本發(fā)明涉及溫敏材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種溫敏材料的制備方法。

背景技術(shù)：

溫敏性聚合物材料是指對外界環(huán)境溫度具有可逆響應(yīng)特性的大分子，是一種很重要的智能材料。溫敏性聚合物材料已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物控制釋放、生物分離、酶固定化、免疫分析等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。溫敏性聚合物材料的一個最重要的物理參數(shù)就是最低臨界溶解溫度(LCST)或最高臨界溶解溫度(UCST)，即聚合物在水溶液中隨溫度改變而可逆地發(fā)生明顯相變時的溫度。溫敏性聚合物材料的實(shí)際應(yīng)用必然涉及到兩個最基本的問題：第一，臨界溶解溫度(LCST或UCST)的調(diào)控，即控制材料的響應(yīng)溫度，如賦予材料在生理體溫范圍內(nèi)具有溫敏特性；第二，溫敏性聚合物材料的生物相容性，即保證材料在實(shí)際應(yīng)用中具有優(yōu)異的生物相容性，對組織無排異性或毒性。

為了賦予溫敏性聚合物材料良好的生物相容性，人們通常將具有生物相容性的天然聚合物如殼聚糖、明膠、淀粉、纖維素等和具有溫敏特性的碳鏈型聚合物進(jìn)行必要的改性。改性的方法包括了共混、嵌段和接枝等技術(shù)手段，所獲得的材料實(shí)際上是多種聚合物的共混物、嵌段聚合物、接枝共聚物等。通過現(xiàn)有技術(shù)中的改性方法，在一定程度上可以改善或者提高溫敏聚合物材料的生物相容性，但卻帶來兩個難以解決的技術(shù)問題：第一，由于碳鏈型溫敏聚合物的存在，改性后的材料本身仍然不具備最佳的生物相容性；第二，因?yàn)榉菧孛粜蕴烊痪酆衔锏囊?，改性后材料的溫敏特性亦會隨天然聚合物含量的增加而降低，甚至徹底消失。

因此，通過碳鏈型溫敏聚合物與天然聚合物的改性方法，無法同時兼顧良好的生物相容性以及溫敏特性。換句話說，改性后的聚合物材料并不能同時具備優(yōu)異的生物相容性和溫敏特性，即無法使得這兩種性能均達(dá)到最佳。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種溫敏材料的制備方法，使得到的溫敏材料同時兼顧良好的生物相容性以及溫敏特性。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種溫敏材料的制備方法，包含以下步驟：

