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用于抗蠕蟲治療的化合物的制作方法

文檔序號(hào):11528069閱讀:442來(lái)源:國(guó)知局
本發(fā)明涉及某些吡啶基甲酰胺衍生物。此外,本發(fā)明涉及某些吡啶基甲酰胺衍生物用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的用途,含有這類化合物的制劑和用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的方法。對(duì)全部商業(yè)抗蠕蟲劑產(chǎn)生抗性似乎成為了獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域日益嚴(yán)重的問(wèn)題。因此,迫切需要具有新的分子作用模式的殺內(nèi)寄生蟲藥。新的活性成分應(yīng)當(dāng)表現(xiàn)出良好的對(duì)抗廣譜蠕蟲如線蟲的效率,優(yōu)選對(duì)治療的有機(jī)體無(wú)任何不利毒性作用。殺內(nèi)寄生蟲藥是用于對(duì)抗或抑制動(dòng)物或人體中的內(nèi)寄生蟲的藥物。某些n-2-(吡啶基)乙基-甲酰胺衍生物用于控制線蟲的用途描述于wo2007/108483a1和ep2132987a1中。某些甲酰胺作為殺寄生蟲劑的用途描述于wo2012/118139a1、wo2013/0676230a1、wo2014/034750a1和wo2014/034751a1中。此外,某些甲酰胺在wo2013/064518a1、wo2013/064519a1、wo2013/064520a1、wo2013/064521a1、wo2014/004064a1中被描述為農(nóng)藥或在wo2013/064460a1和wo2013/064461a1中被描述為殺線蟲劑。另外,某些此處提及為實(shí)施例1、2和3的甲酰胺描述于具有申請(qǐng)?zhí)杄p13181692.8的歐洲專利申請(qǐng)中。本發(fā)明的目的是提供用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的化合物,其在醫(yī)學(xué)尤其是獸醫(yī)領(lǐng)域中可用作殺內(nèi)寄生蟲藥并且具有抗廣譜蠕蟲如線蟲的令人滿意或改良的抗蠕蟲活性,特別是在較低劑量下,優(yōu)選對(duì)治療的有機(jī)體無(wú)任何不利毒性作用。本發(fā)明涉及式(i)化合物其中r1選自氫、-cho、-oh、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c3-c6-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c6-鹵代環(huán)烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c1-c4-烷氧基-c1-c4-烷基、c3-c6-環(huán)烷基-c1-c3-烷基、氰基-c1-c4-烷基、氨基-c1-c4-烷基、c1-c4-烷基氨基-c1-c4-烷基、二-(c1-c4-烷基)氨基-c1-c4-烷基、c1-c4-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基、c1-c4-烷氧基羰基、芐基氧基羰基、c1-c4-烷氧基-c1-c4-烷基羰基、-s(o)2-c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基,n為0、1、2或3,每個(gè)x獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、-sh、-sf5、-cho、-ocho、-nhcho、-cooh、-conh2、-conh(oh)、-oconh2、(羥基亞氨基)-c1-c6-烷基、c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基、c2-c8-烯基、c2-c8-炔基、c1-c8-烷基氨基、二-(c1-c8-烷基)氨基、c1-c8-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基、c2-c8-烯基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c2-c8-鹵代烯基氧基、c3-c8-炔基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c8-鹵代炔基氧基、c3-c8-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c8-鹵代環(huán)烷基、c1-c8-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基、-conh(c1-c8-烷基)、-con(c1-c8-烷基)2、-conh(oc1-c8-烷基)、-con(oc1-c8-烷基)(c1-c8-烷基)、c1-c8-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基羰基、c1-c8-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氧基、c1-c8-烷基羰基氨基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氨基、-oconh(c1-c8-烷基)、-ocon(c1-c8-烷基)2、-oconh(oc1-c8-烷基)、-oco(oc1-c8-烷基)、-s-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c8-鹵代烷基、(c1-c6-烷氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(c2-c6-烯基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(c3-c6-炔基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(芐基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、芐基氧基、-s-芐基、芐基氨基、苯氧基、-s-苯基和苯基氨基,q表示含有一至四個(gè)選自n、s和o的雜原子且?guī)в腥〈鵼m的芳族5元雜環(huán),且m為0、1、2、3或4,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、氧代、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、-sh、-sf5、-cho、-ocho、-nhcho、-cooh、-conh2、-conh(oh)、-oconh2、(羥基亞氨基)-c1-c6-烷基、c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基、c2-c8-烯基、c2-c8-炔基、c1-c8-烷基氨基、二-(c1-c8-烷基)氨基、c1-c8-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基、c2-c8-烯基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c2-c8-鹵代烯基氧基、c3-c8-炔基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c8-鹵代炔基氧基、c3-c8-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c8-鹵代環(huán)烷基、c1-c8-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基、-conh(c1-c8-烷基)、-con(c1-c8-烷基)2、-conh(oc1-c8-烷基)、-con(oc1-c8-烷基)(c1-c8-烷基)、c1-c8-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基羰基、c1-c8-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氧基、c1-c8-烷基羰基氨基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氨基、-oconh(c1-c8-烷基)、-ocon(c1-c8-烷基)2、-oconh(oc1-c8-烷基)、-oco(oc1-c8-烷基)、-s-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c8-鹵代烷基、-ch2-s-c1-c8-烷基、-ch2-s(o)-c1-c8-烷基、-ch2-s(o)2-c1-c8-烷基、(c1-c6-烷氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(c2-c6-烯基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(c3-c6-炔基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(芐基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、芐基氧基、-s-芐基、芐基氨基、苯氧基、-s-苯基和苯基氨基,并且a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為0、1、2、3、4或5,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、nh2、sh、sf5、cho、ocho、nhcho、cooh、氰基、c1-c8-烷基、具有1至9個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基、c2-c8-烯基、c2-c8-炔基、c3-c6-環(huán)烷基、-s-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c8-鹵代烷基、c1-c8-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基、c1-c8-烷氧基-c2-c8-烯基、c1-c8-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基羰基、c1-c8-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氧基、-s(o)-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c8-鹵代烷基、c1-c8-烷基磺酰胺、-nh(c1-c8-烷基)、n(c1-c8-烷基)2、苯基(任選被c1-c6-烷氧基取代)和苯氧基,或鍵合至相鄰碳原子的兩個(gè)r一起表示-o(ch2)po-,其中p表示1或2,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、羥基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4烷氧基、-s-c1-c5-烷基、s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、-s-c2-c5-烯基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代)和-s-苯基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代),并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,或其藥學(xué)上可接受的鹽、n-氧化物、金屬絡(luò)合物或準(zhǔn)金屬絡(luò)合物,條件是,如果a為其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r1為氫,x為氯,在其所連接的吡啶環(huán)的位置3,并且n為1,則q不為以下之一其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的式(i)化合物其中r1選自氫、-cho、-oh、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c3-c6-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c6-鹵代環(huán)烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c1-c4-烷氧基-c1-c4-烷基、c3-c6-環(huán)烷基-c1-c3-烷基、氰基-c1-c4-烷基、氨基-c1-c4-烷基、c1-c4-烷基氨基-c1-c4-烷基、二-(c1-c4-烷基)氨基-c1-c4-烷基、c1-c4-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基、c1-c4-烷氧基羰基、芐基氧基羰基、c1-c4-烷氧基-c1-c4-烷基羰基、-s(o)2-c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基,n為0、1、2或3,每個(gè)x獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、-sh、-sf5、-cho、-ocho、-nhcho、-cooh、-conh2、-conh(oh)、-oconh2、(羥基亞氨基)-c1-c6-烷基、c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基、c2-c8-烯基、c2-c8-炔基、c1-c8-烷基氨基、二-(c1-c8-烷基)氨基、c1-c8-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