本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及rakicidina衍生物，其藥物組合物，及其在制備抗癌或輔助抗癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

在超過95％的慢性粒細胞白血病(cml)患者中，費城染色體的易位產(chǎn)生了bcr-abl癌基因。相應(yīng)的，伊馬替尼作為一種選擇性的bcr-abl酪氨酸激酶抑制劑現(xiàn)在被用于cml的一線治療，并在臨床中取得了巨大的成功。但是，依馬替尼的耐藥性已成為臨床應(yīng)用中一個重要的問題。例如，有報道，在新診斷的慢性期cml患者中3-4％是伊馬替尼耐藥的。在加速期中，耐藥比例高達40-50％，而在急變期患者中，耐藥性可超過80％。為了克服伊馬替尼獲得耐藥性，近期越來越多的酪氨酸激酶抑制劑被研發(fā)出來，并用于cml的二線治療，例如nilotinib，dasatinib以及bosutinib。但是這些新藥對于攜帶t315i突變的患者無效。因此，人們依然在尋找克服伊馬替尼耐藥性的治療方法，但目前結(jié)果并不盡如人意。為了迎接這種挑戰(zhàn)，許多其他作用機制的新化合物亟待被研發(fā)。

在包括cml的許多癌癥中，具有一類表現(xiàn)出干細胞性質(zhì)的細胞。這些被稱為癌癥干細胞的細胞癌癥產(chǎn)生耐藥，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的主要原因。對于cml來說，bcr-abl酪氨酸激酶抑制劑那一治療cml干細胞，而這些細胞將導(dǎo)致臨床治療中出現(xiàn)伊馬替尼耐藥性。而且，酪氨酸激酶抑制劑的使用將促使骨髓中的cml干細胞的歸巢和生存。有報道稱，一些小分子具有選擇性抑制cml干細胞的活性，但是研發(fā)特異性抗癌癥干細胞治療藥物的努力還沒有產(chǎn)生預(yù)期的效果。

據(jù)報道，天然產(chǎn)物rakicidina可以顯著性的誘導(dǎo)實體瘤中的低氧選擇細胞毒性，并且可以誘導(dǎo)酪氨酸激酶抑制劑耐藥性的cml干細胞樣細胞死亡。rakicidina首先從micromonosporasp.提取物中分離獲得，隨后包括rakicidina，b，c及d等一系列脂肽類化合物被鑒定出來。總體來說，rakicidin類化合物具有一種獨特的4-氨基-2，4-戊二烯酮結(jié)構(gòu)，并且，該結(jié)構(gòu)在在如microtermolidea，vinylamycin及be-43547a1等天然產(chǎn)物中也被發(fā)現(xiàn)。

rakicidin類化合物由于其機構(gòu)和生物活性特點，在合成和藥物研究方面都引起了人們的興趣。最近，我們預(yù)測了rakicidina的五個未知的手性中心的構(gòu)型為2s，3s，14s，15s和16r。這些預(yù)測隨后通過對rakicidina進行合成及表征并通過對rakicidina天然產(chǎn)物的降解實驗獲得證實。在rakicidina的合成中人們發(fā)現(xiàn)，rakicidina具有合成難度高，化合物不穩(wěn)定等缺點。本發(fā)明在已有發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，合成了rakicidina的衍生物，該衍生物具有治療癌癥的作用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種rakicidina衍生物(i)，其藥物組合物及其在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供如下的技術(shù)方案：

一種如下式(i)的化合物，

其中式(i)中，

n等于11或12；

2號，3號，14號，15號，16號碳原子的絕對構(gòu)型為r或s。

上述的化合物，優(yōu)選為化合物1a、1a’、1b、1c、1d、1e。

上述的化合物在制備治療癌癥或治療癌癥的輔助藥物中的藥物中的用途，其中癌癥為白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大腸癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、腸道癌、腎癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直腸結(jié)腸癌、子官頸癌、非何杰金淋巴癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲狀腺癌或卡波西肉瘤。

本發(fā)明還提供了一種用于治療癌癥的藥物組合物，其中含有有效量的式(i)的rakicidina衍生物和藥學(xué)上可接受的載體或與其他抗癌藥物的組合物。

具體實施方式

為了理解本發(fā)明，下面以實施例進一步說明本發(fā)明，但不意于限制本發(fā)明的保護范圍。

化合物的制備路線如下：

實施例1：化合物2a的合成

中間體化合物6a的合成：

氬氣保護下，將醛5a(約50.0mmol)的二氯甲烷溶液(50ml)冷卻至-78℃，緩慢加入新配制好的ticl4溶液(50.0ml，1mindcm)，低溫攪拌10分鐘后，將化合物4a(50mmol)的二氯甲烷溶液(30ml)用注射器緩慢加入到反應(yīng)體系中。滴加完畢后，保持低溫繼續(xù)攪拌3小時反應(yīng)完全。加入飽和nh4cl(100ml)淬滅反應(yīng)?；旌弦红o置、分液，水相用二氯甲烷(2×100ml)萃取。合并的有機相用無水硫酸鈉干燥，抽濾除去無水硫酸鈉，減壓旋干溶劑，粗品用柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)純化得到化合物6a(13.5g，73％)為白色固體。[α]²⁰d＝-63.1(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3533，3072，2962，1690，1457，1387，1121，1056，915cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.81-5.70(1h，m)，5.05-4.99(2h，m)，3.89(1h，dd，j＝7.7，5.0hz)，3.66-3.57(1h，m)，3.49(2h，q，j＝13.8hz)，3.33-3.22(1h，m)，2.24(1h，d，j＝10.0hz)，2.23-2.14(2h，m)，2.11-2.00(2h，m)，1.96-1.82(3h，m)，1.73-1.64(1h，m)，1.42-1.31(2h，m)，1.18(3h，s)，1.14(3h，d，j＝6.6hz)，0.96(3h，s)，0.89(3h，d，j＝6.9hz)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.5，137.0，116.5，78.1，65.6，53.3，48.4，47.9，44.7，43.3，38.5，38.5，35.3，33.1，26.5，20.9，20.0，14.3，12.2；hrms(esi)理論值：c19h32no4s⁺[m+h]⁺：370.2047，測量值：370.2051。

中間體化合物7a的合成

氬氣保護下，將化合物6a(9.50g，25.7mmol，in60mlthf)緩慢的滴入到預(yù)先用冰水浴冷卻的氫化鋰鋁(1.46g，38.6mmol)的四氫呋喃溶液(50ml)中。滴加完畢以后，撤掉冰水浴緩慢升至室溫，繼續(xù)攪拌3小時原料反應(yīng)完全。用一次性注射器小心的加入1.46ml的水淬滅反應(yīng)，然后依次加入1.46ml15％naoh溶液和2.92ml水。攪拌10分鐘后，往反應(yīng)液中加入約300g的無水硫酸鎂固體，劇烈搖晃，使生成的鋁鹽均勻的附在硫酸鎂表面，用砂板漏斗抽濾掉硫酸鎂固體，反復(fù)用乙酸乙酯洗滌硫酸鎂上附著的產(chǎn)品，合并濾液后濃縮旋干，粗品用柱層析(10～20％乙酸乙酯/石油醚)純化得到化合物44(2.92g，72％)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝-29.7(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3334，3076，2967，1641，1460，1031，984，804cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.82-5.71(m，1h)，5.04-4.97(m，2h)，4.12-3.70(m，2h)，3.68-3.55(m，2h)，3.44(d，j＝9.2hz，1h)，2.15-1.97(m，2h)，1.85-1.73(m，1h)，1.72-1.62(m，1h)，0.84(d，j＝6.7hz，3h)，0.76(d，j＝6.8hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ137.5，116.1，79.3，68.4，38.7，37.3，35.2，13.5，12.0；hrms(esi)：calculatedforc9h19o2⁺[m+h]⁺：159.1380，found，159.1372。

中間體化合物8a的合成

氬氣保護下，將grubbs二代催化劑在25℃下加入到7a(17.0g，108mmol)和11-甲基十二-1-烯(110g，600mmol)的二氯甲烷溶液(50ml)中，攪拌10h后，減壓旋干，粗品用柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝99∶1)純化得到棕色油狀物。

得到的棕色油狀物用300ml乙醇溶解，加入10％pd/c(2.60g)。用氫氣置換三次。氫氣環(huán)境下，反應(yīng)在20℃攪拌20h。所得反應(yīng)液過濾，濃縮旋干，粗品用柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝9/1)純化得到化合物8a(12.9g，38％兩步)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝-9.6(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3339，2924，2856，1462，1028，977，803，720cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.73-3.70(m，2h)，3.46(d，j＝8.6hz，1h)，3.16(s，1h)，2.57(s，1h)，1.90-1.78(m，1h)，1.67-1.57(m，1h)，1.56-1.46(m，1h)，1.35-1.21(band，20h)，1.16-1.12(m，2h)，0.86(d，j＝6.6hz，9h)，0.80(d，j＝6.9hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ80.5，68.9，39.2，37.5，35.3，34.2，30.1，30.0，29.8，28.1，27.6，27.5，22.8，13.7，12.4；hrms(esi)：calculatedforc20h43o2⁺[m+h]⁺：315.3258，found，315.3255.

