本發(fā)明涉及一種含二氟甲硫基的化合物、其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：
含氟官能團在醫(yī)藥和農(nóng)藥中是一類重要的結(jié)構(gòu)單元，引入氟官能團能有效的增加代謝穩(wěn)定性，同時提高脂溶性，可以更好的滲透過細胞膜，提高藥效。二氟甲硫基是含氟官能團中一類重要的基團，它具有很強的電負性以及非常好的脂溶性，所以將二氟甲硫基引入到有機小分子中能夠產(chǎn)生非常重要的作用。目前報道的含有二氟甲硫基的醫(yī)藥、農(nóng)藥等化合物很少，主要有以下幾個：化合物I是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素(JournalofFluorineChemistry，2011，132，792-798)；化合物II是杜邦公司開發(fā)成功的殺蟲殺螨劑，結(jié)構(gòu)較為新穎(江蘇化工，2002，30(2)，13-17)；化合物III是由日本三菱化學(xué)株式會社開發(fā)的苯基吡唑類殺蟲劑，是氟蟲腈的同系物，防治對象與pyrafluprole相似，是γ-氨基丁酸作用劑(現(xiàn)代農(nóng)藥，2013，12(1)，1-7)；化合物IV是由日本組合化學(xué)工業(yè)株式會社開發(fā)的磺胺類除草劑，主要用于水稻田防除芽前雜草，該除草劑為乙酰乳酸合成酶抑制劑(現(xiàn)代農(nóng)藥，2013，12(1)，1-7)。目前分子中直接引入三氟甲硫基的方法發(fā)展比較成熟，已經(jīng)成熟的三氟甲硫基試劑有以下幾種：①文獻Y.L.Yagupolskii，JournalofFluorineChemistry.2003，119，101-107中報道的MSCF3，M＝Ag，Cu；②文獻T.Billard，J.Org.Chem.，2008，73，9362-9365中報道的③文獻N.Shibata，J.Am.Chem.Soc.2013，135，8782-8785中報道的④文獻Q.Shen，Angew.Chem.Iht.Ed.2013，52，3457-3460中報道的⑤文獻M.Rueping，Angew.Chem.，Iht.Ed.2014，53，1650-1653中報道的⑥文獻Q.Shen，Angew.Chem.Iht.Ed.2014，53，9316-9320中報道的但是，由于AgSCF3或CuSCF3穩(wěn)定性較好，上面的⑤、⑥的三氟甲硫基化試劑可以通過相應(yīng)的氯化物和AgSCF3或CuSCF3反應(yīng)制得，而對應(yīng)的AgSCF2H或CuSCF2H則是很不穩(wěn)定的，在制備過程中容易變壞，進而限制了利用此方法來制備二氟甲硫基化試劑。同時，目前文獻中還沒有直接引入二氟甲硫基(SCF2H)方法的報道，主要是間接引入法。間接引入法早期是JournalofFluorineChemistry，1976，8，305-309中報道的，通過XeF2氟化的方法。后來主要是硫醇或硫酚在堿作用下經(jīng)過二氟卡賓的插入，最后獲得目標(biāo)產(chǎn)物，如下：(參考文獻TetrahedronLetters，1965，7，403-406)(參考文獻Org.Lett.，2013，15，5036-5039)(參考文獻Chin.J.Chem.2011，29，2717-2721)FSO2CF2CO2H(參考文獻JournalofFluorineChemistry，1989，44，433-40)TMSCF2Br(參考文獻Angew.Chem.Iht.Ed.，2013，52，12390)(參考文獻Org.Lett.，2009，11，2109)(參考文獻JournalofFluorineChemistry，2011，132，792-798)但是這些方法首先需要制備含巰基的硫醇或硫酚等底物，而在很多分子中(特別是比較復(fù)雜的藥物分子中)引入巰基的難度較大，底物也受限，所以大大限制了引入二氟甲硫基方法的發(fā)展，進而限制了含二氟甲硫基團的醫(yī)藥、農(nóng)藥品種的發(fā)展。因此，解決目前還沒有二氟甲硫基化試劑的問題，發(fā)展第一個有效的二氟甲硫基化試劑，尋找步驟簡便、適用底物范圍廣、反應(yīng)條件溫和、轉(zhuǎn)化率高、收率高、適合于工業(yè)化生產(chǎn)的含二氟甲硫基的化合物的制備方法，以制得脂溶性和藥效較好的含二氟甲硫基的化合物，進而為發(fā)現(xiàn)有潛在活性的藥物分子奠定基礎(chǔ)，是目前急需解決的技術(shù)問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中少見含二氟甲硫基的化合物，其制備步驟繁瑣、反應(yīng)條件苛刻、適用底物有限、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率低、收率低、制得的產(chǎn)品純度低、不適合于工業(yè)化生產(chǎn)等缺陷，而提供了一種含二氟甲硫基的化合物、其制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明的二氟甲硫基的化合物可作為新的二氟甲硫基化試劑，其制備方法可以通過一步反應(yīng)引入二氟甲硫基、反應(yīng)條件溫和、適用的底物范圍廣、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高、收率高、制得的產(chǎn)品純度好、有廣闊的工業(yè)化生產(chǎn)前景。本發(fā)明提供了一種含二氟甲硫基的化合物的制備方法：將化合物2、化合物4或化合物6，與化合物1進行親核取代反應(yīng)，得到所述的含有二氟甲硫基的化合物即可；當(dāng)所述的化合物1與所述的化合物2進行親核取代反應(yīng)時，其優(yōu)選包括以下步驟：在有機溶劑中，在路易斯酸存在下，將所述的化合物1與所述的化合物2進行親核取代反應(yīng)，得到化合物3即可；所述的有機溶劑為鹵代烴類溶劑、芳烴類溶劑和鹵代芳烴類溶劑中的一種或多種；其中，R1為取代或未取代的苯基；R2為氫原子或C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基，優(yōu)選甲基)；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被鹵素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子)、C1～C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基，優(yōu)選甲基)和C1～C6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選甲氧基)中的一個或多個所取代，當(dāng)存在多個取代基時，所述的取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”為在任意可取代的位置進行取代；當(dāng)所述的R2為氫原子時，所述的親核取代反應(yīng)的溫度為60℃～120℃；當(dāng)所述的化合物1與所述的化合物4進行親核取