基、c2-c8-烯基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c2-c8-鹵代烯基氧基、c3-c8-炔基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c8-鹵代炔基氧基、c3-c8-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c8-鹵代環(huán)烷基、c1-c8-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基、-conh(c1-c8-烷基)、-con(c1-c8-烷基)2、-conh(oc1-c8-烷基)、-con(oc1-c8-烷基)(c1-c8-烷基)、c1-c8-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基羰基、c1-c8-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氧基、c1-c8-烷基羰基氨基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氨基、-oconh(c1-c8-烷基)、-ocon(c1-c8-烷基)2、-oconh(oc1-c8-烷基)、-oco(oc1-c8-烷基)、-s-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c8-鹵代烷基、(c1-c6-烷氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(c2-c6-烯基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(c3-c6-炔基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(芐基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、芐基氧基、-s-芐基、芐基氨基、苯氧基、-s-苯基和苯基氨基,q表示含有一至四個(gè)選自n、s和o的雜原子且?guī)в腥〈鵼m的芳族5元雜環(huán),且m為0、1、2、3或4,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、氧代、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、-sh、-sf5、-cho、-ocho、-nhcho、-cooh、-conh2、-conh(oh)、-oconh2、(羥基亞氨基)-c1-c6-烷基、c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基、c2-c8-烯基、c2-c8-炔基、c1-c8-烷基氨基、二-(c1-c8-烷基)氨基、c1-c8-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基、c2-c8-烯基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c2-c8-鹵代烯基氧基、c3-c8-炔基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c8-鹵代炔基氧基、c3-c8-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c8-鹵代環(huán)烷基、c1-c8-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基、-conh(c1-c8-烷基)、-con(c1-c8-烷基)2、-conh(oc1-c8-烷基)、-con(oc1-c8-烷基)(c1-c8-烷基)、c1-c8-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基羰基、c1-c8-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氧基、c1-c8-烷基羰基氨基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氨基、-oconh(c1-c8-烷基)、-ocon(c1-c8-烷基)2、-oconh(oc1-c8-烷基)、-oco(oc1-c8-烷基)、-s-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c8-鹵代烷基、-ch2-s-c1-c8-烷基、-ch2-s(o)-c1-c8-烷基、-ch2-s(o)2-c1-c8-烷基、(c1-c6-烷氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(c2-c6-烯基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(c3-c6-炔基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、(芐基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、芐基氧基、-s-芐基、芐基氨基、苯氧基、-s-苯基和苯基氨基,并且a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為0、1、2、3、4或5,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、nh2、sh、sf5、cho、ocho、nhcho、cooh、氰基、c1-c8-烷基、具有1至9個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基、c2-c8-烯基、c2-c8-炔基、c3-c6-環(huán)烷基、-s-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c8-鹵代烷基、c1-c8-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基、c1-c8-烷氧基-c2-c8-烯基、c1-c8-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷氧基羰基、c1-c8-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c8-鹵代烷基羰基氧基、-s(o)-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c8-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c8-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c8-鹵代烷基、c1-c8-烷基磺酰胺、-nh(c1-c8-烷基)、n(c1-c8-烷基)2、苯基(任選被c1-c6-烷氧基取代)和苯氧基,或鍵合至相鄰碳原子的兩個(gè)r一起表示-o(ch2)po-,其中p表示1或2,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、羥基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4烷氧基、-s-c1-c5-烷基、s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、-s-c2-c5-烯基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代)和-s-苯基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代),并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,或其藥學(xué)上可接受的鹽、n-氧化物、金屬絡(luò)合物或準(zhǔn)金屬絡(luò)合物。在式(a1)、(het-1)和(het-2)中,#表示將a連接至式(i)或式(i-1)化合物中的c(o)nr1部分的鍵。在描述殘基q的式的情況下,#表示將q連接至式(i)或式(i-1)的吡啶部分的鍵。一般而言,在本申請(qǐng)中#表示結(jié)構(gòu)要素的連接鍵,除非另有說(shuō)明。任何根據(jù)本發(fā)明的化合物可以一種或多種光學(xué)或手性異構(gòu)體形式存在,這取決于化合物中不對(duì)稱中心的數(shù)目。本發(fā)明因此同等地涉及所有光學(xué)異構(gòu)體及其外消旋或非外消旋(scalemic)混合物(術(shù)語(yǔ)“非外消旋”表示不同比例的對(duì)映異構(gòu)體的混合物),以及同等地涉及呈所有比例的所有可能的立體異構(gòu)體的混合物。非對(duì)映異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體可根據(jù)本身為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法來(lái)分離。本發(fā)明的化合物也可以一種或多種幾何異構(gòu)體形式存在,這取決于化合物中雙鍵的數(shù)目,特別是所有順/反(或順式/反式)異構(gòu)體和所有可能的順/反(或順式/反式)混合物。本發(fā)明因此同等地涉及所有幾何異構(gòu)體和呈所有比例的所有可能的混合物。幾何異構(gòu)體可根據(jù)本身為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的一般方法來(lái)分離。式(i)化合物可以其互變異構(gòu)形式找到,其是由羥基、硫烷基或氨基的質(zhì)子的移動(dòng)引起的。這類化合物的這種互變異構(gòu)形式也是本發(fā)明的一部分。更一般而言,式(i)化合物的所有互變異構(gòu)形式,以及可任選地用作制備方法中的中間體并將在這些方法的描述中被定義的化合物的互變異構(gòu)形式,也是本發(fā)明的一部分。此外,本發(fā)明涉及包含本發(fā)明化合物的藥物組合物。另外,本發(fā)明涉及用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的包含本發(fā)明化合物的藥物組合物。本發(fā)明也提供包含式(i)化合物或其n-氧化物或藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑的組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供這類組合物,其進(jìn)一步包含至少一種另外的活性成分,優(yōu)選如下所述的混合搭檔(partner)。此外,本發(fā)明涉及本發(fā)明的化合物和/或組合物用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的用途。本發(fā)明也提供用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的方法,其包括將生物學(xué)有效量的式(i)化合物或其n-氧化物或藥學(xué)上可接受的鹽,或本文所述的組合物給予至需要的動(dòng)物或人。本發(fā)明也涉及這類方法,其中將包含生物學(xué)有效量的式(i)化合物或其n-氧化物或藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑的組合物給予至需要的動(dòng)物或人,所述組合物任選進(jìn)一步包含生物學(xué)有效量的至少一種另外的活性成分,優(yōu)選如下所述的混合搭檔。根據(jù)本發(fā)明,所述用途和方法適用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的情況。如果在任何時(shí)候任何這類用途或方法僅關(guān)于動(dòng)物提及,這應(yīng)為一般情況,并且除非另有具體說(shuō)明,否則是指關(guān)于動(dòng)物和人的用途/方法且不應(yīng)理解為限制。然而,在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的用途和方法涉及控制、治療和/或預(yù)防非人動(dòng)物(僅)的蠕蟲感染。在一個(gè)實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的方法不包含通過(guò)外科手術(shù)進(jìn)行的人體治療方法或?qū)θ梭w實(shí)施的治療和診斷方法。如本文所用,術(shù)語(yǔ)“包括/包含(comprise)”、“包括/包含(comprising)”、“包括/包含(include)”、“包括/包含(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”、“含有(contain)”、“含有(containing)”、“其特征在于”或其任何其他變體旨在覆蓋非排他性的包括,并受到任何明確示出的限制。例如,包含一系列要素的組合物、混合物、工藝或方法不必僅限于那些要素,而是可包括未明確列出的或這類組合物、混合物、工藝或方法固有的其他要素。連接短語(yǔ)“由……組成(consistingof)”排除了任何沒(méi)有指定的要素、步驟或成分。如果是在權(quán)利要求中,則此短語(yǔ)將使權(quán)利要求不包括除了列舉出的那些材料以外的材料,但通常與其相關(guān)的雜質(zhì)除外。當(dāng)短語(yǔ)“由……組成”出現(xiàn)在權(quán)利要求主體的條款中,而不是緊跟前序部分,它僅限制在該條款中列出的要素;其他要素一般來(lái)說(shuō)沒(méi)有排除在權(quán)利要求之外。連接短語(yǔ)“基本上由……組成(consistingessentiallyof)”用于限定組合物或方法,除了字面上公開(kāi)的那些以外,還包括材料、步驟、特征、組分或要素,條件是這些附加的材料、步驟、特征、組分或要素不會(huì)實(shí)質(zhì)上影響所要求保護(hù)的發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)基本和新特征。