除草劑N-(四唑-5-基)-芳基甲酰胺和N-(三唑-5-基)-芳基甲酰胺被披露于(例如)WO 2012/028579、WO 2013/092834和WO 2014/037342中。本發(fā)明進(jìn)一步提供了除草劑衍生物。因此，根據(jù)本發(fā)明提供的是具有化學(xué)式(I)的化合物：
或其農(nóng)學(xué)上可接受的鹽，
其中：-
A1a和A1b獨(dú)立地選自CH和N，其中A1a和A1b不都是CH；
R1選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C3-烷基-、C1-C6-鹵代烷氧基-C1-C3-烷基-、C1-C6-鹵代烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-鹵代烯基-、C2-C6-炔基-、C2-C6-鹵代炔基-、雜芳基-(例如吡啶基)、(C3-C7)-環(huán)烷基-、雜環(huán)基-(例如硫雜環(huán)丁烷基、四氫吡喃基)和苯基-，其中雜芳基-、(C3-C7)-環(huán)烷基-、雜環(huán)基-和苯基-任選地由一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基取代，該組由以下各項(xiàng)組成：鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基-、C1-C6-鹵代烷基-、C3-C6-環(huán)烷基-、C1-C6烷基-S(O)p-、C1-C3-烷氧基-和C1-C6烷氧基-C1-C4烷基-；
R2選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基-、C1-C6鹵代烷基-、C1-C6鹵代烷氧基-、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基-、C1-C3烷氧基-C2-C3烷氧基-C1-C3烷基-、C1-C3烷氧基-C1-3-鹵代烷基-、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基-C2-C3-鹵代烷基-、鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基-S(O)p-、C1-C6鹵代烷基-S(O)p-、C4-C6-氧雜取代的-環(huán)烷氧基-C1-C3-烷基-、C4-C6-氧雜取代的-環(huán)烷氧基-C1-C3-鹵代烷基-、(C1-C3-鏈烷磺酰基-C1-C3烷基氨基)-C1-C3烷基-和(C1-C3鏈烷磺?；?C3-C4環(huán)烷基氨基)-C1-C3烷基-；
R3是芳基或5元或6元雜芳基，該雜芳基包含一至三個(gè)各自獨(dú)立地選自下組的雜原子，該組由以下各項(xiàng)組成：氧、氮和硫，并且其中該芳基或雜芳基成分可以任選地由一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基取代，該組由以下各項(xiàng)組成：鹵素、C1-C6烷基-、C2-C6烯基-、C2-C6炔基-、C1-C6鹵代烷基-、C1-C6烷氧基-、C1-C6烷氧基C1-C3烷基-、C1-C6烷氧基C1-C3烷氧基-、C1-C6鹵代烷氧基-、C1-C6烷基-S(O)p-、-NR7aR7b、氰基和硝基；
R4選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氫、鹵素、羥基、巰基、C1-C6烷基-、C3-C6環(huán)烷基-、C1-C6鹵代烷基-、C2-C6鹵代烯基-、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6烷氧基、C4-C7環(huán)烷氧基-、C1-C6鹵代烷氧基-、C1-C6烷基-S(O)p-、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基-C2-C6烷氧基-和C1-C6烷氧基-C2-C6烷氧基-C1-C6-烷基-；
R5選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氫、鹵素、C1-C6烷基-和C1-C6鹵代烷基-；
R6選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氫、甲基和鹵素；
R7a和R7b獨(dú)立地選自氫和C1-C6烷基組成的組，或一起形成C4-C5烯化鏈；
n＝0或1；并且
p＝0、1或2。
C1-C6烷基基團(tuán)包括，例如，甲基(Me)、乙基(Et)、正丙基和異丙基以及正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基。
(C3-C7)-環(huán)烷基-基團(tuán)包括，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
鹵素(或鹵代)涵蓋氟、氯、溴或碘。相應(yīng)地，同樣適用于在其他定義的情況下的鹵素，例如鹵代烷基或鹵代苯基。
具有從1至6個(gè)碳原子鏈長(zhǎng)的鹵代烷基基團(tuán)是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基和2,2,2-三氯乙基、七氟正丙基以及全氟正己基。
烷氧基基團(tuán)優(yōu)選地具有從1至6個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)。烷氧基是，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基或是戊氧基或己氧基異構(gòu)體，優(yōu)選地是甲氧基和乙氧基。還應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)的是，存在于相同碳原子上的兩個(gè)烷氧基取代基可以連接以形成螺環(huán)基團(tuán)(spiro group)。因此，例如存在于兩個(gè)甲氧基取代基中的甲基可以連接以形成螺環(huán)1,3二氧戊環(huán)取代基。這樣一種可能性是處于本發(fā)明的范圍內(nèi)的。
鹵代烷氧基是，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基或2,2,2-三氯乙氧基，優(yōu)選地是二氟甲氧基、2-氯乙氧基或三氟甲氧基。
C1-C6烷基-S-(烷硫基)是，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，優(yōu)選地是甲硫基或乙硫基。
C1-C6烷基-S(O)-(烷基亞磺?；?是，例如，甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、丙基亞磺?；?、異丙基亞磺?；⒄』鶃喕酋；?、異丁基亞磺酰基、仲丁基亞磺酰基或叔丁基亞磺?；?，優(yōu)選地是甲基亞磺?；蛞一鶃喕酋；?。
C1-C6烷基-S(O)2-(烷基磺?；?是，例如，甲基磺?；?、乙基磺?；?、丙基磺?；?、異丙基磺?；⒄』酋；惗』酋；⒅俣』酋；蚴宥』酋；?，優(yōu)選地是甲基磺?；蛞一酋；?。
烷基氨基(例如-NR7aR7b)是，例如，甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基或丁基氨基異構(gòu)體。二烷基氨基是，例如，二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、正丙基甲基氨基、二丁基氨基或二異丙基氨基。優(yōu)選地是具有從1至4個(gè)碳原子鏈長(zhǎng)的烷基氨基基團(tuán)。
烷氧基烷基基團(tuán)優(yōu)選地具有1至6個(gè)碳原子。烷氧基烷基是，例如，甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、異丙氧基甲基或異丙氧基乙基。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，是具有化學(xué)式(I)的化合物，其中n＝0。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，是具有化學(xué)式(I)的化合物，其中A1a是CH且A1b是N。在另一個(gè)實(shí)施例中，A1a是N且A1b是CH。在具體的優(yōu)選實(shí)施例中，A1a和A1b兩者都是N。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，R1選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：甲基、乙基和正丙基(n-Pr)，尤其優(yōu)選地是甲基。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，R2選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：C1-C6烷基-(優(yōu)選甲基)、C1-C6烷氧基-(優(yōu)選甲氧基-)、C1-C6鹵代烷基-(優(yōu)選三氟甲基-)、鹵素(優(yōu)選氯)和C1-C6烷基-S(O)p-(優(yōu)選-SO2-甲基)。在具體的優(yōu)選實(shí)施例中，R2選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：三氟甲基、-SO2-甲基和氯。
