含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物、其制備方法及應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)涉及一種含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物，同時(shí)涉及該含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物的制備方法，及該含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物在抑制植物細(xì)菌方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)：
自1761年人們首次應(yīng)用硫酸銅處理種子防治小麥腥黑穗病以來(lái)，化學(xué)農(nóng)藥一直在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)占據(jù)重要地位，是最有效的植物保護(hù)手段。但是隨著用藥的積累，植物病菌的抗藥性逐漸顯現(xiàn)出來(lái)，迫使人們不斷尋求新型高效的抗病菌藥物。1,3,4-噁二唑作為重要的五元雜環(huán)化合物在抑菌、抗病毒及抗癌藥物的研發(fā)中一直扮演重要角色，其廣譜的生物活性一直是人們研究的熱點(diǎn)。同時(shí)肟脂結(jié)構(gòu)被廣泛應(yīng)用于對(duì)藥物分子的結(jié)構(gòu)修飾中，是一類(lèi)重要的生物活性基團(tuán)。2014年，Su等(Su,S.H.;Zhou,X.;Zhou,Y.;Liao,G.P.;Shi,L.;Yang,X.;Zhang,X.;Jin,L.H.Synthesisandbiologicalevaluationofnovelsulfonederivativescontaining1,3,4-oxadiazolemoiety[J].W.J.Org.Chem.,2014,2:18-27.)設(shè)計(jì)合成了一系列含1,3,4-噁二唑環(huán)的砜類(lèi)衍生物并測(cè)試了其小麥赤霉病菌(G.zeae)、辣椒枯萎病菌(F.oxysporum)、蘋(píng)果腐爛病菌(C.mandshurica)、馬鈴薯晚疫病菌(P.infestans)、水稻紋枯病菌(P.sasakii)、油菜菌核病菌(S.sclerotiorum)六種植物病原真菌的抑制活性以及水稻白葉枯病菌(X.oryzae)、煙草青枯病菌(R.solanacearum)兩種植物病原細(xì)菌的抑制活性。結(jié)果顯示，大部分受測(cè)化合物表現(xiàn)出優(yōu)于對(duì)照藥劑噻枯唑(Bismerthiazol)與噻菌銅(Thiodiazole-copper)的抑菌活性。2015年，Desai等(Desail,N.C.;Nayan,B.;Amit,D.;Tushar,K.;Bonny,P.;Malay,B.Synthesis,characterizationandantimicrobialscreeningofthiazolebased1,3,4-oxadiazolesheterocycles[J].Res.Chem.Int.,2015,10.1007/s11164-015-2196-x)設(shè)計(jì)合成了一系列基于1,3,4-噁二唑雜環(huán)的噻唑類(lèi)化合物并測(cè)試了其抑菌活性。在對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌株(金黃色釀膿葡萄球菌Staphylococcusaureus、釀膿鏈球菌Streptococcuspyogenes)及革蘭氏陰性菌株(大腸桿菌Escherichiacoli、綠膿假單胞菌Pseudomonasaeruginosa)以及真菌(白色念珠菌Candidaalbicans、黑曲霉菌Aspergillusniger、棒曲霉菌Aspergillusclavatus)的抑制活性測(cè)試時(shí)篩選得到4個(gè)具有較高抑菌活性的化合物。2015年，Kudryavtseva等(Kudryavtseva,T.N.;Sysoev,P.I.;Popkov,S.V.;Nazarov,G.V.;Klimova,L.G.Synthesisandantimicrobialactivityofsomeacridonederivativesbearing1,?3,?4-?oxadiazolemoiety,Russ.Chem.Bull.,2015,64:1341-1344.)設(shè)計(jì)合成了一系列含1,3,4-噁二唑結(jié)構(gòu)的吖啶酮衍生物。對(duì)大腸桿菌(E.coliATCC25922)、綠膿桿菌(P.aeruginosaATCC27853)、普通變形糖菌(P.vulgarisATCC4636)、金黃色葡萄球菌(S.aureusATCC25923)、枯草桿菌(B.subtilisATCC6633)以及白念珠菌(C.albicansNCTC2625)抑菌活性研究表明，該系列中某些化合物的抑菌活性?xún)?yōu)于對(duì)照藥劑依沙吖啶(Rivanol)。2015年，Parikh等(Parikh,K,;Joshi,A.;Kshatriya,R.;Joshi,D.Synthesis,antimicrobialevaluation,andstructureactivityrelationshipstudiesofnewbiphenyl-2-carbonitrileclubbed1,3,4-oxadiazolederivatives[J].Pharm.Chem.J.,2015,49,8.)