術(shù)語(yǔ)“基本上由……組成”占據(jù)了“包括”和“由……組成”之間的位置。當(dāng)申請(qǐng)人已經(jīng)用開(kāi)放式術(shù)語(yǔ)如“包括”限定發(fā)明或其一部分,應(yīng)易于理解(除非另有說(shuō)明),該描述應(yīng)被解釋為還使用術(shù)語(yǔ)“基本上由……組成”或“由……組成”來(lái)描述這一發(fā)明。此外,除非有相反的明確說(shuō)明,“或(or)”是指包含性的或而不是指排他性的或。例如,以下任一種均滿足條件a或b:a為真(或存在)且b為假(或不存在),a為假(或不存在)且b為真(或存在),以及a和b均為真(或存在)。此外,本發(fā)明的要素或組分之前的不定冠詞“一個(gè)/種(a)”和“一個(gè)/種(an)”旨在對(duì)要素或組分的實(shí)例(即出現(xiàn))的數(shù)量而言是非限制性的。因此“一個(gè)/種”應(yīng)解讀為包括一個(gè)/種或至少一個(gè)/種,并且要素或組分的單數(shù)詞形式也包括復(fù)數(shù),除非所述數(shù)量明顯意指單數(shù)。在以上記載中,單獨(dú)使用或在復(fù)合詞例如“鹵代烷基”中使用的術(shù)語(yǔ)“烷基”包括直鏈或支鏈烷基,例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或不同的丁基、戊基或己基異構(gòu)體?!跋┗卑ㄖ辨溁蛑ф溝N,例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基,以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構(gòu)體?!跋┗边€包括多烯,例如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基?!叭不卑ㄖ辨溁蛑ф溔矡N,例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基,以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體?!叭不边€可包括含有多個(gè)三鍵的部分,例如2,5-己二炔基。“烷氧基”包括,例如,甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基,以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構(gòu)體?!巴檠趸榛北硎就榛系耐檠趸〈??!巴檠趸榛钡膶?shí)例包括ch3och2、ch3och2ch2、ch3ch2och2、ch3ch2ch2ch2och2和ch3ch2och2ch2?!碍h(huán)烷基”包括,例如,環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基烷基”表示烷基部分上的環(huán)烷基取代?!碍h(huán)烷基烷基”的實(shí)例包括環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基乙基和其他鍵合至直鏈或支鏈烷基的環(huán)烷基部分。“環(huán)烯基”包括基團(tuán)例如環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基以及具有多于一個(gè)雙鍵的基團(tuán),例如1,3-和1,4-環(huán)己二烯基。術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基環(huán)烷基”表示在另一個(gè)環(huán)烷基環(huán)上的環(huán)烷基取代,其中每個(gè)環(huán)烷基環(huán)獨(dú)立地具有3至7個(gè)碳原子環(huán)成員。環(huán)烷基環(huán)烷基的實(shí)例包括環(huán)丙基環(huán)丙基(例如l,l'-聯(lián)環(huán)丙-1-基、l,l'-聯(lián)環(huán)丙-2-基)、環(huán)己基環(huán)戊基(例如4-環(huán)戊基環(huán)己基)和環(huán)己基環(huán)己基(例如l,l'-聯(lián)環(huán)己-1-基),以及不同的順式-和反式-環(huán)烷基環(huán)烷基異構(gòu)體(例如(1r,2s)-l,l'-聯(lián)環(huán)丙-2-基和(1r,2r)-1,1’-聯(lián)環(huán)丙-2-基)。單獨(dú)的或在復(fù)合詞如“鹵代烷基”中的或當(dāng)用于描述如“被鹵素取代的烷基”時(shí)的術(shù)語(yǔ)“鹵素”包括氟、氯、溴或碘。此外,當(dāng)用于復(fù)合詞如“鹵代烷基”中時(shí)或當(dāng)用于描述如“被鹵素取代的烷基”中時(shí),所述烷基可被可相同或不同的鹵素原子部分或完全取代。“鹵代烷基”或“被鹵素取代的烷基”的實(shí)例包括f3c、clch2、cf3ch2和cf3ccl2。術(shù)語(yǔ)“鹵代烷氧基”、“鹵代烯基”、“鹵代炔基”等的定義方式與術(shù)語(yǔ)“鹵代烷基”類似?!胞u代烷氧基”的實(shí)例包括cf3o、ccl3ch2o、hcf2ch2ch2o和cf3ch2o?!胞u代烯基”的實(shí)例包括(cl)2c=chch2和cf3ch2ch=chch2?!胞u代炔基”的實(shí)例包括hc≡cchcl、cf3c≡c、ccl3c≡c和fch2c≡cch2。本文所用的化學(xué)縮寫c(o)表示羰基部分。例如,c(o)ch3表示乙?;?。本文所用的化學(xué)縮寫co2和c(o)o表示酯部分。例如,co2me和c(o)ome表示甲酯。cho表示醛部分。“ocn”意指-o-c≡n,并且“scn”意指-s-c≡n。取代基中碳原子的總數(shù)用“ci—cj”前綴表示,其中i和j是1至14的數(shù)字。c2烷氧基烷基表示ch3och2;c3烷氧基烷基表示例如ch3ch(och3)、ch3och2ch2或ch3ch2och2;并且c4烷氧基烷基表示被含有總共4個(gè)碳原子的烷氧基取代的烷基的各種異構(gòu)體,實(shí)例包括ch3ch2ch2och2和ch3ch2och2ch2。當(dāng)化合物被帶有下標(biāo)的取代基取代時(shí),該下標(biāo)表明所述取代基的數(shù)目可大于1,所述取代基(當(dāng)它們大于1時(shí))獨(dú)立地選自所定義的取代基,例如n=0、1、2、3或4。當(dāng)基團(tuán)含有可為氫的取代基,例如r2或r3時(shí),則當(dāng)該取代基被視為氫時(shí),可認(rèn)為這種情況等同于所述基團(tuán)未被取代。除非另有說(shuō)明,作為式(i)的組分的“環(huán)”或“環(huán)系”是碳環(huán)或雜環(huán)。術(shù)語(yǔ)“環(huán)系”表示兩個(gè)或更多個(gè)稠環(huán)。術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”表示其中至少一個(gè)形成環(huán)骨架的原子不是碳,例如,氮、氧或硫的環(huán)。通常,雜環(huán)含有不多于4個(gè)氮、不多于2個(gè)氧和不多于2個(gè)硫。除非另有說(shuō)明,雜環(huán)可以是飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的環(huán)。術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)系”表示其中環(huán)系的至少一個(gè)環(huán)是雜環(huán)的環(huán)系。除非另有說(shuō)明,雜環(huán)和環(huán)系可經(jīng)任何可用的碳或氮通過(guò)替換所述碳或氮上的氫連接。如本文所用的,應(yīng)適用以下定義,除非另有說(shuō)明。術(shù)語(yǔ)“被任選取代”可與短語(yǔ)“取代或未取代的”或與術(shù)語(yǔ)“(未)取代的”互換使用。表述“任選被1至4個(gè)取代基取代”意指不存在取代基(即未取代)或存在1、2、3或4個(gè)取代基(受限于可用的鍵合位置數(shù))。除非另有說(shuō)明,任選被取代的基團(tuán)可在所述基團(tuán)的每個(gè)可取代的位置上具有取代基,并且各取代彼此獨(dú)立。以下涉及式(i)的實(shí)施方案應(yīng)理解為是指根據(jù)本發(fā)明的化合物本身或指根據(jù)本發(fā)明的用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的化合物,或二者。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供式(i)化合物,其中q表示選自q-1至q-47的5元環(huán):其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵,且m和y具有如前所述的含義,并且r1、n、x和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)另一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中q表示選自q-1至q-47的5元環(huán),且m為0、1或2,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c1-c4-烷基氨基、二-(c1-c4-烷基)氨基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c2-c4-烯基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c2-c4-鹵代烯基氧基、c3-c4-炔基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c4-鹵代炔基氧基、c3-c6-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c6-鹵代環(huán)烷基、c1-c4-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基、-conh(c1-c4-烷基)、-con(c1-c4-烷基)2、-conh(oc1-c4-烷基)、-con(oc1-c4-烷基)(c1-c4-烷基)、c1-c4-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基羰基、c1-c4-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氧基、c1-c4-烷基羰基氨基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氨基、-oconh(c1-c4-烷基)、-ocon(c1-c4-烷基)2、-oconh(oc1-c4-烷基)、-oco(oc1-c4-烷基)、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基、-ch2-s-c1-c4-烷基、-ch2-s(o)-c1-c4-烷基、-ch2-s(o)2-c1-c4-烷基、(c1-c4-烷氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(c2-c6-烯基氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(c3-c6-炔基氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(芐基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、芐基氧基、-s-芐基、芐基氨基、苯氧基、-s-苯基和苯基氨基,并且r1、n、x和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中q表示選自q-1至q-47的5元環(huán),且m為0、1或2,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且各個(gè)y獨(dú)立地選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,并且r1、n、x和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中q表示選自q-1、q-2、q-3、q-4、q-5、q-6、q-7、q-8、q-9、q-10、q-11、q-12、q-13、q-14、q-15、q-16、q-18、q-21、q-22、q-23、q-24、q-25、q-26、q-27、q-28、q-29、q-30、q-31、q-32、q-33、q-34、q-36、q-37、q-38、q-39、q-40、q-41和q-44的5元環(huán),且m和y具有如前所述的含義,并且r1、n、x和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中q表示選自q-1、q-4、q-6、q-10、q-21、q-23、q-24、q-25、q-27、q-37、q-41和q-44的5元環(huán),且m和y具有如前所述的含義,并且r1、n、x和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中q表示選自q-21、q-23、q-25、q-37和q-44的5元環(huán),且m和y具有如前所述的含義,并且r1、n、x和a具有如本文中所述的含義。