代反應(yīng)時，其優(yōu)選包括以下步驟：在有機溶劑中，將所述的化合物1與所述的化合物4進行親核取代反應(yīng)，得到化合物5即可；所述的有機溶劑為鹵代烴類溶劑、芳烴類溶劑和鹵代芳烴類溶劑中的一種或多種；其中，R3為氫原子、甲基或乙基，R5為氫原子或C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基，優(yōu)選甲基)，R4為取代或未取代的苯基；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被鹵素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優(yōu)選氯原子)、C1～C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基，優(yōu)選甲基)和C1～C6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選甲氧基)中的一個或多個所取代，當(dāng)存在多個取代基時，所述的取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”為在任意可取代的位置進行取代；當(dāng)所述的R3為甲基或乙基時，所述的R3、所述的R4與兩者之間的碳和氮可成苯并五元氮雜環(huán)(例如)或苯并六元氮雜環(huán)(例如)；當(dāng)所述的化合物1與所述的化合物6進行親核取代反應(yīng)時，其優(yōu)選包括以下步驟：在有機溶劑中，將所述的化合物1與所述的化合物6進行親核取代反應(yīng)，得到化合物7即可；所述的有機溶劑為鹵代烴類溶劑、芳烴類溶劑和鹵代芳烴類溶劑中的一種或多種；其中，R6為“雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1～2個的，取代或未取代的C4～C8的雜芳基”(優(yōu)選“取代或未取代的嘧啶基”、“取代或未取代的苯并噁唑基”或“取代或未取代的苯并噻唑基”；所述的“嘧啶基”可以為所述的“苯并噁唑基”可以為所述的“苯并噻唑基”可以為)或“取代或未取代的苯基”；所述的“雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1～2個的，取代或未取代的C4～C8的雜芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”為獨立地被鹵素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優(yōu)選溴原子)、C1～C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基，優(yōu)選甲基)和C1～C6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選甲氧基)中的一個或多個所取代，當(dāng)存在多個取代基時，所述的取代基可以相同或不同；所述的“雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1～2個的，取代或未取代的C4～C8的雜芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”為在任意可取代的位置進行取代。在所述的含二氟甲硫基的化合物的制備方法中，所述的化合物2優(yōu)選如下任一化合物：在所述的含二氟甲硫基的化合物的制備方法中，所述的化合物4優(yōu)選如下任一化合物：在所述的含二氟甲硫基的化合物的制備方法中，所述的化合物6優(yōu)選如下任一化合物：在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)優(yōu)選在保護氣體保護下進行；所述的保護氣體可為本領(lǐng)域常規(guī)的保護氣體，優(yōu)選氦氣、氬氣、氮氣和氖氣中的一種或多種。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的路易斯酸為本領(lǐng)域常規(guī)的路易斯酸，優(yōu)選三氟化硼、樟腦磺酸、對甲苯磺酸和三甲基氯硅烷中的一種或多種，進一步優(yōu)選三甲基氯硅烷。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的鹵代烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的鹵代烴類溶劑，優(yōu)選為氯代烴類溶劑，進一步優(yōu)選為二氯甲烷；所述的芳烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的芳烴類溶劑，優(yōu)選為甲苯；所述的鹵代芳烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的鹵代芳烴類溶劑，優(yōu)選三氟甲基苯。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的有機溶劑與所述的化合物2的體積摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的體積摩爾比，優(yōu)選5L/mol～50L/mol，進一步優(yōu)選9L/mol～15L/mol。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的路易斯酸與所述的化合物2的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的摩爾比，優(yōu)選1～3，進一步優(yōu)選1～1.5。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的化合物1與所述的化合物2的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的摩爾比，優(yōu)選1～3，進一步優(yōu)選1.2～2.0，例如1.5。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)可在封閉條件下進行；優(yōu)選當(dāng)所述的親核取代反應(yīng)的溫度高于所述的有機溶劑的常壓(0.1MPa)沸點時，采用封閉條件。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，當(dāng)所述的R2為氫原子時，所述的親核取代反應(yīng)的溫度優(yōu)選為80℃～100℃。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，當(dāng)所述的R2為C1～C4的烷基時，所述的親核取代反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)的溫度，優(yōu)選50℃～120℃，進一步優(yōu)選60℃～100℃，例如80℃。