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一種hedgehog信號通路抑制劑的結晶形式及其制備方法與流程

文檔序號:12242019閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.式(I)所示化合物的II型結晶,其特征在于使用Cu-Ka輻射,得到以2θ角度和晶面間距表示的X-射線粉末衍射圖譜,所述結晶具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜,其中在約4.65(19.00),6.39(13.81),7.97(11.08),9.57(9.23),11.11(7.96),12.75(6.94),13.64(6.49),15.72(5.63),17.36(5.10),18.41(4.82),19.18(4.62),21.38(4.15),22.75(3.91),23.15(3.84),24.77(3.59),27.21(3.27),28.50(3.13),29.48(3.03),30.47(2.93),31.62(2.83),32.96(2.72)有特征峰,

2.一種制備如權利要求1所述的式(I)所示化合物的II型結晶的方法,所述方法包括下述步驟:

1)將任意晶型或無定型的N-(2-乙基-5-(6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-基)苯基)-1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺固體加熱溶解于適量的有機溶劑中,冷卻、析晶,所述的有機溶劑為甲醇或乙醇;

2)過濾結晶并洗滌,干燥。

3.一種藥物組合物,其含有根據(jù)權利要求1所述的式(I)所示化合物的II型結晶和至少一種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。

4.根據(jù)權利要求1所述的式(I)所示化合物的II型結晶或權利要求3所述的藥物組合物在制備治療與小分子hedgehog信號通路抑制劑有關的疾病的藥物中的用途;所述疾病優(yōu)選惡性腫瘤,更優(yōu)選基底細胞癌、胃癌、胰腺癌、肺癌。

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