發(fā)明屬于高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可降解的形狀記憶管腔內(nèi)支架(biodegradableshapememoryendoluminalstent)及其制備方法。

背景技術(shù)：

管腔狹窄是臨床常見(jiàn)疾病，管腔內(nèi)支架植入術(shù)是目前用于治療管腔狹窄性病變最為快捷有效的方法之一，但由于es與管腔壁間結(jié)合不緊密，存有小裂隙，所致es周?chē)┦浅Ｒ?jiàn)的并發(fā)癥，近年來(lái)發(fā)展的形狀記憶合金（shape-memoryalloys,smas）支架有效緩解了這個(gè)問(wèn)題，但是金屬支架因其血栓源性、植入的永久性、附載藥物的有限性、再狹窄以及因長(zhǎng)期壓迫造成中膜萎縮導(dǎo)致動(dòng)脈瘤形成或管壁穿孔等使其應(yīng)用仍存在一定的局限性。許多學(xué)名綜合考慮了金屬支架的潛在并發(fā)癥以及實(shí)際需要的短期性，研制出新一代支架—生物降解性聚合物支架（biodegradablepolymerstents，bps）。

基于介入治療術(shù)后內(nèi)膜的剝脫與急性閉塞一般發(fā)生在8小時(shí)內(nèi)，且管腔再狹窄主要發(fā)生在術(shù)后3~6個(gè)月，綜合考慮金屬支架的潛在并發(fā)癥以及實(shí)際需要的短期性，stack等于1988年率先研制開(kāi)發(fā)了生物可降解支架（biodegradablestents，bds）。

相比于金屬支架，bps支架具有：①具有良好的生物相容性，特別是血液相容性。②通過(guò)生物降解成無(wú)毒的產(chǎn)物且元免疫源性。③對(duì)狹窄的管腔提供暫時(shí)性支撐作用，而無(wú)長(zhǎng)期的并發(fā)癥。④可以作為載體攜帶抗血栓及抗內(nèi)膜增生的藥物，而無(wú)需進(jìn)行長(zhǎng)期的全身抗凝等優(yōu)越性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種可降解的形狀記憶管腔內(nèi)支架及其制備方法。

本發(fā)明提出的一種可降解的形狀記憶管腔內(nèi)支架及其制備方法，丙交酯、乙交酯或ε-己內(nèi)酯中的任二種單體，發(fā)生開(kāi)環(huán)聚合，制得羥基封端低聚物；將所得羥基封端低聚物與線型聚酯通過(guò)本體熔融聚合，制得可降解高分子材料，將得到的材料熔融擠出，加工成型，即得產(chǎn)品，具體條件是：

（1）開(kāi)環(huán)聚合：

將丙交酯、乙交酯或ε-己內(nèi)酯中的任二種單體，在催化劑和小分子二元醇作用下，在n2氣氛下，引發(fā)開(kāi)環(huán)聚合，聚合溫度為140~180℃，時(shí)間為12~20小時(shí)，壓力為50~70pa，反應(yīng)結(jié)束后加入溶劑溶解，然后加入沉淀劑將聚合物沉淀，提純產(chǎn)物，真空干燥，得到羥基封端低聚物；

（2）熔融聚合：

將步驟（1）中得到的羥基封端低聚物與線型聚酯，在偶聯(lián)劑二異氰酸酯作用下，在n2氣氛下，通過(guò)本體熔融聚合，發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，熔融溫度為150~180℃，時(shí)間為30~40min，壓力為50~70pa，反應(yīng)結(jié)束后加入溶劑溶解，然后加入沉淀劑將聚合物沉淀．提純產(chǎn)物，真空干燥，得到白粉末狀可降解高分子材科，反應(yīng)物組成的摩爾比為：

a、當(dāng)采用內(nèi)交酯和乙交酯二種單體開(kāi)環(huán)聚合時(shí)，丙交酯：乙交酯的摩爾比為1:6~6:1，羥基封端低聚物：線型聚酯的摩爾比為1：3~3：1.；

b、當(dāng)采用丙交酯和ε-己內(nèi)酯二種單體開(kāi)環(huán)聚合時(shí)，丙交酯：ε-己內(nèi)酯的摩爾比為1:4~4：1，羥基封端低聚物：線型聚酯的摩爾比為1：2~2：1；

c、當(dāng)采用乙交酯和ε-己內(nèi)酯二種單體開(kāi)環(huán)聚合時(shí)，乙交酯：ε-己內(nèi)酯的摩爾比為1：2~2：1，羥基封端低聚物；線型聚酯的摩爾比為3：7~7：3；

本發(fā)明中，丙交酯、乙交酯或ε-己內(nèi)酯在進(jìn)行聚合反應(yīng)錢(qián)進(jìn)行精致提純。

本發(fā)明中，步驟（1）中所述催化劑為酸亞錫、異丙醇鋁或鈦酸四丁酯，或者為以錫、銻、鍺、鋁元素為配位中心形成的螯合物之一種，催化劑加入量為單體總量的0.05~0.1wt%。

