本發(fā)明涉及羥乙基茯苓多糖粉末的一種制備方法及其作為藥物緩釋片骨架材料的應用。

背景技術：

緩控釋制劑能在用藥后長時間內持續(xù)釋放藥物達到長效的作用，它克服了普通制劑用藥次數(shù)多、病人順應性差等缺點,具有給藥次數(shù)少、峰谷血藥濃度波動小、胃腸道刺激輕、療效長、安全等特點,在臨床上被廣泛應用。緩控釋制劑的開發(fā)設計已成為制劑研究的重點課題。

藥用輔料是生產藥品和調配處方時所用的賦形劑或附加劑，對藥品質量起著至關重要的作用。在醫(yī)藥行業(yè)迅速發(fā)展的今天，藥用輔料在制劑中顯示其越來越重要的地位，受到了廣泛的重視。新輔料，尤其是具有良好緩、控釋作用的天然藥用輔料的開發(fā)更具意義。緩釋輔料的選擇是制備緩釋制劑尤其是親水性藥物緩釋制劑的關鍵，進行可改善藥品的性能、提供特殊功能、保證藥品用藥安全和藥效等新藥用輔料的研究開發(fā)，可以大大促進相關創(chuàng)新制劑或釋藥系統(tǒng)的研究開發(fā)。

茯苓作為一種天然植物，它不僅是一種功效廣泛的中藥，更被廣泛應用于食品中，具有來源廣泛、價格低廉、安全無毒等特點。茯苓多糖為天然植物茯苓的主要成分，該多糖在堿性溶液中溶解，在酸性和中性多糖中溶解性差，通過結構修飾可改善其在水中的溶解性。羥乙基茯苓多糖是對茯苓多糖羥乙基化的產物，具有生物相容性好、安全可靠、來源廣泛、易被各種酶生物降解等優(yōu)點，前景十分廣闊。將羥乙基茯苓多糖以環(huán)氧氯丙烷作為交聯(lián)劑，在堿性環(huán)境中使羥乙基茯苓多糖分子鏈之間發(fā)生化學交聯(lián)，制備化學交聯(lián)的茯苓多糖水凝膠，具有較好的藥物緩釋性能(Hu,Y.,Zhou,X.J.,Lu,Y.,Hu,C.Y.,Hu,X.M..Novel biodegradable hydrogels based on pachyman and its derivatives for drug delivery.Int.J.Pharm.,2009,371:89–98.)。但由于采用交聯(lián)劑，交聯(lián)后存在交聯(lián)劑殘留問題；并且隨著聚合物交聯(lián)反應的進行，不斷增高的液體粘度使交聯(lián)劑在基體中的分散性較差，出現(xiàn)不均勻交聯(lián)，局部發(fā)生“焦燒”現(xiàn)象；同時化學交聯(lián)難以控制交聯(lián)度，因此該方法所制備的水凝膠在醫(yī)藥領域尤其在口服制劑領域的應用受到了限制。我們在研究中發(fā)現(xiàn)高濃度的羥乙基茯苓多糖在低溫時極易形成凝膠狀，因此嘗試將其直接作為藥劑緩釋片骨架材料，具有極大的研究價值和開發(fā)前景。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術中存在的交聯(lián)劑殘留、交聯(lián)不均勻、交聯(lián)度難以控制以及交聯(lián)水凝膠在口服制劑領域應用受限等問題，提供一種制備羥乙基茯苓多糖顆粒粉末的方法，并提供一種新型的藥物緩釋片劑骨架材料，即將羥乙基茯苓多糖作為藥物緩釋片的親水凝膠型緩釋骨架。用羥乙基茯苓多糖所制備的藥物緩釋片在溶出介質中能形成多孔網(wǎng)狀凝膠，能顯著延緩藥物的釋放速度，部分藥物在人工胃液中釋放較少，而在人工腸液中能達到緩慢釋放，特別適合作為多肽、蛋白類及其它在胃液中不穩(wěn)定藥物的緩釋載體。

一種羥乙基茯苓多糖粉末的制備方法，包括以下步驟：

(1)0-10℃條件下，將純化后的茯苓多糖溶于氫氧化鈉/尿素溶液中，緩慢滴加摩爾量為茯苓多糖1-20倍的2-氯乙醇，室溫反應0-5小時后，升溫至60℃反應0.5-5小時，再緩慢滴加摩爾量為茯苓多糖0-10倍的2-氯乙醇，繼續(xù)反應0-5小時；

