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一種氟苯尼考中間體、及其制備方法和氟苯尼考的制備方法與流程

文檔序號(hào):11930486閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種如式(IV)所示的中間體,其特征在于:所述的中間體結(jié)構(gòu)式為

R1為甲硫醚基或者亞甲砜基或者甲砜基;

R2為TBS-或者TMS-或者M(jìn)OM-或者THP-;

R3或者或者

R4為二氯乙酰基或者苯甲?;蛘呤宥⊙豸驶?/p>

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體,其特征在于:所述的中間體(IV)

R1為:甲硫醚基

R2為:MOM-

R3為:

R4為:二氯乙?;?。

3.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所示的如式(IV)所示的中間體的制備方法,其特征在于:

(1)加成反應(yīng):將取代的苯甲醛(SM)和氰化鉀在(S)-羥氰裂解酶的作用下反應(yīng),得到中間體(I);

(2)取代反應(yīng):中間體(I)對(duì)羥基進(jìn)行保護(hù)后得到中間體(II);

(3)加成-還原反應(yīng):中間體(II)與R3的格式試劑加成后經(jīng)硼氫化鈉還原,經(jīng)過重結(jié)晶后得到中間體(III);

(4)?;磻?yīng):中間體(III)與酰氯溶解于乙酸乙酯中,在傅酸劑的作用下,進(jìn)行?;磻?yīng),得到中間體(IV)。

4.一種氟苯尼考的制備方法,其特征在于:

(1)加成反應(yīng):將取代的苯甲醛(SM)和氰化鉀在(S)-羥氰裂解酶的作用下反應(yīng),得到中間體(I);

(2)取代反應(yīng):中間體(I)對(duì)羥基進(jìn)行保護(hù)后得到中間體(II);

(3)加成-還原反應(yīng):中間體(II)與R3的格式試劑加成后經(jīng)硼氫化鈉還原,經(jīng)過重結(jié)晶后得到中間體(III);

(4)?;磻?yīng):中間體(III)與酰氯溶解于乙酸乙酯中,在傅酸劑的作用下,進(jìn)行?;磻?yīng),得到中間體(IV);

(5)氧化反應(yīng):中間體(IV)經(jīng)高錳酸鉀在丙酮和水中反應(yīng),氧化成酸,得到中間體(V);

(6)還原反應(yīng):中間體(V)在低溫下經(jīng)過硼氫化鈉和三氟化硼的還原作用,將羧酸還原成羥基,得到中間體(VI);

(7)氟化反應(yīng):中間體(VI)在進(jìn)行氟化反應(yīng)得到中間體(VII);

(8)水解反應(yīng):中間體(VII)在酸的醇溶液中,發(fā)生水解即得到氟苯尼考(TM)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于:所述的R1為甲硫醚基或者亞甲砜基或者甲砜基;

R2為TBS-或者TMS-或者M(jìn)OM-或者THP-;

R3或者或者

R4為二氯乙?;蛘弑郊柞;蛘呤宥⊙豸驶?。

6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法,其特征在于:步驟(3)的步驟為R3的溴代物與鎂屑在氮?dú)獗Wo(hù)下,經(jīng)過引發(fā)之后得到格式試劑,然后與中間體(II)進(jìn)行加成反應(yīng)后,再經(jīng)過硼氫化鈉還原得到中間體(III);

步驟(3)反應(yīng)得到的中間體(III)進(jìn)行重結(jié)晶,重結(jié)晶采用的溶劑為乙酸乙酯和石油醚,體積比例為1∶2-1∶3。

7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法,其特征在于:步驟(4)中,中間體(III)和酰氯的摩爾比為1∶1.05,傅酸劑為三乙胺、吡啶、N、N-二異丙基乙胺中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于:步驟(5)中,中間體(IV)和高錳酸鉀的摩爾比為1∶4-1∶5。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于:步驟(6)中,中間體(V):硼氫化鈉:三氟化硼的摩爾比為1∶2∶2.6,溫度-10℃--30℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于:步驟(8)中,所述的酸為鹵代酸或者三氟乙酸的一種,所述的醇為:甲醇或者乙醇或者異丙醇。

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