害或植物病害的病原體的抗性，所述病原體例如某些昆蟲(chóng)或微生物，如真菌、細(xì)菌或病毒。其他具體特性涉及例如采收物的數(shù)量、品質(zhì)、可儲(chǔ)存性、組成和具體成分。例如，已知具有增加的淀粉含量或改變的淀粉品質(zhì)的轉(zhuǎn)基因植物，或者在采收物中具有不同的脂肪酸組成的轉(zhuǎn)基因植物。其他具體特性可為對(duì)非生物脅迫因素——如熱、冷、干旱、鹽度和紫外線輻射——的抗性。
優(yōu)選將本發(fā)明的式(I)的化合物或其鹽用于經(jīng)濟(jì)上重要的有用植物和觀賞性植物轉(zhuǎn)基因作物中，所述有用植物和觀賞性植物例如谷類如小麥、大麥、黑麥、燕麥、黍、稻、木薯和玉米，或其他作物甜菜、棉花、大豆、油菜、馬鈴薯、番茄、豌豆以及其他蔬菜。
優(yōu)選將式(I)的化合物用作有用植物作物中的除草劑，所述有用植物作物對(duì)除草劑的植物毒性效果具有抗性或已通過(guò)重組方式對(duì)除草劑的植物毒性效果具有抗性。
產(chǎn)生與現(xiàn)有植物相比具有改變特性的新植物的常規(guī)方法包括，例如常規(guī)育種方法和產(chǎn)生突變體?；蛘?，具有改變特性的新植物可借助重組方法產(chǎn)生(參見(jiàn)例如，EP-A-0221044、EP-A-0131624)。例如，描述了以下幾個(gè)實(shí)例：
-作物植物的基因修飾，以修飾在植物中合成的淀粉(例如WO 92/011376 A、WO 92/014827 A、WO 91/019806 A)，
-轉(zhuǎn)基因作物植物，其對(duì)草銨磷(glufosinate)類(參見(jiàn)例如EP 0242236 A、EP 0242246 A)或草甘膦(gluphosate)類(WO 92/000377 A)或磺酰脲類(EP-A-0257993、US-A-5013659)的某些除草劑具有抗性，或通過(guò)“基因疊加(gene stacking)”而對(duì)這些除草劑的組合物或混合物具有抗性，例如轉(zhuǎn)基因作物植物如商品名或標(biāo)識(shí)為OptimumTM GATTM(Glyphosate ALS Tolerant)的大豆或玉米，
-能夠產(chǎn)生蘇云金桿菌毒素(Bt毒素)的轉(zhuǎn)基因作物植物，例如棉花，所述蘇云金桿菌毒素使植物對(duì)特定害蟲(chóng)具有抗性(EP-A-0142924、EP-A-0193259)，
-具有改變的脂肪酸組成的轉(zhuǎn)基因作物植物(WO 91/013972A)，
-具有新成分或次生代謝產(chǎn)物(例如新的植物抗毒素，其使抗病性提高)的基因修飾作物植物(EP 309862A、EP 0464461A)，
-具有降低的光呼吸作用的基因修飾植物，其具有更高的產(chǎn)率和更高的脅迫耐受性(EP 0305398A)，
-產(chǎn)生制藥上或診斷上重要的蛋白質(zhì)(“分子農(nóng)業(yè)醫(yī)藥(molecular pharming)”)的轉(zhuǎn)基因作物植物，
-特征為更高產(chǎn)率或更好品質(zhì)的轉(zhuǎn)基因作物植物，
-特征為具有例如上述新特性的組合(“基因疊加”)的轉(zhuǎn)基因作物植物。
大量的可用于產(chǎn)生具有經(jīng)修飾的特性的新轉(zhuǎn)基因植物的分子生物技術(shù)原則上是已知的，參見(jiàn)例如I.Potrykus和G.Spangenberg(編輯)，Gene Transfer to Plants，Springer Lab Manual(1995)，Springer Verlag Berlin，Heidelberg or Christou，“Trends in Plant Science”1(1996)423-431)。
為進(jìn)行該重組操作，可將核酸分子引入質(zhì)粒中，所述核酸分子允許通過(guò)重組DNA序列而產(chǎn)生突變或序列改變。例如，可借助標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行堿基置換、移除部分序列或加入天然或合成的序列。為使DNA片段彼此連接，可在片段上加入銜接頭(adapter)或連接體(linker)。參見(jiàn)例如，Sambrook等，1989，Molecular Cloning，A Laboratory Manual，第二版，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，NY；或Winnacker“Gene und Klone”，VCH Weinheim第二版，1996。