中間體化合物9a的合成

氬氣保護環(huán)境下，將酸片段3a(1.67g，4.33mmol)和雙醇化合物8a(1.07g，3.41mmol)溶解在干燥的二氯甲烷中，室溫下，依次加入edci(2.61g，13.6mmol)和dmap(540mg，4.43mmol)，然后反應(yīng)在室溫下繼續(xù)攪拌6小時后，tlc檢測反應(yīng)完全。加入100ml水淬滅反應(yīng)，攪拌5分鐘后，混合液靜置、分液，水相用二氯甲烷(3×80ml)萃取，合并后的有機相用無水硫酸鈉干燥，抽濾去除硫酸鈉固體，濾液濃縮旋干，得到的粗品用柱層析(3～8％乙酸乙酯/石油醚)純化得到化合物9a(1.60g，70％)為無色油狀液體。[α]20^d＝+1.6(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3528，3450，2954，2854，1762，1725，1501，1464，1266，1136，855，745cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.28(d，j＝9.8hz，1h)，4.80(s，1h)，4.74(d，j＝9.8hz，1h)，4.33(dd，j＝10.7，3.7hz，1h)，4.18(dd，j＝10.7，6.1，hz，1h)，3.73(s，3h)，3.36-3.25(m，2h)，1.97-1.87(m，1h)，1.78(s，1h)，1.64-1.47(m，2h)，1.42(s，9h)，1.35-1.20(br，22h)，0.93-0.82(m，21h)，0.62-0.55(m，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.2，170.2，155.6，80.2，75.8，72.4，68.9，57.5，52.5，39.2，36.3，34.8，34.5，30.1，29.8，28.4，28.1，27.6，27.5，22.8，14.2，12.2，6.7，4.6；hrms(esi)calculatedfor：c36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found，696.4849.

中間體化合物10a的合成

氬氣保護狀態(tài)下，將化合物9a(3.94g，5.84mmol)溶解在重蒸過的干燥四氫呋喃(60ml)中，反應(yīng)體系冷卻至-40℃，用一次性注射器沿瓶壁慢慢滴加lihmds(12.0ml，12.0mmol，1minthf)，然后反應(yīng)在-40℃狀態(tài)下繼續(xù)攪拌50分鐘后，加入飽和nahco3(80ml)淬滅反應(yīng)，攪拌5分鐘后，自然升至室溫?；旌弦红o置、分液，水相用乙酸乙酯(3×100ml)萃取，合并后的有機相用無水硫酸鈉干燥半小時，抽濾去除硫酸鈉固體，濾液濃縮旋干，粗品用柱層析(4～8％乙酸乙酯/石油醚)純化得到化合物10a(2.32g，59％)為無色油狀液體。回收的原料可以繼續(xù)重復(fù)此反應(yīng)步驟。[α]²⁰d＝-32.6(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3539，3449，2954，2925，2854，1762，1726，1498，1366，1135，980，854，744cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.25(d，j＝9.8hz，1h)，4.87(d，j＝2.0hz，1h)，4.84(dd，j＝9.6，2.0hz，1h)，4.71(dd，j＝9.8，1.8hz，1h)，3.74(s，3h)，3.58-3.38(m，2h)，2.49(br_s，1h)，1.88-1.78(m，1h)，1.76-1.65(m，1h)，1.53-1.45(m，1h)，1.43(s，9h)，1.33-1.20(m，22h)，0.98-0.84(m，21h)，0.66-0.59(m，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.6，171.0，155.8，80.5，80.4，71.8，64.5，57.5，52.5，39.2，37.3，34.3，34.0，30.1，29.9，29.8，28.4，28.1，27.6，22.8，14.4，13.0，6.8，4.8；hrms(esi)calculatedfor：c36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found，696.4848.

中間體化合物12a的合成

氬氣保護下，將化合物10a(2.34g，3.47mmol)溶解在干燥的二氯甲烷(80ml)溶液中，室溫下，加入戴斯-馬丁氧化劑(1.77g，4.17mmol)，然后反應(yīng)在室溫下繼續(xù)攪拌2小時后，tlc檢測反應(yīng)完全。加入飽和碳酸氫鈉(50ml)淬滅反應(yīng)，然后加入過量的飽和硫代硫酸鈉水溶液(20ml)還原掉過過量的戴斯-馬丁氧化劑，攪拌10分鐘后，混合液靜置、分液，水相用二氯甲烷(3×100ml)萃取，合并后的有機相用無水硫酸鈉干燥半小時，抽濾去除硫酸鈉，濾液濃縮旋干，得到粗品不用進一步純化直接用作下一步反應(yīng)。

將上一步得得到的粗品油狀物溶解在叔丁醇(100ml)中，加入2-甲基-2-丁烯(37.0ml，350mmol)，室溫攪拌狀態(tài)下加入nah2po4(2.91g，24.3mmol)和naclo2(2.80g，31.0mmol)的水溶液(15ml)，反應(yīng)液的顏色由無色變?yōu)辄S棕色為正?，F(xiàn)象，隨后顏色會變淺，該反應(yīng)在室溫下攪拌過夜反應(yīng)完全(大于5小時即可)，加入飽和nahco3(200ml)攪拌10分鐘淬滅反應(yīng)，用正己烷(3×100ml)萃取混合液，合并后的有機相用無水硫酸鈉干燥半小時，抽濾去除硫酸鈉，濾液濃縮旋干，得到的粗品用柱層析(1～3％甲醇/二氯甲烷)純化得到無色油狀液體。在氬氣保護下，將上述油狀液體和化合物11a(831mg，4.05mmol)溶解在干燥的二氯甲烷溶液中，室溫下，依次加入edci(1.03g，5.40mmol)，hobt(547mg，4.05mmol)，最后加入dipea(0.950ml，5.40mmol)，反應(yīng)在室溫下繼續(xù)攪拌4小時后，tlc檢測原料反應(yīng)完全。加入1％的hcl(100ml，aq)攪拌2分鐘后淬滅反應(yīng)，混合液靜置、分液，水相用二氯甲烷(3×80ml)萃取，合并后的有機相用無水硫酸鈉干燥，抽濾去除硫酸鈉固體，濾液濃縮旋干，得到的粗品用柱層析(8～15％乙酸乙酯/石油醚)純化得到化合物12a(1.60g，68％)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝-48.6(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3443，3338，2956，2926，2855，1744，1718，1673，1465，1305，1096，1017，838，780cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.33(d，j＝8.0hz，1h)，5.25(d，j＝9.8hz，1h)，5.16(dd，j＝9.5，1.6hz，1h)，4.99(d，j＝1.5hz，1h)，4.69(dd，j＝9.8，1.7hz，1h)，4.01(m，1h)，3.74(s，3h)，3.71-3.63(m，4h)，2.32(m，1h)，1.88-1.68(br，2h)，1.52-1.44(m，1h)，1.45(s，9h)，1.24(m，20h)，1.14(m，2h)，1.09(d，j＝6.9hz，3h)，0.93(t，j＝7.9hz，9h)，0.89-0.82(m，18h)，0.66-0.55(m，6h)，0.06(s，3h)，0.05(s，3h)；13cnmr(100mhz，cdcl3)δ174.0，171.7，168.4，156.6，80.8，79.5，71.2，62.5，57.6，53.0，52.6，44.1，39.2，34.0，33.4，30.1，29.9，29.8，28.5，28.1，27.6，26.0，22.8，18.3，14.1，12.6，6.8，4.7，-5.3，-5.4；hrms(esi)calculatedfor：c45h90n2o10si2na⁺[m+na]⁺：897.6026，found，897.6029.