在另一個(gè)實(shí)施例中，R3是選自下組的芳基或雜芳基，該組由以下各項(xiàng)組成：苯基、呋喃基、硫代苯基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、異噻唑基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基和三唑基，其全部可以任選地由如本文所描述的一個(gè)或多個(gè)取代基取代?？扇芜x的取代基的確切數(shù)目由芳基或雜芳基基團(tuán)的性質(zhì)指定，但是典型地可以存在一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基。在優(yōu)選的實(shí)施例中，R3選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：苯基、硫代苯基和吡啶基，其全部可以任選地如本文所描述的被取代。在具體的優(yōu)選實(shí)施例中，R3是任選地被一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選地一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè))選自下組的取代基取代的苯基，該組由以下各項(xiàng)組成：鹵素(尤其是氟和/或氯)、C1-C6烷基-(尤其是甲基)、C1-C6鹵代烷基-(尤其是三氟甲基)、C1-C6烷氧基-(尤其是甲氧基-)、C1-C6鹵代烷氧基-(尤其是三氟甲氧基-)、C1-C6烷基-S(O)p-(尤其是-SO2-甲基)、氰基和硝基。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，R4選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氫、C1-C6烷基-(優(yōu)選地甲基)和C1-C6鹵代烷基-(優(yōu)選地三氟甲基-)。在一個(gè)最優(yōu)選的方面，R4是氫或甲基。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，R5是氫或鹵素(優(yōu)選地氟或氯，特別是氟)。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，R6是氫或鹵素(例如氯)，尤其是氫。
具有化學(xué)式(I)的化合物可以包含不對(duì)稱中心并且可以作為單一對(duì)映異構(gòu)體、以任何比例的對(duì)映異構(gòu)體對(duì)而存在，或其中存在多于一個(gè)不對(duì)稱中心，包含所有可能比率的非對(duì)映異構(gòu)體。與其他可能性相比，典型地這些對(duì)映異構(gòu)體之一具有增強(qiáng)的生物活性。
類似地，在存在雙取代烯烴的地方，這些能以E或Z形式或作為任何比例下的二者的混合物而存在。
此外，具有化學(xué)式(I)的化合物可以與替代的互變異構(gòu)形式相平衡。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)的是，所有互變異構(gòu)形式(單一互變異構(gòu)體或其混合物)、外消旋混合物和單一異構(gòu)體被包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
本發(fā)明還包括農(nóng)學(xué)上可接受的鹽，具有化學(xué)式(I)的化合物可以與胺類(例如氨、二甲胺和三乙胺)、堿金屬和堿土金屬堿類或季銨鹽堿類形成這些農(nóng)學(xué)上可接受的鹽。在用作成鹽物的堿金屬和堿土金屬氫氧化物、氧化物、醇鹽以及碳酸氫鹽和碳酸鹽之中，給予強(qiáng)調(diào)的是鋰、鈉、鉀、鎂和鈣的氫氧化物、醇鹽、氧化物以及碳酸鹽，但尤其是鈉、鎂和鈣的那些。還可以使用相應(yīng)的三甲基锍鹽。
根據(jù)本發(fā)明的具有化學(xué)式(I)的化合物可以自身被用作除草劑，但是通常使用配制佐劑(如載體、溶劑和表面活性劑(SFA))將它們配制成除草組合物。因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種除草組合物，該除草組合物包含根據(jù)以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的除草化合物和農(nóng)業(yè)上可接受的配制佐劑。該組合物能以使用前稀釋的濃縮物的形式存在，雖然還可以制成即用的組合物。通常用水進(jìn)行最終稀釋，但是可以替代水或除了水之外使用例如液體肥料、微量營(yíng)養(yǎng)素、生物有機(jī)體、油或溶劑。
這些除草組合物總體上包含按重量計(jì)從0.1％到99％、尤其是按重量計(jì)從0.1％到95％的具有化學(xué)式I的化合物以及按重量計(jì)從1％到99.9％的一種配制佐劑，該配制佐劑優(yōu)選地包括按重量計(jì)從0％到25％的一種表面活性物質(zhì)。
這些組合物可以選自多種配制品類型，這些配制品類型中的很多從《關(guān)于植物保護(hù)產(chǎn)物的FAO標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展和使用的手冊(cè)》(Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products)，第5版，1999年中得知。這些包括可塵化粉劑(DP)、可溶性粉劑(SP)、水溶性顆粒劑(SG)、水可分散性顆粒劑(WG)、可濕性粉劑(WP)、顆粒劑(GR)(緩釋或快釋的)、可溶的濃縮物(SL)、油易混合的液體(OL)、超低體積液體(UL)、可乳化的濃縮物(EC)、可分散的濃縮物(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO)兩者)、微乳劑(ME)、懸浮液濃縮物(SC)、氣溶膠、膠囊懸浮液(CS)以及種子處理配制品。在任何情況下，所選擇的配制品類型將取決于所設(shè)想的具體目的以及具有化學(xué)式(I)的化合物的物理、化學(xué)和生物特性。
可塵化粉劑(DP)可以通過(guò)將具有化學(xué)式(I)的化合物與一種或多種固體稀釋劑(例如，天然粘土、高嶺土、葉蠟石、膨潤(rùn)土、氧化鋁、蒙脫石、硅藻土(kieselguhr)、白堊土、砂藻土(diatomaceous earths)、磷酸鈣、碳酸鈣和碳酸鎂、硫、石灰、面粉、滑石以及其他有機(jī)和無(wú)機(jī)的固體載體)混合并將該混合物機(jī)械地研磨成精細(xì)粉末來(lái)制備。
可溶性粉劑(SP)可以通過(guò)將具有化學(xué)式(I)的化合物與一種或多種水溶性無(wú)機(jī)鹽(如碳酸氫鈉、碳酸鈉或硫酸鎂)或一種或多種水溶性有機(jī)固體(如多糖)以及任選地一種或多種濕潤(rùn)劑、一種或多種分散劑或所述試劑的混合物進(jìn)行混合來(lái)制備以改進(jìn)水分散性/水溶性。然后將該混合物研磨成精細(xì)粉末。也可以將類似的組合物顆?；孕纬伤苄灶w粒劑(SG)。
可濕性粉劑(WP)可以通過(guò)將具有化學(xué)式(I)的化合物與一種或多種固體稀釋劑或載體、一種或多種濕潤(rùn)劑以及優(yōu)選地，一種或多種分散劑，以及任選地，一種或多種的懸浮劑混合來(lái)制備以促進(jìn)在液體中的分散。然后將該混合物研磨成精細(xì)粉末。也可以將類似的組合物顆?；孕纬伤煞稚⑿灶w粒劑(WG)。
可以這樣形成顆粒劑(GR)：通過(guò)將具有化學(xué)式(I)的化合物與一種或多種粉狀固體稀釋劑或載體的混合物顆?；瘉?lái)形成，或者通過(guò)將具有化學(xué)式(I)的化合物(或其在一種適合試劑中的溶液)吸收進(jìn)多孔顆粒材料(如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、砂藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)或通過(guò)將具有化學(xué)式(I)的化合物(或其在適合試劑中的溶液)吸附到硬芯材料(如沙、硅酸鹽、無(wú)機(jī)碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽)上并且如果必要的話，進(jìn)行干燥來(lái)由預(yù)成型的空白顆粒形成。通常用于幫助吸收或吸附的試劑包括溶劑(例如脂肪族和芳香族石油溶劑、醇、醚、酮以及酯)和粘著劑(例如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖以及植物油)。一種或多種其他添加劑還可以包括在顆粒(例如乳化劑、濕潤(rùn)劑或分散劑)。
可分散的濃縮物(DC)可以通過(guò)將具有化學(xué)式(I)的化合物溶于水或一種有機(jī)溶劑(如酮、醇或乙二醇醚)中來(lái)制備。這些溶液可以含有表面活性劑(例如用來(lái)在噴霧槽中改進(jìn)水稀釋性或防止結(jié)晶)。
可乳化的濃縮物(EC)或水包油乳液(EW)可以通過(guò)將具有化學(xué)式(I)的化合物溶于一種有機(jī)溶劑(任選地包含一種或多種濕潤(rùn)劑、一種或多種乳化劑或者所述試劑的混合物)中來(lái)制備。在EC中使用的適合的有機(jī)溶劑包括芳香族烴類(如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注冊(cè)商標(biāo))、酮類(如環(huán)己酮或甲基環(huán)己酮)和醇類(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮類(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烴類。EC產(chǎn)物可以在添加至水中時(shí)自發(fā)地乳化，產(chǎn)生具有足夠穩(wěn)定性以便允許通過(guò)適當(dāng)設(shè)備噴灑施用的乳液。