在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1或2,受限于環(huán)中可用于與取代基x連接的位置數(shù),每個(gè)x獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c1-c4-烷基氨基、二-(c1-c4-烷基)氨基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c2-c4-烯基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c2-c4-鹵代烯基氧基、c3-c4-炔基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c4-鹵代炔基氧基、c3-c6-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c6-鹵代環(huán)烷基、c1-c4-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基、-conh(c1-c4-烷基)、-con(c1-c4-烷基)2、-conh(oc1-c4-烷基)、-con(oc1-c4-烷基)(c1-c4-烷基)、c1-c4-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基羰基、c1-c4-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氧基、c1-c4-烷基羰基氨基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氨基、-oconh(c1-c4-烷基)、-ocon(c1-c4-烷基)2、-oconh(oc1-c4-烷基)、-oco(oc1-c4-烷基)、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基、(c1-c4-烷氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(c2-c6-烯基氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(c3-c6-炔基氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(芐基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、芐基氧基、-s-芐基、芐基氨基、苯氧基、-s-苯基和苯基氨基,并且r1、q和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)另一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1或2,受限于環(huán)中可用于與取代基x連接的位置數(shù),每個(gè)x獨(dú)立地選自鹵素和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,并且r1、q和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1或2,受限于環(huán)中可用于與取代基x連接的位置數(shù),每個(gè)x獨(dú)立地選自鹵素和cf3,并且r1、q和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1或2,受限于環(huán)中可用于與取代基x連接的位置數(shù),x為cl,并且r1、q和a具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,并且r1、x、q和a具有如本文中所述的含義。在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為0、1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、cho、ocho、nhcho、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c3-c6-環(huán)烷基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c1-c4-烷氧基-c2-c4-烯基、c1-c4-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基羰基、c1-c4-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷基磺酰胺、-nh(c1-c4-烷基)、n(c1-c4-烷基)2、苯基(任選被c1-c4-烷氧基取代)和苯氧基,或鍵合至相鄰碳原子的兩個(gè)r一起表示-o(ch2)po-,其中p表示1或2,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、羥基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4烷氧基、-s-c1-c5-烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、-s-c2-c5-烯基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代)和-s-苯基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代),并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,并且r1、n、x和q具有如本文中所述的含義。根據(jù)另一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為0、1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11為具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,并且r12、r13和r14為氫,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21為具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,并且r1、n、x和q具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-cf3、-chf2、-ocf3,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11為cf3,并且r12、r13和r14為氫,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21為cf3,并且r1、n、x和q具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中a選自其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r1、n、x和q具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中a選自其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r1、n、x和q具有如本文中所述的含義。根據(jù)又一實(shí)施方案,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中a為其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r1、n、x和q具有如本文中所述的含義。在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中a、r1、n、x和q具有如本文中所述的含義,條件是,如果a為其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r1為氫,x為氯,在其所連接的吡啶環(huán)的位置3,并且n為1,則q不為q-21或q不為q-37或q不為q-21和q-37。除了個(gè)別實(shí)施方案以外,上述個(gè)別實(shí)施方案的任何可能組合提供在本發(fā)明范圍內(nèi)的根據(jù)式(i)的化合物。這些組合導(dǎo)致在本發(fā)明范圍內(nèi)的另外具體實(shí)施方案,其一些以舉例的方式由以下特定實(shí)施方案說(shuō)明。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1或2,受限于環(huán)中可用于與取代基x連接的位置數(shù),每個(gè)x獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c1-c4-烷基氨基、二-(c1-c4-烷基)氨基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c2-c4-烯基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c2-c4-鹵代烯基氧基、c3-c4-炔基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c4-鹵代炔基氧基、c3-c6-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c6-鹵代環(huán)烷基、c1-c4-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基、-conh(c1-c4-烷基)、-con(c1-c4-烷基)2、-conh(oc1-c4-烷基)、-con(oc1-c4-烷基)(c1-c4-烷基)、c1-c4-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基羰基、c1-c4-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氧基、c1-c4-烷基羰基氨基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氨基、-oconh(c1-c4-烷基)、-ocon(c1-c4-烷基)2、-oconh(oc1-c4-烷基)、-oco(oc1-c4-烷基)、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基、(c1-c4-烷氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(c2-c6-烯基氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(c3-c6-炔基氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(芐基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、芐基氧基、-s-芐基、芐基氨基、苯氧基、-s-苯基和苯基氨基,q表示選自q-1、q-2、q-3、q-4、q-5、q-6、q-7、q-8、q-9、q-10、q-11、q-12、q-13、q-14、q-15、q-16、q-17、q-18、q-19、q-20、q-21、q-22、q-23、q-24、q-25、q-26、q-27、q-28、q-29、q-30、q-31、q-32、q-33、q-34、q-35、q-36、q-37、q-38、q-39、q-40、q-41、q-42、q-43、q-44、q-45、q-46和q-47的5元環(huán),且m為0、1或2,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c1-c4-烷基氨基、二-(c1-c4-烷基)氨基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c2-c4-烯基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c2-c4-鹵代烯基氧基、c3-c4-炔基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c4-鹵代炔基氧基、c3-c6-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c6-鹵代環(huán)烷基、c1-c4-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基、-conh(c1-c4-烷基)、-con(c1-c4-烷基)2、-conh(oc1-c4-烷基)、-con(oc1-c4-烷基)(c1-c4-烷基)、c1-c4-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基羰基、c1-c4-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氧基、c1-c4-烷基羰基氨基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氨基、-oconh(c1-c4-烷基)、-ocon(c1-c4-烷基)2、-oconh(oc1-c4-烷基)、-oco(oc1-c4-烷基)、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基、-ch2-s-c1-c4-烷基、-ch2-s(o)-c1-c4-烷基、-ch2-s(o)2-c1-c4-烷基、(c1-c4-烷氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(c2-c6-烯基氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(c3-c6-炔基氧基亞氨基)-c1-c4-烷基、(芐基氧基亞氨基)-c1-c6-烷基、芐基氧基、-s-芐基、芐基氨基、苯氧基、-s-苯基和苯基氨基,r1選自氫、-cho、-oh、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c3-c6-環(huán)烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c3-c6-鹵代環(huán)烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