本發(fā)明涉及化工領域，尤其是化合物制備領域，具體為一種制備1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物的方法。

背景技術：

1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物的結構式如下式i所示：

其中，r¹和r²分別選自氫、烷基、鹵素取代的烷基或m為數(shù)字1～4，每個r³獨立為氫、鹵素、烷基或鹵素取代的烷基。

1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物作為一類具有提高植物抗病害能力的物質，其合成方法以及在植保方面的用途已被cn1810808、cn100420686、cn101020687、cn101343269、cn101544633等專利所報道。

從已公開報道的合成方法來看，具有如式i結構的1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物都是通過4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯與2-氨基噻唑類化合物在縛酸劑(如三乙胺)存在下反應得到的。其中，2-氨基噻唑類化合物的結構式如下式ii所示：

然而，在實際生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)，縛酸劑與氯化氫生成的鹽往往會導致后處理方面的諸多問題，例如：縛酸劑與氯化氫生成的鹽在工業(yè)上必須經(jīng)過幾步操作進行回收，無疑增加了生產(chǎn)成本；產(chǎn)物中夾雜大量的縛酸劑與氯化氫生成的鹽，需要對反應產(chǎn)物進行水洗，水洗過程會產(chǎn)生大量的廢水，且水洗后仍有少量鹽無法除去，影響產(chǎn)品品質；將溶劑從水中回收，會增加蒸餾的費用。同時，具有如式i結構的1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物在常用有機溶劑中的溶解性較差，進一步加劇了后處理的難度。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的發(fā)明目的在于：針對現(xiàn)有報道中，具有如式i結構的1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物都是通過4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯與2-氨基噻唑類化合物在縛酸劑(如三乙胺) 的存在下反應得到，而縛酸劑與氯化氫生成的鹽必須進行回收，導致生產(chǎn)成本增加，產(chǎn)生大量廢水，影響產(chǎn)品品質，加劇后處理難度的問題，提供一種制備1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物的方法。申請人在實驗過程中，出人意料的發(fā)現(xiàn)：在一定的反應條件下，不加入任何縛酸劑，4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯與具有ii式結構的2-氨基噻唑類化合物反應就可以高收率得到如式i結構的1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物，而其后處理過程也變的出人意料的簡單。本發(fā)明中，由于不加入縛酸劑，使得整個反應的原子經(jīng)濟性大大提高，而且一舉克服了產(chǎn)品與鹽分離的諸多困難，通過非常簡單的后處理方式即可得到高純度的具有式i結構的1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種制備1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物的方法，包括如下步驟：4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯與2-氨基噻唑類化合物在沒有縛酸劑存在的情況下，在有機溶劑中反應得到1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物；

其中，1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物的結構式如下式i所示：

2-氨基噻唑類化合物的結構式如下式ii所示：

式i、ii中，r¹和r²分別選自氫、烷基、鹵代烷基或m為數(shù)字1～4，r³為氫、鹵素、烷基或鹵素取代的烷基中的一種或多種。在中，當m為數(shù)字2、3、4時，多個r³可相同或不同。

所述r¹和r²分別選自氫或烷基。

所述r¹為氫，r²為甲基。

上述制備方法可以在任意有機溶劑中進行，但最好不要選用醇類等可以與原料發(fā)生反應的溶劑，優(yōu)選沸點較高的醚類、烷烴類、芳香類溶劑中的一種或多種，綜合考慮安全性、經(jīng)濟性等因素，優(yōu)選甲苯。

上述制備方法可以在一個非常寬泛的溫度中進行，但是溫度過低會導致收率不高以及 反應緩慢，溫度過高則會導致副反應增加以及不必要的能耗和安全性問題，優(yōu)選的反應溫度為60℃～150℃。

所述4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯與2-氨基噻唑類化合物的摩爾比為0.95～1.05：1。

4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯與2-氨基噻唑類化合物在沒有縛酸劑存在和無水狀態(tài)下，在有機溶劑中反應得到1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物。上述制備方法，最好在無水狀態(tài)下進行，因為水會導致4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯水解。

上述制備方法反應釋放的氯化氫氣體通過水或堿液進行吸收，作為優(yōu)選，用水吸收后可制得鹽酸，實現(xiàn)副產(chǎn)物的資源化利用。

與現(xiàn)有方法相比，本發(fā)明中不加入縛酸劑，有效降低了生產(chǎn)成本；其次，本發(fā)明有效避免了縛酸劑與氯化氫生成的鹽，沒有鹽和廢水的產(chǎn)生，“三廢”量大大降低；最后，采用本發(fā)明能夠大大降低后處理的難度，產(chǎn)品不經(jīng)成本高昂的分離純化工藝(如重結晶、柱層析等)純度就可以高達99％。