EW的制備涉及獲得作為一種液體(如果它在室溫下不是液體，則它可以在典型地低于70℃的合理溫度下熔化)或處于溶液中(通過(guò)將它溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?的具有化學(xué)式(I)的化合物，然后在高剪切下將所得液體或溶液乳化進(jìn)包含一種或多種SFA的水中，以產(chǎn)生乳液。用于EW的合適的溶劑包括植物油、氯化烴(例如氯苯)、芳香族溶劑(例如烷基苯或烷基萘)以及在水中具有低溶解度的其他適當(dāng)有機(jī)溶劑。
微乳液(ME)可以通過(guò)將水與一種或多種溶劑和一種或多種SFA的摻合物混合來(lái)制備，以自發(fā)地產(chǎn)生一種熱力學(xué)穩(wěn)定的各向同性的液體配制品。具有化學(xué)式(I)的化合物一開(kāi)始就存在于水中或溶劑/SFA摻合物中。用于ME的合適的溶劑包括此前描述的在EC或EW中使用的那些。ME可以是水包油體系或油包水體系(存在哪種體系可以通過(guò)電導(dǎo)率測(cè)量來(lái)確定)并且可以適合用于在相同配制品中混合水溶性的和油溶性的殺有害生物劑。ME適合于稀釋進(jìn)入水中，保持為微乳液或者形成常規(guī)的水包油乳液。
懸浮液濃縮物(SC)可以包含具有化學(xué)式(I)的化合物的精細(xì)分開(kāi)的不溶固體顆粒的水性或非水性懸浮液。SC可以任選地使用一種或多種分散劑通過(guò)在適合的介質(zhì)中球磨或珠磨具有化學(xué)式(I)的固體化合物來(lái)制備，以產(chǎn)生該化合物的精細(xì)顆粒懸浮液。在該組合物中可以包含一種或多種濕潤(rùn)劑，并且可以包含懸浮劑以降低顆粒的沉降速率。可替代地，可以干磨具有化學(xué)式(I)的化合物并且將其添加到包含此前描述的試劑的水中，以產(chǎn)生希望的最終產(chǎn)物。
氣溶膠配制品包含具有化學(xué)式(I)的化合物和適合的推進(jìn)劑(例如，正丁烷)。也可以將具有化學(xué)式(I)的化合物溶于或分散于適合的介質(zhì)(例如水或可與一種水混溶的液體，如正丙醇)中以提供在不加壓的手動(dòng)噴灑泵中使用的組合物。
膠囊懸浮液(CS)可以通過(guò)以與制備EW配制品類似的方式來(lái)制備，但具有額外的聚合階段這樣使得獲得油滴的水分散體，其中每個(gè)油滴都被聚合物殼包裹并且包含具有化學(xué)式(I)的化合物以及任選地其一種載體或稀釋劑。該聚合物殼可以通過(guò)界面縮聚反應(yīng)或通過(guò)凝聚程序來(lái)制備。這些組合物可以提供具有化學(xué)式(I)的化合物的受控釋放并且它們可以用于種子處理。具有化學(xué)式(I)的化合物也可以被配制在可生物降解的聚合物基質(zhì)中，以提供該化合物的緩慢的受控釋放。
該組合物可以包括一種或多種添加劑以改進(jìn)該組合物的生物性能，例如通過(guò)改進(jìn)表面上的濕潤(rùn)性、保留或分布；處理過(guò)的表面上的防雨性；或具有化學(xué)式(I)的化合物的吸收或遷移性。此類添加劑包括表面活性劑(SFA)、基于油的噴灑添加劑，例如某些礦物油或天然植物油(如大豆和油菜籽油)，以及這些與其他生物增強(qiáng)佐劑(可幫助或改變具有化學(xué)式(I)的化合物的作用的成分)的摻合物。
濕潤(rùn)劑、分散劑和乳化劑可以是陽(yáng)離子、陰離子、兩性的或非離子類型的SFA。
合適的陽(yáng)離子型SFA包括季銨化合物(例如十六烷基三甲基溴化銨)、咪唑啉以及胺鹽。
適合的陰離子型SFA包括脂肪酸的堿金屬鹽，脂肪族硫酸單酯的鹽(例如月桂硫酸鈉)，磺化芳香族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽以及二-異丙基-和三-異丙基-萘磺酸鈉的混合物)，硫酸醚類，硫酸醇醚類(例如月桂醇聚醚-3-硫酸鈉)，羧酸醚類(例如月桂醇聚醚-3-甲酸鈉)，磷酸酯(來(lái)自一種或多種脂肪醇與磷酸(主要是單酯)或與五氧化二磷(主要是二酯)之間的反應(yīng)(例如月桂醇與四磷酸之間的反應(yīng))的產(chǎn)物；另外這些產(chǎn)物可被乙氧基化)，磺基琥珀酸鹽，石蠟或烯烴磺酸鹽，?；撬猁}以及木素磺化鹽。
適合的兩性類型的SFA包括甜菜堿、丙酸鹽和甘氨酸鹽。
適合的非離子類型的SFA包括環(huán)氧烷(例如環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或其混合物)與脂肪醇(例如油基醇或鯨蠟醇)或與烷基酚(例如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的縮合產(chǎn)物；衍生自長(zhǎng)鏈脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物；嵌段聚合物(含有環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷)；烷醇胺；單酯(如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(如月桂基二甲基氧化胺)；以及卵磷脂。
合適的懸浮劑包括親水性膠體(例如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉)和膨脹性粘土(例如膨潤(rùn)土或綠坡縷石)。
本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含至少一種另外的殺有害生物劑。例如，根據(jù)本發(fā)明的這些化合物也可以與其他除草劑或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑組合使用。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該另外的殺有害生物劑是一種除草劑和/或除草劑安全劑。此類混合物的實(shí)例是(其中‘I’代表具有化學(xué)式I的化合物)。I+乙酰草胺、I+氟鎖草醚、I+氟鎖草醚鈉、I+苯草醚、I+丙烯醛、I+甲草胺、I+阿洛昔芬、I+莠滅凈、I+氨唑草酮、I+酰嘧磺隆、I+氯氨吡啶酸、I+殺草強(qiáng)、I+莎稗磷、I+黃草靈、I+莠去津、I+唑啶草酮、I+四唑嘧磺隆、I+BCPC、I+氟丁酰草胺、I+草除靈、I+苯卡巴腙、I+氟草胺、I+呋草磺、I+芐嘧磺隆、I+芐嘧磺隆、I+芐嘧磺隆甲酯、I+地散磷、I+滅草松、I+雙苯嘧草酮、I+苯并雙環(huán)酮、I+吡草酮、I+氟吡草酮、I+治草醚、I+雙丙氨膦、I+雙草醚、I+雙草醚鈉、I+硼砂、I+丁溴啶、I+溴丁酰草胺、I+溴草腈、I+丁草胺、I+丁胺磷、I+地樂(lè)胺、I+丁苯草酮、I+丁酸鹽、I+卡可基酸、I+氯酸鈣、I+唑草胺、I+長(zhǎng)殺草、I+唑草酮、I+唑草酮乙酯、I+氯芴素、I+氯芴素、I+氯芴素甲酯、I+殺草敏、I+氯嘧磺隆、I+氯嘧磺隆乙酯、I+氯乙酸、I+綠麥隆、I+氯普芬、I+氯磺隆、I+氯酞酸、I+氯酞酸二甲酯、I+吲哚酮草酯、I+環(huán)庚草醚、I+醚磺隆、I+咯草隆、I+烯草酮、I+炔草酯、I+炔草酯炔丙酯、I+廣滅靈、I+稗草胺、I+二氯吡啶酸、I+氯酯磺草胺、I+氯酯磺草胺甲酯、I+氰草津、I+環(huán)草敵、I+環(huán)丙嘧磺隆、I+噻草酮、I+氰氟草酯、I+氰氟草酯-丁基、I+2,4-D、I+殺草隆、I+茅草枯、I+棉隆、I+2,4-DB、I+甜菜安、I+麥草畏、I+敵草腈、I+2,4-滴丙酸、I+2,4-滴丙酸-P、I+禾草靈、I+禾草靈甲酯、I+雙氯磺草胺、I+野燕枯、I+野燕枯甲基磺酸鹽、I+吡氟酰草胺、I+氟吡草腙、I+噁唑隆、I+哌草丹、I+二甲草胺、I+異戊凈、I+二甲酚草胺、I+二甲酚草胺-P、I+噻節(jié)因、I+二甲胂酸、I+敵樂(lè)胺、I+特樂(lè)酚、I+草乃敵、I+異丙凈、I+敵草快、I+敵草快二溴化物、I+氟硫草定、I+敵草隆、I+草多索、I+EPTC、I+禾草畏、I+丁氟消草、I+胺苯磺隆、I+胺苯磺隆甲酯、I+乙烯利、I+甜菜呋、I+氯氟草醚、I+乙氧嘧磺隆、I+乙氧苯草胺、I+噁唑禾草靈-P、I+噁唑禾草靈-P-乙酯、I+fenquinotrione、I+四唑酰草胺、I+硫酸亞鐵、I+麥草氟酯-M、I+啶嘧磺隆、I+雙氟磺草胺、I+吡氟禾草靈、I+吡氟禾草靈丁酯、I+吡氟禾草靈-P、I+吡氟禾草靈-P-丁酯、I+異丙吡草酯、I+氟酮磺隆、I+氟酮磺隆-鈉、I+氟吡磺隆、I+氟消草、I+氟噻草胺、I+氟噠嗪草酯、I+氟噠嗪草酯乙酯、I+氟節(jié)胺、I+唑嘧磺草胺、I+氟烯草酸、I+氟烯草酸戊酯、I+丙炔氟草胺、I+flumipropin、I+伏草隆、I+乙羧氟草醚、I+乙羧氟草醚乙酯、I+氟蟲(chóng)腙(fluoxaprop)、I+氟胺草唑、I+氟替丙酸(flupropacil)、I+四氟丙酸、I+氟啶嘧磺隆、I+氟啶嘧磺隆-甲基-鈉、I+抑草丁、I+氟啶草酮、I+氟咯草酮、I+使它隆、I+呋草酮、I+嗪草酸、I+嗪草酸甲酯、I+氟磺胺草醚、I+甲酰胺磺隆、I+蔓草磷、I+草銨膦、I+草銨膦銨、I+草甘膦、I+氟氯吡啶酯、I+氯吡嘧磺隆、I+氯吡嘧磺隆甲酯、I+吡氟氯禾靈、I+吡氟氯禾靈-P、I+環(huán)嗪酮、I+咪草酯、I+咪草酯甲酯、I+甲氧咪草煙、I+甲咪唑煙酸、I+滅草煙、I+咪唑喹啉酸、I+咪唑乙煙酸、I+咪唑磺隆、I+茚草酮、I+三嗪茚草胺、I+碘甲烷、I+碘磺隆、I+碘甲磺隆鈉、I+碘苯腈、I+異丙隆、I+異噁隆、I+異噁酰草胺、I+異噁氯草酮、I+異噁唑草酮、I+異噁草醚、I+卡靈草、I+克闊樂(lè)、I+環(huán)草定、I+利谷隆、I+Z-[(4-氯-鄰用苯基)氧]丙酸、I+Z-[(4-氯-鄰用苯基)氧]丙酸-P、I+環(huán)草胺、I+氟草磺、I+甲基二磺隆、I+甲基二磺隆甲酯、I+硝磺草酮、I+威百畝、I+噁唑酰草胺、I+苯嗪草酮、I+吡草胺、I+甲基苯噻隆、I+滅草唑、I+甲基胂酸、I+甲基殺草隆、I+異硫氰酸甲酯、I+異丙甲草胺、I+S-異丙甲草胺、I+磺草唑胺、I+甲氧隆、I+賽克嗪、I+甲磺隆、I+甲磺隆甲酯、I+草達(dá)滅、I+綠谷隆、I+萘丙胺、I+敵草胺、I+抑草生、I+草不隆、I+煙嘧磺隆、I+正甲基草甘膦、I+壬酸、I+達(dá)草滅、I+油酸