合成了一系列含1,3,4-噁二唑環(huán)的2-氰基聯(lián)苯類(lèi)化合物并測(cè)試其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌株(金黃色葡萄球菌S.aureus，糞腸球菌E.faecalis)、革蘭氏陰性菌株(大腸桿菌E.coli，綠膿桿菌P.aeruginosa)以及真菌(白念珠菌C.albicans，曲霉菌A.niger)的抑制作用。結(jié)果顯示大部分目標(biāo)化合物具有較高的抑菌活性。2008年，Liu等(Liu,X.H.;Song,B.A.;Zhu,H.L.;Zuo,R.B.Synthesis,characterizationandantibacterialactivityofnew5-(o-chlorophenyl)-3-(o,p-dichlorophenyl)-4,5-dihydropyrazol-1-yloximeesterderivatives[J].Chin.J.Chem.,2008,26,505-509.)設(shè)計(jì)合成了一系列1-(5-(2-氯苯基)-3-(2,4-二氯苯基)-4,5-二氫吡唑-1-基)肟脂類(lèi)衍生物并測(cè)試了其生物活性。生測(cè)實(shí)驗(yàn)篩選得到2個(gè)化合物對(duì)枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)、金黃色釀膿葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、大腸桿菌(Escherichiacoli)及綠膿假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)的MIC值均為1.562μg/mL，對(duì)照藥劑青霉素(Penicillin)對(duì)上述四種菌的MIC值分別為1.562μg/mL、1.562μg/mL、6.25μg/mL、6.25μg/mL，卡那霉素(Kanamycin)對(duì)上述四種菌的MIC值分別為0.39μg/mL、1.562μg/mL、3.125μg/mL、3.125μg/mL。2008年，Liu等(Liu,X.H.;Cui,P.;Song,B.A.;Bhadury,P.S.;Zhu,H.L.;Wang,S.F.Synthesis,structureandantibacterialactivityofnovel1-(5-substituted-3-substituted-4,5-dihydropyrazol-1-yl)ethanoneoximeesterderivatives[J].Bioorg.Med.Chem.,2008,16:4075–4082.)設(shè)計(jì)合成了一系列含二氫吡唑的肟脂類(lèi)化合物并測(cè)試了其生物活性。結(jié)果顯示，其中1個(gè)化合物可以有效抑制金黃色釀膿葡萄球菌(Staphylococcusaureus)DNA旋轉(zhuǎn)酶和大腸桿菌(Escherichiacoli)DNA旋轉(zhuǎn)酶，IC50值分別為0.125μg/mL和0.25μg/mL。2012年，Li等(Li,J.;Rao,X.P.;Shang,S.B.;Gao,Y.Q.;Song,B.L.SynthesisandAntibacterialActivityofOximeEsterDerivativesContaining16-isopropyl-5,9-dimethyltetracyclo[10.2.2.01,10.04,9]hexadec-15-ene-5,14-DicarboxylGroup[J].J.Chem.Soc.Pak.,2012,34:217-222.)設(shè)計(jì)合成了一系列含肟脂的丙烯海松酸(Acrylpimaricacid)類(lèi)化合物。抑菌活性測(cè)試表明，該類(lèi)化合物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌與革蘭氏陰性菌均具有廣泛的抑制活性。其中5個(gè)化合物對(duì)大腸桿菌(Escherichiacoli)表現(xiàn)出較好的抑制活性，抑菌圈直徑分別為12.17mm、10.00mm、10.33mm、9.67mm、9.67mm，對(duì)照藥劑溴芐烷銨(Bromogeramine)抑菌圈直徑為9.66mm。2013年，Cui等(Cui,Y.J.;Rao,X.P.;Shang,S.B.;Song,J.;Gao,Y.Q.Synthesisandantibacterialactivityofoximeesterderivativesfromdehydroabieticacid[J].Lett.DrugDes.Discovery,2013,10,102-110.)設(shè)計(jì)合成了一系列含去氫樅基(dehydroabietyl)的肟脂類(lèi)化合物并進(jìn)行了初步抑菌活性測(cè)試。結(jié)果顯示，該類(lèi)化合物對(duì)大腸桿菌(Escherichiacoli)、金黃色葡萄球菌(Staphyloccocusaureus)、肺炎桿菌(Klebsiellapneumoniae)、綠膿桿菌(Pseudomonasaeruginosa)、腸桿菌類(lèi)(Escherichiaaerogenes)等具有廣泛的抑菌活性。其中6個(gè)化合物對(duì)大腸桿菌(Escherichiacoli)表現(xiàn)出極好的抑菌活性，抑菌圈直徑分別為10.91mm、11.03mm、12.92mm、13.48mm、11.59mm、11.58mm，對(duì)照藥劑溴芐烷銨(bromogeramine)抑菌圈直徑為9.66mm。