c1-c4-烷氧基-c1-c4-烷基、c3-c6-環(huán)烷基-c1-c3-烷基、氰基-c1-c4-烷基、氨基-c1-c4-烷基、c1-c4-烷基氨基-c1-c4-烷基、二-(c1-c4-烷基)氨基-c1-c4-烷基、c1-c4-烷基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基、c1-c4-烷氧基羰基、芐基氧基羰基、c1-c4-烷氧基-c1-c4-烷基羰基、-s(o)2-c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基,并且a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為0、1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、cho、ocho、nhcho、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c3-c6-環(huán)烷基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、c1-c4-烷氧基-c2-c4-烯基、c1-c4-烷氧基羰基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基羰基、c1-c4-烷基羰基氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基羰基氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)-c1-c4-鹵代烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s(o)2-c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷基磺酰胺、-nh(c1-c4-烷基)、n(c1-c4-烷基)2、苯基(任選被c1-c4-烷氧基取代)和苯氧基,或鍵合至相鄰碳原子的兩個(gè)r一起表示-o(ch2)po-,其中p表示1或2,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、羥基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4烷氧基、-s-c1-c5-烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、-s-c2-c5-烯基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代)和-s-苯基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代),并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基,q表示選自q-1、q-2、q-3、q-4、q-5、q-6、q-7、q-8、q-9、q-10、q-11、q-12、q-13、q-14、q-15、q-16、q-18、q-21、q-22、q-23、q-24、q-25、q-26、q-27、q-28、q-29、q-30、q-31、q-32、q-33、q-34、q-36、q-37、q-38、q-39、q-40、q-41和q-44的任選單-或多取代的雜芳族環(huán),且m為0、1或2,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、-cf3、-ch2cf3、甲基、乙基、氟、氯、溴、碘、氰基、-och3、-och2ch3、-och(ch3)2、-och2cf3、-ch2-s(o)2-ch3,r1選自氫、c1-c4-烷基、c1-c4-烷氧基-c1-c4-烷基、c3-c6-環(huán)烷基、c1-c4-烷基羰基、c1-c4-烷氧基羰基,并且a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為0、1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c3-c6-環(huán)烷基、c1-c4-烷氧基、c1c1-c4-烷氧基羰基、-nh(c1-c4-烷基)、苯基(任選被c1-c4-烷氧基取代)和苯氧基,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、羥基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4烷氧基、-s-c1-c5-烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、-s-c2-c5-烯基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代)和-s-苯基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代),并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基,q表示選自q-1、q-4、q-6、q-10、q-21、q-23、q-24、q-25、q-27、q-37、q-41和q-44的5元環(huán),且m為0、1或2,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、-cf3、-ch2cf3、甲基、乙基、氟、氯、溴、碘、氰基、-och3、-och2ch3,r1為氫,并且a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c3-c6-環(huán)烷基、c1-c4-烷氧基,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、羥基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基,并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x選自氫、鹵素、-cf3,q表示選自q-21、q-23、q-25、q-37和q-44的5元環(huán),且m為0、1或2,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、-cf3、-ch2cf3、甲基、乙基、氟、氯,r1為氫,并且a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、氰基、甲基和-cf3,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、甲基和-cf3,并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素和-cf3,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、甲基和-cf3。在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基,q選自其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵,r1為氫,并且a選自其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x選自氫或氯,q選自,其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵,r1為氫,并且a選自其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x選自氫或氯,q選自,其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵,r1為氫,并且a選自,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x為氯,q選自,其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵,r1為氫,并且a選自,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x為氯,q選自,其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵,r1為氫,并且a為,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i)的化合物,其中n為1,x為氯,q選自,其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵,r1為氫,并且a為,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵。在基團(tuán)的各個(gè)組合中具體指示的基團(tuán)的定義也根據(jù)需要而不論所述基團(tuán)所指示的特定組合替換為其他組合的基團(tuán)的定義。在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供下式(i-1)的化合物其中q為選自q-1、q-4、q-6、q-10、q-21、q-23、q-24、q-25、q-27、q-37、q-41和q-44的5元環(huán),且m為0、1或2,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,x選自氟、氯和三氟甲基,并且a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為0、1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c3-c6-環(huán)烷基、c1-c4-烷氧基、c1c1-c4-烷氧基羰基、-nh(c1-c4-烷基)、苯基(任選被c1-c4-烷氧基取代)和苯氧基,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、羥基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4烷氧基、-s-c1-c5-烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、-s-c2-c5-烯基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代)和-s-苯基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代),并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,條件是,如果a為,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且x為氯,則q不為以下之一,其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的下式(i-1)的化合物其中q為選自q-1、q-4、q-6、q-10、q-21、q-23、q-24、q-25、q-27、q-37、q-41和q-44的5元環(huán),且m為0、1或2,受限于q中可用于與取代基y連接的位置數(shù),并且每個(gè)y獨(dú)立地選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基,x選自氟、氯和三氟甲基,并且a表示式(a1)的苯基其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,o為0、1或2,并且每個(gè)r獨(dú)立地選自鹵素、硝基、-oh、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c3-c6-環(huán)烷基、c1-c4-烷氧基、c1c1-c4-烷氧基羰基、-nh(c1-c4-烷基)、苯基(任選被c1-c4-烷氧基取代)和苯氧基,或a表示式(het-1)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,r11選自氫、鹵素、羥基、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4烷氧基、-s-c1-c5-烷基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基、-s-c2-c5-烯基、具有1至5個(gè)鹵素原子的-s-c1-c4-鹵代烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代)和-s-苯基(任選被鹵素或c1-c4-烷基取代),并且r12、r13和r14,其可相同或不同,選自氫、鹵素、氰基、c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基、c1-c4-烷氧基、-s-c1-c4-烷基、具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷氧基、-s(o)-c1-c4-烷基、-s(o)2-c1-c4-烷基,或a表示式(het-2)的雜環(huán)其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且r21選自氫、鹵素、c1-c4-烷基和具有1至5個(gè)鹵素原子的c1-c4-鹵代烷基。以下涉及式(i-1)的實(shí)施方案應(yīng)理解為是指這類根據(jù)本發(fā)明的化合物本身或指這類根據(jù)本發(fā)明的用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的化合物,或二者。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i-1)的化合物,其中a選自,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且q和x具有如前對(duì)式(i-1)描述的含義。