(脂肪酸)、I+坪草丹、I+嘧苯胺磺隆、I+黃草消、I+丙炔噁草酮、I+噁草酮、I+環(huán)氧嘧磺隆、I+噁嗪草酮、I+乙氧氟草醚、I+百草枯、I+百草枯二氯化物、I+克草猛、I+二甲戊樂(lè)靈、I+五氟磺草胺、I+五氯苯酚、I+甲氯酰草胺、I+環(huán)戊噁草酮、I+烯草胺、I+甜菜寧、I+毒莠定、I+氟吡酰草胺(picolinafen)、I+唑啉草酯、I+哌草磷、I+丙草胺、I+氟嘧磺隆、I+氟嘧磺隆甲酯、I+氨氟樂(lè)靈、I+環(huán)苯草酮、I+調(diào)環(huán)酸鈣、I+撲滅通、I+撲草凈、I+撲草胺、I+敵稗、I+喔草酯、I+撲滅津、I+苯胺靈、I+異丙草胺、I+丙苯磺隆、I+丙苯磺隆鈉、I+拿草特、I+芐草丹、I+氟磺隆、I+雙唑草腈、I+吡草醚、I+吡草醚乙酯、I+pyrasulfotole、I+吡唑特、I+吡嘧磺隆、I+吡嘧磺隆乙酯、I+pyrazoxyfen、I+嘧啶肟草醚、I+稗草畏、I+pyridafol、I+噠草特、I+環(huán)酯草醚、I+嘧草醚、I+嘧草醚甲酯、I+吡丙醚、I+嘧硫草醚、I+嘧硫草醚鈉、I+羅克殺草砜、I+甲氧磺草胺、I+快殺稗、I+喹草酸、I+滅藻醌、I+喹禾靈、I+喹禾靈-P、I+砜嘧磺隆、I+苯嘧磺草胺、I+稀禾定、I+環(huán)草隆、I+西瑪津、I+西草凈、I+氯酸鈉、I+磺草酮、I+甲磺草胺、I+嘧磺隆、I+嘧磺隆甲酯、I+草硫膦(sulfosate)、I+磺酰磺隆、I+硫酸、I+丁噻隆、I+特呋三酮、I+環(huán)磺酮、I+吡喃草酮、I+特草定、I+甲氧去草凈、I+特丁津、I+去草凈、I+甲氧噻草胺、I+噻草啶、I+噻吩磺隆、I+噻酮磺隆(thiencarbazone)、I+噻吩磺隆甲酯、I+禾草丹、I+苯吡唑草酮、I+肟草酮、I+野麥畏、I+醚苯磺隆、I+三嗪氟草胺、I+苯磺隆、I+苯磺隆甲酯、I+綠草定、I+草達(dá)津、I+三氟啶磺隆、I+三氟啶磺隆鈉、I+氟樂(lè)靈、I+氟胺磺隆、I+氟胺磺隆甲酯、I+三羥基三嗪、I+抗倒酯乙酯、I+三氟甲磺隆、I+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶基氧基]乙酸乙酯(CAS RN 353292-31-6)。本發(fā)明的這些化合物還可以與WO 06/024820和/或WO 07/096576中披露的除草化合物組合。
具有化學(xué)式I的化合物的混合配伍物還可以呈酯或鹽的形式，例如在《殺有害生物劑手冊(cè)》(The Pesticide Manual)，第十四版，英國(guó)作物保護(hù)委員會(huì)(British Crop Protection Council)，2006中所提到。
具有化學(xué)式I的化合物還可以在與其他農(nóng)用化學(xué)品(如殺真菌劑、殺線蟲(chóng)劑或殺昆蟲(chóng)劑)的混合物中使用，這些農(nóng)用化學(xué)品的實(shí)例在殺有害生物劑手冊(cè)中給出。
具有化學(xué)式I的化合物與混合配伍物的混合比優(yōu)選地是從1:100至1000:1。
這些混合物可以有利地用于以上提到的這些配制品中(在這種情況下“活性成分”涉及具有化學(xué)式I的化合物與混合配伍物的對(duì)應(yīng)混合物)。
根據(jù)本發(fā)明的具有化學(xué)式I的這些化合物還可以與一種或多種安全劑組合使用。同樣，根據(jù)本發(fā)明的一種具有化學(xué)式I的化合物與一種或多種另外的除草劑的混合物也可以與一種或多種安全劑組合使用。這些安全劑可以是AD 67(MON 4660)、解草嗪、解毒喹、環(huán)丙磺酰胺(CAS RN 221667-31-8)、二氯丙烯胺、解草唑乙酯、解草啶、氟草肟、解草噁唑和對(duì)應(yīng)的R異構(gòu)體、雙苯噁唑酸乙酯、吡唑解草酸二乙酯、解草腈、N-異丙基-4-(2-甲氧基-苯甲?；被酋；?-苯甲酰胺(CAS RN 221668-34-4)。其他可能性包括例如在EP 0365484中披露的安全劑化合物，例如N-(2-甲氧基苯甲?；?-4-[(甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺。特別優(yōu)選地是具有化學(xué)式I的化合物與環(huán)丙磺酰胺、雙苯噁唑酸乙酯、喹氧乙酸異庚酯和/或N-(2-甲氧基苯甲?；?-4-[(甲基-氨基羰基)氨基]苯磺酰胺的混合物。
具有化學(xué)式(I)的化合物的這些安全劑還可以處于酯或鹽的形式，例如像在《殺有害生物劑手冊(cè)》(第14版(BCPC)，2006)中所提及的。提及解毒喹還適用于一種鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、鐵、銨、季銨、锍或其鏻鹽(如在WO 02/34048中披露的)，并且對(duì)解草唑乙酯(fenchlorazole-ethyl)的提及還適用于解草唑(fenchlorazole)，等等。
優(yōu)選地，具有化學(xué)式I的化合物與安全劑的混合比是從100:1至1:10，尤其是從20:1至1:1。
這些混合物可有利地用于以上提到的這些配制品中(在這種情況下“活性成分”涉及具有化學(xué)式I的化合物與安全劑的對(duì)應(yīng)混合物)。
本發(fā)明仍進(jìn)一步提供了一種在包括作物和雜草的場(chǎng)所處選擇性地控制雜草的方法，其中該方法包括向該場(chǎng)所施用雜草控制量的根據(jù)本發(fā)明的組合物?！刂啤庵笟⑺?、減少或延遲生長(zhǎng)或防止或減少發(fā)芽。通常有待控制的植物是不想要的植物(雜草)?！畧?chǎng)所’意指其中植物正生長(zhǎng)或?qū)⑸L(zhǎng)的區(qū)域。
具有化學(xué)式I的化合物的施用率可以在寬范圍之內(nèi)變化并且取決于土壤的性質(zhì)、施用方法(出苗前或出苗后；拌種；施用至種子壟溝；免耕施用等)、作物、一種多多種有待控制的雜草、主要?dú)夂驐l件、以及受施用方法支配的其他因素、施用時(shí)間以及目標(biāo)作物。根據(jù)本發(fā)明的具有化學(xué)式I的化合物通常以從10到2000g/ha，尤其是從50到1000g/ha的比率施用。
通常通過(guò)噴灑該組合物進(jìn)行施用，典型地是通過(guò)用于大面積的裝在拖拉機(jī)上的噴灑機(jī)，但是還可以使用其他方法如撒粉(針對(duì)粉末)、滴加或浸濕。
可以使用根據(jù)本發(fā)明的組合物的有用植物，包括作物如谷物類，例如大麥和小麥、棉花、油菜籽油菜、向日葵、玉米、稻、大豆、甜菜、甘蔗以及草皮。
作物植物還可以包括樹(shù)，例如果樹(shù)、棕櫚樹(shù)、椰子樹(shù)或其他堅(jiān)果類。還包括藤本植物(如葡萄)、灌木果樹(shù)、果實(shí)植物和蔬菜。
作物應(yīng)被理解為還包括通過(guò)常規(guī)的育種方法或通過(guò)基因工程已經(jīng)賦予對(duì)除草劑或多種類別的除草劑(例如ALS-抑制劑、GS-抑制劑、EPSPS-抑制劑、PPO-抑制劑、ACC酶-抑制劑以及HPPD-抑制劑)的耐受性的那些作物。通過(guò)常規(guī)的育種方法已經(jīng)賦予其對(duì)咪唑啉酮類(例如，甲氧咪草煙)的耐受性的作物的一個(gè)實(shí)例是夏季油菜(卡羅拉(canola))。由于常規(guī)育種方法或遺傳工程方法而被賦予了對(duì)多種除草劑的耐受性的作物的實(shí)例包括草甘膦和草丁膦抗性玉米品種，這些玉米品種在和商標(biāo)名下是可商購(gòu)的。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該作物植物經(jīng)由基因工程而賦予對(duì)HPPD-抑制劑的耐受性。賦予作物植物對(duì)HPPD-抑制劑的耐受性的方法是例如從WO 0246387中所已知的。因此，在一個(gè)甚至更優(yōu)選的實(shí)施例中，該作物植物關(guān)于一種多核苷酸是轉(zhuǎn)基因的，該多核苷酸包含編碼HPPD抑制劑抗性的HPPD酶的一個(gè)DNA序列，該HPPD抑制劑抗性的HPPD酶衍生自一種細(xì)菌(更具體地說(shuō)，來(lái)自熒光假單胞菌(Pseudomonas fluorescens)或希瓦氏菌(Shewanella colwelliana))、或來(lái)自一種植物(更具體地說(shuō)，衍生自單子葉植物或還更具體地說(shuō)，來(lái)自大麥、玉米、小麥、稻、臂形草屬、蒺藜草屬(Cenchrus)、黑麥草屬、羊茅屬、狗尾草屬、蟋蟀草屬、高粱屬或燕麥屬物種)。
作物還應(yīng)理解為是已經(jīng)通過(guò)基因工程方法賦予對(duì)有害昆蟲(chóng)的抗性的那些，例如Bt玉米(抗歐洲玉米螟)、Bt棉花(抗棉鈴象蟲(chóng)甲)并且還有Bt馬鈴薯(抗科羅拉多甲蟲(chóng))。Bt玉米的實(shí)例是的Bt 176玉米雜交體(先正達(dá)種子公司(Syngenta Seeds))。該Bt毒素是由蘇蕓金芽孢桿菌土壤細(xì)菌天然形成的一種蛋白質(zhì)。毒素或能夠合成此類毒素的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例被描述在EP-A-451 878、EP-A-374 753、WO 93/07278、WO 95/34656、WO 03/052073和EP-A-427 529中。包含一個(gè)或多個(gè)編碼殺昆蟲(chóng)劑抗性和表達(dá)一種或多種毒素的基因的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例是(玉米)、Yield(玉米)、(棉花)、(棉花)、(馬鈴薯)、和其植物作物或種子均可以是抗除草劑的并且同時(shí)是抗昆蟲(chóng)攝食(“疊加的”轉(zhuǎn)基因事件)。例如，種子可以在具有表達(dá)殺蟲(chóng)的Cry3蛋白的能力的同時(shí)是耐草甘膦的。