中間體化合物14a的合成

氬氣保護下，將化合物12a(1.60g，1.83mmol)溶解在干燥的二氯甲烷(25ml)中，室溫下，加入戴斯-馬丁氧化劑(1.01g，2.38mmol)，然后反應(yīng)在室溫下繼續(xù)攪拌1.5小時后，tlc檢測原料反應(yīng)完全，加入飽和碳酸氫鈉(40ml)淬滅反應(yīng)，然后加入硫代硫酸鈉(20ml)還原掉過量的戴斯-馬丁氧化劑，攪拌10分鐘后，混合液靜置、分液，無機相用二氯甲烷(3×100rnl)萃取，合并后的有機相用無水硫酸鈉干燥半小時，抽濾去除硫酸鈉，濾液濃縮旋干，得到的粗品用快速柱層析(8～12％乙酸乙酯/石油醚)純化得到無色油狀液體。將無水氯化鋰盛在單口圓底燒瓶中，加入溶解有化合物13(644mg，1.99mmol)的乙腈(4ml)溶液，密封，氬氣氣球正壓保護，將體系冷卻至-10℃，攪拌5分鐘后加入dbu(304mg，1.99mmol)，再攪拌10分鐘，加入溶解有上述油狀液體(1.34g，1.53mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)，反應(yīng)保持低溫攪拌15分鐘，tlc檢測醛反應(yīng)完全。加入100ml水淬滅反應(yīng)，用二氯甲烷(3×70ml)萃取，合并后的有機相后用無水硫酸鈉干燥半小時，抽濾去除硫酸鈉，減壓蒸餾旋干除去溶劑，得到的粗品用柱層析(10～20％乙酸乙酯/石油醚)純化得到化合物14a(830mg，52％)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝-47.4(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3444，3327，2952，2927，1744，1668，1638，1500，1467，1305，1064，977，841cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.93(d，j＝8.2hz，0.77h)，6.89(d，j＝8.2hz，0.23h)，6.86-6.76(m，1h)，6.55(d，j＝15.2hz，0.77h)，6.34(d，j＝15.2hz，0.23h)，5.22(d，j＝9.5hz，1h)，5.06-4.99(br，1h)，4.95(s，0.77h)，4.85(s，0.23h)，4.73-4.57(br，1h)，4.54-4.45(m，1h)，4.21(d，j＝18.0hz，0.23h)，4.13-3.98(m，1.54h)，3.22(d，j＝18.0hz，0.23h)，3.78-3.65(br，6h)，3.12(s，2.31h)，2.97(s，0.69h)，2.38(m，1h)，1.79(s，1h)，1.75(br，1h)，1.54-1.38(br，19h)，1.35-1.17(br，20h)，1.14-1.02(br，3h)，0.92(t，j＝7.9hz，9h)，0.87-0.80(br，18h)，0.61(m，6h)，0.06(br，6h)；hrms(esi)：calculatedforc54h103n3o12si2na⁺[m+na]⁺：1064.6972，found，1064.6970.

化合物2a的合成

氬氣保護下，將化合物14a(0.730g，0.700mmol)溶解在二氯甲烷中(7ml)，加入三乙基硅烷(0.670ml，4.20mmol)，冰水浴冷卻狀態(tài)下，用一次性注射器緩慢滴加三氟乙酸(4.5ml)，維持溫度攪拌半小時后，自然升至室溫，繼續(xù)攪拌3小時。加入甲苯(7ml)稀釋反應(yīng)液，減壓蒸餾小心旋干除去溶劑，再次加入少量甲苯(3ml)共沸帶掉殘留的三氟乙酸。粗產(chǎn)品用20倍硅膠快速柱層析(8～20％甲醇/二氯甲烷)得到白色的固體。將該白色固體溶解在干燥的四氫呋喃(20ml)中備用。在氬氣保護狀態(tài)下，在兩口圓底燒瓶中盛有溶解在thf(800ml)中的hatu(3.99g，10.5mmol)和dipea(3.67ml，21.0mmol)，油浴維持體系溫度在30℃，將上一步得到的四氫呋喃溶液用自動進樣器慢慢滴加到此反應(yīng)體系中，滴加過程約持續(xù)8小時，滴加完畢后反應(yīng)繼續(xù)攪拌過夜。減壓蒸餾除去溶劑，用甲醇/乙酸乙酯(v/v＝2∶1，300ml)稀釋，砂板漏斗鋪一層薄薄的硅藻土，抽濾除去不溶物，濾液旋干，得到的粗品用乙酸乙酯(300ml)再次溶解，乙酸乙酯相分別依次用1％的hcl(aq，80ml)，飽和nahco3(60ml)，飽和食鹽水(60ml)洗滌。分液后的有機相用無水硫酸鈉干燥半小時，砂板漏斗抽濾除去硫酸鈉，減壓蒸餾旋干，得到的粗品用柱層析(1～4％甲醇/二氯甲烷)純化得到化合物2a(268mg，60％兩步反應(yīng)產(chǎn)率)為白色固體。[α]²⁰d＝-125.0(c＝1.0，dmso)；νmax(kbr)：3380，3296，2924，2853，1746，1715，1693，1673，1651，1464，977，845cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.40(d，j＝9.9hz，1h)，7.81(d，j＝9.0hz，1h)，6.75(dd，j＝14.9，2.6hz，1h)，6.00(d，j＝5.4hz，1h)，5.96(dd，j＝15.0，1.9hz，1h)，5.13(d，j＝10.7hz，1h)，4.91(t，j＝5.6hz，1h)，4.87(dd，j＝9.9，1.9hz，1h)，4.51-4.39(br，3h)，3.69(d，j＝18.2hz，1h)，3.59(s，3h)，3.39-3.35(m，1h)，2.95(s，3h)，2.87-2.80(m，1h)，1.73-1.64(m，1h)，1.55-1.45(m，1h)，1.40-1.10(br，22h)，1.02(d，j＝7.0hz，3h)，0.94(d，j＝6.8hz，3h)，0.85(d，j＝6.6hz，6h)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ173.0，171.7，168.3，168.0，165.7，143.7，118.5，78.1，71.6，63.1，54.8，52.1，51.9，51.2，41.4，38.5，36.5，33.7，33.0，29.4，29.2，29.1，29.1，27.4，27.0，26.8，22.6，15.9，13.2；hrms(esi)calculatedfor：c33h57n3o9na⁺[m+na]⁺：662.3987，found，662.3992.

實施例2：化合物2b的合成

中間體化合物6b的合成

與上述化合物6a的合成步驟相同。柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)純化。產(chǎn)率：73％，白色固體。[α]²⁰d＝+63.1(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3533，3072，2962，1690，1457，1387，1121，1056，915cm-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.81-5.70(1h，m)，5.05-4.99(2h，m)，3.89(1h，dd，j＝7.7，5.0hz)，3.66-3.57(1h，m)，3.49(2h，q，j＝13.8hz)，3.33-3.22(1h，m)，2.24(1h，d，j＝10.0hz)，2.23-2.14(2h，m)，2.11-2.00(2h，m)，1.96-1.82(3h，m)，1.73-1.64(1h，m)，1.42-1.31(2h，m)，1.18(3h，s)，1.14(3h，d，j＝6.6hz)，0.96(3h，s)，0.89(3h，d，j＝6.9hz)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ175.5，137.0，116.5，78.1，65.6，53.3，48.4，47.9，44.7，43.3，38.5，38.5，35.3，33.1，26.5，20.9，20.0，14.3，12.2；hrms(esi)calculatedforc19h32no4s⁺[m+h]⁺：370.2047，found370.2051.

中間體化合物7b的合成

與上述化合物7a的合成步驟相同。柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝4∶1)純化得到化合物7b(15.0g，72％)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝+31.3(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3339，3076，1641，1469，1029，984，804cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.82-5.71(1h，m)，5.04-4.97(2h，m)，4.12-3.70(2h，m)，3.68-3.55(2h，m)，3.44(1h，d，j＝9.2hz)，2.15-1.97(2h，m)，1.85-1.73(1h，m)，1.72-1.62(1h，m)，0.84(3h，d，j＝6.7hz)，0.76(3h，d，j＝6.8hz)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ137.5，116.1，79.3，68.4，38.7，37.3，35.2，13.5，12.0；hrms(esi)calculatedforc9h19no2⁺[m+h]⁺：159.1380，found159.1378.