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i-1)的化合物,其中a選自,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,并且q和x具有如前對(duì)式(i-1)描述的含義。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i-1)的化合物,其中q表示選自q-21、q-23、q-37和q-44的5元環(huán),且m和y具有如前對(duì)式(i-1)描述的含義,并且x和a具有如前對(duì)式(i-1)描述的含義。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i-1)的化合物,其中x為氯,并且q和a具有如前對(duì)式(i-1)描述的含義。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i-1)的化合物,其中a選自,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,x為氯,并且q選自,其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵。在又一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供根據(jù)式(i-1)的化合物,其中a為,其中#表示將a連接至分子其余部分的鍵,x為氯,并且q選自,其中#表示將q連接至分子其余部分的鍵。上文一般性地或在優(yōu)選選擇或另外實(shí)施方案的范圍內(nèi)給出的基團(tuán)的定義和解釋彼此可任意組合,因此包括各自范圍和優(yōu)選選擇/實(shí)施方案的范圍之間的組合。所述定義和解釋適用于最終產(chǎn)物以及對(duì)應(yīng)的前體和中間體。本發(fā)明進(jìn)一步涉及藥物組合物,其包含至少一種根據(jù)前面所提及的實(shí)施方案中任一項(xiàng)的式(i)化合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的藥物組合物,其包含至少一種根據(jù)前面所提及的實(shí)施方案中任一項(xiàng)的式(i)化合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及前面所提及的實(shí)施方案中任一項(xiàng)的式(i)化合物用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的用途。本發(fā)明進(jìn)一步涉及如前面所提及的藥物組合物用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的用途。本發(fā)明進(jìn)一步涉及前面所提及的實(shí)施方案中任一項(xiàng)的式(i)化合物用于制備用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的藥物的用途。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中的蠕蟲感染的方法,其包括將有效量的前面所提及的實(shí)施方案的式(i)化合物或如前面所提及的藥物組合物給予至需要其的動(dòng)物或人的步驟。飽和或不飽和烴基例如烷基、烷二基或烯基在各情況下(單獨(dú)和與雜原子結(jié)合,如在烷氧基中)例如可為-可能的話-直鏈的或支鏈的。除非另有說(shuō)明,否則任何被取代的基團(tuán)可以被取代一次或多次,并且在多取代的情況下取代基可相同或不同。在被稱作為優(yōu)選的基團(tuán)的定義中,鹵素(鹵代)是氟、氯、溴和碘,非常優(yōu)選氟、氯和溴,并且特別優(yōu)選氟和氯。程序和方法式(i)化合物的合成可根據(jù)或類似于方案1(式(i-a)化合物的合成)進(jìn)行。所需要的起始材料是已知的或可經(jīng)由更詳細(xì)地描述于wo2007/141009、wo2013/064460或wo2014/004064中的一般已知程序獲得。式(i-a)化合物通過(guò)偶聯(lián)反應(yīng)合成。在q=n-鍵合的唑類的情況下,可使用銅介導(dǎo)的方法,用唑q-h、氧化亞銅(i)、碘化鉀、水楊醛肟或反式-n,n-二甲基環(huán)己烷二胺作為配體,在溶劑如乙腈或二噁烷中,在堿如碳酸銫或碳酸鉀存在下。在q=碳鍵合的雜環(huán)的情況下,可使用suzuki型偶聯(lián),用適當(dāng)硼酸(q-b(oh)2)或酯(q-b(or)2)在鈀催化劑和堿存在下。其他式(i-a)的q=三唑的化合物可如us2011/0077410a1中所述經(jīng)由重氮化-還原將胺轉(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)的肼和隨后形成三唑而獲得。q=四唑的化合物可經(jīng)由重氮化-氰化將胺轉(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)的腈和隨后與疊氮化物的環(huán)加成而獲得。方案1:根據(jù)本發(fā)明的化合物可根據(jù)上述方法制備。然后應(yīng)當(dāng)理解的是,基于該技術(shù)人員的普通知識(shí)和可用出版物,所述技術(shù)人員將能夠根據(jù)所要合成的各化合物的細(xì)節(jié)調(diào)整該方法。本發(fā)明化合物可用作殺內(nèi)寄生蟲藥。至少在本發(fā)明的情況下,作為殺內(nèi)寄生蟲藥的用途應(yīng)包括控制、治療和/或預(yù)防動(dòng)物和人中優(yōu)選非人動(dòng)物中的蠕蟲感染的用途。本發(fā)明化合物充當(dāng)抗動(dòng)物和人中的內(nèi)寄生蟲的抗蠕蟲劑。在獸醫(yī)領(lǐng)域中和在動(dòng)物飼養(yǎng)時(shí),根據(jù)本發(fā)明的活性化合物的給藥以合適制劑形式以已知方式直接地或經(jīng)腸、腸胃外、經(jīng)皮或經(jīng)鼻進(jìn)行。給藥可預(yù)防性地或治療性地進(jìn)行。在動(dòng)物健康領(lǐng)域中,即在獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,根據(jù)本發(fā)明的化合物具有抗動(dòng)物寄生蟲尤其是內(nèi)寄生蟲的活性。術(shù)語(yǔ)內(nèi)寄生蟲特別包括蠕蟲和原生動(dòng)物,例如球蟲亞綱(coccidia)。式(i)化合物優(yōu)選具有抗蠕蟲的活性。在獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,具有有利的溫血?jiǎng)游锒拘缘母鶕?jù)本發(fā)明的化合物適用于控制在動(dòng)物育種和畜牧業(yè)中在牲畜、育種、動(dòng)物園、實(shí)驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)和家養(yǎng)動(dòng)物中出現(xiàn)的寄生蟲優(yōu)選蠕蟲。它們具有抵抗所有或特定發(fā)育階段的寄生蟲的活性。農(nóng)業(yè)牲畜包括,例如哺乳動(dòng)物,如綿羊、山羊、馬、驢、駱駝、水牛、兔、馴鹿、黇鹿(fallowdeer),并且特別是牛和豬;或家禽,如火雞、鴨、鵝,并且特別是雞;或魚或甲殼綱動(dòng)物,例如在水產(chǎn)業(yè)中;或視情況可以是昆蟲如蜜蜂。家養(yǎng)動(dòng)物包括,例如哺乳動(dòng)物,如倉(cāng)鼠、豚鼠、大鼠、小鼠、毛絲鼠、雪貂,或特別是狗、貓;籠養(yǎng)鳥;爬行動(dòng)物;兩棲動(dòng)物或觀賞魚。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案,將根據(jù)本發(fā)明的化合物給予至哺乳動(dòng)物。根據(jù)另一優(yōu)選的實(shí)施方案,將根據(jù)本發(fā)明的化合物給予至鳥類,即籠養(yǎng)鳥或特別是家禽。通過(guò)使用根據(jù)本發(fā)明的活性化合物以控制動(dòng)物寄生蟲,優(yōu)選蠕蟲,旨在減少或預(yù)防疾病、死亡病例和性能降低(在肉、奶、毛、獸皮、蛋、蜂蜜等的情況下),從而能夠更經(jīng)濟(jì)和更簡(jiǎn)單地飼養(yǎng)動(dòng)物并且可實(shí)現(xiàn)更好的動(dòng)物健康狀況。本文所用的關(guān)于動(dòng)物健康領(lǐng)域的術(shù)語(yǔ)“控制(control)”或“控制(controlling)”意指活性化合物有效地將感染這類寄生蟲的動(dòng)物中的各自的寄生蟲數(shù)目減少至無(wú)害水平。更具體而言,本文所用的“控制”意指活性化合物有效地殺死各自的寄生蟲、抑制其生長(zhǎng)和/或抑制其繁殖。人和動(dòng)物的示例性致病性內(nèi)寄生蟲,其為蠕蟲,包括扁形動(dòng)物門(platyhelmintha)(例如單殖亞綱、絳蟲和吸蟲)、線蟲、棘頭動(dòng)物門(acanthocephala)和舌形動(dòng)物門(pentastoma)。其他示例性蠕蟲包括但不限于:?jiǎn)沃硜喚V:例如:三代蟲屬(gyrodactylusspp.)、指環(huán)蟲屬(dactylogyrusspp.)、多盤蟲屬(polystomaspp.);絳蟲:來(lái)自假葉目(pseudophyllidea),例如:裂頭屬(diphyllobothriumspp.)、迭宮絳蟲屬(spirometraspp.)、裂頭絳蟲屬(schistocephalusspp.)、舌狀絳蟲屬(ligulaspp.)、吸葉絳蟲屬(bothridiumspp.)、大復(fù)殖孔絳蟲屬(diplogonoporusspp.);來(lái)自圓葉目(cyclophyllida),例如:中帶絳蟲屬(mesocestoidesspp.)、裸頭絳蟲屬(anoplocephalaspp.)、副裸頭絳蟲屬(paranoplocephalaspp.)、莫尼茨絳蟲屬(monieziaspp.)、遂體絳蟲屬(thysanosomaspp.)、曲子宮絳蟲屬(thysanieziaspp.)、無(wú)卵黃腺屬(avitellinaspp.)、斯泰勒絳蟲屬(stilesiaspp.)、cittotaeniaspp.、andyraspp.、伯特絳蟲屬(bertiellaspp.)、絳蟲屬(taeniaspp.)、棘球絳蟲屬(echinococcusspp.)、泡尾帶屬(hydatigeraspp.)、戴維絳蟲屬(davaineaspp.)、瑞立絳蟲屬(raillietinaspp.)、膜殼絳蟲屬(hymenolepisspp.)、echinolepisspp.、echinocotylespp.、兩睪絳蟲屬(diorchisspp.)、復(fù)孔絳蟲屬(dipylidiumspp.)、joyeuxiellaspp.、倍殖孔絳蟲(diplopylidiumspp.);吸蟲:來(lái)自復(fù)殖綱(digenea),例如:雙穴吸蟲屬(diplostomumspp.)、莖雙穴吸蟲屬(posthodiplostomumspp.)、血吸蟲屬(schistosomaspp.)、毛畢吸蟲屬(trichobilharziaspp.)、鳥畢吸蟲屬(ornithobilharziaspp.)、澳畢吸蟲屬(austrobilharziaspp.)、巨畢吸蟲屬(gigantobilharziaspp.)、彩蝴吸蟲屬(leucochloridiumspp.)、短咽吸蟲屬(brachylaimaspp.)、棘口吸蟲屬(echinostomaspp.)、棘緣吸蟲屬(echinoparyphiumspp.)、棘隙吸蟲屬(echinochasmusspp.)、寡肉吸蟲屬(hypoderaeumspp.)、肝片吸蟲屬(fasciolaspp.)、擬片形吸蟲屬(fasciolidesspp.)、姜片吸蟲屬(fasciolopsisspp.)、環(huán)腸吸蟲屬(cyclocoelumspp.)、盲腔吸蟲屬(typhlocoelumspp.)、同端盤吸蟲屬(paramphistomumspp.)、杯殖吸蟲屬(calicophoronspp.)、殖盤吸蟲屬(cotylophoronspp.)、巨盤吸蟲屬(gigantocotylespp.)、菲策吸蟲屬(fischoederiusspp.)、腹袋吸蟲屬(gastrothylacusspp.)、背孔吸蟲屬(notocotylusspp.)、下彎吸蟲屬(catatropisspp.)、斜睪吸蟲屬(plagiorchisspp.)、前殖吸蟲屬(prosthogonismusspp.)、雙腔吸蟲屬(dicrocoeliumspp.)、腸吸蟲屬(eurytremaspp.)、鮭吸蟲屬(troglotremaspp.)、并殖吸蟲屬(paragonimusspp.)、肛瘤吸蟲屬(collyriclumspp.)、小葉吸蟲屬(nanophyetusspp.)、后睪吸蟲屬(opisthorchisspp.)、支睪吸蟲屬(clonorchisspp.)、次睪吸蟲屬(metorchisspp.)、異形吸蟲屬(heterophyesspp.)、后殖吸蟲屬(metagonimusspp.);線蟲:來(lái)自毛形亞目(trichinellida),例如:鞭蟲屬(trichurisspp.)、毛細(xì)線蟲屬(capillariaspp.)、paracapillariaspp.、trichomosoidesspp.、旋毛線蟲屬(trichinellaspp.)、鞘屬(eucoleusspp.);來(lái)自墊刃目(tylenchida),例如:細(xì)絲鯰屬(micronemaspp.)、類圓線蟲屬(strongyloidesspp.);來(lái)自桿形亞目(rhabditina),例如:圓線蟲屬(strongylusspp.)、三齒屬(triodontophorusspp.)、食道齒屬(oesophagodontusspp.)、毛樣線蟲屬(trichonemaspp.)、輻首屬(gyalocephalusspp.)、cylindropharynxspp.、盂口屬(poteriostomumspp.)、cyclococercusspp.、cylicostephanusspp.