將乳酸進(jìn)行脫水，得到脫水乳酸；

將所述脫水乳酸和丙氨酸在催化劑的條件下進(jìn)行共聚反應(yīng)，得到溫敏材料。

優(yōu)選的，所述脫水的溫度為110～130℃；

所述脫水的時間為30～40分鐘。

優(yōu)選的，所述脫水在真空條件下進(jìn)行，所述脫水的真空度為0.01～0.1MPa。

優(yōu)選的，所述丙氨酸與乳酸的物質(zhì)的量之比為1:(0.5～1.5)。

優(yōu)選的，所述催化劑為氯化亞錫與對甲基苯磺酸的混合物。

優(yōu)選的，所述氯化亞錫與乳酸的物質(zhì)的量之比為(0.1～1):100；

所述對甲基苯磺酸與乳酸的物質(zhì)的量之比為(0.1～1):100。

優(yōu)選的，所述催化劑為氯化亞錫與乙酸鋅的混合物。

優(yōu)選的，所述氯化亞錫與乳酸的物質(zhì)的量之比為(0.1～1):100；

所述乙酸鋅與乳酸的物質(zhì)的量之比為(0.1～1):100。

優(yōu)選的，所述共聚反應(yīng)的溫度為150～180℃；

所述共聚反應(yīng)的時間為135～190分鐘。

優(yōu)選的，所述共聚反應(yīng)在真空條件下進(jìn)行，所述共聚反應(yīng)的真空度為0.01～0.1MPa。

本發(fā)明提供了一種溫敏材料的制備方法，包含以下步驟：將乳酸進(jìn)行脫水，得到脫水乳酸；將所述脫水乳酸和丙氨酸在催化劑的條件下進(jìn)行共聚反應(yīng)，得到溫敏材料。與現(xiàn)有溫敏性聚合物材料相比，本發(fā)明通過天然生物友好性丙氨酸和乳酸作為聚合單體直接共聚，制備出具有溫敏特性的聚合物材料。本發(fā)明得到的材料為一種單一聚合物，而非兩種或多種聚合物的共混物、嵌段共聚物或者接枝共聚物。實(shí)施例的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明得到的溫敏材料在20～50℃對外界溫度具有優(yōu)異的可逆響應(yīng)性，即其最低臨界溫度為20～50℃；經(jīng)過24和48小時的Hela細(xì)胞培養(yǎng)后，四種濃度的聚合物溶液對細(xì)胞的增殖率均保持在80％以上，說明本發(fā)明的溫敏材料對細(xì)胞繁殖不存在抑制作用；72小時后，材料對細(xì)胞的增殖率有所降低，當(dāng)材料濃度為1ug/mL和10ug/mL時，Hela細(xì)胞的增值率依然達(dá)到了70％以上。可見，本發(fā)明得到的溫敏材料具有優(yōu)異的溫敏性和生物相容性。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1得到的溫敏材料的FTIR譜圖；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例1得到的溫敏材料的¹H NMR譜圖；

圖3為本發(fā)明實(shí)施例1得到的溫敏材料的溫敏特性圖；

圖4為本發(fā)明實(shí)施例1得到的溫敏材料的細(xì)胞毒性評價圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供了一種溫敏材料的制備方法，包含以下步驟：

將乳酸進(jìn)行脫水，得到脫水乳酸；

將所述脫水乳酸和丙氨酸在催化劑的條件下進(jìn)行共聚反應(yīng)，得到溫敏材料。

本發(fā)明將乳酸進(jìn)行脫水，得到脫水乳酸。本發(fā)明對所述乳酸的來源沒有特殊要求，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的乳酸即可，具體的可以為乳酸的市售產(chǎn)品。在本發(fā)明中，所述乳酸包含10～15％的水。本發(fā)明對所述乳酸的構(gòu)型沒有特殊要求，具體的可以為L型乳酸、D型乳酸和DL型乳酸中的一種、兩種或者三種。

在本發(fā)明中，所述脫水的溫度優(yōu)選為110～130℃，更優(yōu)選為115～125℃，最優(yōu)選為118～122℃。在本發(fā)明中，所述脫水的時間優(yōu)選為30～40分鐘，具體的可以為30分鐘、32分鐘、34分鐘、36分鐘、38分鐘或40分鐘。在本發(fā)明中，所述脫水優(yōu)選在真空條件下進(jìn)行，所述脫水的真空度優(yōu)選為0.01～0.1MPa，更優(yōu)選為0.05～0.07MPa，具體的可以為0.05MPa、0.055MPa、0.06MPa、0.065MPa或0.07MPa。

在本發(fā)明中，實(shí)驗(yàn)室制備時，所述脫水優(yōu)選在長頸瓶中進(jìn)行，更優(yōu)選的所述長頸瓶中置有磁力攪拌子。在本發(fā)明中，所述脫水優(yōu)選在微波條件下進(jìn)行。在本發(fā)明中，所述微波脫水使用的儀器優(yōu)選為CEM微波合成儀，DISCOVER SP，更優(yōu)選的所述CEM微波合成儀的運(yùn)行功率為150w，攪拌速率為High檔。

所述脫水之后，本發(fā)明將得到的脫水乳酸和丙氨酸在催化劑的條件下進(jìn)行共聚反應(yīng)，得到溫敏材料。

本發(fā)明對所述丙氨酸的來源沒有特殊要求，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的丙氨酸即可，具體的可以為丙氨酸的市售產(chǎn)品。在本發(fā)明中，所述丙氨酸內(nèi)包含10～15％的水。本發(fā)明對所述丙氨酸的構(gòu)型沒有特殊要求，具體的可以為L型丙氨酸、D型丙氨酸和DL型丙氨酸中的一種、兩種或者三種。在本發(fā)明中，所述丙氨酸與乳酸的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為1:(0.5～1.5)，具體的可以為1:0.5、1:0.7、1:0.9、1:1.1、1:1.3或1:1.5。

