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兩種斑蝥酰亞胺二聚體衍生物的晶體結(jié)構(gòu)、制備方法和用途與流程

文檔序號:12891580閱讀:來源:國知局
兩種斑蝥酰亞胺二聚體衍生物的晶體結(jié)構(gòu)、制備方法和用途與流程

技術(shù)特征:
1.兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體,外觀均呈無色棒狀結(jié)晶;第一種晶體熔點(diǎn)165.0-166.0℃,分子式C20H20N2O6,化學(xué)名為:2,2'-(丁烷-1,4-二基)二(3a,4,7,7a-四氫-4,7-環(huán)氧-1,3-二氫異吲哚-1,3-二酮),其結(jié)晶為單斜晶系,P21/c空間群,α=γ=90°,β=98.318(4)°,Z=2;第二種晶體熔點(diǎn)158.8-159.4℃,分子式C22H24N2O6,化學(xué)名為:2,2'-(己烷-1,6-二基)二(3a,4,7,7a-四氫-4,7-環(huán)氧-1,3-二氫異吲哚-1,3-二酮),其結(jié)晶為單斜晶系,P21/n空間群,α=γ=90°,β=94.401(10)°,Z=2。2.如權(quán)利要求1中所述兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體的制備方法,其特征在于:以不飽和去甲基斑蝥素和丁二胺或己二胺為原料,在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有機(jī)溶劑中反應(yīng)并結(jié)晶,步驟如下:1)將不飽和去甲基斑蝥素和丁二胺或己二胺分別溶于上述有機(jī)溶劑后,按照4:1至1:1物質(zhì)的量之比混合,在常溫或加熱下攪拌反應(yīng)2小時(shí)-3天,得到白色粉末狀固體,為目標(biāo)產(chǎn)物粗產(chǎn)品;2)白色粉末狀粗產(chǎn)品過濾后用二氯甲烷洗滌,然后用甲醇重結(jié)晶,可得無色棒狀晶體,即為目標(biāo)產(chǎn)物晶體。3.如權(quán)利要求1中所述兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體的制備方法,其特征在于:以不飽和去甲基斑蝥酰亞胺和1,4-二溴丁烷或1,6-二溴己烷為原料,在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有機(jī)溶劑中反應(yīng)并結(jié)晶,步驟如下:1)將不飽和去甲基斑蝥酰亞胺和1,4-二溴丁烷或1,6-二溴己烷分別溶于上述有機(jī)溶劑后,按照4:1至1:1物質(zhì)的量之比混合,在常溫或加熱下攪拌反應(yīng)2小時(shí)-3天,得到白色粉末狀固體,為目標(biāo)產(chǎn)物粗產(chǎn)品;2)白色粉末狀粗產(chǎn)品過濾后用二氯甲烷洗滌,然后用甲醇重結(jié)晶,可得無色棒狀晶體,即為目標(biāo)產(chǎn)物晶體。4.如權(quán)利要求1中所述兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體的制備方法,其特征在于:以1,1’-(丁烷-1,4-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)或1,1’-(己烷-1,6-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)與呋喃為原料,在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有機(jī)溶劑中反應(yīng)并結(jié)晶,步驟如下:1)將1,1’-(丁烷-1,4-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)或1,1’-(己烷-1,6-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)溶于上述有機(jī)溶劑后,按照4:1至1:1物質(zhì)的量之比加入呋喃,在常溫或加熱下攪拌反應(yīng)或靜置2小時(shí)-3天,得到白色粉末狀固體,為目標(biāo)產(chǎn)物粗產(chǎn)品;2)白色粉末狀粗產(chǎn)品過濾后用二氯甲烷洗滌,然后用甲醇重結(jié)晶,可得無色棒狀晶體,即為目標(biāo)產(chǎn)物晶體。5.如權(quán)利要求1中所述兩種斑蝥酰亞胺衍生物晶體或其他藥物學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療腫瘤藥物中的應(yīng)用,其特征在于:所述腫瘤為肺癌、乳腺癌或結(jié)腸癌。
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