中間體化合物8b的合成

與上述化合物8a的合成步驟相同。用柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝9/1)純化得到化合物8b(12.9g，38％兩步)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝+9.3(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3340，2924，2856，1462，1268，1029，977，721cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.73-3.62(2h，m)，3.47(1h，d，j＝8.5hz)，3.15-2.42(2h，br)，1.85(1h，s)，1.61(1h，s)，1.51(1h，s)，1.40-1.20(20h，band)，1.19-1.10(2h，br)，0.89-0.83(9h，m)，0.81(3h，d，j＝6.0hz)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ80.5，69.0，39.2，37.5，35.3，34.2，30.1，30.0，29.8，28.1，27.6，27.5，22.8，13.7，12.4；hrms(esi)calculatedforc20h43o2⁺[m+h]⁺：315.3258，found315.3257.

中間體化合物9b的合成

與上述化合物9a的合成步驟相同。柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)純化得到化合物9b(7.50g，71％)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝-1.3(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3532，3450，2955，2925，2879，1762，1725，1501，1464，1367，1344，1263，1209，1168，1063，1008，987，855cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.28(1h，d，j＝9.8hz)，4.80(1h，s)，4.74(1h，d，j＝9.8hz)，4.33(1h，dd，j＝10.8，3.7hz)，4.19(1h，dd，j＝10.7，6.1，hz)，3.74(3h，s)，3.36-3.25(2h，m)，1.97-1.87(1h，m)，1.72(1h，d，j＝5.5，hz)，1.64-1.47(2h，m)，1.43(9h，s)，1.35-1.20(22h，br)，0.97-0.80(21h，m)，0.65-0.52(6h，m)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.2，170.2，155.6，80.2，75.8，72.3，68.9，57.5，52.5，39.2，36.3，34.8，34.5，30.1，29.8，28.4，28.1，27.6，27.5，22.8，14.2，12.2，6.7，4.6；hrms(esi)calculatedforc36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found696.4845.

中間體化合物10b的合成

與上述化合物10a的合成步驟相同。用柱層析法(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)純化得化合物10b(4.27g，58％)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝+16.8(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3448，2961，2926，2879，2855，1762，1726，1499，1463，1367，1166，1097，1021，862，802，745cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.24(1h，d，j＝9.8hz)，4.87(1h，d，j＝2.0hz)，4.84(1h，dd，j＝9.6，2.0hz)，4.71(1h，dd，j＝9.8，2.0hz)，3.74(3h，s)，3.58-3.38(2h，m)，2.46(1h，br)，1.86-1.78(1h，m)，1.77-1.66(1h，m)，1.55-1.47(1h，m)，1.44(9h，s)，1.34-1.10(22h，m)，1.01-0.82(21h，m)，0.70-0.57(6h，m)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.6，171.0，155.8，80.5，80.3，71.8，64.5，57.5，52.5，39.2，37.3，34.3，34.0，30.1，29.9，29.8，28.4，28.1，27.6，22.8，14.4，13.0，6.8，4.8；hrms(esi)calculatedforc36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found696.4845.

中間體化合物12b的合成

與上述化合物12a的合成步驟相同。用柱層析法(石油醚/乙酸乙酯＝9/1)純化后得化合物12b(4.19g，64％三步)為無色油狀液體。[α]²⁰d＝+20.5(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3443，3346，2953，2927，2880，2856，1744，1722，1502，1465，1414，1367，1261，1166，1097，1021，802cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.31(1h，d，j＝8.0hz)，5.24(1h，d，j＝9.8hz)，5.16(1h，dd，j＝9.5，1.9hz)，4.99(1h，d，j＝1.7hz)，4.69(1h，dd，j＝9.8，1.8hz)，4.01(1h，m)，3.80-3.63(4h，m)，3.74(3h，s)，2.32(1h，m)，1.79-1.69(1h，m)，1.55-1.45(1h，m)，1.45(9h，s)，1.35-1.19(21h，m)，1.17-1.12(2h，m)，1.09(3h，d，j＝6.9hz)，0.93(9h，m)，0.90-0.82(18h，m)，0.66-0.55(6h，m)，0.06(3h，s)，0.05(3h，s)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ173.9，171.7，168.3，156.6，80.8，79.5，71.2，62.5，57.6，52.9，52.6，44.1，39.2，34.0，33.4，30.1，30.0，29.8，28.5，28.1，27.6，26.0，22.8，18.3，14.1，12.6，6.8，4.7，-5.3，-5.6；hrms(esi)calculatedforc45h90n2o10si2na⁺[m+na]⁺：897.6026，found897.6026.

化合物2b的合成：

20℃條件下，向12b(4.20g，4.80mmol)的二氯甲烷溶液(60ml)中加入dessmartin試劑(2.65g，6.24mmol)。攪拌1h后，加入飽和無水碳酸氫鈉溶液(100ml)和飽和無水硫代硫酸鈉溶液(30ml)淬滅。反應(yīng)混合物繼續(xù)攪拌10分鐘，二氯甲烷(3×100ml)萃取。合并的有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮。粗品用柱層析法(石油醚/乙酸乙酯＝8/1)純化后得到無色油狀液體，直接用于下一步。

-10℃條件下，向化合物13(1.60mg，4.95mmol)的乙腈溶液(15ml)中依次加入無水氯化鋰(252mg，5.94mmol)和dbu(0.74ml，4.95mmol)，攪拌10分鐘。然后將上步所得醛的二氯甲烷溶液(40ml)加入到反應(yīng)液中。繼續(xù)攪拌10分鐘后，加入100ml水淬滅。水相用二氯甲烷(3×100ml)萃取。合并的有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮。粗品用柱層析法(石油醚/乙酸乙酯＝8/1)純化后得化合物14b為無色油狀液體。

0℃條件下，向14b(0.730g，0.700mmol)的二氯甲烷溶液(12ml)中依次加入三乙基硅烷(1.10ml，6.90mmol)和三氟醋酸(8ml)。攪拌4h后，加入10ml甲苯稀釋，濃縮。所得白色固體溶解在20ml四氫呋喃溶液中，30℃條件下，將此混合溶液緩慢地加入到hatu(6.55g，17.3mmol)和dipea(6.00ml，34.5mmol)的四氫呋喃溶液(1100ml)中，攪拌10h。將溶劑旋干，用甲醇和乙酸乙酯(v/ν＝2∶1，500ml)稀釋，過濾，濃縮。剩余物用乙酸乙酯(500ml)溶解，依次用1％hcl(3×50ml)，飽和無水碳酸氫鈉溶液(60ml)和食鹽水(3×50ml)洗滌。有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。粗品用柱層析法純化(二氯甲烷/甲醇＝30/1)后得化合物2b(426mg，26％四步)為白色固體。[α]²⁰d＝+108.5(c＝1.0，dmso)；νmax(kbr)：3576，3389，2923，2853，1740，1694，1674，1536，1464，1403，1271，1109，974，845cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.40(1h，d，j＝9.9hz)，7.81(1h，d，j＝8.9hz)，6.74(1h，d，j＝15.0hz)，5.99(1h，d，j＝5.4hz)，5.96(1h，dd，j＝15.0hz)，5.12(1h，d，j＝10.5hz)，4.99-4.83(2h，m)，4.51-4.39(3h，br)，3.68(1h，d，j＝18.2hz)，3.58(3h，s)，3.37-3.34(1h，m)，2.96(3h，s)，2.90-2.78(1h，m)，1.73-1.64(1h，m)，1.55-1.45(1h，m)，1.40-1.18(23h，br)，1.01(3h，d，j＝6.7hz)，0.93(3h，d，j＝6.6hz)，0.84(6h，d，j＝6.5hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ172.9，171.6，168.3，167.9，165.7，143.6，118.5，78.0，71.5，63.1，54.8，52.1，51.9，51.2，41.4，38.5，36.5，33.6，33.0，29.3，29.2，29.1，27.4，27.0，26.8，22.5，15.9，13.2；hrms(esi)calculatedforc33h57n3o9na⁺[m+na]⁺：662.3987，found662.3990.

實施例3：化合物2c的合成

中間體化合物6c的合成：

與上述化合物6a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝20/1；產(chǎn)率：72％；白色固體；[α]²⁰d＝-48.7(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3513，3071，2962，1660，1458，916cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.83-5.73(1h，m)，5.08-5.00(2h，m)，3.90(1h，dd，j＝7.5，5.1hz)，3.49(2h，q，j＝13.8hz)，3.46-3.40(1h，m)，3.38-3.31(1h，m)，2.71(1h，d，j＝10.2hz)，2.37(1h，m)，2.17-2.04(2h，m)，1.97-1.83(4h，m)，1.65-1.55(1h，m)，1.43-1.31(2h，m)，1.27(3h，d，j＝6.7hz)，1.17(3h，s)，0.97(3h，s)，0.96(3h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ176.2，137.0，116.4，80.0，65.5，53.2，48.4，47.8，44.7，42.1，38.6，36.6，35.4，33.0，26.5，20.8，20.0，16.2，15.0；hrms(esi)calculatedforc19h32no4s⁺[m+h]⁺：370.2047，found370.2041.