在本發(fā)明中，所述催化劑優(yōu)選為氯化亞錫與對甲基苯磺酸的混合物。在本發(fā)明中，所述氯化亞錫與乳酸的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為(0.1～1):100，更優(yōu)選為(0.2～0.8):100，最優(yōu)選為(0.5～0.6):100；所述對甲基苯磺酸與乳酸的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為(0.1～1):100，更優(yōu)選為(0.2～0.8):100，最優(yōu)選為(0.5～0.6):100。

在本發(fā)明的另一種方案中，所述催化劑優(yōu)選為氯化亞錫與乙酸鋅的混合物。在本發(fā)明中，所述氯化亞錫與乳酸的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為(0.1～1):100，更優(yōu)選為(0.2～0.8):100，最優(yōu)選為(0.5～0.6):100；所述乙酸鋅與乳酸的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為(0.1～1):100，更優(yōu)選為(0.2～0.8):100，最優(yōu)選為(0.5～0.6):100。

本發(fā)明對所述催化劑的來源沒有特殊要求，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的所述催化劑即可，具體的可以為所述催化劑的市售產(chǎn)品。

本發(fā)明對所述脫水乳酸、丙氨酸和催化劑的混合順序沒有特殊要求，脫水乳酸、丙氨酸和催化劑可以以任意順序進(jìn)行混合。

在本發(fā)明中，所述共聚反應(yīng)的溫度優(yōu)選為150～180℃，更優(yōu)選為155～175℃，最優(yōu)選為160～170℃。在本發(fā)明中，所述共聚反應(yīng)的時間優(yōu)選為135～190分鐘，更優(yōu)選為140～180分鐘，最優(yōu)選為150～170分鐘。在本發(fā)明中，所述共聚反應(yīng)優(yōu)選在真空條件下進(jìn)行，所述共聚反應(yīng)的真空度優(yōu)選為0.01～0.1MPa，更優(yōu)選為0.07～0.09MPa，具體的可以為0.07MPa、0.075MPa、0.08MPa、0.085MPa或0.09MPa。

在本發(fā)明中，所述共聚反應(yīng)優(yōu)選分成三個階段進(jìn)行，具體的將脫水乳酸與丙氨酸和催化劑依次進(jìn)行預(yù)聚合、聚合和保溫，得到溫敏材料。在本發(fā)明中，所述預(yù)聚合的溫度優(yōu)選為150～170℃，更優(yōu)選為155～165℃，最優(yōu)選為158～162℃；所述預(yù)聚合的時間優(yōu)選為45～60分鐘，具體的可以為45分鐘、48分鐘、50分鐘、53分鐘、55分鐘、58分鐘和60分鐘；所述預(yù)聚合的真空度優(yōu)選為0.07～0.09MPa、具體的可以為0.07MPa、0.075MPa、0.08MPa、0.085MPa或0.09MPa。

在本發(fā)明中，所述聚合的溫度優(yōu)選為160～180℃，更優(yōu)選為165～175℃，最優(yōu)選為168～172℃；所述聚合的時間優(yōu)選為30～50分鐘，更優(yōu)選為35～45分鐘，最優(yōu)選為38～42分鐘；所述聚合的真空度優(yōu)選為0.07～0.09MPa、具體的可以為0.07MPa、0.075MPa、0.08MPa、0.085MPa或0.09MPa。

在本發(fā)明中，所述保溫的溫度優(yōu)選為160～180℃，更優(yōu)選為165～175℃，最優(yōu)選為168～172℃；所述保溫的時間優(yōu)選為60～80分鐘，更優(yōu)選為65～75分鐘，最優(yōu)選為68～72分鐘；所述保溫的真空度優(yōu)選為0.07～0.09MPa、具體的可以為0.07MPa、0.075MPa、0.08MPa、0.085MPa或0.09MPa。

在本發(fā)明中，所述共聚反應(yīng)的合成路線如式I所示：

其中，x、y和n均為自然數(shù)，在本發(fā)明中，所述x、y和n獨(dú)立的優(yōu)選為0～1000，更優(yōu)選為10～800，最優(yōu)選為100～500。