作物還應(yīng)被理解為包括通過(guò)常規(guī)的育種或基因工程的方法獲得并且包含所謂的輸出(output)性狀(例如改進(jìn)的儲(chǔ)存穩(wěn)定性、更高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值以及改進(jìn)的香味)的那些。
其他有用的植物包括例如在高爾夫球場(chǎng)、草地、公園以及路旁或者商業(yè)上種植用于草地的草皮草，以及觀賞植物，如花卉或者灌木。
可以使用這些組合物來(lái)控制不想要的植物(統(tǒng)稱為‘雜草’)。有待控制的雜草既可以是單子葉的物種，例如剪股穎屬、看麥娘屬、燕麥屬、臂形草屬、雀麥屬、蒺藜草屬、莎草屬、馬唐屬、稗屬、穇屬、黑麥草屬、雨久花屬、筒軸茅屬、慈姑屬、藨草屬、狗尾草屬以及高粱屬，也可以是雙子葉的物種，例如苘麻屬、莧屬、豚草屬、藜屬、菊屬、白酒草屬、拉拉藤屬、番薯屬、旱金蓮屬、黃花稔屬、白芥屬、茄屬、繁縷屬、婆婆納屬、堇菜屬以及蒼耳屬。雜草還可以包括可被認(rèn)為是作物植物但是在作物區(qū)外生長(zhǎng)的植物(‘逃逸者(escapes)’)，或從先前栽培的不同作物留下的種子生長(zhǎng)的植物(‘志愿者(volunteers)’)。此類志愿者或逃逸者可以是對(duì)某些其他除草劑耐受的。
本發(fā)明的這些化合物可以根據(jù)以下方案進(jìn)行制備。
方案1：-氯化酰基與氨基三唑或氨基四唑進(jìn)行反應(yīng)
方案2：-活化的羧酸與1-烷基-5-氨基四唑或氨基三唑進(jìn)行反應(yīng)：
DMAP＝4-(二甲基氨基)吡啶，PPAA＝1-丙烷膦酸環(huán)酐，并且溶劑是非質(zhì)子有機(jī)溶劑，例如乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃(THF)或甲苯(PhMe)。
方案3：-將酸用N,N'-羰基二咪唑(CDI)活化，并且與氨基三唑或氨基四唑進(jìn)行反應(yīng)：
其中THF是四氫呋喃并且DBU是1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一-7-烯。
方案4：羧酸酯與氨基三唑或氨基四唑進(jìn)行反應(yīng)：
羧酸和酯可以通過(guò)已知的方法或與已知方法類似的方法制備。這樣的方法的實(shí)例在下面給出。
方案5：喹啉酯和酸的形成：
將所得的酯水解成相應(yīng)的酸。PPTSA＝對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓
方案6：喹啉酰胺的形成：
其中R是雜芳基，例如烷基四唑或烷基三唑。
方案7：兩步喹啉酯形成
將所得的酯水解成相應(yīng)的酸。
方案8：-兩步喹啉酯形成
將所得的酯水解成相應(yīng)的酸。
方案9：-
其中R是烷基或烷氧基，NBS是N-溴代琥珀酰亞胺，DMF是二甲基甲酰胺，S-Phos是2-二環(huán)己基膦-2′,6′-二甲氧基聯(lián)苯基，并且Pd2(dba)3是三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)。
羧酸、酯和酰胺可以通過(guò)已知方法或與已知方法類似的方法通過(guò)在位置(R2、R4、R5、R6)處的官能團(tuán)互變來(lái)制備。這樣的方法的實(shí)例在下面給出。
方案10：官能團(tuán)互變
Tf2O＝三氟乙酸酐，DCM＝二氯甲烷，DMF＝二甲基甲酰胺，py＝吡啶，S-Phos＝2-二環(huán)己基膦-2',6'-二甲氧基聯(lián)苯基，其中M是金屬或類金屬例如鋅酸鹽、硼酸、硼酸酯、鋰等。
方案11：官能團(tuán)互變。
其中R是例如烷基-、鹵代烷基-、烷氧基烷基-并且其中X是鹵素或擬鹵素。TMS＝三甲基硅烷。
方案12：-官能團(tuán)互變
方案13：-官能團(tuán)互變
方案14：-官能團(tuán)互變
方案5、6、7和8中使用的醛可以通過(guò)已知方法或與已知方法類似的方法制備。這樣的方法的實(shí)例在下面給出。
方案15：
其中M是金屬或類金屬例如鋅酸鹽、硼酸、硼酸酯、鋰等。R是鹵化物(例如Cl、Br、I)或擬鹵化物(例如OMs、OTf、OTs)，S-Phos＝2-二環(huán)己基膦-2',6'-二甲氧基聯(lián)苯基。
方案16：
其中R21是氫、OR、SR或NR2，其中R＝例如烷基、芳基。X是鹵化物或擬鹵化物。Pd(dba-3,5,3’5’-OMe)2是呫噸，是4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧雜蒽。Dba＝二亞芐基丙酮
方案17：
其中R20是氫、OR’、SR’或NR’2，其中R’＝例如烷基、芳基。R是鹵化物或擬鹵化物。M是金屬或類金屬例如鋅酸鹽、硼酸、硼酸酯、鋰等。
方案18：N-氧化物的形成。
mCPBA＝間氯過(guò)氧苯甲酸(mCPBA)
以下非限制性實(shí)例提供了用于本發(fā)明的代表性化合物的具體合成方法，如下表1中所示。
實(shí)例P1：N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酰胺(化合物1.001)的制備。
步驟1：制備乙基2-芐基吡啶-3-甲酸酯
在氮?dú)庀拢蚝嫦涓稍锏娜i圓底燒瓶中裝入雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(0.80g，1.15mmol)，接著裝入純凈的乙基2-氯吡啶-3-甲酸酯(4.30g，23mmol)，然后裝入芐基(溴)鋅在THF(50mL，25mmol，0.50M)中的溶液。當(dāng)LCMS顯示形成希望的產(chǎn)物時(shí)，將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將混合物干燥加載到硅藻土上，并且通過(guò)快速色譜法(二氧化硅)純化，用在異己烷中的乙酸乙酯洗脫，以給出呈淡黃色油狀物的乙基2-芐基吡啶-3-甲酸酯(4.42g，80％產(chǎn)率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.69(dd,1H),8.16(dd,1H)7.18-7.30(m,6H),4.59(s,2H),4.33(q,2H),1.32(t,3H)。
步驟2：制備(2-芐基-3-吡啶基)甲醇
將乙基2-芐基吡啶-3-甲酸酯(3.6g，15mmol)在無(wú)水THF(70mL)中的溶液在冰/水浴中冷卻并且用氫化鋁鋰在THF(11mL，22mmol，2.0M)中的溶液處理。添加后10分鐘，當(dāng)LC顯示希望的產(chǎn)物形成時(shí)，將冷卻浴移開(kāi)，并且將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。將溶液重新冷卻至0℃并且通過(guò)緩慢添加水(0.85ml)、2M NaOH(0.85ml)、和更多的水(2.5ml)依次淬滅。將混合物攪拌15min，然后添加二乙醚，并且將混合物另外攪拌15min。然后添加硫酸鎂，15min后過(guò)濾混合物，并且將鹽類用另外的二乙醚洗滌。將濾液在減壓下蒸發(fā)至干燥以給出呈灰白色固體的(2-芐基-3-吡啶基)甲醇(2.81g，95％產(chǎn)率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.52(dd,1H),7.74(dd,1H)7.18-7.30(m,6H),4.67(d,2H),4.24(s,2H)
步驟3：制備2-芐基吡啶-3-甲醛
將(2-芐基-3-吡啶基)甲醇(2.81g，14.1mmol)和氧化錳(IV)(12.3g，141mmol)在二氯甲烷(28mL)中的攪拌混合物回流加熱3小時(shí)，其后添加另外的氧化錳(IV)(2g)，并且將混合物另外加熱小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至室溫，通過(guò)硅藻土過(guò)濾，并且用另外的二氯甲烷洗滌。在減壓下蒸發(fā)濾液，以得到呈橙色油狀物的2-芐基吡啶-3-甲醛(2.39g，86％產(chǎn)率)。
1H(400MHz,CDCl3)δppm 10.34(s,1H),8.77(dd,1H),8.14(dd,1H)7.37(m,1H),7.28-7.19(m,5H),4.61(s,2H)
步驟4：制備乙基8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸酯
向2-芐基吡啶-3-甲醛(3.0g，15.2mmol)在甲苯(30mL)中的溶液依次添加乙基三氟乙酰乙酸鹽(4.45mL，30.4mmol)、對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓(PPTSA：382mg，1.51mmol)并且使用Dean-Stark裝置將反應(yīng)物料回流加熱48h。將冷卻的反應(yīng)混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液(20mL)中，并且用乙酸乙酯(20mL×2)萃取。然后將合并的有機(jī)層用鹽水(20mL)洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥并且在減壓下蒸發(fā)至干燥。將殘余物通過(guò)快速色譜法(二氧化硅)純化，用在異己烷中的0-30％乙酸乙酯洗脫，以給出呈淡橙色固體的乙基8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸酯(3.71g，71％產(chǎn)率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm,9.00(dd,1H),8.25(dd,1H),8.14(s,1H),7.46-7.55(m,4H),7.34-7.40(m,2H),4.46(q,2H),1.43(t,3H)