(2)待反應液冷卻至室溫后用酸調節(jié)反應液至中性，抽濾，濾液用截留分子量為10000的透析袋透析，透析液用截留分子量為1000-10000的超濾膜濃縮至原體積的1/3～1/5，使?jié)饪s液中羥乙基茯苓的濃度為5-50wt％，所述超濾膜的材質為醋酸纖維素或聚乙烯醇；

(3)通過以下方式中的一種(i)向濃縮液中加入乙醇進行沉淀，離心，真空干燥；(ii)利用噴霧干燥機將濃縮液干燥；或(iii)利用流化床將濃縮液干燥，得到摩爾取代度為0.1-8.0的羥乙基茯苓多糖粉末。

茯苓多糖的純化方式為：將茯苓多糖磨成60-200目細粉，溶于0.1-2.0M的氫氧化鈉溶液中，0-25℃條件下攪拌使粉末溶解，并于0-5℃靜置10-20小時，抽濾，濾液調pH至中性，抽濾，將濾渣凍干或溶劑洗滌后30-50℃真空干燥。

所述的氫氧化鈉/尿素溶液中，氫氧化鈉的濃度為0.5-3.0M，尿素的濃度為0.1-2.0M。

步驟(1)中，茯苓多糖與氫氧化鈉/尿素溶液的質量比為1:100。

噴霧干燥機的進風溫度為160-200℃,出風溫度為60-100℃。

一種羥乙基茯苓多糖粉末，由上述羥乙基茯苓多糖粉末的制備方法制備得到。

上述羥基茯苓多糖粉末作為骨架材料在藥物緩釋片中的應用。

一種羥乙基茯苓多糖緩釋片的制備方法，包括以下步驟：

(1)取羥乙基茯苓多糖細粉，過16-60目篩，與藥物細粉及輔料A混勻；

(2)(i)加入潤滑劑，粉末直接壓片制備緩釋片；或(ii)加入潤濕劑，濕法制粒壓片法制備緩釋片；

其中，羥乙基茯苓多糖占總質量的10-90％,所述的輔料A為粘合劑、稀釋劑、緩釋骨架材料中的一種或多種。

所述的潤濕劑為體積分數(shù)為50％-90％的乙醇水溶液。

一種羥乙基茯苓多糖緩釋片，由上述羥乙基茯苓多糖緩釋片的制備方法制備得到。

本發(fā)明通過對羥乙基茯苓多糖的可壓性、流動性、粘合性、藥物釋放度等多個方面考察其作為藥物片劑的緩釋骨架的可行性：

①通過固體圓錐底法考察羥乙基茯苓多糖粉末的流動性；

②通過固定架自由落體法考察羥乙基茯苓多糖粉末的松密度；

③濕法制粒壓片或粉末直接壓片考察將其制備成片劑的可行性；

④以雙氯芬酸鈉為模型藥物，對所制得的片劑包括緩釋在內的性能進行全面考查。

羥乙基茯苓多糖可以通過濕法制粒壓片或干法制粒制備片劑，制劑中輔料構成除了羥乙基茯苓多糖還可以包括潤滑劑、潤濕劑、稀釋劑或其它緩釋骨架材料等成分，藥物的緩釋性能可以通過羥乙基茯苓多糖取代度或稀釋劑進行調節(jié)。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點和有益效果：

(1)本發(fā)明制備的羥乙基茯苓多糖為優(yōu)良的親水型凝膠緩釋骨架材料，其粉末具有良好的流動性和可壓性，能滿足片劑生產的基本要求。

(2)由羥乙基茯苓多糖所制備的藥物緩釋片劑在胃腸液中，藥物能達到緩慢釋放的效果，因此，該緩釋輔料特別適合作為親水性藥物的緩釋輔料使用。

(3)本發(fā)明通過流化床或噴霧干燥的方法得到松密度較小的球形顆粒，用本發(fā)明得到的羥乙基茯苓多糖粉末制備的藥物緩釋片在溶出介質中能形成凝膠，部分藥物在人工胃液中釋放較少，而在人工腸液中能達到緩慢釋放，特別適合作為多肽、蛋白類及其它在胃液中不穩(wěn)定藥物的緩釋載體使用。