、結(jié)節(jié)線蟲屬(oesophagostomumspp.)、夏伯特線蟲屬(chabertiaspp.)、腎線蟲屬(stephanurusspp.)、板口線蟲屬(necatorspp.)、鉤蟲屬(ancylostomaspp.)、彎口屬(uncinariaspp.)、仰口線蟲屬(bunostomumspp.)、球首屬(globocephalusspp.)、比翼屬(syngamusspp.)、cyathostomaspp.、后圓線蟲屬(metastrongylusspp.)、網(wǎng)尾屬(dictyocaulusspp.)、繆勒線蟲屬(muelleriusspp.)、原圓線蟲屬(protostrongylusspp.)、neostrongylusspp.、囊尾線蟲屬(cystocaulusspp.)、肺圓線蟲屬(pneumostrongylusspp.)、尖尾線蟲屬(spicocaulusspp.)、麂圓線蟲屬(elaphostrongylusspp.)、副鹿圓線蟲屬(parelaphostrongylusspp.)、環(huán)棘屬(crenosomaspp.)、paracrenosomaspp.、血管圓蟲屬(angiostrongylusspp.)、貓圓線蟲屬(aelurostrongylusspp.)、類絲蟲屬(filaroidesspp.)、parafilaroidesspp.、oslerusspp.、毛圓線蟲屬(trichostrongylusspp.)、血矛線蟲屬(haemonchusspp.)、奧斯特屬(ostertagiaspp.)、背帶線蟲屬(teladorsagiaspp.)、馬歇爾線蟲屬(marshallagiaspp.)、古柏線蟲屬(cooperiaspp.)、細(xì)頸線蟲屬(nematodirusspp.)、豬圓線蟲屬(hyostrongylusspp.)、尖柱屬(obeliscoidesspp.)、裂口線蟲屬(amidostomumspp.)、盤頭線蟲屬(ollulanusspp.);螺旋線蟲屬(heligmosomoidesspp.)、日本圓線蟲屬(nippostrongylusspp.);來(lái)自旋尾目(spirurida),例如:尖尾屬(oxyurisspp.)、住腸屬(enterobiusspp.)、栓尾線蟲屬(passalurusspp.)、管狀線蟲屬(syphaciaspp.)、無(wú)刺屬(aspiculurisspp.)、異刺屬(heterakisspp.)、蛔屬(ascarisspp.)、弓蛔線蟲屬(toxascarisspp.)、弓首屬(toxocaraspp.)、baylisascarisspp.、副蛔屬(parascarisspp.)、異尖屬(anisakisspp.)、蛔型屬(ascaridiaspp.)、顎口屬(gnathostomaspp.)、泡翼屬(physalopteraspp.)、吸吮線蟲屬(thelaziaspp.)、筒線蟲屬(gongylonemaspp.)、麗線蟲屬(habronemaspp.)、副麗線蟲屬(parabronemaspp.)、德拉西屬(draschiaspp.)、龍線蟲屬(dracunculusspp.)、stephanofilariaspp.、副絲蟲屬(parafilariaspp.)、絲狀屬(setariaspp.)、羅阿屬(loaspp.)、惡絲蟲屬(dirofilariaspp.)、類平滑絲蟲屬(litomosoidesspp.)、布魯絲蟲屬(brugiaspp.)、吳策線蟲屬(wuchereriaspp.)、盤尾屬(onchocercaspp.)、尾旋線蟲屬(spirocercaspp.);棘頭動(dòng)物門:來(lái)自oligacanthorhynchida目,例如:豬巨吻棘頭蟲屬(macracanthorhynchusspp.)、prosthenorchisspp.;來(lái)自polymorphida目,例如:細(xì)頸屬(filicollisspp.);來(lái)自moniliformida目,例如:念珠棘蟲屬(moniliformisspp.);來(lái)自棘吻目(echinorhynchida),例如:棘頭花屬(acanthocephalusspp.)、魚棘頭蟲屬(echinorhynchusspp.)、leptorhynchoidesspp.;舌形動(dòng)物門:來(lái)自蛇舌狀蟲目(porocephalida),例如舌形蟲屬(linguatulaspp.)。因此,本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是指用作藥物的根據(jù)本發(fā)明的化合物。另一方面是指用作抗內(nèi)寄生蟲劑,特別是抗蠕蟲劑的根據(jù)本發(fā)明的化合物。例如,根據(jù)本發(fā)明的化合物可用作抗內(nèi)寄生蟲劑,特別是抗蠕蟲劑,例如,在畜牧業(yè)、在動(dòng)物育種、在動(dòng)物籠舍中、在衛(wèi)生領(lǐng)域中。在動(dòng)物健康或獸醫(yī)領(lǐng)域的本背景下,術(shù)語(yǔ)“治療”包括預(yù)防性、治療兼預(yù)防性(metaphylactic)或治療性治療。在一個(gè)具體實(shí)施方案中,對(duì)于動(dòng)物健康領(lǐng)域,也提供與其他抗蠕蟲劑的混合物。示例性的混合搭檔包括但不限于:抗蠕蟲活性物,包括殺線蟲、殺吸蟲和殺絳蟲的活性物:來(lái)自大環(huán)內(nèi)酯類,例如:阿維菌素、多拉菌素、甲氨基阿維菌素、依立諾克丁、伊維菌素、米爾倍霉素、莫西菌素、奈馬克丁、司拉克丁;來(lái)自苯并咪唑類和probenzimidazoles類,例如:阿苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑亞砜、坎苯達(dá)唑、環(huán)苯達(dá)唑、非班太爾、芬苯達(dá)唑、氟苯咪唑、甲苯咪唑、奈韋拉平、奧芬達(dá)唑、奧苯噠唑、丁苯咪唑、噻菌靈、托布津、三氯苯達(dá)唑;來(lái)自環(huán)狀縮八肽類(cyclooctadepsipeptides),例如:emodepside、pf1022;來(lái)自氨基乙腈衍生物類,例如:monepantel;來(lái)自四氫嘧啶類,例如:莫侖太爾、噻嘧啶、酚嘧啶;來(lái)自咪唑并噻唑類,例如:布他咪唑、左旋咪唑、四咪唑;來(lái)自水楊酰苯胺類,例如:溴沙尼特、溴替尼特、氯碘沙尼、氯氰碘柳胺、氯硝柳胺、羥氯柳苯胺、雷復(fù)尼特、三溴沙侖;來(lái)自赫喹酰胺類(paraherquamides),例如:得曲恩特、赫喹酰胺(paraherquamide);來(lái)自氨基苯基脒類,例如:阿米太爾、脫酰阿米太爾(damd)、三苯雙脒;來(lái)自有機(jī)磷酸酯類,例如:蠅毒磷、育畜磷、敵敵畏、haloxon、naphthalofos、敵百蟲;來(lái)自取代酚類,例如硫雙二氯酚、二碘硝酚、六氯酚、聯(lián)硝氯酚、meniclopholan、硝碘酚腈;來(lái)自哌嗪酮類,例如:吡喹酮、益撲西酮;來(lái)自二苯基脲類(carbanilides),例如:咪多卡;來(lái)自喹唑啉酮生物堿類,例如:常山酮內(nèi)酯;來(lái)自磺酰胺類,例如:磺胺氯吡嗪(sulfaclozin);來(lái)自三嗪類,例如:地克珠利、托曲珠利;來(lái)自不同的其他類別,例如:硝硫氰胺、酸芐酚寧、丁萘脒、氯硝西泮、氯舒隆、地芬尼泰、二氯芬、乙胺嗪、依米丁、海濤林、海恩酮、硫蒽酮、miracil、mirasan、氯硝柳胺、尼立達(dá)唑、硝碘酚腈、硝硫氰酯、奧替普拉、omphalotin、奧沙尼喹、巴龍霉素、哌嗪、雷瑣太爾。所有指定的混合搭檔可任選與適合的堿或酸形成鹽,如果其官能團(tuán)允許的話。在另一具體實(shí)施方案中,對(duì)于動(dòng)物健康領(lǐng)域,也提供與殺外寄生蟲藥的混合物。示例性的混合搭檔包括而不限于:來(lái)自脒衍生物類,例如:雙甲脒、chlormebuform、螨蜱胺、得米地曲;來(lái)自芳基異噁唑啉類,不排除吡咯啉或吡咯烷部分替換異噁唑啉環(huán)的相關(guān)類別,例如:afoxolaner;fluralaner;來(lái)自蘇云金芽孢桿菌菌株的類別,例如:蘇云金芽孢桿菌菌株;來(lái)自苯甲酰脲類,例如:雙三氟蟲脲、chlofluazuron、氟啶脲、滅幼脲、啶蜱脲、氟螨脲、氟蟲脲、氟鈴脲、虱螨脲、氟酰脲、多氟脲、氟幼脲、伏蟲隆、殺鈴脲;來(lái)自β-酮腈衍生物類,例如:腈吡螨酯、丁氟螨酯;來(lái)自氨基甲酸酯類,例如:棉鈴?fù)?、涕滅威、涕滅砜威、除害威、滅害威、噁蟲威、丙硫克百威、合殺威、畜蟲威、丁酮威、丁酮砜威、甲萘威、克百威、丁硫克百威、地蟲威、敵蠅威、乙硫苯威、仲丁威、苯硫威、殺螨脒、formparanate、呋線威、異丙威、威百畝鈉、滅蟲、滅多威、速滅威、殺線威、抗蚜威、猛殺威、殘殺威、硫雙威、久效威、唑蚜威、混殺威、xmc、滅殺威;來(lái)自氯煙酰類,例如:啶蟲脒、噻蟲胺、呋蟲胺、flupyradifurone、吡蟲啉、煙堿、烯啶蟲胺、硝蟲噻嗪、噻蟲啉、噻蟲嗪;來(lái)自二酰肼類,例如:環(huán)蟲酰肼、氯蟲酰肼、甲氧蟲酰肼、蟲酰肼;來(lái)自二酰胺類,例如:氯蟲苯甲酰胺、氰蟲酰胺;來(lái)自二甲酰胺類,例如:氟蟲酰胺;來(lái)自二硝基酚類,例如:binapacyrl、消螨通、敵螨普、二硝甲酚;來(lái)自喂養(yǎng)抑制劑類,例如:冰晶石、氟啶蟲酰胺、吡蚜酮;來(lái)自熏蒸劑類,例如:磷化鋁、甲基溴、硫酰氟;來(lái)自鹵代碳?xì)浠衔?hch)類,例如:ddt、甲氧滴滴涕;來(lái)自大環(huán)內(nèi)酯類,例如:莫昔克丁、甲氨基阿維菌素、拉替菌素、雷皮菌素;來(lái)自微生物類,例如:芽孢桿菌屬、白僵菌屬、綠僵菌屬、擬青霉屬、輪枝孢屬;來(lái)自螨蟲生長(zhǎng)抑制劑類,例如:磺胺螨酯、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、聯(lián)苯肼酯、溴螨酯、殺蟲脒、乙酯殺螨醇、氯化苦、四螨嗪、clothiazoben、cycloprene、昔尼爾、乙螨唑、fenoxacrim、氟硝二苯胺(fentrifanil)、氟螨噻、嘧蟲胺、flutenzin、紅鈴蟲性誘素、噻螨酮、伏蟻腙(hydramethylnone)、japonilure、噁蟲酮、石油、油酸鉀、啶蟲丙醚、滅螨猛、殺螨好、苯螨噻;來(lái)自天然產(chǎn)物類,例如:可得蒙(codlemone)、香精油、蘇云金素;來(lái)自印度楝組分類,例如:印楝素a;來(lái)自沙蠶毒素類似物類,例如:殺蟲磺、殺螟丹、砜蟲啶、殺蟲環(huán)、殺蟲環(huán)草酸鹽、殺蟲雙(thiosultapsodium)、殺蟲雙(thiosultap-sodium);來(lái)自有機(jī)酸類,例如:甲酸、草酸;來(lái)自有機(jī)氯類,例如:毒殺芬、氯丹、硫丹、γ-hch、hch、七氯、林丹;來(lái)自有機(jī)磷酸酯類,例如:高滅磷、aromfenvinfos(-methyl)、aromophos-ethyl、autathiofos、甲基吡啶磷、谷硫磷(-甲基、-乙基)、硫線磷、三硫磷、氯氧磷、毒蟲畏、氯甲磷、毒死蜱(-甲基/-乙基)、苯腈膦、殺螟腈、內(nèi)吸磷-s-甲基、內(nèi)吸磷-s-甲基砜、氯亞胺硫磷、二嗪磷、除線磷、敵敵畏/ddvp、百治磷、樂(lè)果、甲基毒蟲畏、蔬果磷、乙拌磷、epn、乙硫磷、滅線磷、乙嘧硫磷、氨磺磷、苯線磷、殺螟松、豐索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地蟲硫磷、安果、丁苯硫磷、噻唑磷、庚烯磷、碘硫磷、異稻瘟凈、氯唑磷、異柳磷、o-水楊酸異丙酯、噁唑磷、馬拉硫磷、滅蚜磷、蟲螨畏、甲胺磷、殺撲磷、速滅磷、久效磷、二溴磷、氧化樂(lè)果、砜吸磷、對(duì)硫磷(-甲基/-乙基)、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、磷蟲威、辛硫磷、嘧啶磷(甲基/乙基)、丙溴磷、丙蟲磷、烯蟲磷、丙硫磷、發(fā)硫磷、吡唑硫磷、噠嗪硫磷、噠硫磷、喹硫磷、克線丹、治螟磷、硫丙磷、丁基嘧啶磷、雙硫磷、特丁硫磷、殺蟲威、甲基乙拌磷、三唑磷、三氯松(triclorfon)、蚜滅多;來(lái)自有機(jī)錫化合物類,例如:三唑錫、三環(huán)錫、苯丁錫氧化物;來(lái)自其它去耦合劑類,例如:氟蟲胺;來(lái)自其它角質(zhì)發(fā)育抑制劑類,例如:噻嗪酮、滅蠅胺;來(lái)自其它角質(zhì)發(fā)育抑制劑類,例如:噻嗪酮、滅蠅胺;來(lái)自其它類,例如:滅螨猛、pyrifluquinazon;來(lái)自噁二嗪類,例如:茚蟲威;來(lái)自苯吡唑類,例如:乙酰蟲腈、乙蟲腈、氟蟲腈、pyrafluprole、pyriprole、vaniliprole;來(lái)自擬除蟲菊酯類,例如:氟丙菊酯、丙烯菊酯(d-順-反、d-反式)、β-氟氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯-s-環(huán)戊基異構(gòu)體、bioethanomethrin、生物氯菊酯、生物芐呋菊酯、二氯炔戊菊酯(chlovaporthrin)、順式氯氰菊酯、順式-氯菊酯、順式芐呋菊酯、氰菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯(λ-)、氯氰菊酯(α-、β-、θ-、ζ-)、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、烯炔菊酯(1r-異構(gòu)體)、高氰戊菊酯、醚菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、吡氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、氟氰戊菊酯、三氟醚、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、掃螨寶、γ-氯氟氰菊酯、咪炔菊酯、噻嗯菊酯、λ-氯氟氰菊酯、甲氧芐氟菊酯、氯菊酯(順式、反式)、醚菊酯(1r反式異構(gòu)體)、丙炔菊酯、丙氟菊醋(profluthrin)、protrifenbute、呋喃菊酯(pyresmethrin)、除蟲菊酯(除蟲菊)、芐呋菊酯、ru15525、氟硅菊酯、tau-氟胺氰菊酯、七氟菊酯、環(huán)戊烯丙菊酯、胺菊酯(-1r-異構(gòu)體)、四溴菊酯、四氟苯菊酯、zxi8901;來(lái)自吡咯類,例如:溴蟲腈;來(lái)自醌類,例如:滅螨醌;來(lái)自魚藤酮類,例如:魚藤酮;來(lái)自縮氨基脲類,例如:氰氟蟲腙;來(lái)自多殺菌素類,例如:乙基多殺菌素、多殺菌素;來(lái)自季酮酸和特特拉姆酸類,例如:螺螨酯、螺甲螨酯、螺蟲乙酯;來(lái)自沙蠶毒素類似物類,例如:殺蟲磺、殺螟丹、砜蟲啶、殺蟲環(huán)、殺蟲環(huán)草酸氫、殺蟲雙(thiosultapsodium)、殺蟲雙(thiosultap-sodium);來(lái)自不同的其他類別,例如:硝硫氰胺、酸芐酚寧、丁萘脒、氯硝西泮、氯舒隆、地芬尼泰、二氯芬、乙胺嗪、依米丁、海濤林、海恩酮、硫蒽酮、miracil、mirasan、氯硝柳胺、尼立達(dá)唑、硝碘酚腈、硝硫氰酯、奧替普拉、omphalotin、奧沙尼喹、巴龍霉素、哌嗪、雷瑣太爾。