例如，具有降低的基因產(chǎn)物活性的植物細(xì)胞的產(chǎn)生可通過(guò)下列方法實(shí)現(xiàn)：通過(guò)表達(dá)至少一種相應(yīng)的反義RNA、用于實(shí)現(xiàn)共抑制效應(yīng)的正義RNA，或者通過(guò)表達(dá)至少一種合適結(jié)構(gòu)的核酶，所述核酶特異性裂解上述基因產(chǎn)物的轉(zhuǎn)錄物。
為此，首先可以使用含有基因產(chǎn)物的完整編碼序列(包括可能存在的任何側(cè)翼序列)的DNA分子，或使用僅含有部分編碼序列的DNA分子，其中所述部分必須足夠長(zhǎng)，以便在細(xì)胞中產(chǎn)生反義作用。也可以使用與基因產(chǎn)物的編碼序列具有高度同源性但并不與其完全相同的DNA序列。
當(dāng)在植物中表達(dá)核酸分子時(shí)，合成的蛋白質(zhì)可位于植物細(xì)胞的任何所需的區(qū)室中。然而，為實(shí)現(xiàn)在特定區(qū)室中的定位，例如可使編碼區(qū)與確保在特定區(qū)室中定位的DNA序列連接。此類序列是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的(參見(jiàn)例如Braun等，EMBO J.11(1992)，3219-3227；Wolter等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85(1988)，846-850；Sonnewald等，Plant J.1(1991)，95-106)。核酸分子還可在植物細(xì)胞的細(xì)胞器中表達(dá)。
轉(zhuǎn)基因植物細(xì)胞可通過(guò)已知技術(shù)再生以得到完整植物。原則上，轉(zhuǎn)基因植物可為任何所需的植物品種的植物，即既可為單子葉植物，也可為雙子葉植物。
因此，可獲得通過(guò)過(guò)表達(dá)、阻抑或抑制同源(＝天然)基因或基因序列、或者表達(dá)異源(＝外源)基因或基因序列而得到具有改變特性的轉(zhuǎn)基因植物。
優(yōu)選將本發(fā)明式(I)的化合物用于對(duì)以下物質(zhì)具有抗性的轉(zhuǎn)基因作物中：生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，例如2,4-D、麥草畏(dicamba)；或抑制植物必須酶的除草劑，所述植物必須酶如乙酰乳酸合成酶(ALS)、EPSP合成酶、谷氨酰胺合成酶(GS)或羥基苯丙酮酸雙加氧酶(HPPD)；或選自磺酰脲、草甘膦、草銨磷或苯甲酰基異噁唑以及類似活性成分的除草劑。
特別優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物可用于對(duì)草甘膦與草銨磷、草甘膦與磺酰脲或咪唑啉酮的組合具有抗性的轉(zhuǎn)基因作物植物中。非常特別優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物可用于例如商品名或標(biāo)識(shí)為OptimumTM GATTM(Glyphosate ALS Tolerant)的大豆或玉米的轉(zhuǎn)基因作物植物中。
當(dāng)本發(fā)明的活性成分用于轉(zhuǎn)基因作物時(shí)，除了可在其他作物中觀察到的對(duì)于有害植物的效果之外，在施用于特定轉(zhuǎn)基因作物時(shí)還經(jīng)常觀察到特異性的效果，例如改變的或特別拓寬的可防治的雜草譜、改變的可用于施用的施用率、優(yōu)選地與轉(zhuǎn)基因作物對(duì)其具有抗性的除草劑的良好結(jié)合性、以及對(duì)轉(zhuǎn)基因作物植物的生長(zhǎng)和產(chǎn)率的影響。
因此本發(fā)明還涉及本發(fā)明式(I)的化合物作為除草劑用于防治轉(zhuǎn)基因作物植物中的有害植物的用途。
本發(fā)明的化合物可以以可濕性粉劑、可乳化濃縮劑、可噴霧溶液劑、撒粉產(chǎn)品或顆粒劑形式以常規(guī)制劑使用。因此，本發(fā)明還提供含有本發(fā)明的化合物的除草和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)組合物。