步驟5：制備8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸
將氫氧化鈉(3.5g，88mmol)一次性添加到乙基8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸酯(3.71g，10.8mmol)在乙醇(90mL)和水(30mL)中攪拌的懸浮液里。將反應(yīng)混合物回流加熱5小時(shí)，然后冷卻至室溫并靜置過(guò)夜。將反應(yīng)物酸化(濃HCl)至pH 3，將所得沉淀用水洗滌，然后空氣干燥以給出呈橙色固體的8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸(3.18g，93％產(chǎn)率)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 13.73(br.s.,1H),8.97(dd,1H),8.61(dd,1H),8.43(s,1H),7.74(dd,1H),7.42-7.49(m,3H),7.27-7.33(m,2H)
步驟6：制備N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-7-(三氟甲基)-喹啉-6-甲酰胺
在0℃下，將草酰氯(0.80g，6.3mmol)添加到8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸(500mg，1.58mmol)和DMAP(約5mg)在二氯甲烷(25mL)中的攪拌溶液里。將反應(yīng)物溫至室溫并攪拌2小時(shí)，然后靜置過(guò)周末。將混合物加熱至回流持續(xù)2小時(shí)，然后在真空中、減壓下進(jìn)行濃縮。將殘余物溶解于二氯甲烷(50mL)中，并且一次性添加1-甲基四唑-5-胺(156mg，1.58mmol)。將反應(yīng)物在室溫下攪拌10分鐘，然后添加三乙胺(0.64g，6.30mmol)。2小時(shí)后，將混合物轉(zhuǎn)移至微波小瓶中并在100℃下加熱2小時(shí)。將反應(yīng)混合物用二氯甲烷進(jìn)行稀釋然后用水和鹽水依次進(jìn)行洗滌。使有機(jī)物通過(guò)相分離柱并且在減壓下進(jìn)行濃縮。將殘余物通過(guò)快速色譜法(12g二氧化硅)純化，用0-5％甲醇在二氯甲烷中的溶液洗脫，以給出N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酰胺(191mg，30％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 11.74(br s,1H),9.05(dd,1H),8.32-8.28(m,2H)7.60-7.73(m,6H),4.14(s,3H)
實(shí)例P2.制備7-甲氧基-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺(化合物1.009)。
步驟1：制備二甲基2-[(2-芐基-3-吡啶基)亞甲基]丙二酸酯
將丙二酸二甲酯(1.22g，9.20mmol)、2-芐基吡啶-3-甲醛(1.65g，8.37mmol)和哌啶(0.1mL)在甲醇(20mL)中的溶液在室溫下攪拌過(guò)夜，并且然后回流加熱8小時(shí)。將冷卻的混合物在減壓下濃縮，將殘余物干燥加載到硅藻土上，通過(guò)快速色譜法(二氧化硅)純化，用在異己烷中的乙酸乙酯洗脫，以給出呈無(wú)色油狀物的二甲基2-[(2-芐基-3-吡啶基)亞甲基]-丙二酸酯(2.25g，86.4％產(chǎn)率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.53(dd,1H),7.95(s,1H)7.61(dd,1H),7.29-7.15(m,6H),4.24(s,2H),3.85(s,3H),3.67(s,3H)。
步驟2：制備甲基7-羥基-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯
在烘箱干燥的微波小瓶中裝入叔戊醇鉀在甲苯中的溶液(0.91mL，1.6mmol，1.7M)，然后在氮?dú)庀卵b入二甲基2-[(2-芐基-3-吡啶基)亞甲基]丙二酸酯(0.44g，0.14mmol)在無(wú)水四氫呋喃(5mL)中的溶液。將混合物在微波爐中在100℃下加熱30min，然后小心地用2M HCl酸化，并在減壓下濃縮至干燥。將殘余物干燥加載到C18硅膠上，并且通過(guò)反相HPLC純化，用100％水至100％乙腈洗脫，給出呈灰白色固體的甲基7-羥基-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯(0.126g，32％產(chǎn)率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.91(s,1H)8.91(dd,1H),8.54(s,1H),8.15(dd,1H)7.55-7.41(m,5H),7.27,(m,1H),4.07(s,3H)
步驟3：制備甲基7-甲氧基-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯
在室溫下，將重氮甲基(三甲基)硅烷在二乙醚(0.67mL，1.35mmol，2.0M)中的溶液逐滴添加到甲基7-羥基-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯(188mg，0.67mmol)在甲醇(2mL)中的攪拌懸浮液中。當(dāng)分析顯示反應(yīng)尚未完成時(shí)，將混合物攪拌過(guò)夜。添加甲苯(約5mL)，接著添加另外的重氮甲基(三甲基)硅烷在二乙醚中的溶液(0.67mL，1.35mmol，2.0M)。將溶液攪拌過(guò)夜，用乙酸淬滅，在減壓下濃縮，提供呈紅色固體的甲基7-甲氧基-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯(222mg，112％產(chǎn)率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.94(dd,1H),8.32(s,1H),8.20(dd,1H),7.46-7.36(m,6H),4.00(s,3H),3.51(s,3H)
步驟4：制備7-甲氧基-8-苯基-喹啉-6-甲酸
將氫氧化鋰(34mg，1.43mmol)在水(5mL)中的溶液添加到乙基7-甲氧基-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯(220mg，0.7159mmol)在乙醇(5mL)中的溶液里，并將混合物在室溫下攪拌30min。然后真空除去乙醇，添加乙酸乙酯，將混合物酸化至pH7，并且用乙酸乙酯萃取6次。然后將水層冷凍干燥并用熱乙酸乙酯研磨。將合并的乙酸乙酯層經(jīng)硫酸鎂干燥，過(guò)濾并在減壓下蒸發(fā)至干燥，給出7-甲氧基-8-苯基-喹啉-6-甲酸(167mg，84％產(chǎn)率)。
1H NMR(400Mz CD3OD)δppm 8.69(m,1H),8.35(m,2H),7.49-7.33(m,6H),3.41(s,3H)
步驟5：制備7-甲氧基-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺
向7-甲氧基-8-苯基-喹啉-6-甲酸(167mg，0.60mmol)在二氯甲烷(5mL)中的懸浮液添加DMF(1滴)和草酰氯(0.21mL，2.4mmol)。當(dāng)分析顯示起始酸完全消耗時(shí)，將反應(yīng)物攪拌5分鐘。將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮至干燥，將殘余物溶解于二氯甲烷(4mL)中。然后一次性添加5-氨基-1-甲基-1H-四唑(129mg，1.290mmol)和三乙胺(0.26g，2.58mmol)。將所得混合物在微波爐中在100℃下加熱2小時(shí)。然后將粗反應(yīng)混合物干燥加載到二氧化硅上，并且通過(guò)快速色譜法純化，用在二氯甲烷中的甲醇(0-10％)洗脫，給出呈淺棕色固體的7-甲氧基-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺(9mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.75(br.S,1H),9.00(dd,1H),8.80(s,1H),8.32(dd,1H),7.57-7.46(m,6H),4.14(s,3H),3.59(s,3H)。
實(shí)例P3.制備3-氟-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酰胺(化合物1.007)。
步驟1：制備2-芐基-5-氟-吡啶-3-甲醛
向20ml微波小瓶裝入2-氯-5-氟-吡啶-3-甲醛(1.00g，6.27mmol)、2-芐基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(1.1當(dāng)量，6.89mmol)、[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀(II)(PdCl2(dppf)；0.1當(dāng)量，0.63mmol)和粉末狀的碳酸鈉(3當(dāng)量，18.80mmol)。添加1,4-二噁烷(9mL)和水(5mL)的混合物，將混合物用氮?dú)鉀_洗，然后通過(guò)微波在90℃下加熱三個(gè)2小時(shí)的時(shí)期。然后將冷卻的混合物直接吸附到二氧化硅上，并且通過(guò)40g硅膠柱純化，用異己烷:乙酸乙酯(100％:0％至70％:30％)洗脫，提供呈無(wú)色油狀物的2-芐基-5-氟-吡啶-3-甲醛(460mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.35(s,1H),8.64(d,1H),7.84M,1H),7.31-7.25(m,3H)。7.23-7.14(m,2H)，