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種抑制柑橘潰瘍病菌、煙草青枯病菌及水稻白葉枯病菌方面有著較好的生物活性的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物的制備方法。本發(fā)明的再一目的在于提供該含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物在抗植物細(xì)菌方面的應(yīng)用。本發(fā)明的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)通式(I)如下：式(I)中：R為3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、對(duì)三氟甲基苯氧甲基、對(duì)甲氧基苯氧甲基；R1為甲基、乙基；R2為甲基。上述的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物，其部分合成的化合物如下：I1.丙烷-2-酮O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟I2.(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟I3.丙烷-2-酮O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟I4.(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟I5.丙烷-2-酮O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟I6.(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟I7.丙烷-2-酮O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟I8.(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟按照權(quán)利要求1或2所述的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物的制備方法，其合成路線如下：上述的一種含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物的制備方法，包括以下步驟：（1）以取代的酮和鹽酸羥胺為原料，無(wú)水乙醇為溶劑，碳酸鉀為縛酸劑，制備取代的酮肟；（2）以取代的酮肟和氯乙酰氯為原料，無(wú)水丙酮為溶劑，碳酸鉀為縛酸劑，制備取代的酮O-(2-氯乙?；?肟；（3）以取代的羧酸和無(wú)水乙醇為原料，無(wú)水乙醇同時(shí)為溶劑，濃硫酸為催化劑，制備取代的羧酸酯；（4）以取代的羧酸酯和水合肼為原料，無(wú)水乙醇為溶劑，制備取代的酰肼；（5）以取代的酰肼和二硫化碳為原料，無(wú)水乙醇為溶劑，氫氧化鉀為縛酸劑，制備2-取代的-5-巰基-1,3,4-噁二唑；（6）以2-取代的-5-巰基-1,3,4-噁二唑和取代的酮O-(2-氯乙?；?肟為原料，乙腈為溶劑，碳酸鉀為縛酸劑，碘化鉀為催化劑，制備含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物。一種含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物在抗植物細(xì)菌方面的應(yīng)用。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯的有益效果，從以上技術(shù)方案可知：本發(fā)明在1,3,4-噁二唑環(huán)5位巰基上引入羧酸肟脂結(jié)構(gòu)獲得了一種新型的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物。該類(lèi)化合物在抑制柑橘潰瘍病菌(Xanthomonasaxonopodispv.citri)、煙草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum)及水稻白葉枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.oryzae)方面有著較好的生物活性，可用于制備抗植物細(xì)菌的藥物。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：丙烷-2-酮O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物編號(hào)為I1)(1)取無(wú)水丙酮5.81g(100.00mmol)溶于無(wú)水乙醇100mL中，加入無(wú)水碳酸鉀20.73g(150.00mmol)、鹽酸羥胺10.42g(150.00mmol)，室溫?cái)嚢?h。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑，水洗，烘干得白色針狀晶體6.15g，收率84%。(2)取丙酮肟7.31g(100.00mmol)溶于無(wú)水丙酮70mL中，加入無(wú)水碳酸鉀15.20g(110.00mmol)，冰浴條件下緩慢滴加以無(wú)水丙酮稀釋過(guò)的的氯乙酰氯12.42g(110.00mmol)，滴加完畢繼續(xù)攪拌約2h后將反應(yīng)液倒入150mL水中，分液，過(guò)濾，水洗得淡黃色油狀液體12.12g，收率81%。