根據(jù)所需的生物學(xué)和/或物理化學(xué)參數(shù)，本發(fā)明的化合物可以以多種方式配制?？赡艿闹苿┌?，例如：可濕性粉劑(WP)、水溶性粉劑(SP)、水溶性濃縮劑、可乳化濃縮劑(EC)、乳劑(EW)如水包油乳劑和油包水乳劑、可噴霧溶液劑、懸浮濃縮劑(SC)、油基或水基分散劑、油混溶性溶液劑、膠囊懸浮劑(CS)、粉末劑(DP)、拌種劑、用于撒播和土壤施用的顆粒劑、微顆粒形式的顆粒劑(GR)、噴霧顆粒劑、包衣顆粒劑和吸附顆粒劑、水分散性顆粒劑(WG)、水溶性顆粒劑(SG)、ULV制劑、微膠囊劑和蠟劑。
這些劑型的各類型原則上是已知的，并在下列文獻(xiàn)中有所描述，例如：Winnacker-Küchler，“Chemische Technologie”[Chemical Technology]，卷7，C.Hauser Verlag Munich，第4版，1986，Wade van Valkenburg，“Pesticide Formulations”，Marcel Dekker，N.Y.，1973，K.Martens，“Spray Drying”Handbook，第3版.1979，G.Goodwin Ltd.London。
必需的制劑助劑，例如惰性物質(zhì)、表面活性劑、溶劑和其他添加劑同樣是已知的，并在下列文獻(xiàn)中有所描述，例如：Watkins，“Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers”；第二版Darland Books，Caldwell N.J.，H.v.Olphen，“Introduction to Clay Colloid Chemistry”；第二版J.Wiley&Sons,N.Y.；C.Marsden,"Solvents Guide"；第二版，Interscience,N.Y.1963；McCutcheon's“Detergents and Emulsifiers Annual”，MC Publ.Corp.，Ridgewood N.J.；Sisley and Wood，“Encyclopedia of Surface Active Agents”，Chem.Publ.Co.Inc.,N.Y.1964；[Interface-active ethylene oxide adducts]，Wiss.Verlagsgesell.，Stuttgart 1976；Winnacker-“Chemische Technologie”，卷7，C.Hanser Verlag Munich，第四版，1986。
可濕性粉劑為可均勻分散于水中的制劑并且除活性成分——稀釋劑或惰性物質(zhì)除外——外還含有離子型和/或非離子型表面活性劑(潤(rùn)濕劑、分散劑)，例如聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脂肪醇、聚乙氧基化脂肪胺、脂肪醇聚乙二醇醚硫酸酯/鹽、烷基磺酸酯/鹽、烷基苯磺酸酯/鹽、木素磺酸鈉、2,2’-二萘基甲烷-6,6’-二磺酸鈉、二丁基萘磺酸鈉或油酰基甲基?；撬徕c。為制備可濕性粉劑，將除草活性成分例如在常規(guī)裝置如錘式研磨機(jī)、鼓風(fēng)式研磨機(jī)和空氣噴射式研磨機(jī)中精細(xì)研磨，并同時(shí)或隨后與制劑助劑混合。
可乳化濃縮劑通過(guò)下述過(guò)程制備：加入一種或多種離子型和/或非離子型表面活性劑(乳化劑)，將活性成分溶于有機(jī)溶劑(例如丁醇、環(huán)己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或相對(duì)高高沸點(diǎn)的芳族化合物或烴類)或所述有機(jī)溶劑的混合物中。可使用的乳化劑的實(shí)例為：例如烷基芳基磺酸鈣鹽，例如十二烷基苯磺酸鈣；或非離子型乳化劑，例如脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、環(huán)氧丙烷-環(huán)氧乙烷縮合物、烷基聚醚、山梨聚糖酯例如山梨聚糖脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨聚糖酯如聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯。
撒粉產(chǎn)品通過(guò)將活性成分與細(xì)分散的固體物質(zhì)一起研磨而獲得，所述固體物質(zhì)例如滑石，天然粘土如高嶺土、膨潤(rùn)土和葉蠟石，或硅藻土。
懸浮濃縮劑可為水基或油基的。它們可以通過(guò)例如使用市售的珠磨機(jī)并任選加入例如已列于上文中用于其他劑型的表面活性劑進(jìn)行濕法研磨而制備。
乳劑，例如水包油乳劑(EW)，可以例如借助攪拌器、膠體磨和/或靜態(tài)混合器，使用水性有機(jī)溶劑和任選例如已列于上文中用于其他劑型的表面活性劑來(lái)制備。