附圖說明

圖1為噴霧干燥制備而成的羥乙基茯苓多糖粉末的掃描電鏡圖。

圖2為羥乙基茯苓多糖空白片在溶出介質中不同時間點的形態(tài)變化圖；其中，圖2(a)為干法制粒制備的片劑；圖2(b)為濕法制粒制備的片劑；0-2小時，溶出介質為0.1M的鹽酸溶液；2-8小時，溶出介質為pH6.8的磷酸緩沖液。

圖3為羥乙基茯苓多糖空白片在溶出8小時后片劑的內部結構掃描電鏡圖；其中，圖3(a)干法制粒制備的羥乙基茯苓多糖空白片，圖3(b)為濕法制粒法制備的羥乙基茯苓多糖空白片。

圖4為干法制粒的以羥乙基茯苓多糖緩釋輔料的雙氯酚酸鈉緩釋片的體外釋放曲線圖。

圖5為濕法制粒的以羥乙基茯苓多糖緩釋輔料的雙氯芬酸鈉緩釋片的體外釋放曲線圖。

圖6為濕法制粒的以羥乙基茯苓多糖緩釋輔料的鹽酸普萘洛爾緩釋片的體外釋放曲線圖。

具體實施方式

為了使本領域普通技術人員更清楚地理解本發(fā)明，通過以下實施例對本發(fā)明的技術方案進行詳細的說明，但不以任何方式限制本發(fā)明。本發(fā)明所用原料均是已知化合物，可由市場購得或者采用本領域已知合成方法合成。

實施例1：羥乙基茯苓多糖粉末的制備

取去皮的干茯苓塊磨成細粉，過60目篩，取300g茯苓細粉溶于1M的氫氧化鈉溶液中(茯苓細粉與氫氧化鈉溶液的質量比為1:100)低溫攪拌溶解后，置于冰箱中靜置過夜，離心，濾液用10wt％的醋酸或鹽酸中和，抽濾，濾渣依次用乙醇、丙酮和乙醚洗滌，40℃真空干燥，得到茯苓多糖。

取上述純化后的茯苓多糖120g，0℃條件下溶于含2M氫氧化鈉和1M尿素的氫氧化鈉/尿素溶液中(其中，茯苓多糖與氫氧化鈉/尿素溶液的質量比為1:100)，緩慢滴加10倍摩爾量的2-氯乙醇室溫反應3小時后，升溫至60℃反應1小時，再加入10倍摩爾量的2-氯乙醇反應1小時，最后用20％醋酸溶液(v/v)調節(jié)溶液至中性，用分子量為10000的透析袋透析，除去小分子，透析液過濾后，用截留分子量為10000的超濾膜過濾濃縮至原體積的1/3，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度為160-200℃,出風溫度為60-100℃，得白色羥乙基茯苓多糖粉末(羥乙基取代度為0.51)，所得粉末用掃描電鏡觀察其表面形態(tài)(見圖1)。

實施例2

稱取純化后的茯苓多糖120g,0℃條件下溶于含1M氫氧化鈉和0.5M尿素的氫氧化鈉/尿素溶液中(茯苓多糖與氫氧化鈉/尿素溶液的質量比為1:100)，緩慢滴加20倍摩爾量的2-氯乙醇，室溫反應5小時后，升溫至60℃反應2小時，待反應液冷卻至室溫后用0.5M鹽酸調至中性，抽濾，濾液用分子量為10000的透析袋透析除小分子，透析液通過超濾分離純化濃縮產物，加入乙醇沉淀濃縮液，離心得沉淀依次用丙酮、乙醚洗滌，真空干燥，得到的多糖粉末備用(羥乙基取代度為0.30)。

實施例3

稱取純化后的茯苓多糖120g,0℃條件下溶于含1M氫氧化鈉和0.5M尿素的氫氧化鈉/尿素溶液中(茯苓多糖與氫氧化鈉/尿素溶液的質量比為1:100)，緩慢滴加20倍摩爾量的2-氯乙醇，常溫反應5小時后，升溫至60℃反應2小時，待反應液冷卻至室溫后用0.5M鹽酸調至中性，抽濾，濾液用分子量為10000的透析袋透析除小分子，透析液通過超濾分離純化濃縮產物，加入乙醇沉淀濃縮液，離心，用去離子水溶解多糖沉淀，使多糖濃度約10％，噴霧干燥，進口溫度為180℃，得到的多糖粉末備用(羥乙基取代度為0.30)。

