本發(fā)明涉及精細(xì)化學(xué)品的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體的說(shuō)，涉及一種對(duì)羥基苯甲醛及其衍生物的醚化方法。

背景技術(shù)：

對(duì)羥基苯甲醛及其衍生物通過(guò)醚化反應(yīng)可以合成大茴香醛、藜蘆醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛等重要精細(xì)化學(xué)品。如大茴香醛大茴香醛可用于日用香精和食用香精，也可用來(lái)合成縮醛類高檔新型香料、茴香醇、茴香酸及其酯類化合物、茴香腈、茴香丙酮、茴香酰胺及茴香肟等的原料。作為醫(yī)藥中間體，一般常用在合成抗菌劑、血管擴(kuò)張劑、抗組胺劑等藥品上，如茴香酰甘氨酸、茴香霉素、羥胺芐青霉素等。在合成化妝品上，對(duì)氧基基肉桂酸酯類是一種優(yōu)良的安全性好的防曬劑。此外還可以用來(lái)制備功能性高分子材料如聚二茂鐵-大茴香醛。而黎蘆醛是一種重要的合成香料，也是一種重要的醫(yī)藥中間體和化工原料。主要用于合成醫(yī)藥中間體，可以合成抗過(guò)敏曲尼司特藥物、降壓藥呱唑嗪和治療關(guān)節(jié)類的四氫巴馬騰等藥物的原料。還可以用于抗生素類藥物合成，如維拉煙肼、甲基多巴、卡比多巴等。而3,4,5-三甲氧基苯甲醛是五倍子、塔拉等沒(méi)食子單寧的一種衍生物，也可用作磺胺增效劑、抗菌增效劑TMP的重要中間體，是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛用于藥物合成等領(lǐng)域。

對(duì)羥基苯甲醛及其衍生物可以通過(guò)在堿存在下與硫酸二甲酯、碳酸二甲酯等反應(yīng)獲得其醚化產(chǎn)物。當(dāng)使用硫酸二甲酯時(shí)，因其是劇毒品，在使用全過(guò)程均需要嚴(yán)格監(jiān)控，以免引起中毒事故；且在反應(yīng)過(guò)程中只能利用硫酸二甲酯中一個(gè)甲基，反應(yīng)結(jié)束后還生成硫酸單甲酯副產(chǎn)物需要通過(guò)高溫分解處理。碳酸二甲酯是一種比硫酸二甲酯更安全、環(huán)保的醚化試劑，但其價(jià)格明顯高于硫酸二甲酯，所以多數(shù)情況下生產(chǎn)企業(yè)還是會(huì)選擇使用硫酸二甲酯。

氯甲烷與溴甲烷在合適條件下，也能與酚羥基反應(yīng)生成苯甲醚類化合物，但在堿性條件下會(huì)和水與堿反應(yīng)生成甲醇與鹵代鹽，所以單鹵代甲烷與酚羥基進(jìn)行醚化反應(yīng)往往在無(wú)水條件下進(jìn)行。在無(wú)水條件下進(jìn)行反應(yīng)，就需要引入一種非水溶劑，一般選擇甲醇、乙醇、甲苯等有機(jī)溶劑。但隨著溶劑的引入，反應(yīng)結(jié)束后-需要回收大量的溶劑，也需要解決溶劑與產(chǎn)物的分離問(wèn)題，從而產(chǎn)生能耗。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種以水為溶劑，通過(guò)控制反應(yīng)的pH值來(lái)防止單鹵代甲烷與堿發(fā)生副反應(yīng)的對(duì)羥基苯甲醛及其衍生物的醚化方法；同時(shí)采用反萃取法高效回收未反應(yīng)的原料，并用于下批反應(yīng)來(lái)減少原料的損耗；本發(fā)明可以有效提高單鹵代甲烷的利用率，可以減少三廢，并降低目標(biāo)產(chǎn)物的生成成本。

本發(fā)明的技術(shù)方案具體介紹如下。

本發(fā)明提供一種對(duì)羥基苯甲醛及其衍生物的醚化方法，其通過(guò)在水溶液中將對(duì)羥基苯甲醛及其衍生物與單鹵代甲烷反應(yīng)合成相應(yīng)的甲醚化合物；具體步驟如下：

在高壓釜中加入對(duì)羥基苯甲醛或其衍生物與堿的水溶液，通過(guò)堿控制體系的pH值在5-8之間，蓋上高壓釜，用水泵抽出釜中大部分空氣，充入單鹵代甲烷氣體，使得釜內(nèi)壓力在0.4-2.0MPa之間，啟動(dòng)攪拌，加熱升溫至80-130℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)至內(nèi)壓基本不降后，用泵向釜內(nèi)緩慢加入堿液，堿液加入速度以維持反應(yīng)液的pH值在5-9之間，停止加入堿后繼續(xù)保溫反應(yīng)1～3小時(shí)；最后，通過(guò)減壓閥放出多余單鹵代甲烷，反應(yīng)液用酸中和至pH 3-4，反應(yīng)液靜置分層，得醚化粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用堿液、水洗滌得到相應(yīng)的甲醚化合物。

本發(fā)明中，對(duì)羥基苯甲醛或其衍生物為只有對(duì)位有羥基取代的苯甲醛化合物。優(yōu)選的，對(duì)羥基苯甲醛的衍生物為香蘭素或者3,5-二甲氧基-4-羥基苯甲醛。