顆粒劑可以通過(guò)將所述活性成分噴灑在吸附性粒狀惰性材料上來(lái)制備，或通過(guò)借助粘合劑將活性成分濃縮物施用到載體(例如砂、高嶺土)或粒狀惰性材料表面而制備，所述粘合劑例如聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉或礦物油。也可以以制備肥料顆粒的常規(guī)方式將合適的活性成分——如果需要，與肥料混合——制備成顆粒。
水分散性顆粒劑通常通過(guò)常規(guī)方法制備，所述常規(guī)方法如噴霧干燥法、流化床制粒法、盤式制粒法、用高速混合器混合以及無(wú)固體惰性材料地?cái)D出。
關(guān)于盤式、流化床、擠出機(jī)和噴霧法顆粒的制備，參見(jiàn)例如下列文獻(xiàn)中的方法：“Spray-Drying Handbook”第三版，1979，G.Goodwin Ltd.，London；J.E.Browning，“Agglomeration”，Chemical and Engineering 1967，第147頁(yè)及后頁(yè)；“Perry's Chemical Engineer's Handbook”，第5版，McGraw-Hill，New York 1973。
關(guān)于作物保護(hù)組合物制劑的其他細(xì)節(jié)，參見(jiàn)例如G.C.Klingman，“Weed Control as a Science”，John Wiley and Sons.，Inc.，New York，1961，81-96頁(yè)；和J.D.Freyer，S.A.Evans，“Weed Control Handbook”，第5版，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1968，第101-103頁(yè)。
所述農(nóng)業(yè)化學(xué)制劑通常含有0.1至99重量％、特別是0.1至95重量％的本發(fā)明的化合物。
在可濕性粉劑中，活性成分濃度例如為約10至90重量％，至100重量％的余量由常規(guī)制劑成分組成。在可乳化濃縮劑中，活性成分濃度可為約1至90重量％，優(yōu)選地為5至80重量％。粉末型制劑含有1至30重量％的活性成分，優(yōu)選通常5至20重量％的活性成分；可噴霧溶液劑含有約0.05至80重量％、優(yōu)選2至50重量％的活性成分。在水分散性顆粒劑的情況下，活性成分的含量部分地取決于所述活性成分是以液體形式還是固體形式存在，和使用何種?；鷦⑻盍系?。在水分散性顆粒劑中，活性成分的含量例如為1至95重量％，優(yōu)選為10至80重量％。
此外，提及的活性成分制劑任選含有各自常用的粘合劑、潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑、滲透劑、防腐劑、抗凍劑和溶劑、填料、載體和著色劑、消泡劑、蒸發(fā)抑制劑以及影響pH值和粘度的試劑。
為了施用，如果合適，將市售形式的制劑以常規(guī)方式稀釋，如在可濕性粉劑、可乳化濃縮劑、分散劑和水分散性顆粒劑的情況下用水稀釋。粉末型制劑劑、土壤施用的顆粒劑或用于播撒的顆粒劑和可噴霧溶液劑在施用前通常不用其他惰性物質(zhì)進(jìn)一步稀釋。
式(I)的化合物所需的施用率隨外界條件變化，包括溫度、濕度和使用的除草劑的類型等。其可在寬的范圍內(nèi)變化，例如在0.001和1.0kg/ha或更多的活性物質(zhì)，但優(yōu)選在0.005和750g/ha。
下面以實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。
A.化學(xué)實(shí)施例
2,4-二甲基-3-(甲基磺?；?-N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酰胺
(實(shí)施例編號(hào)1-3)
步驟1：1-溴-3-氟-2-(甲基硫烷基)苯的合成
將1028mL的2.5M(2.57mol)的正丁基鋰于正己烷的溶液溶于1600mL的無(wú)水THF。在0℃下，加入400mL(2.83mol)的二異丙基胺。將反應(yīng)混合物在該溫度下攪拌15min。然后將混合物冷卻至-78℃。在該溫度下，逐滴加入287mL(2.57mol)的1-溴-3-氟苯。將混合物在該溫度下攪拌1h。然后，加入254mL(2.82mol)的二甲基二硫化物。隨后，使反應(yīng)混合物解凍至室溫(RT)。在水處理后，將有機(jī)相的殘余物在0.5mbar的減壓下進(jìn)行分餾。在87℃下，得到504g所需的產(chǎn)物。