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)的進程可以采用本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)監(jiān)測方法(例如19FNMR)進行監(jiān)測，一般以化合物2消失時為反應(yīng)終點，反應(yīng)時間優(yōu)選4小時～24小時，進一步優(yōu)選8小時～16小時。在制備所述的化合物3的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)優(yōu)選包括以下后處理步驟：反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，快速柱色譜分離得到純化后的化合物3。所述的快速柱色譜分離的方法和條件可以采用本領(lǐng)域中該類操作的常規(guī)方法和條件。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)優(yōu)選在保護氣體保護下進行；所述的保護氣體可為本領(lǐng)域常規(guī)的保護氣體，優(yōu)選氦氣、氬氣、氮氣和氖氣中的一種或多種。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的鹵代烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的鹵代烴類溶劑，優(yōu)選為氯代烴類溶劑，進一步優(yōu)選為二氯甲烷；所述的芳烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的芳烴類溶劑，優(yōu)選為甲苯；所述的鹵代芳烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的鹵代芳烴類溶劑，優(yōu)選三氟甲基苯。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的有機溶劑與所述的化合物4的體積摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的體積摩爾比，優(yōu)選5L/mol～50L/mol，進一步優(yōu)選5L/mol～20L/mol，例如9L/mol。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的化合物1與所述的化合物4的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的摩爾比，優(yōu)選1～3，進一步優(yōu)選1～1.5。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)可在路易斯酸存在的條件下進行；所述的路易斯酸為本領(lǐng)域常規(guī)的路易斯酸，優(yōu)選三甲基氯硅烷；所述的路易斯酸與所述的化合物4的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的摩爾比，優(yōu)選1～3，進一步優(yōu)選1～1.5。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)可在封閉條件下進行；優(yōu)選當(dāng)所述的親核取代反應(yīng)的溫度高于所述的有機溶劑的常壓(0.1MPa)沸點時，采用封閉條件。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)的溫度可以為本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)的溫度，優(yōu)選40℃～120℃，進一步優(yōu)選60℃～100℃，例如80℃。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)的進程可以采用本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)監(jiān)測方法(例如19FNMR)進行監(jiān)測，一般以化合物4消失時為反應(yīng)終點，反應(yīng)時間優(yōu)選4小時～24小時，進一步優(yōu)選10小時～16小時。在制備所述的化合物5的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)優(yōu)選包括以下后處理步驟：反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，快速柱色譜分離得到純化后的化合物5。所述的快速柱色譜分離的方法和條件可以采用本領(lǐng)域中該類操作的常規(guī)方法和條件。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)優(yōu)選在保護氣體保護下進行；所述的保護氣體可為本領(lǐng)域常規(guī)的保護氣體，優(yōu)選氦氣、氬氣、氮氣和氖氣中的一種或多種。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的鹵代烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的鹵代烴類溶劑，優(yōu)選為氯代烴類溶劑，進一步優(yōu)選為二氯甲烷；所述的芳烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的芳烴類溶劑，優(yōu)選為甲苯；所述的鹵代芳烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的鹵代芳烴類溶劑，優(yōu)選三氟甲基苯。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的有機溶劑與所述的化合物6的體積摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的體積摩爾比，優(yōu)選5L/mol～50L/mol，進一步優(yōu)選9L/mol～15L/mol。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的化合物1與所述的化合物6的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的摩爾比，優(yōu)選1～3，進一步優(yōu)選1～1.5。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)可在封閉條件下進行；優(yōu)選當(dāng)所述的親核取代反應(yīng)的溫度高于所述的有機溶劑的常壓(0.1MPa)沸點時，采用封閉條件。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)可在路易斯酸存在的條件下進行；所述的路易斯酸為本領(lǐng)域常規(guī)的路易斯酸，優(yōu)選三甲基氯硅烷；所述的路易斯酸與所述的化合物6的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的摩爾比，優(yōu)選1～3，進一步優(yōu)選1～1.5。