(3)取3,4-二甲氧基苯甲酸9.11g(50.00mmol)溶于無(wú)水乙醇50mL中，常溫下滴加催化量的濃硫酸，滴加完畢后回流反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去多余溶劑，以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，二氯甲烷萃取得無(wú)色透明液體8.47g，收率81%。(4)取3,4-二甲氧基苯甲酸乙酯8.41g(40.00mmol)溶于無(wú)水乙醇30mL中，加入80%水合肼5.01g(80.00mmol)，回流反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束減壓蒸去溶劑，抽濾，水洗，烘干得白色固體6.01g，收率77%。(5)取3,4-二甲氧基苯甲酰肼5.89g(30.00mmol)溶于無(wú)水乙醇50mL中，加入氫氧化鉀1.85g(33.00mmol)，攪拌下緩慢滴加二硫化碳5.71g(75.00mmol)，滴加完畢后加熱回流2h。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑，殘?jiān)铀芙?，過(guò)濾，濾液以5%的稀鹽酸酸化至pH為3~4析出固體，抽濾，水洗，烘干得白色固體6.12g，收率86%。(6)取2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-巰基-1,3,4-噁二唑0.48g(2.00mmol)溶于無(wú)水乙腈60mL中，加入無(wú)水碳酸鉀0.30g(2.20mmol)、氯乙酸丙酮肟酯0.33g(2.20mmol)、催化量的碘化鉀，常溫?cái)嚢杓s5h，TLC[展開(kāi)劑V(石油醚):V(乙酸乙酯)=1:2]檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束減壓蒸去溶劑，殘?jiān)詿o(wú)水乙腈重結(jié)晶得白色固體0.51g，收率73%。實(shí)施例2：(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟的合成(化合物編號(hào)為I2)(1)如實(shí)施例1中(1)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入丁酮7.21g(100.00mmol)。(2)如實(shí)施例1中(2)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入丁酮肟8.71g(100.00mmol)。(3)如實(shí)施例1中(3)的條件和方法合成。(4)如實(shí)施例1中(4)的條件和方法合成。(5)如實(shí)施例1中(5)的條件和方法合成。(6)如實(shí)施例1中(6)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-氯乙?；?肟0.36g(2.20mmol)。實(shí)施例3：丙烷-2-酮O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟的合成(化合物編號(hào)為I3)(1)如實(shí)施例1中(1)的條件和方法合成。(2)如實(shí)施例1中(2)的條件和方法合成。(3)如實(shí)施例1中(3)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸10.61g(50.00mmol)。(4)如實(shí)施例1中(4)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸乙酯9.61g(40.00mmol)。(5)如實(shí)施例1中(5)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼6.79g(30.00mmol)。(6)如實(shí)施例1中(6)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-巰基-1,3,4-噁二唑0.54g(2.00mmol)。實(shí)施例4：(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟的合成(化合物編號(hào)為I4)(1)如實(shí)施例1中(1)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入丁酮7.21g(100.00mmol)。(2)如實(shí)施例1中(2)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入丁酮肟8.71g(100.00mmol)。(3)如實(shí)施例1中(3)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸10.61g(50.00mmol)。(4)如實(shí)施例1中(4)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸乙酯9.61g(40.00mmol)。(5)如實(shí)施例1中(5)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼6.79g(30.00mmol)。