步驟2：4-溴-2-氟-3-(甲基硫烷基)苯甲酸的合成
在-78℃下將452mL 2.5M(1.13mol)正丁基鋰于正己烷的溶液逐滴地加入到176mL(1.24mol)二異丙胺于550mL無(wú)水四氫呋喃中的溶液中。將溶液在該溫度下攪拌5min，然后在0℃下攪拌15min。然后，將溶液冷卻回到-78℃。隨后，逐滴加入250g(1.13mol)1-溴-3-氟-2-(甲基硫烷基)苯于150mL無(wú)水四氫呋喃的溶液。將該溶液在-78℃下攪拌1.5h。然后，加入298g(6.78mol)干冰形式的二氧化碳。將反應(yīng)混合物逐漸解凍至RT。為進(jìn)行后處理，將混合物用稀鹽酸酸化至pH＝1。然后將產(chǎn)物用乙醚萃取6次。合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌。隨后，將產(chǎn)物用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取三次。將合并的含水萃取物用乙醚在pH＝9下洗滌三次，然后用濃鹽酸逐漸酸化至pH＝1。產(chǎn)物用乙醚萃取三次，將合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌。最后，將合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，并除去濾液的溶劑。為進(jìn)一步純化，使產(chǎn)物從水中重結(jié)晶出來(lái)，得到275g所需產(chǎn)物。
步驟3：4-溴-2-氟-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-3-(甲基硫烷基)苯甲酰胺的合成
向340g(1.28mol)4-溴-2-氟-3-(甲基硫烷基)苯甲酸溶于1000mL無(wú)水二氯甲烷中加入2mL的N,N-二甲基甲酰胺，然后將混合物加熱到35℃溫度。在該溫度下緩慢逐滴加入271mL(3.20mol)的草酰氯。在氣體逸出結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物在回流下加熱，直至監(jiān)測(cè)顯示不再含有任何起始材料。隨后，除去混合物的溶劑。將600mL甲苯加入到殘余物中，并將混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上再次除去溶劑。將酰氯溶解于600mL無(wú)水二氯甲烷中。在5℃-25℃下，將該溶液逐滴加入到305mL(3.20mol)2-氨基-2-甲基丙-1-醇和100mL二氯甲烷的混合物中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1.5h，然后在RT下攪拌16h。為了進(jìn)行后處理，過(guò)濾混合物，并除去濾液的溶劑。獲得的殘余物為330g產(chǎn)物，其不經(jīng)進(jìn)一步純化用于下一步驟中。
步驟4：2-[4-溴-2-氟-3-(甲基硫烷基)苯基]-4,4-二甲基-4,5-二氫-1,3-噁唑的合成
在RT下，向330g(0.98mol)4-溴-2-氟-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-3-(甲基硫烷基)苯甲酰胺中加入384mL(5.3mol)亞硫酰氯。在氣體逸出結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物在RT下再攪拌1h。為了進(jìn)行后處理，將混合物小心地倒入水中。隨后，用乙醚萃取混合物。將水相冷卻至0℃并用20％的氫氧化鈉溶液堿化。然后立即快速用二氯甲烷萃取混合物。干燥有機(jī)相，并除去濾液的溶劑。粗產(chǎn)物由二異丙醚中重結(jié)晶，分離出165g所需產(chǎn)物。
步驟5：2-[4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯基]-4,4-二甲基-4,5-二氫-1,3-噁唑的合成
在保護(hù)氣體下，向RT下的45g(141mmol)2-[4-溴-2-氟-3-(甲基硫烷基)苯基]-4,4-二甲基-4,5-二氫-1,3-噁唑于440mL無(wú)水乙醚中緩慢逐滴加入甲基碘化鎂(由12.37g(507mmol)鎂和71.24g(501mmol)碘甲烷新鮮制備)。確保溫度不超過(guò)30℃。然后，在RT下攪拌反應(yīng)混合物，直至監(jiān)測(cè)表示不再含有任何起始材料。為了進(jìn)行后處理，將混合物逐漸且小心地倒入冰和稀鹽酸的混合物中。隨后，加入氫氧化鈉溶液直到pH在7和8之間。用乙醚將水相萃取兩次。干燥合并的有機(jī)相，并除去濾液的溶劑。殘余物由二異丙醚中重結(jié)晶，得到38g所需產(chǎn)物。