所述共聚反應(yīng)結(jié)束之后，本發(fā)明優(yōu)選對共聚反應(yīng)的反應(yīng)體系進(jìn)行降溫。在本發(fā)明中，所述降溫之后的溫度優(yōu)選的小于等于50℃，更優(yōu)選的降低后的溫度小于等于45℃且大于等于10℃；最優(yōu)選的降低后的溫度小于等于40℃且大于等于30℃。本發(fā)明對所述降溫的具體實(shí)施方式?jīng)]有特殊要求，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的降溫方式進(jìn)行降溫即可，具體的可以為自然降溫。本發(fā)明對所述降溫的速率和時間沒有特殊限定，根據(jù)具體的降溫方式按照常規(guī)的技術(shù)內(nèi)容進(jìn)行降溫即可。

所述降溫之后，本發(fā)明優(yōu)選將所述降溫后的反應(yīng)體系進(jìn)行后處理，得到溫敏材料。在本發(fā)明中，所述后處理優(yōu)選的具體為：

用無水甲醇溶解所述降溫后的反應(yīng)體系，得到無水甲醇體系；

將所述無水甲醇體系與乙醚混合，析出沉淀；

將所述析出的沉淀干燥，得到溫敏材料。

本發(fā)明用無水甲醇溶解所述降溫后的反應(yīng)體系，得到無水甲醇體系。在本發(fā)明中，所述無水甲醇的體積與乳酸的質(zhì)量比優(yōu)選為(8～12)mL:(5～10)g，更優(yōu)選為(9～11)mL:(6～9)g，最優(yōu)選為(9～10)mL:(7～8)g。

得到所述無水甲醇體系之后，本發(fā)明優(yōu)選將所述無水甲醇體系與乙醚進(jìn)行混合，更優(yōu)選的將所述無水甲醇體系滴加到乙醚中。本發(fā)明優(yōu)選的在所述滴加的同時對乙醚進(jìn)行攪拌。本發(fā)明對所述滴加和攪拌的速度沒有特殊要求，能夠溫和地析出黃色沉淀即可。在本發(fā)明中，所述乙醚與無水甲醇的體積比優(yōu)選為(25～50):(2～3)，更優(yōu)選為(30～45):(2～3)，最優(yōu)選為(35～40):(2～3)。

本發(fā)明優(yōu)選對上述無水甲醇溶解和與乙醚進(jìn)行混合的操作重復(fù)2次、3次或4次。

析出所述黃色沉淀之后，本發(fā)明優(yōu)選對混合物料進(jìn)行過濾。本發(fā)明對所述過濾的具體方式?jīng)]有特殊要求，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的沉淀的過濾方法即可。

所述過濾后，本發(fā)明優(yōu)選對得到的沉淀進(jìn)行干燥，得到溫敏材料：聚(乳酸-丙氨酸)。本發(fā)明對所述干燥的方式?jīng)]有特殊要求，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的干燥方式進(jìn)行即可。在本發(fā)明中，所述干燥的溫度優(yōu)選為20～50℃，更優(yōu)選為25～45℃，最優(yōu)選為30～40℃。

在本發(fā)明中，所述聚(乳酸-丙氨酸)的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，x、y和n均為自然數(shù)，在本發(fā)明中，所述x、y和n獨(dú)立的優(yōu)選為0～1000，更優(yōu)選為10～800，最優(yōu)選為100～500。

本發(fā)明提供了一種溫敏材料的制備方法，包含以下步驟：將乳酸進(jìn)行脫水，得到脫水乳酸；將所述脫水乳酸和丙氨酸在催化劑的條件下進(jìn)行共聚反應(yīng)，得到溫敏材料。與現(xiàn)有溫敏性聚合物材料相比，本發(fā)明通過天然生物友好性丙氨酸和乳酸作為聚合單體直接共聚，制備出具有溫敏特性的聚合物材料。本發(fā)明得到的材料為一種單一聚合物，而非兩種或多種聚合物的共混物、嵌段聚合物或者接枝共聚物。實(shí)施例的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明得到的溫敏材料在20～50℃對外界溫度具有優(yōu)異的可逆響應(yīng)性，即其最低臨界溫度為20～50℃；經(jīng)過24和48小時的Hela細(xì)胞培養(yǎng)后，四種濃度的聚合物溶液對細(xì)胞的增殖率均保持在80％以上，說明本發(fā)明的溫敏材料對細(xì)胞繁殖不存在抑制作用；72小時后，材料對細(xì)胞的增殖率有所降低，當(dāng)材料濃度為1ug/mL和10ug/mL時，Hela細(xì)胞的增值率依然達(dá)到了70％以上。可見，本發(fā)明得到的溫敏材料具有優(yōu)異的溫敏性和生物相容性。