本發(fā)明中，所述小分子二元醇為乙二醇、1,3-丙二醇或1,4-丁二醇之一種，小分子二元醇與單體總量的摩爾比為1：20~1：30。

本發(fā)明中，二異氰酸酯為六亞甲基二異氰酸酯或賴(lài)氨酸二異氰酸酯，二異氰酸酯的加入量與羥基封端低聚物和線型聚酯總和的摩爾比為1：2~2：1。

本發(fā)明中，聚合結(jié)束后加入的溶劑為四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、二氧六環(huán)或n,n-二甲基甲酰胺之一種；聚合結(jié)束后加入的沉淀劑為甲醇或乙醇之一種。

本發(fā)明中，將得到的材料熔融擠出，擠出溫度為160~200℃，在同步馬達(dá)熱轉(zhuǎn)鼓上卷繞，同步馬達(dá)熱轉(zhuǎn)鼓溫度tm為140~200℃，轉(zhuǎn)速為20~35r/min，獲得不同直徑的支架，將支架浸入冰鹽浴中冷卻，消除應(yīng)力，即得產(chǎn)品。

本發(fā)明制備得到熱致形變溫度轉(zhuǎn)化點(diǎn)在42℃左右的可降解高分子材料，將得到的材料在熔融溫度(tm)以上進(jìn)行加工、賦形做成用于不同管腔內(nèi)的管狀支架；最后在大于材料形變溫度轉(zhuǎn)化點(diǎn)（ttrans）溫度下加工定型為便于手術(shù)操作的形狀，既得產(chǎn)品。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：該生物可降解形狀記憶管腔內(nèi)支架（bsmes）具有良好的形狀記憶性，便于加工成型為易于手術(shù)的形狀，植入體內(nèi)后，在體溫的作用下自動(dòng)恢復(fù)至初始形狀；具有良好的生物相容性，特別是血液相容性；對(duì)狹窄的管腔提供暫時(shí)性支撐作用，而無(wú)長(zhǎng)期的并發(fā)癥且術(shù)后無(wú)需取出，最終在體內(nèi)完全降解后代謝排出；可作為載體攜帶抗血栓及抗內(nèi)膜增生的藥物，無(wú)需進(jìn)行長(zhǎng)期的全身抗凝等優(yōu)越性。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

以乙醇重結(jié)晶法精制過(guò)的l-丙交酯（lla）、乙交酯（gl），乙二醇，辛酸亞錫為原料，l-丙交酯（lla）、乙交酯（gl）的摩爾比為l：6，乙二醇與l-丙交酯（lla）和乙交酯（gl）摩爾量和之比為l：20，加入催化劑辛酸亞錫（0.05wt%，以lla和gl總質(zhì)量計(jì)）在140℃和n2保護(hù)下，壓力降至50pa，熔融聚合12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀羥基封端plga備用；以上步驟制得羥基封端plga，數(shù)均分子量（mn）為2000的羥基封端線型聚酯聚丁二酸丁二醇酯（pbs），六亞甲基二異氰酸酯（hdi）為原料，plga、聚丁二酸丁二醇酯（pbs）的摩爾比為l：3，六亞甲基二異氰酸酯（hdi）與plga和pbs摩爾量和之比為l：2，在150℃和n2保護(hù)下，壓力降至50pa，熔融反應(yīng)30min，反應(yīng)結(jié)束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末備用。

將上述高分子材料在200℃下熔融擠出，熱轉(zhuǎn)溫度170℃，轉(zhuǎn)速30r/min，卷繞成型，迅速浸入冰鹽浴中，將定型的支架在50℃下施加應(yīng)力緩慢將其拉直，浸入冰鹽浴中冷卻，撤除應(yīng)力，即得產(chǎn)品。

實(shí)施例2

以乙醇重結(jié)晶法精制過(guò)的d,l-丙交酯（dlla）、乙交酯（gl），1，3-丙二醇，氯化亞錫為原料，d,l-丙交酯（dlla）、乙交酯（gl）的摩爾比為l：1，乙二醇與d,l-丙交酯（dlla）和乙交酯（gl）摩爾量和之比為l：25，加入催化劑氯化亞錫（0.1wt%，以dlla和gl總質(zhì)量計(jì)）在160℃和n2保護(hù)下，壓力降至65pa，熔融聚合18小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀羥基封端plga備用；以上步制得羥基封端plga，數(shù)均分子量（mn）為2000的羥基封端線型聚酯聚己二酸丁二醇酯（pba），六亞甲基二異氰酸酯（hdi）為原料，plga、聚己二酸丁二醇酯（pba）的摩爾比為l：1，六亞甲基二異氰酸酯（hdi）與plga和pba摩爾量和之比為l：1，在160℃和n2保護(hù)下，壓力降至65pa，熔融反應(yīng)35min，反應(yīng)結(jié)束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末備用。