步驟6：4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸的合成
向250g(0.8mol)的2-[4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯基]-4,4-二甲基-4,5-二氫-1,3-噁唑中加入1300mL 6M的鹽酸。將反應(yīng)混合物加熱回流24h。為了進(jìn)行后處理，將混合物堿化并用乙醚洗滌兩次。用鹽酸酸化水相。產(chǎn)物結(jié)晶出來(lái)，過(guò)濾混合物。得到167g作為殘余物的所需產(chǎn)物。
步驟7：4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸甲酯的合成
向10.1g(38.7mmol)4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸于100mL甲醇中加入5mL濃硫酸。將反應(yīng)混合物加熱回流8h。將混合物冷卻至RT并除去溶劑。將殘余物溶于水中并在冰浴中冷卻。過(guò)濾混合物，并用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌殘余物。將殘余物干燥，得到9.82g所需產(chǎn)物。
步驟8：2,4-二甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸的合成
(實(shí)施例編號(hào)6-1)
在氬氣下，向1.60g(37.7mmol)氯化鋰中加入350mL無(wú)水四氫呋喃。在RT下攪拌所述混合物，直至氯化鋰溶解。隨后，加入200mL(1M；200mmol)甲基溴化鎂的四氫呋喃溶液。然后將混合物冷卻至-20℃。在該溫度下，緩慢逐滴加入228mL(0.7M；160mmol)氯化鋅于無(wú)水四氫呋喃的溶液。將混合物在該溫度下再攪拌10min。隨后，將內(nèi)容物解凍至RT并再攪拌1h。然后，為了除去氧，重復(fù)施加減壓并在反應(yīng)燒瓶中用氬氣排氣。向該混合物中加入20.0g(72.7mmol)甲基4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸甲酯和5.04g(4.36mmol)四(三苯基膦)鈀(0)于350mL無(wú)水四氫呋喃的溶液(通過(guò)首先溶解取代的苯甲酸酯，重復(fù)施加減壓并在容器中用氬氣排氣以除去氧氣，然后加入鈀催化劑，最后再次重復(fù)施加減壓并用氬氣排氣以除去氧)。將反應(yīng)混合物回流加熱1.5h，然后冷卻至RT。為了進(jìn)行后處理，將內(nèi)容物冷卻至RT，并加入1L飽和氯化銨水溶液。用乙醚將混合物萃取兩次。將合并的有機(jī)相干燥，過(guò)濾，最后足夠小心地除去溶劑，使得產(chǎn)物不會(huì)也隨之流走。向殘余物中加入250mL甲醇和30mL 20％的氫氧化鈉溶液。將混合物加熱回流4h。將內(nèi)容物冷卻至RT并濃縮，并且將殘余物溶于水中。使混合物濾過(guò)硅藻土，并用稀氫氧化鈉溶液洗滌殘余物。用二氯甲烷將濾液洗滌兩次。水相用鹽酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)相干燥且過(guò)濾。除去濾液的溶劑，得到14.2g所需產(chǎn)物。
步驟9：2,4-二甲基-3-(甲基硫烷基)-N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酰胺的合成
(實(shí)施例編號(hào)1-1)
向900mg(90％；4.13mmol)2,4-二甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸和526mg(5.37mmol)5-氨基-1-甲基-1H-1,2,4-三唑于20mL吡啶中逐滴加入733mg(5.78mmol)草酰氯。在RT下攪拌所述混合物。為了完成轉(zhuǎn)換，在3h后加入244mg(1.93mmol)草酰氯，并于5天后加入183mg(1.45mmol)草酰氯。然后將內(nèi)容物在RT下再攪拌2h。為了進(jìn)行后處理，除去混合物的溶劑。將殘余物溶于二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液中，并攪拌。相分離后，水相用二氯甲烷萃取三次。除去合并的有機(jī)相中的溶劑。殘余物通過(guò)色譜法純化，分離出400mg所需產(chǎn)物。
