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含有色酮結構的吡唑類N‐對溴苯基馬來酰亞胺衍生物及其制備方法與應用與流程

文檔序號:11124176閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.3-(6-溴-4-氧-4H-色酮)-1-苯基-5-對溴苯基-1,6a-二氫吡咯啉[3,4-c]吡唑-4,6(3aH,5H)-二酮,其結構式如下:

2.一種3-(6-溴-4-氧-4H-色酮)-1-苯基-5-對溴苯基-1,6a-二氫吡咯啉[3,4-c]吡唑-4,6(3aH,5H)-二酮的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:將順丁烯二酸酐和對溴苯胺反應合成N-對溴苯基馬來酰亞胺,然后采用6-溴代色酮與苯肼脫水反應合成6-溴代色酮苯腙,最后將N-對溴苯基馬來酰亞胺和6-溴代色酮苯腙進行偶極環(huán)加成反應,合成3-(6-溴-4-氧-4H-色酮)-1-苯基-5-對溴苯基-1,6a-二氫吡咯啉[3,4-c]吡唑-4,6(3aH,5H)-二酮。

3.根據權利要求2所述的一種3-(6-溴-4-氧-4H-色酮)-1-苯基-5-對溴苯基-1,6a-二氫吡咯啉[3,4-c]吡唑-4,6(3aH,5H)-二酮的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

(1)、N-對溴苯基馬來酰亞胺的合成:

將順丁烯二酸酐和對溴苯胺溶解于丙酮溶劑中,在攪拌下反應并逐步產生淡黃色沉淀,室溫反應1小時后,取少量沉淀,經水洗、干燥,依次加入醋酸錳、三乙胺和醋酐,升溫后,沉淀逐步溶解,在50~60℃下反應2小時,溶液由橙黃變成紅黑,逐漸出現新的沉淀,冷卻至室溫,水中沉淀經水洗、干燥,用丙酮重結晶得到產物N-對溴苯基馬來酰亞胺;

(2)、6-溴代色酮苯腙的合成:

取2mmol的苯肼加入盛有10mL四氫呋喃的燒瓶中,沸水浴回流攪拌至溶解,然后緩慢滴加入20mL溶有2mmol 6-溴代色酮的無水乙醇溶液,繼續(xù)沸水浴回流攪拌1h,滴加10滴鹽酸,有淡黃色沉淀出現;連續(xù)沸水浴回流攪拌5h,停止水浴,加人20mL蒸餾水攪拌,淡黃色沉淀顏色變深,抽濾得6-溴代色酮苯腙,為黃紅色針狀產物,用無水乙醚沖洗多次,真空干燥得產物;

(3)、3‐(6‐溴‐4‐氧‐4H‐色酮)‐1‐苯基‐5‐對溴苯基‐1,6a‐二氫吡咯啉[3,4‐c]吡唑‐4,6(3aH,5H)‐二酮的合成:

將1mmol N-對溴苯基馬來酰亞胺和1.1mmol 6-溴代色酮苯腙于20mL乙醇中,再加入1.2mL氯胺T,回流12小時,將沉淀過濾,清洗,用甲醇再結晶,真空干燥后得到產物3‐(6‐溴‐4‐氧‐4H‐色酮)‐1‐苯基‐5‐對溴苯基‐1,6a‐二氫吡咯啉[3,4‐c]吡唑‐4,6(3aH,5H)‐二酮。

4.根據權利要求3所述的一種3-(6-溴-4-氧-4H-色酮)-1-苯基-5-對溴苯基-1,6a-二氫吡咯啉[3,4-c]吡唑-4,6(3aH,5H)-二酮的制備方法,其特征在于:所述的步驟(1)中,反應得到的淡黃色沉淀需進行減壓過濾。

5.一種權利要求1所述化合物在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

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