實施例4

稱取純化后的茯苓多糖120g,10℃條件下溶于含1M氫氧化鈉和0.5M尿素的氫氧化鈉/尿素溶液中(茯苓多糖與氫氧化鈉/尿素溶液的質量比為1:100)，緩慢滴加2倍摩爾量的2-氯乙醇，常溫反應5小時后，升溫至60℃反應2小時，滴加15倍摩爾量的2-氯乙醇，60℃反應2小時，待反應液冷卻至室溫后用0.5M鹽酸調至中性，抽濾，濾液用分子量為10000的透析袋透析除小分子，透析液通過超濾分離純化濃縮產物，加入乙醇沉淀濃縮液，離心，用去離子水溶解多糖沉淀，使多糖濃度約10％，噴霧干燥，進口溫度為180℃，得到的多糖粉末備用(羥乙基取代度為3.0)。

實施例5

稱取純化后的茯苓多糖120g,6℃條件下溶于含1M氫氧化鈉和0.5M尿素的氫氧化鈉/尿素溶液中(茯苓多糖與氫氧化鈉/尿素溶液的質量比為1:100)，緩慢滴加10倍摩爾量的2-氯乙醇，常溫反應3小時后，升溫至60℃反應0.5小時，再滴加10倍摩爾量的2-氯乙醇，60℃反應3小時，待反應液冷卻至室溫后用0.5M鹽酸調至中性，抽濾，濾液用分子量為10000的透析袋透析除小分子，透析液通過超濾分離純化濃縮產物，加入乙醇沉淀濃縮液，離心，用去離子水溶解多糖沉淀，使多糖濃度約10％，噴霧干燥，進口溫度為180℃，得到的多糖粉末備用(羥乙基取代度為5.0)。

以下通過對羥乙基茯苓多糖的可壓性、流動性、粘合性、藥物釋放度等多個方面進行考察，以驗證其作為藥物片劑的緩釋骨架的可行性：

實施例6：羥乙基茯苓多糖粉末流動性和松密度的研究

流動性測定采用固定漏斗法：測得上述實施例1和實施例2的粉末休止角分別為35.2和31.6。

粉體的松密度測定：取30g實施例1和實施例2的粉末置于100mL量筒中，使量筒中粉末表面鋪平，在膠墊上以一定振幅振動300次，記錄振實后的體積，計算其松密度分別為0.52和0.47g/mL。以上結果表明通過噴霧干燥法和沉淀離心法得到的粉末均為類似球形的顆粒狀粉末，經(jīng)噴霧干燥法得到的羥乙基茯苓多糖粉末流動性更好。

實施例7：羥乙基茯苓多糖空白片的制備

取實施例1制備的流動性好的羥乙基茯苓多糖，以干法制粒壓片法和濕法制粒壓片法(以體積分數(shù)為50％的乙醇水溶液為潤濕劑)用單沖壓片機制備羥乙基茯苓多糖空白片各20片。分別取干法制粒壓片法制備的空白片和濕法制粒壓片法制備的空白片，先在750mL 0.1M的鹽酸溶液中放置2h，再加入250mL磷酸緩沖液(含0.2M的Na₃PO₄)，使pH為6.8，轉籃轉速為100r/min，介質溫度為37℃，于0、2、4、6、8h對溶出的空白片進行拍照。同時對在溶出介質中浸泡8個小時的兩種羥乙基茯苓多糖空白片取出冷凍干燥，取縱切面剖開用掃描電鏡觀察其內部結構。兩種空白羥乙基茯苓多糖片在溶出介質中不同時間的狀態(tài)見圖2，8小時后空白片的內部結構見圖3。

實施例8：雙氯芬酸鈉羥乙基茯苓多糖緩釋片的研究(干法制粒壓片法和濕法制粒壓片法)

按表1處方，將雙氯芬酸鈉和各種輔料(羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基茯苓多糖(HEP)、微晶纖維素(MCC)、雙氯芬酸鈉(DS)、硬脂酸鎂(MgSA))均勻混合后，直接壓片，片劑的直徑為8mm，片劑的硬度約為90N，平均片重0.2511g，片重差異符合藥典規(guī)定。