中間體化合物7c的合成：

與上述化合物7a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝4/1；產(chǎn)率：70％；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-16.6(c＝0.5，chcl3)；νmax(kbr)：3333，3075，1642，1461，984，805cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.88-5.75(1h，m)，5.07-4.99(2h，m)，3.84-3.74(1h，m)，3.66-3.55(1h，m)，3.42-3.32(1h，m)，3.22(1h，s)，3.01(1h，d，j＝3.8hz)，2.39-2.26(1h，m)，2.00-1.83(2h，m)，1.82-1.71(1h，m)，0.93(3h，d，j＝6.9hz)，0.92(3h，d，j＝6.8hz)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ137.8，116.2，81.8，67.6，36.7，35.9，35.1，16.8，14.3；hrms(esi)calculatedforc9h19no2⁺[m+h]⁺：159.1380，found159.1378.

中間體化合物8c的合成：

與上述化合物8a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：33％兩步；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-18.3(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3364，2953，2852，1463，1071，980，720cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.75(1h，dd，j＝10.7，3.4hz)，3.61(2h，dd，j＝10.8，7.2hz)，3.35(1h，dd，j＝7.7，4.0hz)，2.95(1h，s)，1.94-1.80(1h，m)，1.67-1.57(1h，m)，1.56-1.44(2h，m)，1.42-1.34(1h，m)，1.20-1.07(20h，band)，0.93(3h，d，j＝6.9hz)，0.86(3h，d，j＝6.4hz)，0.84(6h，d，j＝6.4hz)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ82.4，68.1，39.2，36.8，35.7，30.2，30.1，29.8，29.6，28.1，27.6，22.8，16.9，14.2；hrms(esi)calculatedforc20h42o2na⁺[m+na]⁺：337.3077，found337.3078.

中間體化合物9c的合成：

與上述化合物9a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：70％；無色油狀液體；[α]²⁰d＝0(c＝0.8，chcl3)；νmax(kbr)：3500，2955，2853，1761，1725，1500，1259，1135，989，744cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.26(1h，d，j＝9.8hz)，4.79(1h，s)，4.73(1h，d，j＝9.8hz)，4.32(1h，dd，j＝10.8，4.0hz)，4.19-4.10(1h，m)，3.73(3h，s)，3.25-3.18(1h，m)，2.02-1.95(1h，m)，1.64-1.54(1h，m)，1.52-1.45(1h，m)，1.41(9h，s)，1.32-1.10(20h，br)，0.96-0.88(18h，m)，0.84(6h，d，j＝6.6hz)，0.68-0.52(6h，m)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.2，170.2，155.6，80.2，77.9，72.3，68.3，57.4，52.5，39.2，35.3，30.1，30.0，29.8，29.8，28.3，28.1，27.5，27.4，22.8，15.9，14.8，6.7，4.6；hrms(esi)calculatedforc36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found696.4844.

中間體化合物10c的合成：

與上述化合物10a的合成步驟相同。快速柱色譜洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：50％；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-21.6(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3449，2925，2878，1762，1725，1463，1381，1259，1062，855cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.23(1h，d，j＝9.6hz)，4.89(1h，d，j＝1.8hz)，4.79(1h，dd，j＝9.2，3.2hz)，4.71(1h，dd，j＝9.6，1.8hz)，3.74(3h，s)，3.59-3.40(2h，m)，2.44(1h，dd，j＝8.0，5.5hz)，1.88-1.78(1h，m)，1.77-1.71(1h，m)，1.59-1.46(1h，m)，1.44(9h，s)，1.33-1.15(22h，m)，1.01-0.91(12h，m)，0.89(3h，d，j＝6.8hz)，0.85(6h，d，j＝6.6hz)，0.68-0.58(6h，m)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.5，170.8，155.8，82.2，80.3，71.8，64.4，57.5，52.5，39.2，36.9，34.0，30.1，29.8，29.7，28.4，28.1，27.5，27.5，22.7，17.0，14.6，6.8，4.7；hrms(esi)calculatedforc36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found696.4844.

中間體化合物12c的合成：

與上述化合物12b的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：59％三步；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-15.5(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3440，2953，2879，1745，1720，1657，1464，1252，1006，986，838，777cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.25(1h，d，j＝8.0hz)，5.22(1h，d，j＝9.8hz)，5.08(1h，dd，j＝9.3，2.3hz)，4.96(1h，d，j＝1.6hz)，4.64(1h，dd，j＝9.7，1.6hz)，3.98(1h，m)，3.72(3h，s)，3.76-3.55(4h，m)，3.40-2.31(1h，m)，1.80-1.69(1h，br)，1.52-1.43(1h，m)，1.43(9h，s)，1.23(20h，m)，1.15-1.05(5h，m)，0.92-0.82(28h，m)，0.63-0.54(6h，m)，0.03(3h，s)，0.02(3h，s)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ173.8，171.6，168.4，156.5，80.8，80.7，71.3，62.4，57.6，52.9，52.6，39.1，30.1，30.0，29.8，29.8，28.4，28.0，27.5，27.3，25.9，22.7，16.8，13.9，6.7，4.6，4.6，-5.4，-5.4；hrms(esi)calculatedforc45h90n2o10si2na⁺[m+na]⁺：897.6026，found897.6028.

化合物2c的合成：

與上述化合物2b的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：二氯甲烷/甲醇＝30/1；產(chǎn)率：23％四步；白色固體；[α]²⁰d＝-31.4(c＝1.0，5％meohinch2cl2)；νmax(kbr)：3413，2925，2854，1741，1649，1619，1464，1273，979，852cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.47(1h，d，j＝9.6hz)，7.84(1h，d，j＝9.0hz)，6.74(1h，dd，j＝14.9，2.5hz)，6.03(1h，d，j＝4.8hz)，5.95(1h，dd，j＝15.0，1.7hz)，5.11(1h，d，j＝10.8hz)，4.91-4.85(2h，m)，4.53-4.37(3h，m)，3.68(1h，d，j＝18.2hz)，3.57(3h，s)，3.37-3.34(1h，m)，2.94(3h，s)，2.91-2.83(1h，m)，1.78-1.65(1h，m)，1.54-1.44(1h，m)，1.48-1.10(23h，br)，1.01(3h，d，j＝6.9hz)，0.90(3h，d，j＝6.9hz)，0.84(6h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ173.0，171.7，168.5，168.0，165.7，143.7，118.5，77.7，71.5，63.1，54.8，52.1，51.9，51.2，41.0，38.5，36.5，33.8，33.0，29.4，29.1，29.1，27.4，27.2，26.9，22.6，16.3，15.8；hrms(esi)calculatedforc33h57n3o9na+[m+na]+：662.3987，found662.3990.

實施例4：化合物2a’的合成

中間體化合物8a’的合成：

與上述化合物8a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：39％兩步；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-8.5(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3343，2923，2853，1464，1380，1286，1028，976cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.71(1h，dd，j＝10.7，3.4hz)，3.63(1h，dd，j＝10.5，8.0hz)，3.46(1h，dd，j＝8.9，2.4hz)，3.19(1h，brs)，2.60(1h，brs)，1.91-1.79(1h，m)，1.65-1.55(1h，m)，1.54-1.45(1h，m)，1.38-1.20(22h，band)，1.18-1.10(2h，m)，0.86(3h，d，j＝6.8hz)，0.85(6h，d，j＝6.4hz)，0.80(3h，d，j＝6.9hz)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ80.5，70.0，39.2，37.5，35.3，34.2，30.1，30.0，29.9，29.828.1，27.6，27.5，22.8，13.7，12.4；hrms(esi)calculatedforc21h45o2⁺[m+h]⁺：329.3414，found329.3416.