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)的溫度可以為本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)的溫度，優(yōu)選40℃～120℃，進一步優(yōu)選60℃～80℃。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)的進程可以采用本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)監(jiān)測方法(例如19FNMR)進行監(jiān)測，一般以化合物6消失時為反應(yīng)終點，反應(yīng)時間優(yōu)選1小時～24小時，進一步優(yōu)選1小時～16小時。在制備所述的化合物7的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)優(yōu)選包括以下后處理步驟：反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，快速柱色譜分離得到純化后的化合物7。所述的快速柱色譜分離的方法和條件可以采用本領(lǐng)域中該類操作的常規(guī)方法和條件。較佳地，在所述的含二氟甲硫基的化合物的制備方法中，還包括以下步驟：在溶劑中，將N-硫氯鄰苯酰亞胺與SIPrAgCF2H([SIPr＝1，3-雙(2，6-二異丙基苯基)咪唑])進行親核取代反應(yīng)，得到所述的化合物1即可；所述的化合物1的制備方法可以為本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)方法和條件，本發(fā)明中特別優(yōu)選以下反應(yīng)方法和條件：在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑優(yōu)選芳烴類溶劑、鹵代烴類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、酮類溶劑、腈類溶劑、亞砜類溶劑、酰胺類溶劑和醇類溶劑中的一種或多種；進一步優(yōu)選芳烴類溶劑、鹵代烴類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、酮類溶劑、腈類溶劑、亞砜類溶劑和酰胺類溶劑中的一種或多種；再進一步優(yōu)選芳烴類溶劑、鹵代烴類溶劑和腈類溶劑中的一種或多種。所述的芳烴類溶劑優(yōu)選甲苯。所述的鹵代烴類溶劑優(yōu)選氯代烴類溶劑，所述的氯代烴類溶劑優(yōu)選氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷和三氯甲烷中的一種或多種，進一步優(yōu)選氯仿或二氯甲烷。所述的醚類溶劑優(yōu)選乙醚、四氫呋喃和二氧六環(huán)中的一種或多種，進一步優(yōu)選四氫呋喃。所述的酯類溶劑優(yōu)選乙酸乙酯。所述的酮類溶劑優(yōu)選丙酮和/或N-甲基吡咯烷酮，進一步優(yōu)選丙酮。所述的腈類溶劑優(yōu)選乙腈。所述的亞砜類溶劑優(yōu)選二甲基亞砜。所述的酰胺類溶劑優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺。所述的醇類溶劑優(yōu)選甲醇。所述的溶劑最優(yōu)選甲苯、二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷或乙腈。在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑與所述的N-硫氯鄰苯酰亞胺的體積質(zhì)量比優(yōu)選8mL/g～30mL/g，進一步優(yōu)選10mL/g～20mL/g。在所述的化合物1的制備方法中，所述的SIPrAgCF2H與所述的N-硫氯鄰苯酰亞胺的摩爾比優(yōu)選1∶1～2∶1。在所述的化合物1的制備方法中，所述的親核取代反應(yīng)的溫度優(yōu)選-10℃～40℃，進一步優(yōu)選10℃～30℃。在所述的化合物1的制備方法中，所述的親核取代反應(yīng)的進程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測試方法(例如TLC、HPLC或NMR)進行監(jiān)控，一般以所述的N-硫氯鄰苯酰亞胺消失時為反應(yīng)終點，所述的親核取代反應(yīng)的時間優(yōu)選1小時～12小時，進一步優(yōu)選1小時～4小時。在所述的化合物1的制備方法中，所述的SIPrAgCF2H可以按照文獻NatureCommunications，2014，5，5405中報道的方法制備。本發(fā)明還提供了一種化合物3，其中，R1和R2的定義均同上所述，優(yōu)選如下任一化合物：本發(fā)明還提供了一種化合物5，其中，R3、R4和R5的定義均同上所述，優(yōu)選如下任一化合物：本發(fā)明還提供了一種化合物7，其中，R6的定義均同上所述，優(yōu)選如下任一化合物：本發(fā)明還提供了上述的化合物3、化合物5或化合物7作為二氟甲硫基化試劑的應(yīng)用，所述的應(yīng)用較佳地包括下述步驟：在鹵代烴類溶劑中，在路易斯酸的存在下，將所述的化合物3、化合物5或化合物7，與化合物8進行親核取代反應(yīng)，得到化合物9即可；其中，R7為氫原子或鹵素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優(yōu)選為氟原子)；所述的R7可在所述的化合物8的吲哚環(huán)的任一位置上進行取代，較佳地在所述的化合物8的吲哚環(huán)的5位上進行取代6在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)優(yōu)選在保護氣體保護下進行；所述的保護氣體可為本領(lǐng)域常規(guī)的保護氣體，優(yōu)選氦氣、氬氣、氮氣和氖氣中的一種或多種。在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的鹵代烴類溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的鹵代烴類溶劑，優(yōu)選為氯代烴類溶劑，進一步優(yōu)選為二氯甲烷和/或1，2-二氯乙烷。在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的鹵代烴類溶劑與所述的化合物8的體積摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的體積摩爾比，優(yōu)選3L/mol～20L/mol，進一步優(yōu)選6L/mol～9L/mol。在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的化合物3、化合物5或化合物7，與所述的化合物8的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的摩爾比，優(yōu)選1～3，進一步優(yōu)選1～1.2。