包括鹽,如鹽酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、雙羥萘酸鹽/撲酸鹽或苯甲酸鹽。制備實(shí)施例1h-nmr數(shù)據(jù)用配備有流通池(60μl體積)的brukeravance400或配備有1.7mmcryo-cptci探頭的brukeraviii400或配備有cyrotci探頭的brukeravii600(600.13mhz)或配備有cryocpmnp探頭的brukeraviii600(601.6mhz)以四甲基硅烷作為參照(0.0)和溶劑cd3cn、cdcl3、d6-dmso來(lái)測(cè)定。以經(jīng)典格式(化學(xué)位移δ,多重性,氫原子的數(shù)目)或作為nmr峰列表列出所選擇的實(shí)施例的nmr數(shù)據(jù)。在varian400mhzmercuryplus上測(cè)量了制備實(shí)施例1的步驟的nmr光譜和實(shí)施例1-6的nmr光譜。制備實(shí)施例1:步驟1:類似于wo2013/064460a1進(jìn)行2-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)-2,2-二氟乙胺的合成。1h-nmr(400mhz,d6-dmso);δ8.78(d,j=1.6hz,1h),8.52(d,j=2.0hz,1h),3.37(t,j=14.8hz,2h),1.72(s,2h)。步驟2:n-[2-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)-2,2-二氟乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成在室溫下向2-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)-2,2-二氟乙胺(2.56g,1.03eq.)在二氯甲烷(50ml)中的溶液中加入三乙胺(3.38ml,3.0eq.)和2-三氟甲基苯甲酰氯(1.68g,1.0eq.)并攪拌過(guò)夜。反應(yīng)完成后,用水稀釋反應(yīng)混合物并用二氯甲烷萃取。在減壓下蒸發(fā)合并的有機(jī)層的溶劑。通過(guò)硅膠色譜法(環(huán)己烷/乙酸乙酯)純化殘余物以得到2.86g(68.5%),為灰白色固體。1h-nmr(400mhz,d6-dmso);δ8.97(t,1h,nh),8.80(d,1h),8.56(d,1h),7.77-7.63(m,3h),7.45(d,1h),4.28-4.19(m,2h)。步驟3:n-[2-[3-氯-5-[4-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]-2,2-二氟-乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(實(shí)施例3)的合成將170mg(0.38mmol)n-[2-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)-2,2-二氟乙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(來(lái)自步驟2)和62.6mg(0.46mmol)4-(三氟甲基)-1h-吡唑溶于5ml乙腈中。其后,加入5.48mg氧化銅(ii)(0.03mmol)、187.3mg(0.57mmol)碳酸銫和10.5mg(0.07mmol)水楊醛肟并在密封瓶中在100℃下加熱24小時(shí)。反應(yīng)混合物經(jīng)硅膠-硫酸鈉筒過(guò)濾,蒸發(fā)溶劑并通過(guò)制備型hplc純化粗產(chǎn)物以得到50mg(24.4%)標(biāo)題化合物,為灰白色固體。1h-nmr(400mhz,d6-dmso);9.45(s,1h),9.21(s,1h),9.01(t,1h,nh),8.69(d,1h),8.34(s,1h),7.78-7.63(m,3h),7.47(d,1h),4.34-4.25(m,2h)。根據(jù)上述方法,已制備以下通式(i)化合物。表1式(i)化合物q、x、n、a、r1如每個(gè)單獨(dú)結(jié)構(gòu)所定義。lc-mslogp值的測(cè)量根據(jù)eec指令79/831annexv.a8,通過(guò)hplc(高效液相色譜)在反相柱上用以下方法進(jìn)行:[a]logp值通過(guò)lc-uv的測(cè)量,在酸性范圍,用0.1%甲酸的水溶液和乙腈作為洗脫劑(10%乙腈至95%乙腈的線性梯度)測(cè)定。[b]logp值通過(guò)lc-uv的測(cè)量,在中性范圍,用0.001摩爾乙酸銨水溶液和乙腈作為洗脫劑(10%乙腈至95%乙腈的線性梯度)測(cè)定。校準(zhǔn)用具有已知logp值(使用保留時(shí)間以連續(xù)烷酮之間的線性插值測(cè)量logp值)的直鏈烷-2-酮(具有3至16個(gè)碳原子)進(jìn)行。λ-最大值使用200nm至400nm的uv光譜和色譜信號(hào)的峰值來(lái)測(cè)定。在表1中,m+1(或m+h)表示分子離子峰,分別加或減1a.m.u.(原子質(zhì)量單位),如通過(guò)電噴霧電離在質(zhì)譜儀中所觀察到的(esi+或-)。1h-nmr數(shù)據(jù)1h-nmr數(shù)據(jù)用配備有流通池(60μl體積)的brukeravance400或配備有5mmcryo-cptci探頭的brukeraviii400或配備有cyrotci探頭的brukeravii600(600.13mhz)或配備有5mmcryocpmnp探頭的brukeraviii600(5601.6mhz)以四甲基硅烷作為參照(0.0)和溶劑cd3cn、cdcl3或d6-dmso來(lái)測(cè)定。nmr峰列表所選擇的實(shí)施例的1h-nmr數(shù)據(jù)以1h-nmr峰列表的形式書寫。每個(gè)信號(hào)峰列出以ppm計(jì)的δ值和在圓括號(hào)中的信號(hào)強(qiáng)度。在δ值-信號(hào)強(qiáng)度對(duì)之間以分號(hào)作為分隔符。實(shí)施例的峰列表因此具有以下形式:δ1(強(qiáng)度1);δ2(強(qiáng)度2);……..;δi(強(qiáng)度i);……;δn(強(qiáng)度n)。尖銳信號(hào)的強(qiáng)度與在nmr光譜的打印實(shí)例中以cm計(jì)的信號(hào)高度相關(guān)并且示出了信號(hào)強(qiáng)度的真實(shí)關(guān)系??梢允境鰜?lái)自寬信號(hào)的若干峰或信號(hào)中部,以及其與光譜中的最強(qiáng)信號(hào)相比的相對(duì)強(qiáng)度。四甲基硅烷和/或所使用的溶劑的化學(xué)位移,尤其是在dmso(二甲基亞砜)中所測(cè)量的光譜的情況下,已被用于校準(zhǔn)。因此,四甲基硅烷峰可以但不必然出現(xiàn)在nmr峰列表中。1h-nmr峰列表與經(jīng)典的1hnmr打印譜類似,并因此通常含有在經(jīng)典的nmr解讀中列出的所有峰。此外,與經(jīng)典的1h-nmr打印譜一樣,它們可以示出溶劑、也是本發(fā)明目的的目標(biāo)化合物的立體異構(gòu)體的信號(hào)和/或雜質(zhì)峰。在1h-nmr峰列表中給出常見(jiàn)的溶劑峰,例如在dmso-d6中的dmso峰,和水峰以顯示在溶劑和/或水的δ范圍內(nèi)的化合物信號(hào)。他們通常平均具有高強(qiáng)度。目標(biāo)化合物的立體異構(gòu)體的峰和/或雜質(zhì)的峰通常平均具有比目標(biāo)化合物(例如,純度>90%)的峰更低的強(qiáng)度。這類立體異構(gòu)體和/或雜質(zhì)對(duì)于特定的制備方法而言可以是典型的。因此,它們的峰可經(jīng)由“副產(chǎn)物指紋(side-products-fingerprints)”而有助于識(shí)別我們的制備方法的再現(xiàn)性。用已知的方法(mestrec,acd模擬,但也具有經(jīng)驗(yàn)評(píng)估的預(yù)期值)計(jì)算目標(biāo)化合物的峰的專家可根據(jù)需要任選使用其他強(qiáng)度濾波器來(lái)分離目標(biāo)化合物的峰。這種分離將類似于經(jīng)典的1h-nmr解讀中相關(guān)峰的選擇。具有峰列表的nmr數(shù)據(jù)描述的進(jìn)一步詳情可發(fā)現(xiàn)于出版物“citationofnmrpeaklistdatawithinpatentapplications”(參見(jiàn)researchdisclosuredatabasenumber564025,2011,16march2011或http://www.rdelectronic.co.uk/rd/free/rd564025.pdf)中。具有nmr峰列表的表制劑實(shí)施例根據(jù)本發(fā)明的制劑的實(shí)施例如下:8mg實(shí)施例3的化合物0.2ml二乙二醇單乙基醚0.2mlpolyoxyl35蓖麻油1.6ml生理氯化鈉溶液。制備這類制劑的實(shí)施例如下。將本發(fā)明的化合物溶于1份二乙二醇單乙基醚中并與1份polyoxyl35蓖麻油和8份生理氯化鈉溶液混合。這類制劑適于口服或腸胃外施用。本發(fā)明的其他化合物的制劑可以類似方式制備并顯示類似或相同的組成。生物實(shí)施例實(shí)施例a:體外效力試驗(yàn)在短古柏線蟲(cooperiacurticei)中的體外測(cè)定為了制備適合的活性化合物制劑,將10mg活性化合物溶于0.5ml二甲基亞砜中,并用“林格氏液”將濃縮物稀釋至所需濃度。將大約40只線蟲幼蟲(短古柏線蟲)轉(zhuǎn)移至含有化合物溶液的試管中。5天后,記錄幼蟲死亡率的百分?jǐn)?shù)。100%效力表示所有幼蟲都被殺死;0%效力表示沒(méi)有幼蟲被殺死。在本試驗(yàn)中,例如,以下來(lái)自制備實(shí)施例的化合物在20ppm的施用率下顯示100%的良好活性:1、2、3、5、6、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18。在本試驗(yàn)中,例如,以下來(lái)自制備實(shí)施例的化合物在4ppm的施用率下顯示至少90%的良好活性:1、2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13、14、15、18。實(shí)施例b:體外效力試驗(yàn)在捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(haemonchuscontortus)中的體外測(cè)定為了制備適合的活性化合物制劑,將10mg活性化合物溶于0.5ml二甲基亞砜中,并用“林格氏液”將濃縮物稀釋至所需濃度。將大約40只紅色胃蠕蟲幼蟲(捻轉(zhuǎn)血矛線蟲)轉(zhuǎn)移至含有化合物溶液的試管中。5天后,記錄幼蟲死亡率的百分?jǐn)?shù)。100%效力表示所有幼蟲都被殺死;0%效力表示沒(méi)有幼蟲被殺死。在本試驗(yàn)中,例如,以下來(lái)自制備實(shí)施例的化合物在20ppm的施用率下顯示100%的良好活性:3、6、10、11、12、14、18。在本試驗(yàn)中,例如,以下來(lái)自制備實(shí)施例的化合物在20ppm的施用率下顯示90%的良好活性:2和5。實(shí)施例c:體外效力試驗(yàn)在巴西日?qǐng)A線蟲(nippostrongylusbrasiliensis)中的體外測(cè)定用含有100u/ml青霉素、0.1mg/ml鏈霉素和2.5μg/ml兩性霉素b的鹽水緩沖液洗滌成年巴西日?qǐng)A線蟲。將試驗(yàn)化合物溶于dmso中,并以最終濃度為10μg/ml在培養(yǎng)基中孵育蠕蟲。使用培養(yǎng)基的等分試樣測(cè)定與陰性對(duì)照相比的乙酰膽堿酯酶活性。測(cè)量乙酰膽堿酯酶抗蠕蟲活性讀數(shù)的原理描述于rapson等人(1986)和rapson等人(1987)中。對(duì)于以下實(shí)施例,在10μg/ml的活性(與陰性對(duì)照相比ache的減少)為75%或更高:1,3,6,8,11,12。實(shí)施例d:體內(nèi)效力試驗(yàn)?zāi)磙D(zhuǎn)血矛線蟲/蛇形毛圓線蟲(trichostrongyluscolubriformis)/沙鼠對(duì)通過(guò)實(shí)驗(yàn)感染血矛線蟲屬和/或毛圓線蟲屬的沙鼠在顯露前期(prepatency)的晚期期間進(jìn)行一次處理。將試驗(yàn)化合物配制成溶液或懸浮液,并通過(guò)腹膜內(nèi)或口服施用。效力被確定為每組在尸檢后分別在胃和小腸中的蠕蟲計(jì)數(shù)與感染和安慰劑處理的對(duì)照組中的蠕蟲計(jì)數(shù)相比的減少。測(cè)試以下實(shí)施例并且在給予處理時(shí)具有85%或更高的活性:處理血矛線蟲屬毛圓線蟲屬20mg/kg腹膜內(nèi)3,123,1220mg/kg皮下6610mg/kg皮下335mg/kg皮下1212當(dāng)前第1頁(yè)12
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