吸收波長的確定：加溶劑制成一定濃度的溶液，照分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IV A)在200-400nm波長范圍內掃描，繪制紫外光譜圖，確定最大吸收波長為276nm。按處方比例取各輔料適量制成不含主藥的模擬樣品，加溶媒溶解后在200-400nm波長范圍內掃描，確定輔料不干擾在最大波長處處測定DS的吸收度。

標準曲線的建立：精密稱取精制后的原料藥適量，用pH 6.8的人工腸液配制成30mg·L^-1標準貯備液，分別吸取該貯備液2、4、6、8、10mL，置10mL容量瓶中。用pH 6.8的人工腸液稀釋至刻度，配制成系列濃度的溶液。在276nm波長處測吸收度，以濃度對吸收度進行線性回歸，得回歸方程。DS在6～30μg/mL范圍內有良好的線性關系，其標準曲線回歸方程為：C＝23.74A-0.5123(R²＝0.9998，n＝6)。

含量測定：取供試品20片，精密稱定，研細，取細粉適量，精密稱定，置于250mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，過濾，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1.0mL于10mL量瓶中，加0.1mol/L的鹽酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取DS即對照品適量，加乙醇溶解，0.l mol/L的鹽酸稀釋，制成每l mL含DS 0.03mg的溶液，作為對照品溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液，照紫外分光光度法(中國藥典2010年版附錄ⅠVA)，于276nm波長處測定吸收度，采用對照品比較法計算含量。標示量為75mg，測得DS的含量為標示量的99.27％。

釋放度測定：按2010版中國藥典規(guī)定，分別取雙氯芬酸鈉片6片，先在750mL 0.1M的鹽酸溶液中釋放2h，再加入250mL磷酸緩沖液(含0.2M的Na₃PO₄)，使pH為6.8，轉籃轉速為100r/min，介質溫度為37℃，依照中國藥典(2010版)溶出度測定法轉籃法操作，于0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9h時分別量取溶出液10mL過濾，并及時補充上述溶劑10mL，取續(xù)濾液8mL，在276nm波長處測定吸收度，最后計算出各取樣點雙氯芬酸鈉的累積釋放度，釋放曲線圖見圖4。

按表2處方，將雙氯芬酸鈉和除潤滑劑外的其它輔料混勻，加入體積分數(shù)為50％的乙醇水溶液適量濕法制粒，過16目篩后，50℃條件下干燥，同目篩整粒，加入潤滑劑混勻后進行壓片，片劑的硬度約為90N，測得平均片重0.2511g，片重差異符合藥典規(guī)定。同上法測定緩釋片釋放度，釋放曲線圖見圖5。

表1干法制粒的處方

每片含75mg雙氯芬酸鈉?；旌暇鶆蜻^16目尼龍篩制粒壓片；共壓40片。

表2濕法制粒的處方

實施例9：鹽酸普萘洛爾羥乙基茯苓多糖緩釋片的研究(濕法制粒壓片法)

將8g鹽酸普萘洛爾和21.5g羥乙基茯苓多糖粉末的混勻，加入體積分數(shù)為70％的乙醇水溶液適量，濕法制粒，過16目篩后，50℃條件下干燥，同目篩整粒，加入潤滑劑硬脂酸鎂500mg混勻后進行壓片，理論片重0.30g。測定實際片重0.3012±0.0361g,硬度為91.7±0.3N，片重差異、外觀形狀等均符合藥典規(guī)定。

吸收波長的確定：加溶出介質制成一定濃度的溶液，照分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IV A)在200-400nm波長范圍內掃描，繪制紫外光譜圖，確定最大吸收波長為290nm按處方比例取各輔料適量制成不含主藥的模擬樣品，加溶出介質溶解后掃描，確定輔料不干擾主藥在最大波長處的吸收。

標準曲線的建立：精密稱取精制后的原料藥適量，分別用0.1M鹽酸或pH 6.8的人工腸液配制成40mg·L^-1標準貯備液，分別吸取該貯備液0.8、2、4、6、8、10mL，置于10mL容量瓶中。用0.1M的鹽酸或pH 6.8的人工腸液稀釋至刻度，配制成系列濃度的溶液。在290nm波長處測吸收度，以濃度對吸收度進行線性回歸，得回歸方程。鹽酸普萘洛爾在3.2～40μg/mL范圍內有良好的線性關系。其中pH1.2的鹽酸溶液中標準曲線為：C＝0.0198A+0.0093(R²＝0.9996，n＝6)，pH 6.8的人工腸液中標準曲線回歸方程為：C＝0.0168A+0.253(R²＝0.9996，n＝6)。

