本發(fā)明屬于化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種4-丁氧基苯酚的合成方法。
背景技術(shù)：
4-丁氧基苯酚，分子式C10H14O2，分子量166.2；化學(xué)式,是合成局部麻醉藥普莫卡因的中間體。現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道4-丁氧基苯酚的合成方法多是用對(duì)苯二酚和鹵代丁烷在縛酸劑的存在下反應(yīng)，化學(xué)式如下：
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雖然現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的收率較高，但是大規(guī)模生產(chǎn)中在不采用昂貴的特殊設(shè)備的情況下，4-丁氧基苯酚的實(shí)際收率很難超過60%。這是由于對(duì)苯二酚兩個(gè)羥基反應(yīng)選擇性差，反應(yīng)過程中會(huì)生成兩個(gè)羥基都形成醚的副產(chǎn)物，化學(xué)式為，相當(dāng)一部分對(duì)苯二酚生成副產(chǎn)物被消耗掉，降低收率的同時(shí)也影響了產(chǎn)品質(zhì)量；因此需要尋找一種收率更高和減少副產(chǎn)物生成的合成方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種4-丁氧基苯酚的合成方法，先將對(duì)苯二酚兩個(gè)羥基中的一個(gè)用乙?；Ｗo(hù)，利用酯交換反應(yīng)使對(duì)苯二酚幾乎等量的轉(zhuǎn)化為單羥基保護(hù)產(chǎn)物，然后與鹵代丁烷反應(yīng)使未保護(hù)的羥基成醚，再水解除去乙?；Ｗo(hù)得到了高收率和高質(zhì)量的4-丁氧基苯酚。該方法控制簡(jiǎn)單，收率穩(wěn)定，并且合成產(chǎn)物在水溶液中簡(jiǎn)單結(jié)晶純度就達(dá)到98%以上。
本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
一種4-丁氧基苯酚的合成方法，先將對(duì)苯二酚和乙酰氯在無溶劑的條件下反應(yīng)，然后與溴代丁烷反應(yīng)再水解生成4-丁氧基苯酚。
化學(xué)式為：
對(duì)苯二酚和乙酰氯的摩爾比為1:0.9-1。
對(duì)苯二酚和乙酰氯在無溶劑的條件下反應(yīng)具體為：將乙酰氯加熱升溫到50~60℃，加入對(duì)苯二酚，逐漸升溫至100℃，并在100~110℃保溫3h，降溫到80-90℃。
對(duì)苯二酚和乙酰氯在無溶劑的條件下反應(yīng)后，加入有機(jī)溶劑，加入碳酸鹽作為縛酸劑，與溴代丁烷回流至原料反應(yīng)完全。碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸鉀，碳酸鹽與對(duì)苯二酚的比例為0.7~1.5。
將對(duì)苯二酚和乙酰氯在無溶劑的條件下反應(yīng)，然后與溴代丁烷反應(yīng)后，過濾除去無機(jī)鹽，回收溶劑后加入甲醇和堿的水溶液或乙醇和堿的水溶液水解，用水量為對(duì)苯二酚重量的3~4倍。
將對(duì)苯二酚和乙酰氯在無溶劑的條件下反應(yīng)，然后與溴代丁烷反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去無機(jī)鹽，加入堿的水溶液水解，用水量為對(duì)苯二酚重量的3~4倍。
水解完成后加入酸中和，降溫析晶得到4-丁氧基苯酚，酸為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、醋酸中的任一一種。
堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣中的至少一種。
本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明先將對(duì)苯二酚兩個(gè)羥基中的一個(gè)用乙?；Ｗo(hù)，利用酯交換反應(yīng)使對(duì)苯二酚幾乎等量的轉(zhuǎn)化為單羥基保護(hù)產(chǎn)物，然后與鹵代丁烷反應(yīng)使未保護(hù)的羥基成醚，再水解除去乙酰基保護(hù)得到了高收率的4-丁氧基苯酚。該方法控制簡(jiǎn)單，收率穩(wěn)定，并且合成產(chǎn)物在水溶液中簡(jiǎn)單結(jié)晶純度就達(dá)到98%以上。
附圖說明：
圖1所示為實(shí)施例2產(chǎn)品的液相色譜圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
實(shí)施例1
乙酰氯39.2Kg（499.4mol）投入搪瓷反應(yīng)釜加熱升溫到50~60℃，加入對(duì)苯二酚55Kg（500mol），逐漸升溫使氯化氫氣體穩(wěn)定釋放，最終升溫至100℃，并在100~110℃保溫3h。降溫到80℃，加入71.9Kg（525mol）溴丁烷，繼續(xù)降溫至50℃加入300Kg丙酮，降溫至室溫加入103.7Kg（750.4mol）碳酸鉀，升溫至回流至高效液相監(jiān)控確定乙酰對(duì)苯二酚反應(yīng)完全后降溫，過濾，濾液加入22.4Kg（560mol）氫氧化鈉和 165Kg水制成的堿液回流5h，加入6Kg鹽酸后回收丙酮，氮?dú)獗Ｗo(hù)下逐漸降溫析出結(jié)晶，抽濾、水洗，固體烘干得到得到類白色結(jié)晶74Kg。收率89.1%。mp64~65℃，液相純度98.1%。
實(shí)施例2
乙酰氯35.5Kg（452mol）投入搪瓷反應(yīng)釜加熱升溫到50~60℃，加入對(duì)苯二酚55Kg（500mol），逐漸升溫使氯化氫氣體穩(wěn)定釋放，最終升溫至100℃，并在100~110℃保溫3h。降溫到90℃，加入150Kg甲苯降溫至室溫加入69.1Kg（500mol）碳酸鉀和72Kg（525.5mol）溴丁烷，升溫回流帶水至沒有水帶出。降溫，過濾，濾液減壓蒸至不再有甲苯蒸出加入200Kg甲醇、22.4Kg（560mol）氫氧化鈉和220Kg水制成的堿液回流4h，加入6Kg鹽酸回收甲醇，氮?dú)獗Ｗo(hù)逐漸降溫析出結(jié)晶，抽濾、水洗，固體50~55℃烘干得到類白色結(jié)晶72.2Kg。收率87.0%。mp64~65℃，液相純度98.8%。本實(shí)施例產(chǎn)品液相色譜圖如說明書附圖圖1所示。