在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的路易斯酸為本領(lǐng)域常規(guī)的路易斯酸，優(yōu)選三甲基氯硅烷；所述的路易斯酸與所述的化合物8的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)的摩爾比，優(yōu)選1～3，進一步優(yōu)選1～1.5。在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)可在封閉條件下進行；優(yōu)選當(dāng)所述的親核取代反應(yīng)的溫度高于所述的鹵代烴類溶劑的常壓(0.1MPa)沸點時，采用封閉條件。在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)的溫度可以為本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)的溫度，優(yōu)選80℃～120℃。在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)的進程可以采用本領(lǐng)域中該類親核取代反應(yīng)的常規(guī)監(jiān)測方法(例如19FNMR)進行監(jiān)測，一般以化合物8消失時為反應(yīng)終點，反應(yīng)時間優(yōu)選12小時～24小時。在制備所述的化合物9的親核取代反應(yīng)中，所述的親核取代反應(yīng)優(yōu)選包括以下后處理步驟：反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，快速柱色譜分離得到純化后的化合物9。所述的快速柱色譜分離的方法和條件可以采用本領(lǐng)域中該類操作的常規(guī)方法和條件。在不違背本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實例。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明中，SIPrAgCF2H可以按照文獻NatureCommunications，2014，5，5405中報道的方法制備。本發(fā)明中，ND表示未觀察到產(chǎn)物；NR表示未反應(yīng)；RT表示室溫，即10℃～40℃；C(％，19FNMR)表示核磁檢測的收率。本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“鹵素”表示氟、氯、溴、碘或砹。本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“烷基”為包括具有指定碳原子數(shù)目的支鏈或直鏈的飽和脂肪族烴基；如在“C1～C10烷基”中定義為包括在直鏈或者支鏈結(jié)構(gòu)中具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10個碳原子的基團，例如，“C1～C10烷基”具體包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“烷氧基”表示烷基與氧原子連接后的生成基團，即R為烷基。本發(fā)明中，所述的確定了碳數(shù)范圍的“Cx1～Cy1”的取代基(x1和y1為整數(shù))、如“Cx1～Cy1”的烷基、“Cx1～Cy1”的烷氧基、“Cx1～Cy1”的芳基、“Cx1～Cy1”的雜芳基或“Cx1～Cy1”的烷氧基羰基，均表示未包含取代基的碳數(shù)，例如C1～C10烷基表示未包含取代基的C1～C10烷基。本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“雜芳基”表示各環(huán)中可高達15個原子的穩(wěn)定單環(huán)或者二環(huán)，其中至少一個環(huán)是芳香環(huán)并且含有1-4個選自0、N和S的雜原子；在此定義范圍內(nèi)的雜環(huán)芳基包括但不限于：吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、異喹啉基、噁唑基、異噁唑基、吲哚基、吡嗪基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氫喹啉。正如以下雜環(huán)的定義一樣，“雜環(huán)芳基”還應(yīng)當(dāng)理解為包括任何含氮雜芳基的N-氧化物衍生物。在其中雜環(huán)芳基取代基是二環(huán)取代基并且一個環(huán)是非芳香環(huán)或者不包含雜原子的情況下，可以理解，連接分別通過芳環(huán)或者通過包含環(huán)的雜原子進行。本發(fā)明的積極進步效果在于：本發(fā)明的二氟甲硫基的化合物可作為新的二氟甲硫基化試劑，其制備方法可以通過一步反應(yīng)引入二氟甲硫基、反應(yīng)條件溫和、適用的底物范圍廣、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高、收率高、制得的產(chǎn)品純度好、有廣闊的工業(yè)化生產(chǎn)前景。具體實施方式下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說明書選擇。實施例1操作步驟：氬氣條件下，0.7mmol苯胺、1.05mmol化合物1和0.7mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物40mg，分離收率33％，氫譜顯示純度大于98％。N-二氟甲硫基-苯胺。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.32-7.25(m，2H)，7.13-7.09(m，2H)，7.03-6.92(m，1H)，6.62(t，J＝56.0Hz，1H)，5.10(s，1H)ppm；19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-101.4(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(125MHz，CDCl3)δ145.00，129.38，129.29，121.90(t，J＝276.2Hz)，115.10ppm.MS(EI)：175.篩選條件如表1所示，表中未提及的條件均如實施例1：表1實施例2操作步驟：氬氣條件下，0.7mmolN-甲基苯胺、1.05mmol化合物1和0.7mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物125.7mg，分離收率95％，氫譜顯示純度大于98％。N-甲基-N-二氟甲硫基-苯胺。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.37-7.30(m，2H)，7.29-7.24(m，2H)，7.03-6.96(m，1H)，6.63(t，J＝56.0Hz，1H)，3.52(s，3H)ppm；19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-101.4(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(125MHz，CDCl3)δ148.66，130.32，128.98，121.19(t，J＝276.2Hz)，115.95，46.17ppm.MS(EI)：189.