含量測定：取供試品20片，精密稱定，研細，取細粉適量，精密稱定，置于500mL量瓶中，加蒸餾水溶解并稀釋至刻度，搖勻，過濾，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1.0mL于10mL量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸普萘洛爾即對照品適量，加蒸餾水溶解，稀釋至刻度，制成每1mL含鹽酸普萘洛爾0.016mg的溶液，作為對照品溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液，照紫外分光光度法(中國藥典2010年版附錄ⅠVA)，于290nm波長處測定吸收度，采用對照品比較法計算含量。標示量為80mg，測得鹽酸普萘洛爾的含量為標示量的101.3％。

釋放度測定：按2010版中國藥典規(guī)定，分別取鹽酸普萘洛爾片6片，先在750mL 0.1M的鹽酸溶液中釋放2h，再加入250mL磷酸緩沖液(含0.2M的Na₃PO₄)，使pH為6.8，轉籃轉速為100r/min，介質溫度為37℃，依照中國藥典(2010版)溶出度測定法轉籃法操作，于0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9h時分別量取溶出液5mL過濾，并及時補充上述溶劑5mL，取續(xù)濾液3mL，在290nm波長處測定吸收度，最后計算出各取樣點鹽酸普萘洛爾的累積釋放度，釋放曲線圖見圖6。

從圖4中可以看出，干法制粒的體外釋放曲線表明HEP有一定的緩釋能力，隨著HEP用量的增加，其緩釋能力增強，在緩釋時間到達9h時，其釋放度小于50％。而濕法制粒的體外釋放結果表明HEP有較好的緩釋能力，隨著HEP用量的增加，其緩釋能力增強，當HEP的處方量為50mg的時候，緩釋效果比100mg的HPMC效果要好，125mg和175mg的HEP的處方在9h時其釋放度小于10％。

研究表明，在藥物持續(xù)釋放過程中，藥片未發(fā)生崩解和碎片化，而是形成親水凝膠骨架(見圖3)，藥物的釋放以從親水凝膠骨架中擴散為主，以表面凝膠層溶解為輔。從圖4和圖5中可知，HEP對雙氯芬酸鈉具有較好的緩釋性能，且其濕法壓片的緩釋效果要明顯好于干法壓片的緩釋效果。從圖4和圖5中也可以看出，無論是干法還是濕法壓片，隨著HEP用量的增加，體外累積釋放的平衡濃度在逐漸降低，緩釋效果增強，這表明隨著HEP濃度的增加，HEP凝膠能力在逐漸增強，藥物的釋放量逐漸減少，緩釋作用增強。

圖6中可看出鹽酸普萘洛爾羥乙基茯苓多糖片具有顯著的緩釋效果。

上述實驗表明，羥乙基茯苓多糖是一種優(yōu)良的親水型凝膠緩釋骨架材料，其粉末具有良好的流動性和可壓性，能滿足片劑生產的基本要求。另外，由羥乙基茯苓多糖所制備的藥物緩釋制劑在胃腸液中,藥物能達到緩慢釋放，因此該緩釋輔料特別適合作為親水性藥物的緩釋輔料，制劑中輔料構成除了羥乙基茯苓多糖還可以包括潤滑劑、潤濕劑、稀釋劑或其它緩釋骨架材料等成分，藥物的緩釋性能可以通過羥乙基茯苓多糖分子量、取代度或稀釋劑進行調節(jié)。

總之，本發(fā)明制備的羥乙基茯苓多糖粉末作為一種親水凝膠緩釋骨架材料具有廣闊的應用前景，其緩釋性能可以通過高分子材料的取代度、分子量的大小以及輔料的構成進行調節(jié)，以羥乙基茯苓多糖為緩釋骨架材料，可以使大部分藥物在胃中幾乎不釋放，主要在腸道緩慢釋放，特別適合于在胃酸中不穩(wěn)定的藥物的載體。

上面結合實施例對本發(fā)明的實施方式作了詳細說明，但是本發(fā)明并不限于上述實施方式，在本領域的普通技術人員所具備的知識范圍內，還可以在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下做出各種變化。