(6)如實(shí)施例1中(6)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入，區(qū)別在于加入2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-巰基-1,3,4-噁二唑0.54g(2.00mmol)、(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-氯乙?；?肟0.36g(2.20mmol)。實(shí)施例5：丙烷-2-酮O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟的合成(化合物編號(hào)為I5)(1)如實(shí)施例1中(1)的條件和方法合成。(2)如實(shí)施例1中(2)的條件和方法合成。(3)如實(shí)施例1中(3)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-三氟甲基苯氧乙酸11.01g(50.00mmol)。(4)如實(shí)施例1中(4)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-三氟甲基苯氧乙酸乙酯9.91g(40.00mmol)。(5)如實(shí)施例1中(5)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-三氟甲基苯氧乙酰肼7.03g(30.00mmol)。(6)如實(shí)施例1中(6)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入2-(4-三氟甲基苯氧甲基)-5-巰基-1,3,4-噁二唑0.55g(2.00mmol)。實(shí)施例6：(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟的合成(化合物編號(hào)為I6)(1)如實(shí)施例1中(1)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入丁酮7.21g(100.00mmol)。(2)如實(shí)施例1中(2)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入丁酮肟8.71g(100.00mmol)。(3)如實(shí)施例1中(3)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-三氟甲基苯氧乙酸11.01g(50.00mmol)。(4)如實(shí)施例1中(4)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-三氟甲基苯氧乙酸乙酯9.91g(40.00mmol)。(5)如實(shí)施例1中(5)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-三氟甲基苯氧乙酰肼7.03g(30.00mmol)。(6)如實(shí)施例1中(6)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入，區(qū)別在于加入2-(4-三氟甲基苯氧甲基)-5-巰基-1,3,4-噁二唑0.55g(2.00mmol)、(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-氯乙酰基)肟0.36g(2.20mmol)。實(shí)施例7：丙烷-2-酮O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙?；?肟的合成(化合物編號(hào)為I7)(1)如實(shí)施例1中(1)的條件和方法合成。(2)如實(shí)施例1中(2)的條件和方法合成。(3)如實(shí)施例1中(3)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-甲氧基苯氧乙酸9.11g(50.00mmol)。(4)如實(shí)施例1中(4)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-甲氧基苯氧乙酸乙酯8.41g(40.00mmol)。(5)如實(shí)施例1中(5)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-甲氧基苯氧乙酰肼5.87g(30.00mmol)。(6)如實(shí)施例1中(6)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入2-(4-甲氧基苯氧甲基)-5-巰基-1,3,4-噁二唑0.48g(2.00mmol)。實(shí)施例8：(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物編號(hào)為I8)(1)如實(shí)施例1中(1)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入丁酮7.21g(100.00mmol)。(2)如實(shí)施例1中(2)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入丁酮肟8.71g(100.00mmol)。(3)如實(shí)施例1中(3)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-甲氧基苯氧乙酸9.11g(50.00mmol)。(4)如實(shí)施例1中(4)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-甲氧基苯氧乙酸乙酯8.41g(40.00mmol)。