將上述高分子材料在170℃下熔融擠出，熱轉(zhuǎn)鼓溫度150℃，轉(zhuǎn)速30r/min，卷繞成型，迅速浸入冰鹽浴中，將定型的支架在60℃下施加應(yīng)力緩慢將其拉直，浸入冰鹽浴中冷卻，撤除應(yīng)力，即得產(chǎn)品。

實(shí)施例3

以乙醇重結(jié)晶法精制過(guò)的d,l-丙交酯（dlla）、乙交酯（gl），1，4-丁二醇，辛酸亞錫為原料，d,l-丙交酯（dlla）、乙交酯（gl）的摩爾比為6：1，乙二醇與d,l-丙交酯（dlla）和乙交酯（gl）摩爾量和之比為l：30，加入催化劑辛酸亞錫（0.1wt%，以dlla和gl總質(zhì)量計(jì)）在180℃和n2保護(hù)下，壓力降至70pa，熔融聚合20小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀羥基封端plga備用；以上步制得羥基封端plga，數(shù)均分子量（mn）為2000的羥基封端線型聚酯聚己二酸己二醇酯（pha），賴(lài)氨酸二異氰酸酯（ldi）為原料，plga、聚己二酸己二醇酯（pha）的摩爾比為3：1，賴(lài)氨酸二異氰酸酯（ldi）與plga和pha摩爾量和之比為2：1，在180℃和n2保護(hù)下，壓力降至70pa，熔融反應(yīng)40min，反應(yīng)結(jié)束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末備用。

將上述高分子材料在165℃下熔融擠出，熱轉(zhuǎn)鼓溫度140℃，轉(zhuǎn)速30r/min，卷繞成型，迅速浸入冰鹽浴中，將定型的支架在45℃下施加應(yīng)力緩慢將其拉直，浸入冰鹽浴中冷卻，撤除應(yīng)力，即得產(chǎn)品。

實(shí)施例4

以乙醇重結(jié)晶法精制過(guò)的l-丙交酯（lla）、ε-己內(nèi)酯（cl），乙二醇，氯化亞錫為原料，l-丙交酯（lla）、ε-己內(nèi)酯（cl）的摩爾比為l：4，乙二醇與l-丙交酯（lla）和ε-己內(nèi)酯（cl）摩爾量和之比為l：20，加入催化劑氯化亞錫（0.1wt%，以lla和gl總質(zhì)量計(jì)）在140℃和n2保護(hù)下，壓力降至70pa，熔融聚合20小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入四氫呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀羥基封端plga備用；以上步制得羥基封端pcla，數(shù)均分子量（mn）為2000的羥基封端線型聚酯聚己二酸丁二醇酯（pba），六亞甲基二異氰酸酯（hdi）為原料，pcla、聚己二酸丁二醇酯（pba）的摩爾比為l：2，六亞甲基二異氰酸酯（hdi）與pcla和pba摩爾量和之比為l：1，在150℃和n2保護(hù)下，壓力降至70pa，熔融反應(yīng)30min，反應(yīng)結(jié)束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末備用。

將上述高分子材料在160℃下熔融擠出，熱轉(zhuǎn)鼓溫度150℃，轉(zhuǎn)速25r/min，卷繞成型，迅速浸入冰鹽浴中，將定型的支架在50℃下施加應(yīng)力緩慢將其拉直，浸入冰鹽浴中冷卻，撤除應(yīng)力，即得產(chǎn)品。

實(shí)施例5

以乙醇重結(jié)晶法精制過(guò)的d-丙交酯（dla）、ε-己內(nèi)酯（cl），1，4-丁二醇，氯化鍺為原料，d-丙交酯（dla）、ε-己內(nèi)酯（cl）的摩爾比為l：1，乙二醇與d-丙交酯（dla）和ε-己內(nèi)酯（cl）摩爾量和之比為l：25，加入催化劑氯化鍺（0.05wt%，以dla和cl總質(zhì)量計(jì)）在160℃和n2保護(hù)下，壓力降至60pa，熔融聚合18小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入n，n-二甲基甲酰胺溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末狀羥基封端plga備用；以上步制得羥基封端pcla，數(shù)均分子量（mn）為2000的羥基封端線型聚酯聚丁二酸丁二醇酯（pbs），賴(lài)氨酸基二異氰酸酯（ldi）為原料，pcla、聚丁二酸丁二醇酯（pbs）的摩爾比為l：1，賴(lài)氨酸二異氰酸酯（ldi）與pcla和pbs摩爾量和之比為1：2，在165℃和n2保護(hù)下，壓力降至60pa，熔融反應(yīng)35min，反應(yīng)結(jié)束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提純產(chǎn)物，真空干燥得到白色粉末備用。

將上述高分子材料在170℃下熔融擠出，熱轉(zhuǎn)鼓溫度150℃，轉(zhuǎn)速20r/min，卷繞成型，迅速浸入冰鹽浴中，將定型的支架在50℃下施加應(yīng)力緩慢將其拉直，浸入冰鹽浴中冷卻，撤除應(yīng)力，即得產(chǎn)品。