篩選條件如表2所示，表中未提及的條件均如實施例2：表2實施例3操作步驟：氬氣條件下，0.7mmol芐胺和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物127mg，分離收率96％，氫譜顯示純度大于98％。N-二氟甲硫基-芐胺。1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H)，6.61(t，J＝56.0Hz，1H)，4.15(d，J＝8.0Hz，2H)，2.97(s，1H)；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-100.3(d，J＝56.2Hz，2F)；13CNMR(125MHz，CDCl3，293K，TMS)δ137.34，133.57，129.59，128.73，122.67(t，J＝275Hz)，57.24ppm.MS(EI)：m/z(％)189.篩選條件如表3所示，表中未提及的條件均如實施例3：表3化合物1與芐胺的摩爾比添加劑溶劑溫度C(％，19FNMR)篩選例121.5TMSCl(1.5equiv)DCM5010篩選例131.5TMSCl(1.5equiv)DCM8032實施例31.5無DCM8096篩選例141.5無甲苯80100篩選例151.5無PhCF380100實施例4操作步驟：氬氣條件下，0.7mmol4-甲氧基芐胺和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL甲苯，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物152mg，分離收率99％，氫譜顯示純度大于98％。N-二氟甲硫基-4-甲氧基芐基胺：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，6.87(d，J＝8.0Hz，2H)，6.59(t，J＝56.0Hz，1H)，4.10(d，J＝4.0Hz，2H)，3.80(s，3H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-100.3(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ159.24，131.12，129.59，122.86(t，J＝225.5Hz)，113.95，57.46，55.27ppm；MS(EI)：m/z(％)218，133，121(100)，91，77，65，51，39.實施例5操作步驟：氬氣條件下，0.7mmol4-氯芐胺和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL甲苯，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物115mg，分離收率74％，氫譜顯示純度大于98％。N-二氟甲硫基-4-氯芐基胺：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K,TMS)δ7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H)，6.61(t，J＝56.0Hz，1H)，4.15(d，J＝8.0Hz，2H)，2.97(s，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-100.3(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ137.34，133.57，129.59，128.73，122.67(t，J＝221.5Hz)，57.24ppm；MS(EI)：m/z(％)222，137，125(100)，110，98，89，75，63，51，39.實施例6操作步驟：氬氣條件下，0.7mmol1-苯基乙胺和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL甲苯，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物120mg，分離收率85％，氫譜顯示純度大于98％。N-二氟甲硫基-1-苯基乙胺：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.33(m，J＝8.0，4.0Hz，5H)，6.52(t，J＝56.0Hz，1H)，4.17(m，J＝4.0Hz，1H)，3.07(s，1H)，1.47(d，J＝8.0Hz，3H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-100.4(qd，J＝247.5，56.25Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ143.97，128.61，127.72，126.75，123.02(t，J＝220.5Hz)，61.27，22.75ppm；MS(EI)：m/z(％)202，187，135，105(100)，77，51，42.實施例7操作步驟：氬氣條件下，0.7mmol1，2，3，4-四氫異喹啉和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL甲苯，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物120mg，分離收率80％，氫譜顯示純度大于98％。2-(二氟甲硫基)-1，2，3，4-四氫異喹啉：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.16(t，J＝4.0Hz，2H)，7.12(t，J＝4.0Hz，1H)，6.99(t，J＝4.0Hz，1H)，6.84(t，J＝56.0Hz，1H)，4.40(s，2H)，3.50(t，J＝8.0Hz，2H)，2.94(t，J＝8.0Hz，2H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-97.8(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ134.58，133.27，129.01，126.46，126.00，125.96，123.37(t，J＝221.5Hz)，59.14，55.66，29.71ppm；MS(EI)：m/z(％)214(100)，163，134，117，104，91，77，63，51，39.實施例8操作步驟：氬氣條件下，0.7mmol苯硫酚和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物121mg，分離收率90％，氫譜顯示純度大于98％。1-苯基-2-二氟甲基-二硫烷。