(5)如實(shí)施例1中(5)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入4-甲氧基苯氧乙酰肼5.87g(30.00mmol)。(6)如實(shí)施例1中(6)的條件和方法合成，區(qū)別在于加入，區(qū)別在于加入2-(4-甲氧基苯氧甲基)-5-巰基-1,3,4-噁二唑0.48g(2.00mmol)、(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-氯乙酰基)肟0.36g(2.20mmol)。合成的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物(I)的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)如下：試驗(yàn)例1：化合物對(duì)柑橘潰瘍病菌(Xanthomonasaxonopodispv.citri)抑制活性的測(cè)試方法(1)1000mL去離子水中分別加入5.0g蛋白胨、1.0g酵母粉、10.0g葡萄糖、3.0g牛肉膏，攪拌均勻后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至中性(7.2±0.2)；(2)將試管置于試管架上，每支試管內(nèi)移取上述溶液4.0mL，加上塞子，每6支試管包裝一次，用皮筋勒緊，用滅菌鍋滅菌后待用；(3)稱(chēng)取0.0075g待測(cè)化合物樣品，用150μLDMSO溶解，分別移取80μL與40μL到已編號(hào)的離心管中，另補(bǔ)加40μLDMSO到裝有40μL樣品溶液的離心管，向上述離心管中各加入4mL吐溫20，并設(shè)噻菌銅作對(duì)照藥劑，DMSO作空白對(duì)照；(4)分別移取離心管內(nèi)液體1mL到3支裝有培養(yǎng)基的試管中(酒精燈前操作)；(5)取空白96孔板測(cè)OD值，排除OD值大于0.05的孔，每孔中加入200μL試管內(nèi)溶液測(cè)OD值并記錄，向每支試管中接入40μL活化后的柑橘潰瘍病菌(Xanthomonasaxonopodispv.citri)菌種，用報(bào)紙包好在30℃、180rpm恒溫?fù)u床中振蕩培養(yǎng)24h~48h，培養(yǎng)結(jié)束后于試管中取200μL液體測(cè)OD值并記錄。校正OD值＝含菌培養(yǎng)基OD值－無(wú)菌培養(yǎng)基OD值抑制率%＝[(校正后對(duì)照培養(yǎng)基菌液OD值－校正含毒培養(yǎng)基OD值)/校正后對(duì)照培養(yǎng)基菌液OD值]×100試驗(yàn)例2：化合物對(duì)煙草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum)抑制活性的測(cè)試方法(1)如實(shí)施例3中(1)的方法和條件操作；(2)如實(shí)施例3中(2)的方法和條件操作；(3)如實(shí)施例3中(3)的方法和條件操作；(4)如實(shí)施例3中(4)的方法和條件操作；(5)如實(shí)施例3中(5)的方法和條件操作，區(qū)別在于向每支試管中接入40μL活化后的煙草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum)菌種。校正OD值＝含菌培養(yǎng)基OD值－無(wú)菌培養(yǎng)基OD值抑制率%＝[(校正后對(duì)照培養(yǎng)基菌液OD值－校正含毒培養(yǎng)基OD值)/校正后對(duì)照培養(yǎng)基菌液OD值]×100試驗(yàn)例3：化合物對(duì)水稻白葉枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.oryzae)抑制活性的測(cè)試方法(1)如實(shí)施例3中(1)的方法和條件操作；(2)如實(shí)施例3中(2)的方法和條件操作；(3)如實(shí)施例3中(3)的方法和條件操作；(4)如實(shí)施例3中(4)的方法和條件操作；(5)如實(shí)施例3中(5)的方法和條件操作，區(qū)別在于向每支試管中接入40μL活化后的水稻白葉枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.oryzae)菌種。校正OD值＝含菌培養(yǎng)基OD值－無(wú)菌培養(yǎng)基OD值抑制率%＝[(校正后對(duì)照培養(yǎng)基菌液OD值－校正含毒培養(yǎng)基OD值)/校正后對(duì)照培養(yǎng)基菌液OD值]×100表2數(shù)據(jù)表明，該系列化合物對(duì)柑橘潰瘍病菌(Xanthomonasaxonopodispv.citri)、煙草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum)及水稻白葉枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.oryzae)均具有較好的抑制活性，該系列化合物I1~I8在濃度為200μg/mL時(shí)對(duì)水稻白葉枯病菌抑制作用均優(yōu)于對(duì)照藥劑葉枯唑；化合物I1、I4在濃度為200μg/mL時(shí)對(duì)柑橘潰瘍病菌(Xanthomonasaxonopodispv.citri)抑制率優(yōu)于對(duì)照藥劑噻菌銅。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，任何未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。