步驟2：制備乙基3-氟-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸酯
使用在制備實(shí)例1、步驟4中所描述的方法，將2-芐基-5-氟-吡啶-3-甲醛轉(zhuǎn)化為乙基3-氟-8-苯基-7-(三氟-甲基)喹啉-6-甲酸酯。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.89(d,1H),8.09(s,1H),7.86(m,1H),7.50-7.43(m,3H),7.36-7.29(m,2H),4.44(q,2H),1.41(t,3H)
步驟3：制備3-氟-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸
使用在制備實(shí)例2、步驟4中所描述的方法，將3-氟-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸酯轉(zhuǎn)化為3-氟-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸。
m/z 336.3(M+H)
步驟4：制備3-氟-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-7-(三氟-甲基)喹啉-6-甲酰胺
使用在制備實(shí)例2、步驟5中所描述的方法，將3-氟-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酸轉(zhuǎn)化為3-氟-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-7-(三氟甲基)喹啉-6-甲酰胺。
1H NMR(400MHz,CD3CN)δppm 9.70(br s,1H),8.90(d,1H),8.39(br,1H),8.20(m,1H),7.55-7.49(m,3H),7.40-7.34(m,2H),4.03(s,3H)
實(shí)例P4：制備7-甲基-8-(4-甲基硫烷基苯基)-N-(1-甲基四唑-5-基)喹啉-6-甲酰胺(化合物1.030)
步驟1：制備甲基4-氨基-3-溴-2-甲基-苯酸酯
將甲基4-氨基-2-甲基-苯酸酯(500mg，3.03mmol)在二甲基甲酰胺(10mL)中的攪拌溶液在冰浴中冷卻至5℃，并且在5分鐘內(nèi)分批添加N-溴琥珀酰亞胺(540mg，3.03mmol)，同時(shí)將溫度保持在5℃和7℃之間。將澄清的淡黃色反應(yīng)混合物在冰浴中攪拌另外的30min，然后倒入水中。
形成致密的白色沉淀，將其萃取到二乙醚中。將醚提取物分離，用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸發(fā)溶劑，產(chǎn)生甲基4-氨基-3-溴-2-甲基-苯酸酯和甲基4-氨基-5-溴-2-甲基-苯酸酯的不可分離的60:40混合物，其直接用于下一步驟。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm尤其是7.71(d,1H),6.60(d,1H),4.52(br s,2H),3.84(s,3H),2.71(s,3H)
步驟2：制備甲基8-溴-7-甲基-喹啉-6-甲酸酯
將甲基4-氨基-3-溴-2-甲基-苯酸酯和甲基4-氨基-5-溴-2-甲基-苯酸酯的60:40混合物(200mg，0.82mmol)在正丁醇(5mL，55mmol)中的攪拌懸浮液用濃鹽酸(0.2mL)和四氯對(duì)苯醌(200mg，0.81mmol)進(jìn)行處理。然后將所得漿液加熱至100℃，并且逐滴添加丙-2-烯醛(丙烯醛)(0.1mL，1mmol)。繼續(xù)加熱另外的30min，然后將混合物冷卻并在水和二氯甲烷之間進(jìn)行分配。通過(guò)在減壓下蒸發(fā)將二氯甲烷層吸附到硅膠上，并且通過(guò)快速色譜法(二氧化硅，用乙酸乙酯/異己烷梯度洗脫)分離，提供呈黃褐色固體的甲基8-溴-7-甲基-喹啉-6-甲酸酯和甲基8-溴-5-甲基-喹啉-6-甲酸酯的不可分離的60:40混合物(155mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm尤其是9.11(td,1H),8.28(s,1H),8.20(dd,1H),7.49(dd,1H),3.99(s,3H),2.90(s,3H)
步驟3：制備甲基8-(4-甲基硫烷基苯基)-7-甲基-喹啉-6-甲酸酯
在20ml微波小瓶中，將甲基8-溴-7-甲基-喹啉-6-甲酸酯和甲基8-溴-5-甲基-喹啉-6-甲酸酯的60:40混合物(310mg，1.14mmol)在叔丁醇(10mL)中的攪拌溶液用磷酸鉀(610mg，2.79mmol)、2-二環(huán)己基膦-2′,6′-二甲氧基聯(lián)苯基(S-Phos：90mg，0.069mmol)、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(50mg，0.053mmol)和4-甲基硫烷基苯基硼酸(270mg，1.61mmol)處理，用氮?dú)飧采w。將小瓶蓋上，將反應(yīng)混合物通過(guò)微波加熱至100℃持續(xù)45min。將冷卻的混合物通過(guò)hyflo過(guò)濾，并且用二氯甲烷洗滌產(chǎn)生黃色濾液，將其吸附到硅膠上，并且通過(guò)快速色譜法(二氧化硅，用乙酸乙酯/異己烷梯度洗脫)純化，提供呈黃褐色固體的甲基8-(4-甲基硫烷基苯基)-7-甲基-喹啉-6-甲酸酯(190mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.92(dd,1H),8.35(s,1H),8.20(dd,1H),7.44-7.35(m,3H),7.24-7.16(m,2H),3.99(s,3H),2.56(s,3H),2.45(s,3H)
步驟4：制備7-甲基-8-(4-甲基硫烷基苯基)喹啉-6-甲酸
使用在制備實(shí)例2、步驟4中所描述的方法，但是使用乙醇代替甲醇，將甲基8-(4-甲基硫烷基苯基)-7-甲基-喹啉-6-甲酸酯轉(zhuǎn)化為7-甲基-8-(4-甲基硫烷基苯基)喹啉-6-甲酸。
1H NMR(400MHz,CDCl3/CD3OD)δppm 8.74(dd,1H),8.17(dd,1H),7.91(s,1H),7.39(d,2H),7.34-7.28(m,1H),7.20(d,2H),2.56(s,3H),2.37(s,3H)
步驟5：制備7-甲基-8-(4-甲基硫烷基苯基)-N-(1-甲基四唑-5-基)喹啉-6-甲酰胺
將7-甲基-8-(4-甲基硫烷基苯基)喹啉-6-甲酸(0.59mmol)在乙腈(5mL)中的攪拌懸浮液一次性用N,N'-羰基二咪唑(CDI：140mg，0.86mmol)進(jìn)行處理。將所得的懸浮液加熱至90℃持續(xù)4小時(shí)，在此期間添加另外的三份CDI(3x 140mg)。然后將反應(yīng)混合物冷卻，通過(guò)hyflo過(guò)濾并且在減壓下蒸發(fā)以提供粗的?；溥?。將其溶解于2-甲基四氫呋喃(10mL)并且用5-氨基-1-甲基四唑(100mg，1.01mmol)和1,8-二氮雜二環(huán)[5,4,0]-7-十一烯(DBU)(0.25mL，1.7mmol)進(jìn)行處理。將攪拌的混合物加熱至90℃持續(xù)3小時(shí)，1小時(shí)后添加另外部分的5-氨基-1-甲基四唑(100mg，1.01mmol)。將混合物冷卻并在減壓下蒸發(fā)溶劑。將殘余物在二氯甲烷和水之間分配，并且在通過(guò)相分離柱干燥之前將二氯甲烷層用水和鹽水洗滌。將濾液吸附到硅膠上，并且通過(guò)色譜法(二氧化硅，用甲醇/二氯甲烷梯度洗脫)分離，提供呈黃色固體的粗產(chǎn)物。用二乙醚進(jìn)行研磨，提供呈乳酪狀固體的7-甲基-8-(4-甲基硫烷基苯基)-N-(1-甲基四唑-5-基)喹啉-6-甲酰胺(35mg)。
1H NMR(400MHz,CD3OD)δppm 8.92-8.82(m,1H),8.29(d,1H),8.18(s,1H),7.47(dd,1H),7.42(d,2H),7.22(d,2H),4.14(s,3H),2.58(s,3H),2.41(s,3H)
實(shí)例P5：制備7-甲基-8-(4-甲基磺?；交?-N-(1-甲基四唑-5-基)喹啉-6-甲酰胺(化合物1.031)
在室溫下，將7-甲基-8-(4-甲基硫烷基苯基)-N-(1-甲基四唑-5-基)喹啉-6-甲酰胺(25mg，0.064mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(2mL)中的攪拌溶液用過(guò)乙酸(0.15mL)逐滴地進(jìn)行處理。將混合物攪拌1小時(shí)，然后在減壓下小心地蒸發(fā)至干燥，提供呈乳酪狀固體的7-甲基-8-(4-甲基磺?；交?-N-(1-甲基四唑-5-基)喹啉-6-甲酰胺(27mg)。
1H NMR(400MHz,CD3OD)δppm 8.96(d,1H),8.73(d,1H),8.42(s,1H),8.17(d,2H),7.76(dd,1H),7.59(d2H),4.15(s,3H),3.24(s,3H),2.43(s,3H)
實(shí)例P6：制備7-氯-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺(化合物1.011)
步驟1：制備甲基7-氯-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯和7-氯-8-苯基-喹啉-6-甲酸
