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一種hedgehog信號(hào)通路抑制劑的結(jié)晶形式及其制備方法與流程

文檔序號(hào):12242020閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.式(I)所示化合物的I型結(jié)晶,其特征在于使用Cu-Ka輻射,得到以2θ角度和晶面間距表示的X-射線粉末衍射圖譜,所述結(jié)晶具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜,其中在約4.73(18.66),6.25(14.14),9.69(9.12),12.46(7.10),14.55(6.09),14.86(5.96),15.59(5.68),15.90(5.57),17.31(5.12),18.73(4.73),19.32(4.59),20.11(4.41),20.84(4.26),23.19(3.83),24.24(3.67),24.63(3.61),25.04(3.55),25.48(3.49),26.96(3.30),28.49(3.13),31.45(2.84)附近有特征峰,

2.一種制備如權(quán)利要求1所述的式(I)所示化合物的I型結(jié)晶的方法,所述方法包括下述步驟:

1)將任意晶型或無(wú)定型的N-(2-乙基-5-(6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-基)苯基)-1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺固體加熱溶解于適量的溶劑中,冷卻、析晶;其中所述溶劑選自異丙醇、異丙醇/水、乙酸乙酯、乙腈;

2)過(guò)濾結(jié)晶并洗滌,干燥。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于步驟1)中所述的溶劑為乙酸乙酯。

4.一種藥物組合物,其含有根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)所示化合物的I型結(jié)晶和至少一種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)所示化合物的I型結(jié)晶或權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療與hedgehog信號(hào)通路抑制劑有關(guān)的疾病的藥物中的用途;所述疾病優(yōu)選惡性腫瘤,更優(yōu)選基底細(xì)胞癌、胃癌、胰腺癌、肺癌。

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