步驟10：2,4-二甲基-3-(甲基磺?；?-N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酰胺的合成
(實(shí)施例編號(hào)1-3)
在RT下，向145mg(0.53mmol)2,4-二甲基-3-(甲基硫烷基)-N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酰胺溶于10mL冰醋酸中加入催化量的鎢酸鈉。將混合物加熱至60℃并且，在該溫度下，加入153mg(35％；1.57mmol)過(guò)氧化氫水溶液。在60℃下攪拌所述反應(yīng)混合物，直至反應(yīng)的監(jiān)測(cè)不再表示含有任何起始材料或任何亞砜。為了進(jìn)行后處理，加入固體偏亞硫酸氫鈉(sodium metabisulfite)，直至不再能檢測(cè)到過(guò)氧化物。濃縮所述混合物，并將殘余物溶于少量水中。加入1M鹽酸后，將混合物短暫攪拌。用二氯甲烷將混合物萃取兩次。除去合并的有機(jī)相中的溶劑。殘余物通過(guò)色譜法純化，分離出95mg所需產(chǎn)物。
非常特別優(yōu)選列于下表中的化合物。
所使用的縮略語(yǔ)表示：
Me＝甲基 Et＝乙基 Pr＝丙基 c-Pr＝環(huán)丙基
表1：本發(fā)明的通式(I)的化合物，其中Q為Q1且RX為甲基
表2：本發(fā)明的通式(I)的化合物，其中Q為Q2且Ry為甲基
表3：本發(fā)明的通式(I)的化合物，其中Q為Q2且Ry為氯原子
表4：本發(fā)明的通式(I)的化合物，其中Q為Q3且Rz為甲基
表5：本發(fā)明的式(II)的苯甲酸
表6：本發(fā)明的式(III)的苯甲酰氯
上表中所列舉的大量的本發(fā)明式(I)和(II)的化合物的NMR數(shù)據(jù)，使用NMR峰列表法公開(kāi)于下。在此，選出的實(shí)施例的數(shù)據(jù)以1H NMR峰列表的形式表述。對(duì)于各個(gè)信號(hào)峰，首先列出δ值(以ppm表示)，然后在圓括號(hào)中列出信號(hào)強(qiáng)度。不同信號(hào)峰的δ值—信號(hào)強(qiáng)度數(shù)對(duì)通過(guò)分號(hào)彼此分開(kāi)列出。因此，對(duì)于一個(gè)實(shí)施例而言，峰列表具有以下形式：
δ1(強(qiáng)度1)；δ2(強(qiáng)度2)；……..；δi(強(qiáng)度i)；……；δn(強(qiáng)度n)
尖峰信號(hào)的強(qiáng)度與在NMR譜輸出的實(shí)例中以cm計(jì)的信號(hào)高度有關(guān)，并且顯示信號(hào)強(qiáng)度的真實(shí)比例。在寬峰信號(hào)，示出了與光譜中最強(qiáng)的信號(hào)相比，幾個(gè)峰或信號(hào)的中點(diǎn)及其相對(duì)強(qiáng)度。1H NMR峰的列表類似于常規(guī)的1H-NMR打印輸出，因此通常包含常規(guī)NMR解譯中所列的所有的峰。此外，如同常規(guī)的1H NMR打印輸出一樣，其可能示出溶劑的信號(hào)、目標(biāo)化合物的立體異構(gòu)體的信號(hào)(所述目標(biāo)化合物的立體異構(gòu)體同樣形成本發(fā)明的主題的一部分)和/或雜質(zhì)的峰。
當(dāng)所述化合物的信號(hào)在溶劑和/或水的δ范圍內(nèi)時(shí)，在我們的1H-NMR峰列表中，也顯示常規(guī)的溶劑峰，例如DMSO-D6中的DMSO的峰和水的峰，并且平均起來(lái)，其通常具有較高的強(qiáng)度。
平均起來(lái)，本發(fā)明的化合物的立體異構(gòu)體的峰和/或雜質(zhì)的峰通常具有比本發(fā)明的化合物(例如具有>90％的純度)的峰更低的強(qiáng)度。
該立體異構(gòu)體和/或雜質(zhì)對(duì)于具體的制備方法而言可以是典型的。因此它們的峰可以通過(guò)“副產(chǎn)物指紋”幫助識(shí)別我們的制備方法的再現(xiàn)性。
如果需要，專業(yè)人員——其利用已知方法(MestreC、ACD模擬，并且憑經(jīng)驗(yàn)計(jì)算的預(yù)期值)計(jì)算目標(biāo)化合物的峰——可以任選使用另外的強(qiáng)度濾波器來(lái)分離目標(biāo)化合物的峰。該分離類似于在常規(guī)的1H NMR解譯中的峰拾取。