中間體化合物10a′的合成：

與上述化合物10a的合成步驟相同。快速柱色譜洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：55％；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-18.6(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3449，2925，2879，1761，1725，1501，1464，1344，1267，1136，1062，986，855cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.24(1h，d，j＝9.8hz)，4.87(1h，d，j＝2.3hz)，4.84(1h，dd，j＝9.6，2.3hz)，4.71(1h，dd，j＝9.8，2.1hz)，3.73(3h，s)，3.58-3.41(2h，m)，2.45(1h，brs)，1.86-1.79(1h，m)，1.75-1.66(1h，m)，1.52-1.44(1h，m)，1.42(9h，s)，1.35-1.20(24h，m)，0.95-0.83(21h，m)，0.66-0.59(6h，m)；13cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.5，170.9，155.7，80.4，80.3，71.8，64.5，57.5，52.5，39.2，37.3，34.2，33.9，31.7，30.1，29.8，29.8，28.3，28.1，27.5，22.8，14.4，14.2，13.0，6.8，4.8；hrms(esi)calculatedforc37h73no8sina+[m+na]+：710.4998，found710.5000.

中間體化合物12a′的合成：

與上述化合物12a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：60％三步；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-43.2(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3443，3342，2952，2926，2855，1743，1723，1502，1466，1366，1253，1168，1132，988，839cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.31(1h，d，j＝8.0hz)，5.25(1h，d，j＝9.8hz)，5.16(1h，dd，j＝9.5，2.0hz)，4.99(1h，d，j＝1.7hz)，4.69(1h，dd，j＝9.8，1.8hz)，4.05-3.97(1h，m)，3.73(3h，s)，3.75-3.63(4h，m)，2.33(1h，m)，1.81-1.65(2h，br)，1.52-1.45(1h，m)，1.45(9h，s)，1.25(22h，m)，1.18-1.12(2h，m)，1.09(3h，d，j＝6.9hz)，0.93(9h，t，j＝7.9hz)，0.89-0.84(18h，m)，0.65-0.57(6h，m)，0.06(3h，s)，0.05(3h，s)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ173.9，171.7，168.3，156.6，80.8，79.5，71.2，62.5，57.6，52.9，52.6，44.1，39.2，34.0，33.4，30.1，28.4，28.1，27.6，26.0，22.8，18.3，14.1，12.5，6.8，4.7，-5.3，-5.4；hrms(esi)calculatedforc46h92n2o10si2na⁺[m+na]⁺：911.6183，found911.6185.

化合物2a′的合成：

與上述化合物2b的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：二氯甲烷/甲醇＝30/1；產(chǎn)率：25％四步；白色固體；[α]²⁰d＝-98.7(c＝1.0，10％meohinchcl3)；νmax(kbr)：3312，2923，2852，1734，1691，1602，1536，1493，1405，1366，1270，1078，970，844cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.37(1h，d，j＝10.0hz)，7.79(1h，d，j＝9.0hz)，6.74(1h，dd，j＝14.9，2.5hz)，5.98(1h，d，j＝4.4hz)，5.96(1h，d，j＝12.0hz)，5.12(1h，d，j＝10.6hz)，4.88(1h，t，j＝4.4hz)，4.86(1h，d，j＝9.0hz)，4.47-4.37(3h，br)，3.68(1h，d，j＝18.2hz)，3.58(3h，s)，3.39-3.35(1h，m)，2.94(3h，s)，2.87-2.78(1h，m)，1.70-1.63(1h，m)，1.55-1.45(1h，m)，1.36-1.12(24h，br)，1.01(3h，d，j＝6.9hz)，0.93(3h，d，j＝6.8hz)，0.84(6h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ173.0，171.7，168.4，168.0，165.7，143.7，118.5，78.1，71.6，63.1，54.8，52.0，51.9，51.2，41.4，38.5，36.5，33.4，29.4，29.1，27.4，27.0，22.6，16.0，13.2；hrms(esi)calculatedforc34h59n3o9na⁺[m+na]⁺：676.4144，found676.4148.

實施例5：化合物2d的合成

中間體化合物9d的合成：

與上述化合物9a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：75％；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-1.5(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3531，3450，2955，2925，2879，2854，1761，1724，1501，1464，1361，1343，1271，1209，1168，1136，1063，1005，854cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.27(1h，d，j＝10.1hz)，4.78(1h，s)，4.74(1h，d，j＝9.9hz)，4.31(1h，dd，j＝10.7，5.9hz)，4.23(1h，dd，j＝10.8，3.6hz)，3.73(3h，s)，3.33-3.26(1h，m)，1.96-1.85(1h，m)，1.76(1h，s)，1.62-1.48(2h，m)，1.42(9h，s)，1.35-1.22(22h，br)，0.94-0.82(21h，m)，0.62-0.54(6h，m)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.1，170.3，155.7，80.2，75.6，72.3，68.9，57.4，52.5，39.2，36.4，34.7，34.5，32.0，30.1，29.8，29.5，28.3，28.1，27.5，27.5，22.8，14.2，12.2，6.7，4.6；hrms(esi)calculatedforc36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found696.4845.

化合物10d的合成：

與上述化合物10b的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：52％；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-13.0(c＝0.8，chcl3)；νmax(kbr)：3455，2956，2926，2879，2855，1761，1723，1502，1464，1367，1271，1209，1169，1064，1007，985，854cm-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.29(1h，d，j＝9.7hz)，4.86(1h，dd，j＝9.8，2.2hz)，4.79(1h，d，j＝1.7hz)，4.71(1h，dd，j＝9.8，1.8hz)，3.74(3h，s)，3.58-3.40(2h，m)，2.40-2.20(1h，brs)，1.89-1.81(1h，m)，1.75-1.65(1h，s)，1.54-1.45(1h，m)，1.42(9h，s)，1.25-1.10(22h，m)，1.02-0.82(21h，m)，0.68-0.57(6h，m)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.5，171.2，155.7，80.4，80.1，72.1，64.2，57.5，52.5，39.2，37.0，34.2，33.9，30.1，29.8，29.8，28.4，28.1，27.6，27.5，22.8，14.3，13.0，6.8，4.9；hrms(esi)calculatedforc36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841.found696.4843.

中間體化合物12d的合成：

與上述化合物12b的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝9/1；產(chǎn)率：48％三步；無色油狀液體；[α]²⁰d＝+5.4(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3442，3312，2953，2926，2879，2855，2737，1760，1722，1656，1503，1465，1366，1341，1255，1168，1063，1007，922，839cm-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.31(1h，d，j＝7.3hz)，5.64(1h，d，j＝9.7hz)，4.95(1h，dd，j＝8.0，4.0hz)，4.73(1h，d，j＝2.3hz)，4.69(1h，dd，j＝9.7，2.4hz)，3.96-3.90(1h，m)，3.87-3.82(1h，m)，3.74(3h，s)，3.73-3.60(4h，m)，3.10(1h，s)，2.80-2.70(1h，m)，1.85-1.81(m，1h)，1.53-1.48(1h，m)，1.42(9h，s)，1.24(20h，m)，1.14(2h，m)，1.11(3h，d，j＝8.9hz)，0.93(9h，t，j7.9hz)，0.89-0.84(18h，m)，0.66-0.56(6h，m)，0.07(3h，s)，0.06(3h，s)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ173.2，171.5，169.7，155.7，80.6，80.5，72.2，62.7，62.5，57.4，52.5，52.4，43.9，39.2，34.8，33.4，30.1，29.7，28.4，28.1，27.6，26.9，26.0，22.8，18.3，15.0，14.6，6.8，5.0，-5.4；hrms(esi)calculatedforc45h90n2o10si2na⁺[m+na]⁺：897.6026，found897.6032.

化合物2d的合成

與上述化合物2b的合成步驟相同?？焖僦V洗脫二氯甲烷/甲醇＝30/1；yield：30％forfoursteps；whitesolid；[α]²⁰d＝+5.4(c＝1.0，5％meohinchcl3)；νmax(kbr)：3423，3105，2960，2925，2854，1737，1728，1681，1660，1602，1525，1464，1405，1368，1337，1263，1100，1023，836cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.79(1h，d，j＝9.8hz)，7.13(1h，d，j＝9.2hz)，6.53-6.44(2h，m)，6.03(1h，dd，j＝15.6，1.6hz)，5.03(1h，dd，j＝9.7，1.6hz)，4.95(1h，t，j＝5.9hz)，4.87(1h，dd，j＝8.9，3.9hz)，4.78(1h，dd，j＝4.9，2.5hz)，4.74-4.64(1h，m)，4.19(1h，d，j＝17.1hz)，3.71(1h，d，j＝17.1hz)，3.64(3h，s)，3.47-3.39(1h，m)，2.96(3h，s)，2.84-2.74(1h，m)，1.56-1.43(2h，m)，1.30-1.14(22h，m)，1.09(3h，d，j＝7.2hz)，0.83(6h，d，j＝6.6hz)，0.63(3h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ171.8，171.0，169.7，169.5，167.1，140.6，122.3，79.7，70.3，63.0，54.4，52.0，51.6，38.5，35.6，35.0，29.4，29.1，27.4，26.8，25.8，22.6，15.1，13.4；hrms(esi)calculatedforc33h57n3o9na⁺[m+na]⁺：662.3987，found662.3992.