具體實施方式

本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。

本說明書中公開的任一特征，除非特別敘述，均可被其他等效或具有類似目的的替代特征加以替換。即，除非特別敘述，每個特征只是一系列等效或類似特征中的一個例子而已。

實施例1

將5g(0.05mol)2-氨基噻唑溶于57g甲苯中，攪拌下加熱至100℃，再將8.53g(0.0525mol)4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯控溫在100～105℃滴加入其中，滴加完成后，混合物升溫回流至少4h，得反應混合物。其中，反應釋放的氯化氫氣體通過水或者堿液進行回收。待反應混合物冷卻后，將反應混合物在0～10℃下過濾，所得濾餅用少量甲苯淋洗，烘干得到10.8g(收率:90％)4-甲基-n-(噻唑-2’-基)-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺(lc純度：97％)。

實施例2

取5.7g(0.05mol)2-氨基-5-甲基噻唑懸浮于114g甲苯中，攪拌下加熱至100℃，得第一溶液。再將8.53g(0.0525mol)4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯控溫在100～105℃滴加入第一溶液中，滴加完成后，將混合物升溫回流至少4h，得反應混合物。其中，反應釋放的氯化氫氣體通過水或者堿液進行回收。待反應混合物冷卻后，將反應混合物在0～10℃下過濾，所得濾餅用少量甲苯淋洗，烘干得到11.3g(收率:94％)4-甲基-n-(5’-甲基噻唑-2’-基)-1,2,3- 噻二唑-5-甲酰胺(lc純度：99％)。

另外，申請人將實施例2中的2-氨基-5-甲基噻唑用2-氨基-5-三氟甲基噻唑、2-氨基-5-甲基噻唑、2-氨基-4-苯基噻唑、2-氨基-4-(2’,4’-苯基)-5-丙基噻唑等其它2-氨基噻唑類化合物所代替進行實驗，均得到相應的1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物。

實施例3

將5.7g(0.05mol)2-氨基-5-甲基噻唑溶于114g二氯乙烷中，攪拌下加熱至70℃，再將8.53g(0.0525mol)4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯控溫在70～75℃滴加，滴加完成后，混合物升溫回流至少4h，得反應混合物。反應釋放的氯化氫氣體通過水或者堿液進行回收。待反應混合物冷卻后，將反應混合物在0～10℃下過濾，過濾所得濾餅用少量甲苯淋洗，烘干得到8.7g(收率:72％)4-甲基-n-(5’-甲基噻唑-2’-基)-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺(lc純度：96％)。

實施例4

將5.7g(0.05mol)2-氨基-5-甲基噻唑懸浮于114g二甲苯中，攪拌下加熱至100℃，再將8.53g(0.0525mol)4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯控溫在100～105℃滴加，滴加完成后，混合物升溫回流至少4h，得反應混合物。反應釋放的氯化氫氣體通過水或者堿液進行回收。待反應混合物冷卻后，將反應混合物在0～10℃下過濾，過濾所得濾餅用少量甲苯淋洗，烘干得到11.3g(收率:79％)4-甲基-n-(5’-甲基噻唑-2’-基)-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺(lc純度：94％)。

對比實施例：

將5.7g(0.05mol)2-氨基-5-甲基噻唑、5.3g(0.0525mol)三乙胺溶于114g二氯乙烷中，攪拌下加熱至20℃，得第一反應溶液。再將8.53g(0.0525mol)4-甲基[1,2,3]噻二唑-5-甲酰氯控溫在20～30℃滴加入第一反應溶液中，滴加完成后，在20～30℃保溫反應1h。反應結束后，加入質量百分比10％的氫氧化鈉溶液24g，靜置分相，水相使用濃鹽酸調節(jié)ph至6.7～7，固體析出，過濾，濾餅加入水于50～60℃打漿3次(每次用水40g)，最后一次的濾餅烘干得到9.6g(收率:80％)4-甲基-n-(5’-甲基噻唑-2’-基)-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺(lc純度：98％，其中含有少量三乙胺鹽酸鹽)。

此外，也可采用重結晶的方式進行產(chǎn)品純化，但需要消耗大量的有機溶劑，并損失部分產(chǎn)品。

通過對比能夠發(fā)現(xiàn)，對比實施例不但要使用與底物等摩爾量以上的三乙胺，成本較高，而且后處理過程較為繁瑣，會產(chǎn)生大量的廢水，且產(chǎn)品中還含有少量三乙胺鹽酸鹽難以除去。而本發(fā)明能夠有效簡化操作步驟，有效克服了產(chǎn)品與鹽分離的難題，且在最優(yōu)實驗條件下的收率遠高于對比實施例。

本發(fā)明并不局限于前述的具體實施方式。本發(fā)明擴展到任何在本說明書中披露的新特 征或任何新的組合，以及披露的任一新的方法或過程的步驟或任何新的組合。