式(I)的化合物：
式(II)的化合物：
B.制劑實(shí)施例
a)通過(guò)以下獲得撒粉產(chǎn)物：將10重量份式(I)的化合物和/或其鹽和90重量份作為惰性物質(zhì)的滑石混合并在錘式研磨機(jī)中粉碎混合物。
b)通過(guò)以下獲得易分散于水中的可濕性粉劑：將25重量份式(I)化合物和/或其鹽、64重量份作為惰性物質(zhì)的含高嶺土的石英、10重量份木質(zhì)素磺酸鉀，和1重量份的作為潤(rùn)濕劑和分散劑的油?；谆；撬徕c混合，并在銷盤式研磨機(jī)中研磨混合物。
c)通過(guò)以下獲得易分散于水的分散濃縮劑：將20重量份式(I)的化合物和/或其鹽與6重量份烷基苯酚聚乙二醇醚(X 207)、3重量份異十三烷醇聚乙二醇醚(8EO)和71重量份石蠟礦物油(沸程例如約255℃至277℃以上)混合，并在摩擦球磨機(jī)中將混合物研磨至細(xì)度低于5微米。
d)通過(guò)以下獲得可乳化濃縮劑：15重量份式(I)的化合物和/或其鹽、75重量份作為溶劑的環(huán)己酮和10重量份作為乳化劑的乙氧基化壬基酚。
e)通過(guò)以下獲得水分散性顆粒劑：
將以下物質(zhì)混合
75重量份式(I)的化合物和/或其鹽，
10重量份木質(zhì)素磺酸鈣，
5重量份十二烷基硫酸鈉，
3重量份聚乙烯醇，和
7重量份高嶺土，
將混合物在銷盤式研磨中研磨，并在流化床中通過(guò)噴霧施用作為造粒液體的水而使粉末?；?/p>
f)通過(guò)以下獲得水分散性顆粒劑：
在膠體磨中均化和預(yù)粉碎以下物質(zhì)
25重量份式(I)的化合物和/或其鹽，
5重量份2,2'-二萘基甲烷-6,6'-二磺酸鈉，
2重量份油?；谆；撬徕c，
1重量份聚乙烯醇，
17重量份碳酸鈣，和
50重量份水，
隨后在珠磨機(jī)中研磨混合物，并將所得的懸浮劑在噴霧塔中通過(guò)單相噴嘴霧化并干燥。
C.生物實(shí)施例
對(duì)有害植物的苗前除草作用
將單子葉和雙子葉雜草植物和作物植物的種子置于木質(zhì)纖維盆中的砂壤土中，并用泥土覆蓋。然后將配制為可濕性粉劑(WP)或乳液濃縮劑(EC)形式的本發(fā)明的化合物，以水性懸浮液或乳液的形式，以相當(dāng)于600l/ha至800l/ha的水施用率，添加有0.2％的潤(rùn)濕劑，施用于覆蓋土壤的表面。在處理后，將盆置于溫室中并且保持在對(duì)于試驗(yàn)植株而言良好的生長(zhǎng)條件下。在3周的試驗(yàn)期后，通過(guò)與未處理的對(duì)照組比較，目測(cè)評(píng)估對(duì)試驗(yàn)植株的損害程度(以百分比(％)計(jì)的除草活性：100％活性＝植物死亡、0％活性＝類似于對(duì)照植物)。例如，在320g/ha的施用量下，編號(hào)為11-065、1-066、2-006、2-017、2-018、2-051、2-063、2-065、2-066、3-017、3-018、3-051、3-062、3-063、3-065、3-066、4-006、4-031、4-032、4-051和4-066的化合物對(duì)苘麻(Abutilon theophrasti)、反枝莧(Amaranthus retroflexus)和淡甘菊(Matricaria inodora)各自具有至少80％的功效。
對(duì)有害植物的苗后除草作用
將單子葉和雙子葉雜草和作物植物的種子置于木質(zhì)纖維盆中的砂壤土中，用土壤覆蓋并在溫室中在良好的生長(zhǎng)條件下栽培。在播種后2至3周，在單葉期處理所述試驗(yàn)植物。然后將配制為可濕性粉劑(WP)或乳液濃縮劑(EC)的本發(fā)明的化合物，以水性懸浮液或乳液的形式，以相當(dāng)于600l/ha至800l/ha的水施用率，添加有0.2％的潤(rùn)濕劑，噴灑至植株綠色部位上。將所述試驗(yàn)植株于溫室中在最佳生長(zhǎng)條件下放置約3周之后，與未處理的對(duì)照組比較，目測(cè)評(píng)估制劑的作用(以百分比(％)計(jì)的除草作用：100％活性＝植物死亡、0％活性＝類似于對(duì)照植物)。實(shí)驗(yàn)表明，試驗(yàn)的本發(fā)明的化合物在對(duì)抗重要的有害植物方面不僅具有良好的的除草活性，而且實(shí)際上比從現(xiàn)有技術(shù)中知曉的結(jié)構(gòu)最接近的化合物具有更高的活性。這些實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)列于下表中：
表A
表B
表C
表D
表E
表F
表G