實施例6化合物2e的合成

化合物9e的合成：

與上述化合物9a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝10/1；產(chǎn)率：83％；無色油狀液體；[α]²⁰d＝+3.2(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3450，2956，2925，2879，2854，1761，1724，1499，1464，1387，1368，1266，1206，1167，1136，1063，1005，855cm-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.28(1h，d，j＝9.8hz)，4.79(1h，d，j＝1.5hz)，4.75(1h，d，j＝9.8hz)，4.32(1h，dd，j＝10.8，5.9hz)，4.23(1h，dd，j＝10.8，3.7hz)，3.74(3h，s)，3.34-3.27(1h，m)，1.97-1.86(1h，m)，1.73(1h，s)，1.64-1.56(1h，m)，1.56-1.47(1h，m)，1.43(9h，s)，1.25(22h，br)，0.98-0.81(21h，m)，0.64-0.54(6h，m)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δl71.2，170.4，155.8，80.3，75.7，72.4，69.0，57.5，52.6，39.3，36.5，34.8，34.6，30.2，29.9，28.4，28.2，27.6，27.6，22.9，14.3，12.2，6.8，4.7；hrms(esi)calculatedforc36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found696.4845.

化合物10e的合成：

與上述化合物10a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝10/1；產(chǎn)率：65.6％；無色油狀液體；[α]²⁰d＝+12.0(c＝0.5，chcl3)；νmax(kbr)：3454，2954，2926，2879，2855，1761，1723，1498，1462，1367，1257，1210，1167，1136，1062，988，855cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.30(1h，d，j＝9.7hz)，4.87(1h，dd，j＝9.8，2.3hz)，4.80(1h，d，j＝1.8hz)，4.72(1h，dd，j＝9.8，1.9hz)，3.75(3h，s)，3.58-3.50(1h，m)，3.48-3.42(1h，m)，2.36-2.29(1h，m)，1.90-1.81(1h，m)，1.78-1.69(1h，brs)，1.56-1.46(1h，m)，1.43(9h，s)，1.25-1.10(21h，m)，1.02-0.82(21h，m)，0.68-0.59(6h，m)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.6，171.3，155.7，80.5，80.1，72.2，64.3，57.6，52.6，39.3，37.1，34.3，34.0，30.2，29.9，28.4，28.2，27.6，27.6，22.9，14.4，13.1，6.9，4.9；hrms(esi)calculatedforc36h71no8sina⁺[m+na]⁺：696.4841，found696.4843.

化合物12e的合成：

與上述化合物12a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：石油醚/乙酸乙酯＝8/1；產(chǎn)率：59.4％三步；無色油狀液體；[α]²⁰d＝-6.0(c＝1.0，chcl3)；νmax(kbr)：3451，3315，2953，2926，2879，2855，1761，1721，1652，1502，1464，1366，1341，1254，1168，1139，1063，1006，983，839cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.31(1h，d，j＝7.3hz)，5.64(1h，d，j＝9.7hz)，4.95(1h，t，j＝5.7hz)，4.73(1h，d，j＝2.4hz)，4.69(1h，dd，j＝9.7，2.4hz)，3.99-3.91(1h，m)，3.89-3.81(1h，m)，3.73(3h，s)，3.73-3.62(4h，m)，3.14-3.08(1h，m)，2.81-2.69(1h，m)，1.87-1.77(1h，m)，1.54-1.47(1h，m)，1.41(9h，s)，1.24(20h，m)，1.14(2h，m)，1.11(d，j＝10.1hz，3h)，0.97-0.81(18h，m)，0.66-0.57(6h，m)，0.07(3h，s)，0.06(3h，s)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ173.3，171.6，169.7，155.8，80.6，80.5，72.3，62.7，62.6，57.4，52.6，52.4，44.0，39.3，34.8，33.4，30.1，29.9，29.9，28.4，28.2，27.6，27.0，26.0，22.9，18.4，15.1，14.7，6.9，5.1，-5.3.hrms(esi)calculatedforc45h90n2o10si2na⁺[m+na]⁺：897.6026，found897.6028.

化合物2e的合成：

與上述化合物2b的合成步驟相同。快速柱色譜洗脫：二氯甲烷/甲醇＝25/1；產(chǎn)率：31.2％四步；白色固體；[α]²⁰d＝-10.8(c＝0.25，dmso)；νmax(kbr)：3419，2926，2855，1741，1660，1536，1464，1404，1367，1269，1221，1147，1112，1044，977，838cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.78(1h，d，j＝9.6hz)，7.13(1h，d，j＝9.2hz)，6.53-6.44(2h，d，j＝17.9hz)，6.04(1h，d，j＝15.5hz)，5.04(1h，d，j＝9.7hz)，4.94(1h，t，j＝5.3hz)，4.88(1h，d，j＝5.9hz)，4.78(1h，s)，4.75-4.63(1h，m)，4.21(1h，d，j＝17.0hz)，3.71(1h，d，j＝17.0hz)，3.64(3h，s)，3.48-3.41(1h，m)，2.97(3h，s)，2.84-2.75(1h，m)，1.60-1.45(2h，m)，1.36-1.14(22h，m)，1.09(3h，d，j＝6.4hz)，0.84(6h，d，j＝6.3hz)，0.64(3h，d，j＝5.7hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ171.9，171.1，169.8，169.6，167.2，140.7，122.3，79.8，70.4，63.1，54.4，52.1，38.6，35.7，35.1，29.4，29.1，27.5，26.9，26.6，25.9，22.6，15.2，13.4；hrms(esi)calculatedforc33h57n3o9na⁺[m+naa⁺：662.3987，found662.3990.

實施例7化合物1a的合成：

0℃條件下，向2a(83mg，0.130mmol)的四氫呋喃溶液(4.5ml)中加入三乙胺(36μl，0.260mmol)和甲磺酰氯(15μl，0.195mmol)。攪拌30分鐘后加入水(0.1ml)淬滅，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮。所得粗品用10ml四氫呋喃溶解。20℃條件下，向溶液中加入dbu(195mg，1.30mmol)。攪拌2h后，加入1％hcl(15ml)淬滅。水相用乙酸乙酯(3×35ml)萃取。合并的有機相用食鹽水(10ml)洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮。粗品用柱層析法(二氯甲烷/甲醇＝20∶1)純化后得到1a(48mg，60％fortwosteps)為白色固體。[α]²⁰d＝-132.8(c＝0.1，dmso)；νmax(kbr)：3385，2924，2854，1727，1696，1652，1523，1464，1274，1109，977cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.93(1h，s)，8.38(1h，d，j＝9.7hz)，6.85(1h，d，j＝14.9hz)，6.20(1h，d，j＝14.9hz)，6.03(1h，d，j＝5.1hz)，5.42，(1h，s)，5.35(1h，s)，5.10(1h，d，j＝10.4hz)，4.84(1h，d，j＝9.7hz)，4.48(1h，d，j＝18.9hz)，4.44(1h，s)，3.71(1h，d，j＝18.3hz)，3.56(3h，s)，2.97(3h，s)，2.96-2.86(1h，m)，1.74-1.65(1h，m)，1.53-1.42(1h，m)，1.36-1.08(22h，br)，1.04(3h，d，j＝6.6hz)，0.94(3h，d，j＝6.7hz)，0.83(6h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ172.4，171.6，168.2，168.0，166.0，138.6，137.7，118.6，116.8，78.5，71.4，54.9，52.4，51.6，41.7，38.5，36.6，33.7，32.8，29.3，29.2，29.1，27.4，26.9，26.8，22.5，15.1，13.1；hrms(esi)calculatedfor：c33h55n3o8na⁺[m+na]⁺：644.3881，found644.3887.