1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.48(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，6.78(t，J＝56.0Hz，1H)；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.2(d，J＝56.2Hz，2F)；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ134.60，133.96，130.87，129.42，121.94(t，J＝281.9Hz)ppm.MS(EI)：m/z(％)192.篩選條件如表4所示，表中未提及的條件均如實施例8：表4實施例9操作步驟：氬氣條件下，0.6mmol苯并[d]噁唑-2-硫醇和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物134mg，分離收率90％，氫譜顯示純度大于98％。2-二氟甲基過硫基-苯并[d]噁唑：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.67-7.71(m，1H)，7.49-7.53(m，1H)，7.32-7.36(m，2H)，7.01(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-93.3(d，J＝0.0Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ125.54，125.00，120.57(t，J＝225.5Hz)，119.83，110.54ppm；MS(EI)：m/z(％)232，182(100)，149，137，121，90，78，63，51，39.實施例10操作步驟：氬氣條件下，0.6mmol苯并[d]噻唑-2-硫醇和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物120mg，分離收率86％，氫譜顯示純度大于98％。2-二氟甲基過硫基-苯并[d]噻唑：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.91(dd，J＝8.0Hz，J＝0.8Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.46(td，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.36(td，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.94(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.0(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ168.01，154.36，136.13，126.59，125.31，122.64，121.24，121.11(t，J＝226.5Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)248，198(100)，166，153，139，121，107，90，68，51，39.實施例11操作步驟：氬氣條件下，0.6mmol4，6-二甲基嘧啶-2-硫醇和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物120mg，分離收率90％，氫譜顯示純度大于98％。2-二氟甲基過硫基-4，6-二甲基嘧啶：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ6.86(t，J＝56.0Hz，1H)，6.84(s，1H)，2.45(s，6H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-93.9(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ168.14，167.98(t，J＝1.0Hz)，121.81(t，J＝225.5Hz)，117.91，23.82ppm；MS(EI)：m/z(％)221，171(100)，139，107，97，82，67，51，39.實施例12操作步驟：氬氣條件下，0.6mmol4-甲基苯硫酚和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物106mg，分離收率86％，氫譜顯示純度大于98％。1-對甲基苯基-2-二氟甲基-二硫烷：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K,TMS)δ7.47(d，J＝8.0Hz，2H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H)，6.80(t，J＝56.0Hz，1H)，2.35(s，3H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.1(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ138.97，132.04，130.48，130.05，122.52(t，J＝225.5Hz)，21.15ppm；MS(EI)：m/z(％)205(100)，154，122，91，77，65，51，39.實施例13操作步驟：氬氣條件下，0.6mmol4-溴苯硫酚和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)HPLC得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物102mg，分離收率63％，氫譜顯示純度大于98％。1-對溴苯基-2-二氟甲基-二硫烷：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.44(dd，J＝12.0，8.0Hz，4H)，6.79(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.2(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ134.66，132.35，130.92，122.60，121.94(t，J＝225.5Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)271(100)，220，188，155，139，107，95，82，69，51，38.實施例14化合物1的合成N-硫氯鄰苯酰亞胺(5.0g，23.6mmol)與SIPrAgCF2H(13.0g，23.6mmol)在溶劑中(100mL)，室溫下(10℃～30℃)攪拌4小時反應(yīng)得到化合物1，產(chǎn)率60％～82％，氫譜顯示純度大于98％?；衔?，室溫條件為白色固體或淡黃白色固體，穩(wěn)定，可溶于氯仿，乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等有機溶劑。