本發(fā)明中，堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺與吡啶中任意一種或多種。

本發(fā)明中，堿液的質(zhì)量百分比濃度在1.0％—100.0％之間。

本發(fā)明中，酸為鹽酸或者硫酸。

和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

(1)工藝簡(jiǎn)單；

(2)收率達(dá)到95±3％，收率高；

(3)在水中反應(yīng)，同時(shí)避免使用硫酸二甲酯，綠色環(huán)保。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1

在1升高壓釜中，加入香蘭素152.0g(1.0mol)，氫氧化鈉32.0g(0.80mol)和水370.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在2.0MPa。啟動(dòng)攪拌，升溫(開(kāi)始設(shè)置溫度80.0℃)，啟動(dòng)反應(yīng)，反應(yīng)會(huì)自然升溫，然后控制反應(yīng)溫度在80-90℃，大約反應(yīng)3h，開(kāi)始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入20.0％氫氧化鈉溶液，使反應(yīng) 的pH值維持在5-8之間，約10小時(shí)內(nèi)共泵入10.0％液堿100ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應(yīng)約2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，排出未反應(yīng)氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至3.8。油水分層得藜蘆醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量90.1％(原料香蘭素9.9％)。初品用400.0克10.0％氫氧化鈉洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得藜蘆醛成品149.6g，純度99.9％。

實(shí)施例2

在1升高壓釜中，加入香蘭素152.0g(1.0mol)，氫氧化鉀54.5g(0.97mol)和水360.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在0.8MPa。啟動(dòng)攪拌，升溫(開(kāi)始設(shè)置溫度100.0℃)，啟動(dòng)反應(yīng)，反應(yīng)會(huì)自然升溫，然后控制反應(yīng)溫度在95-105℃，大約反應(yīng)1h，開(kāi)始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入2.0％氫氧化鉀溶液，使反應(yīng)的pH值維持在6-8之間，約3小時(shí)內(nèi)共泵入2.0％液堿80ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應(yīng)約1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，排出未反應(yīng)氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相Ph值至3.2。油水分層得藜蘆醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量92.0％(原料香蘭素8.0％)。初品用400.0克12.3％氫氧化鉀洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得藜蘆醛成品152.7g，純度99.9％。

實(shí)施例3

在1升高壓釜中，加入香蘭素152.0g(1.0mol)，三乙胺100.0g(0.99mol)和水400.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入溴甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在0.4MPa。啟動(dòng)攪拌，升溫(開(kāi)始設(shè)置溫度110.0℃)，啟動(dòng)反應(yīng)，反應(yīng)會(huì)自然升溫，然后控制反應(yīng)溫度在105-115℃，大約反應(yīng)2h，開(kāi)始以0.5ml/min勻速向高壓釜內(nèi)緩慢打入三乙胺10.0g，然后保溫反應(yīng)約1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，排出未反應(yīng)溴甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至3.2。油水分層得藜蘆醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量92.0％(原料香蘭素8.0％)。初品用400克20％三乙胺溶液洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得藜蘆醛成品152.7g，純度99.9％。

實(shí)施例4

在1升高壓釜中，加入香蘭素144.4g(0.95mol)，實(shí)例1洗粗品用的400.0克10.0％氫氧化鈉。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在2.0MPa。啟動(dòng)攪拌，升溫(開(kāi)始設(shè)置溫度80.0℃)，啟動(dòng)反應(yīng)，反應(yīng)會(huì)自然升溫，然后控制反應(yīng)溫度在80-90℃，大約反應(yīng)3h，開(kāi)始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入20.0％氫氧化鈉溶液，使反應(yīng)的pH值維持在5-8之間，約10小時(shí)內(nèi)共泵入10％液堿100ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應(yīng)約2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，排出未反應(yīng)氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至3.8。油水分層得藜蘆醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量91.5％(原料香蘭素8.5％)。 初品用400.0克10.0％氫氧化鈉洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得藜蘆醛成品151.9g，純度99.9％。

實(shí)施例5

在1升高壓釜中，加入對(duì)羥基苯甲醛122.0g(1.0mol)，氫氧化鈉40.0g(1.0mol)和水360.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在1.0MPa。啟動(dòng)攪拌，升溫(開(kāi)始設(shè)置溫度90.0℃)，啟動(dòng)反應(yīng)，反應(yīng)會(huì)自然升溫，然后控制反應(yīng)溫度在90-100℃，大約反應(yīng)5h，開(kāi)始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入10.0％氫氧化鈉溶液，使反應(yīng)的pH值維持在7-9之間，約2小時(shí)內(nèi)共泵入10.0％液堿50ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應(yīng)約2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，排出未反應(yīng)氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至4.0。油水分層得大茴香醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量89.1％(原料香蘭素10.9％)。初品用400克10.0％氫氧化鈉洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得大茴香醛成品121.2g，純度100％。

實(shí)施例6

在1升高壓釜中，加入丁香醛182.0g(1.0mol)，氫氧化鈉28.0g(0.70mol)和水400.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在2.0MPa。啟動(dòng)攪拌，升溫(開(kāi)始設(shè)置溫度110.0℃)，啟動(dòng)反應(yīng)，反應(yīng)會(huì)自然升溫，然后控制反應(yīng)溫度在120-130℃，大約反應(yīng)2h，開(kāi)始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入10.0％氫氧化鈉溶液，使反應(yīng)的pH值維持在7-9之間，約3小時(shí)內(nèi)共泵入10.0％液堿100ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應(yīng)約1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，排出未反應(yīng)氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至3.5。油水分層得3、4、5-三甲氧基苯甲醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量88.5％(原料丁香醛11.4％)。初品用400克10.0％氫氧化鈉洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得3,4,5-三甲氧基苯甲醛成品175.2g，純度99.0％。

以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說(shuō)明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換都在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。