實施例8化合物1a′的合成：

與上述化合物1a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：二氯甲烷/甲醇＝20/1；產(chǎn)率：33％兩步；白色固體；[α]²⁰d＝-93.3(c＝0.2，dmso)；νmax(kbr)：3466，3381，2923，2852，1741，1698，1672，1614，1524，1256，1213，1109，978，862cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.93(1h，s)，8.40(1h，d，j＝9.6hz)，6.85(1h，d，j＝15.0hz)，6.21(1h，d，j＝14.7hz)，6.04(1h，d，j＝5.1hz)，5.43(1h，s)，5.35(1h，s)，5.11(1h，d，j＝9.9hz)，4.85(1h，d，j＝8.8hz)，4.48(1h，d，j＝18.1hz)，4.46(1h，d，j＝8.8hz)，3.72(1h，d，j＝18.1hz)，3.57(3h，s)，2.97(3h，s)，2.97-2.81(1h，m)，1.74-1.66(1h，m)，1.53-1.46(1h，m)，1.38-1.05(24h，m)，1.04(3h，d，j＝6.4hz)，0.95(3h，d，j＝6.5hz)，0.84(6h，d，j＝6.4hz).；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ172.4，171.6，168.2，168.0，166.0，138.6，137.7，118.6，116.8，78.6，71.5，54.9，52.4，51.9，41.7，38.5，29.2，26.9，22.5；hrms(esi)calculatedforc34h57n3o8na⁺[m+na]⁺：658.4038，found658.4042.

實施例9化合物1b的合成：

與上述化合物1a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：二氯甲烷/甲醇＝20/1；產(chǎn)率：38％兩步；白色固體；[α]²⁰d＝+76.6(c＝0.5，dmso)；νmax(kbr)：3286，3103，2923，2853，1744，1722，1693，1672，1613，1526，1465，1376，1255，1213，1112，975，864cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.91(1h，s)，8.38(1h，d，j＝9.8hz)，6.85(1h，d，j＝15.0hz)，6.21(1h，d，j＝15.0hz)，6.02(1h，d，j＝5.5hz)，5.43，(1h，s)，5.35(1h，s)，5.11(1h，d，j＝10.3hz)，4.85(1h，dd，j＝9.8，1.7hz)，4.47(1h，d，j＝18.2hz)，4.45(1h，s)，3.72(1h，d，j＝18.0hz)，3.57(3h，s)，2.97(3h，s)，2.96-2.86(1h，m)，1.74-1.65(1h，m)，1.53-1.42(1h，m)，1.38-1.08(22h，br)，1.04(3h，d，j＝6.9hz)，0.95(3h，d，j＝6.8hz)，0.84(6h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ172.4，171.6，168.2，168.0，166.0，138.6，137.7，118.6，116.8，78.5，71.4，54.9，52.4，51.5，41.7，38.5，36.6，33.7，32.8，29.3，29.2，29.1，29.0，27.4，26.9，26.8，22.5，15.1，13.1；hrms(esi)calculatedfor：c33h55n3o8na⁺[m+na]⁺：644.3881，found644.3885.

實施例10化合物1c的合成：

與上述化合物1a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：二氯甲烷/甲醇＝20/1；產(chǎn)率：51％兩步；白色固體；[α]²⁰d＝-48.0(c＝0.1，dmso)；νmax(kbr)：3281，3056，2925，2853，1730，1665，1611，1533，1464，1329，1180，1106，973cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.89(1h，s)，8.39(1h，d，j＝9.8hz)，6.85(1h，d，j＝14.9hz)，6.20(1h，d，j＝14.9hz)，6.04(1h，d，j＝5.2hz)，5.42，(1h，s)，5.35(1h，s)，5.08(1h，d，j＝10.2hz)，4.85(1h，d，j＝9.7hz)，4.52-4.42(2h，m)，3.71(1h，d，j＝18.2hz)，3.57(3h，s)，3.11-2.91(1h，m)，2.97(3h，s)，1.81-1.70(1h，m)，1.54-1.44(1h，m)，1.33-1.09(22h，br)，1.05(3h，d，j＝6.7hz)，0.90(3h，d，j＝6.9hz)，0.84(6h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ172.4，171.6，168.4，168.0，166.0，138.6，137.7，118.6，116.8，80.1，71.4，54.8，52.4，51.8，41.3，38.5，36.6，33.8，29.3，29.3，29.2，29.1，28.8，27.4，27.0，26.8，22.5，16.1，15.0；hrms(esi)calculatedfor：c33h55n3o8na⁺[m+na]⁺：644.3881，found644.3887.

實施例11化合物1d的合成：

與上述化合物1a的合成步驟相同。快速柱色譜洗脫：二氯甲烷/甲醇＝20/1；產(chǎn)率：36％兩步；白色固體；[α]²⁰d＝-16.7(c＝0.1，dmso)；νmax(kbr)：3260，2923，2853，1741，1696，1613，1518，1464，1378，1262，1213，1143，1110，976，847cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.70(1h，d，j＝9.4hz)，8.39(1h，s)，6.81(1h，d，j＝15.4hz)，6.30(1h，s)，6.04(1h，d，j＝15.4hz)，5.45(1h，s)，5.43(1h，s)，5.00-4.88(2h，m)，4.64(1h，d，j＝4.3hz)，4.15(1h，d，j＝17.6hz)，3.86(1h，d，j＝17.6hz)，3.63(3h，s)，2.95(3h，s)，2.87-2.79(1h，m)，1.60-1.54(1h，m)，1.52-1.44(1h，m)，1.32-1.12(22h，m)，1.06(3h，d，j＝7.2hz)，0.84(6h，d，j＝6.6hz)，0.73(3h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ171.7，171.3，169.3，169.0，166.8，138.0，137.6，120.7，116.0，78.8，69.8，54.1，52.6，51.9，43.0，38.9，38.5，35.6，34.8，32.2，29.5，27.4，26.8，26.1，22.5，22.1，14.5；hrms(esi)calculatedforc33h55n3o8na⁺[m+na]⁺：644.3881，found644.3885.

實施例12化合物1e的合成：

與上述化合物1a的合成步驟相同?？焖僦V洗脫：二氯甲烷/甲醇＝30/1；產(chǎn)率：40.3％兩步；白色固體；[α]²⁰d＝+13.4(c＝0.2，dmso)；νmax(kbr)：3251，2925，2854，1741，1695，1662，1612，1517，1464，1398，1262，1213，1107，1018，978，804cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.79(1h，d，j＝9.6hz)，8.40(1h，s)，6.81(1h，d，j＝15.5hz)，6.35(1h，s)，6.06(1h，d，j＝15.5hz)，5.46(1h，s)，5.42(1h，s)，5.03-4.90(2h，m)，4.64(1h，br)，4.16(1h，d，j＝17.6hz)，3.85(1h，d，j＝17.6hz)，3.63(3h，s)，2.95(3h，s)，2.89-2.80(1h，m)，1.61-1.53(1h，m)，1.55-1.44(1h，m)，1.40-1.34(1h，m)，1.26-1.18(22h，m)，1.12(3h，d，j＝7.1hz)，0.84(6h，d，j＝6.6hz)，0.73(3h，d，j＝6.6hz)；¹³cnmr(100mhz，dmso-d6)δ171.7，171.2，169.4，169.0，166.7，138.0，137.6，120.7，116.0，78.8，69.8，54.1，52.5，51.9，43.1，38.5，35.6，34.8，32.2，29.3，29.2，29.0，28.9，27.4，26.8，26.1，22.5，14.5，14.4；hrms(esi)calculatedforc33h55n3o8na⁺[m+na]⁺：644.3881，found644.3883.

實施例13：rakicidina衍生物的藥理作用

將各種癌細胞配成2×10⁵/ml細胞懸液，加入24孔板圓底細胞培養(yǎng)板內(nèi)，分別加入rakicidina衍生物，每一測試濃度5孔，置37℃、5％co2飽和濕度條件下培養(yǎng)72小時，用mtt法在酶聯(lián)檢測儀570nm波長測得吸光度(a)值，計算出本發(fā)明化合物對測試癌細胞的抑制作用。

表1rakicidina衍生物對各種癌細胞的抑制活性(ic50，μm)

其中k562、k562/g+分別表示慢性粒細胞白血病和耐伊馬替尼慢性粒細胞白血病細胞株。

活性測試結(jié)果表明，篩選的化合物對受試細胞顯示出抑制活性。因此測試化合物具有用于治療癌癥用途。

本發(fā)明的化合物、用途和方法已經(jīng)通過具體的實施例進行了描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本發(fā)明的內(nèi)容適當(dāng)改變原料、工藝條件等環(huán)節(jié)來實現(xiàn)相應(yīng)的其它目的，其相關(guān)改變都沒有脫離本發(fā)明的內(nèi)容，所有類似的替換和改動對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，都被視為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。