化合物1(N-二氟甲硫基鄰苯酰亞胺)(N-(difluoromethylthio)phthalimide)：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.97(dd，J＝4.0，4.0Hz，2H)，7.83(dd，J＝4.0，4.0Hz，2H)，6.80(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-98.6(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ166.76，135.13，131.69，124.42(t，J＝224.5Hz)，118.76ppm；IR(KBr)：ν＝3089，3003，1784，1746，1718，1470，1363，1346，1281，1088，1057，1041，868，798，786，714，696，688，572，526，441cm-1.MS(EI)：m/z(％)229，196，179(100)，162，147，130，104，90，76，63，50，39.其他條件同上所述，N-硫氯鄰苯酰亞胺與SIPrAgCF2H在不同溶劑中的反應(yīng)情況見表5：表5N-硫氯鄰苯酰亞胺與SIPrAgCF2H在不同溶劑中的反應(yīng)情況表效果實施例1操作步驟：氬氣條件下，0.5mmol5-氟吲哚、0.6mmolN-甲基-N-二氟甲硫基-苯胺和0.75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3.0mL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，80-120℃反應(yīng)12-24小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物92.2mg，分離收率85％，氫譜顯示檢測純度大于98％。3-二氟甲硫基-5-氟吲哚(3-((difluoromethyl)thio)-5-fluoro-1H-indole)：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ8.46(s，1H)，7.47(d，J＝4.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.01(td，J＝8.0，4.0Hz，1H)，6.66(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.1(d，J＝52.5Hz，2F)，-92.1(td，J＝7.5，3.75Hz，1F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ159.85，157.96，133.48，132.50，130.64(d，J＝8.0Hz)，120.68(t，J＝221.5Hz)，112.47(d，J＝8.0Hz)，111.83(d，J＝12.0Hz)，104.52(d，J＝19.1Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)198，159，147(100)，120，103，92，77，68，51.39.效果實施例2操作步驟：氬氣條件下，0.5mmol5-氟吲哚、0.6mmolN-二氟甲硫基-1-苯基乙胺和0.75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3.0mL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，80-120℃反應(yīng)12-24小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物86.8mg，分離收率80％，氫譜顯示檢測純度大于98％。3-二氟甲硫基-5-氟吲哚(3-((difluoromethyl)thio)-5-fluoro-1H-indole)：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ8.46(s，1H)，7.47(d，J＝4.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.01(td，J＝8.0，4.0Hz，1H)，6.66(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.1(d，J＝52.5Hz，2F)，-92.1(td，J＝7.5，3.75Hz，1F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ159.85，157.96，133.48，132.50，130.64(d，J＝8.0Hz)，120.68(t，J＝221.5Hz)，112.47(d，J＝8.0Hz)，111.83(d，J＝12.0Hz)，104.52(d，J＝19.1Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)198，159，147(100)，120，103，92，77，68，51.39.效果實施例3操作步驟：氬氣條件下，0.5mmol5-氟吲哚、0.6mmol1-對溴苯基-2-二氟甲基-二硫烷和0.75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3.0mL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，80-120℃反應(yīng)12-24小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物經(jīng)快速硅膠柱純化，得到相應(yīng)的二氟甲硫基化產(chǎn)物84.6mg，分離收率78％，氫譜顯示檢測純度大于98％。3-二氟甲硫基-5-氟吲哚(3-((difluoromethyl)thio)-5-fluoro-1H-indole)：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ8.46(s，1H)，7.47(d，J＝4.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.01(td，J＝8.0，4.0Hz，1H)，6.66(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.1(d，J＝52.5Hz，2F)，-92.1(td，J＝7.5，3.75Hz，1F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ159.85，157.96，133.48，132.50，130.64(d，J＝8.0Hz)，120.68(t，J＝221.5Hz)，112.47(d，J＝8.0Hz)，111.83(d，J＝12.0Hz)，104.52(d，J＝19.1Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)198，159，147(100)，120，103，92，77，68，51，39。