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的溫敏材料的制備方法進(jìn)行詳細(xì)的說明，但是不能把它們理解為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。

在本發(fā)明實(shí)施例中所有物質(zhì)均為市售產(chǎn)品。

實(shí)施例1

(1)脫水和預(yù)聚合階段

在微波反應(yīng)器(CEM微波合成儀，DISCOVER SP，功率150w，攪拌速率High)中，將5.04g乳酸置于100mL長頸燒瓶中，放入磁力攪拌子。在真空度為0.065MPa，溫度為120℃條件下經(jīng)30分鐘處理后可除去體系中水等雜質(zhì)。然后，在反應(yīng)燒瓶中加入4.2036g丙氨酸，0.056g氯化亞錫和0.047g對甲基苯磺酸，在真空度為0.083MPa，溫度為160℃下反應(yīng)45分鐘。

(2)聚合階段

反應(yīng)繼續(xù)控制在真空度為0.088MPa，溫度為170℃下反應(yīng)30分鐘。

(3)保溫階段

反應(yīng)在真空度為0.085MPa，溫度為160℃下維持60分鐘。待反應(yīng)溫度降到50℃以下，用8mL無水甲醇將其充分溶解，然后滴加到攪拌著的150mL乙醚中，析出白色至淺黃色沉淀，過濾，重復(fù)上述操作三次，在30℃條件下干燥可得略帶黃色的固體粉末，聚(乳酸-丙氨酸)。

本發(fā)明還通過FTIR、¹H NMR以及GPC(0.05mol/L LiBr DMF為流動相)對本實(shí)施例得到的沉淀進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，F(xiàn)TIR和¹H NMR的表征結(jié)果分別如圖1和圖2所示，其中圖1為本發(fā)明實(shí)施例1得到的溫敏材料的FTIR譜圖，圖2為本發(fā)明實(shí)施例1得到的溫敏材料的¹H NMR譜圖。FTIR、¹H NMR以及GPC的表征結(jié)果表明本實(shí)施得到的產(chǎn)品為：

證明本實(shí)施例得到的產(chǎn)品為聚(乳酸-丙氨酸)。

本實(shí)施例還對得到的產(chǎn)品進(jìn)行了溫敏特性測試和細(xì)胞毒性測試，測試結(jié)果如圖3和圖4所示。圖3為本發(fā)明實(shí)施例1得到的溫敏材料的溫敏特性圖，圖4為本發(fā)明實(shí)施例1得到的溫敏材料的細(xì)胞毒性評價圖。本發(fā)明得到的溫敏材料在20～50℃對外界溫度具有優(yōu)異的可逆響應(yīng)性，即其最低臨界溫度為20～50℃。

本發(fā)明利用MTT法對聚(乳酸-丙氨酸)材料的細(xì)胞毒性進(jìn)行了評價。如圖4所示，經(jīng)過24和48小時的Hela細(xì)胞培養(yǎng)后，四種濃度的聚合物溶液對細(xì)胞的增殖率均保持在80％以上，說明本實(shí)施例中溫敏性聚(乳酸-丙氨酸)材料對細(xì)胞繁殖不存在抑制作用；72小時后，材料對細(xì)胞的增殖率有所降低，當(dāng)材料濃度為1ug/mL和10ug/mL時，Hela細(xì)胞的增值率依然達(dá)到了70％以上?？梢?，本發(fā)明中所制備的溫敏性聚(乳酸-丙氨酸)材料對Hela細(xì)胞抑制作用極低，其生物相容性優(yōu)異。