將甲基7-羥基-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯(2.0g，7.16mmol)在磷酰氯(10mL)中的攪拌懸浮液通過(guò)微波加熱至120℃持續(xù)8小時(shí)，然后加熱至200℃持續(xù)7min。將冷卻的混合物逐滴添加到碳酸氫鈉水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯萃取物用碳酸氫鈉水溶液萃取，干燥并在減壓下蒸發(fā)以提供粗的甲基7-氯-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯，將其通過(guò)快速色譜法(二氧化硅，用乙酸乙酯/異己烷梯度洗脫)純化以提供純的化合物(212mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.96(d,1H),8.27(s,1H),8.21(m,1H),7.58-7.40(m,4H),7.32(m,2H),4.01(s,3H)
將碳酸氫鹽萃取物與原始碳酸氫鹽反應(yīng)淬滅物合并，小心地用濃鹽酸進(jìn)行酸化，并且用乙酸乙酯(3x)萃取。將這些合并的乙酸乙酯萃取物干燥并且在減壓下除去溶劑以提供7-氯-8-苯基-喹啉-6-甲酸(626mg)。
1H NMR(400MHz,CD3OD)δppm 8.92(m,1H),8.45(m,1H),8.38(s,1H),7.60-7.38(m,4H),7.29(m,2H)
步驟2：制備7-氯-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺
將7-氯-8-苯基-喹啉-6-甲酸(168mg，0.44mmol)和5-氨基-1-甲基四唑(1.2當(dāng)量，0.53mmol)在二氯甲烷(3mL)中的攪拌溶液用4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP：3當(dāng)量，1.33mmol)進(jìn)行處理，并且將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。添加1-丙烷膦酸環(huán)酐(PPAA：(在乙酸乙酯中的50質(zhì)量％)；6當(dāng)量，2.66mmol)，并且將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至微波小瓶中并在120℃下加熱10min。將混合物冷卻并且在減壓下除去溶劑。將殘余物溶解于乙酸乙酯中，用水(3x)、鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，并且在減壓下除去溶劑。將殘余物吸附到硅膠上，并且通過(guò)快速色譜法(二氧化硅，用甲醇/二氯甲烷梯度洗脫)純化，提供7-氯-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺(42mg)。
1H NMR(400MHz,CD3CN)δppm 9.61(br s,1H),8.91(d,1H),8.45(dd,1H),8.32(s,1H),7.63-7.45(m,4H),7.39(m,2H),4.05(s,3H)。
實(shí)例P7：制備7-甲基硫烷基-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺(化合物1.032)
步驟1：制備7-甲基硫烷基-8-苯基-喹啉-6-甲酸
將甲基7-氯-8-苯基-喹啉-6-甲酸酯(130mg，0.437mmol)的攪拌溶液溶解于二甲基甲酰胺(3mL)并且添加硫代甲醇鈉(2當(dāng)量，0.874mmol)。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后通過(guò)微波加熱至100℃持續(xù)35min。添加另外2當(dāng)量的硫代甲醇鈉，并且將混合物通過(guò)微波在140℃下加熱1小時(shí)。添加另外2當(dāng)量的硫代甲醇鈉，并且將混合物通過(guò)微波在140℃下加熱另外的2小時(shí)，接著加熱至160℃持續(xù)30min。將冷卻的反應(yīng)混合物用水稀釋并且用醚(2x)洗滌。然后將水層酸化，并且用二乙醚(6x)萃取。將合并的醚萃取物經(jīng)硫酸鎂干燥，然后在減壓下濃縮，提供非常粗的7-甲基硫烷基-8-苯基-喹啉-6-甲酸，將其不經(jīng)進(jìn)一步純化用于下一步驟。
m/z 296.1(M+H)
步驟2：制備7-甲基硫烷基-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺
使用在制備實(shí)例6、步驟2中所描述的方法，將7-甲基硫烷基-8-苯基-喹啉-6-甲酸轉(zhuǎn)化為7-甲基硫烷基-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺。
1H NMR(400MHz,CD3CN)δppm 9.70(br s,1H),8.88(m,1H),8.39(m,1H),8.21(s,1H),7.60-7.42(m,4H),7.40-7.35(m,2H),4.10(s,3H),2.13(s,3H)
實(shí)例P8：制備7-甲基磺?；?N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺(化合物1.010)
將7-甲基硫烷基-N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺(147mg，0.39mmol)在乙酸(10mL)中的攪拌溶液用催化量的鎢酸鈉二水合物(100質(zhì)量％)進(jìn)行處理，接著逐滴添加過(guò)氧化氫(1mL)。將混合物加熱至65℃，以1mL的量添加另外的3mL的過(guò)氧化氫。將混合物冷卻并且用焦亞硫酸鈉淬滅。將其用乙酸乙酯萃取，并且將萃取物經(jīng)硫酸鎂干燥，然后在減壓下吸附到硅膠上。通過(guò)快速色譜法(二氧化硅(20-40微米)，用甲醇/二氯甲烷梯度洗脫)分離，提供7-甲基磺?；?N-(1-甲基四唑-5-基)-8-苯基-喹啉-6-甲酰胺(29mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.30(br s,1H),9.08(m,1H),8.88-8.78(m,2H),7.67-7.48(m,4H),7.45-7.38(m,2H),4.25(s,3H),3.06(s,3H)。
表1-本發(fā)明的除草化合物的實(shí)例。
表2-本發(fā)明的除草化合物的實(shí)例。
生物學(xué)實(shí)例
實(shí)驗(yàn)B1
將多種測(cè)試物種的種子播種在盆中的標(biāo)準(zhǔn)土壤中(多年生黑麥草(Lolium perenne)(LOLPE)、龍葵(Solanum nigrum)(SOLNI)、反枝莧(Amaranthus retoflexus)(AMARE)、大狗尾草(Setaria faberi)(SETFA)、稗草(Echinochloa crus-galli)(ECHCG)、牽牛花(Ipomoea hederacea)(IPOHE))。在溫室中的控制條件(24℃/16℃，白天/夜晚；14小時(shí)光照；65％濕度)下培養(yǎng)一天之后(出苗前)或在培養(yǎng)8天之后(出苗后)，用一種水性噴灑溶液來(lái)噴灑這些植物，該水性噴灑溶液源自含有0.5％吐溫20(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯，CAS RN 9005-64-5)的工業(yè)級(jí)活性成分的丙酮/水(50:50)溶液的配制品?；衔镆?000g/h施用。然后將測(cè)試植物在溫室中的控制條件(在24℃/16℃，白天/夜晚；14小時(shí)光照；65％濕度)下生長(zhǎng)，并每天澆水兩次。在出苗前和出苗后的13天之后，對(duì)該測(cè)試給植物造成的損害百分?jǐn)?shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。以五分制形式將生物活性示于下表中(5＝80％-100％；4＝60％-79％；3＝40％-59％；2＝20％-39％；1＝0％-19％)。
*以250g/ha施用
實(shí)驗(yàn)B2
進(jìn)行比較測(cè)試以比較本發(fā)明的喹啉化合物的功效與WO 2014/037342中傳授的喹啉化合物和WO 2013/092834中傳授的萘啶的功效。將多種測(cè)試物種的種子播種在盆中的標(biāo)準(zhǔn)土壤中。在溫室中的控制條件(24℃/16℃，白天/夜晚；14小時(shí)光照；65％濕度)下培養(yǎng)一天之后(出苗前)或在培養(yǎng)10天之后(出苗后)，用一種水性噴灑溶液來(lái)噴灑這些植物，該水性噴灑溶液源自0.6ml丙酮和含有10.6％Emulsogen EL(登記號(hào)61791-12-6)、42.2％N-甲基吡咯烷酮、42.2％二丙二醇單甲醚(CAS RN 34590-94-8)和0.2％X-77(CAS RN 11097-66-8)的45ml配制品溶液中的工業(yè)級(jí)活性成分的配制品。
然后將測(cè)試植物在溫室中的控制條件(在24℃/16℃，白天/夜晚；14小時(shí)光照；65％濕度)下生長(zhǎng)，并每天澆水兩次。在出苗后14天和出苗前21天，五分制形式評(píng)估植物毒性(5＝80％-100％；4＝60％-79％；3＝40％-59％；2＝20％-39％；1＝0-19％)。測(cè)試植物：-野黍(Eriochloa villosa)(ERBVI)、黍稷(Panicum miliaceum)(PANMI)。
該結(jié)果表明，與已知的、結(jié)構(gòu)相似的化合物相比，當(dāng)在出苗前或出苗后施用時(shí)，本發(fā)明的喹啉化合物表現(xiàn)出令人驚訝地改善的除草效果。