實(shí)施例2

(1)脫水和預(yù)聚合階段

在微波反應(yīng)器(CEM微波合成儀，DISCOVER SP，功率150w，攪拌速率High)中，將5.18g乳酸置于100mL長頸燒瓶中，放入磁力攪拌子。在真空度為0.076MPa，溫度為125℃下反應(yīng)40分鐘除去反應(yīng)液中的自由水。然后，在反應(yīng)燒瓶中加入3.82g丙氨酸，0.06g氯化亞錫和0.05g對甲基苯磺酸，在真空度為0.092MPa，溫度為165℃下反應(yīng)50分鐘。

(2)聚合階段

反應(yīng)繼續(xù)控制在真空度為0.089MPa，溫度為175℃下反應(yīng)40分鐘。

(3)保溫階段

反應(yīng)在真空度為0.090MPa，溫度為170℃下維持65分鐘。待反應(yīng)溫度降到50℃以下，用12mL無水甲醇將其充分溶解，然后滴加到攪拌著的180mL乙醚中，析出淺黃色沉淀，過濾，重復(fù)上述操作三次，在40℃干燥可得略帶黃色的固體粉末，即聚(乳酸-丙氨酸)材料。

本發(fā)明還按照實(shí)施例1的方法對本實(shí)施例得到的聚合物材料進(jìn)行了檢測，檢測結(jié)果表示本實(shí)施例得到的產(chǎn)品為聚(乳酸-丙氨酸)，且具有優(yōu)異的溫敏特性和生物相容性。

實(shí)施例3

(1)脫水和預(yù)聚合階段

在微波反應(yīng)器(CEM微波合成儀，DISCOVER SP，功率150w，攪拌速率High)中，將5.024g乳酸置于100mL長頸燒瓶中，放入磁力攪拌子。在真空度為0.056MPa，溫度為130℃下反應(yīng)35分鐘除去反應(yīng)液中的自由水。然后，在反應(yīng)燒瓶中加入6.196g丙氨酸，0.061g氯化亞錫和0.0434g對甲基苯磺酸，在真空度為0.078MPa，溫度為163℃下反應(yīng)48分鐘。

(2)聚合階段

反應(yīng)繼續(xù)控制在真空度為0.082MPa，溫度為178℃下反應(yīng)38分鐘。

(3)保溫階段

反應(yīng)在真空度為0.085MPa，溫度為175℃下維持60分鐘。待反應(yīng)溫度降到50℃以下，用12mL無水甲醇將其充分溶解，然后滴加到攪拌著的200mL乙醚中，析出淺黃色沉淀，過濾，重復(fù)上述操作三次，在50℃干燥可得略帶黃色的固體粉末，聚(乳酸-丙氨酸)材料。

本發(fā)明還按照實(shí)施例1的方法對本實(shí)施例得到的聚合物材料進(jìn)行了檢測，檢測結(jié)果表示本實(shí)施例得到的產(chǎn)品為聚(乳酸-丙氨酸)，且具有優(yōu)異的溫敏特性和生物相容性。

實(shí)施例4

(1)脫水和預(yù)聚合階段

在微波反應(yīng)器(CEM微波合成儀，DISCOVER SP，功率150w，攪拌速率High)中，將4.97g乳酸置于100mL長頸燒瓶中，放入磁力攪拌子。在真空度為0.063MPa，溫度為120℃下反應(yīng)30分鐘除去反應(yīng)液中的自由水。然后，在反應(yīng)燒瓶中加入4.21g丙氨酸，0.07g乙酸鋅，在真空度為0.081MPa，溫度為160℃下反應(yīng)45分鐘。

(2)聚合階段

反應(yīng)繼續(xù)控制在真空度為0.085MPa，溫度為170℃下反應(yīng)30分鐘。

(3)保溫階段

反應(yīng)在真空度為0.088MPa，溫度為165℃下維持60分鐘。待反應(yīng)溫度降到50℃以下，用9mL無水甲醇將其充分溶解，然后滴加到攪拌著的100mL乙醚中，析出淺黃色沉淀，過濾，重復(fù)上述操作三次，在20～50℃干燥可得略帶黃色的固體粉末，聚(乳酸-丙氨酸)材料。

本發(fā)明還按照實(shí)施例1的方法對本實(shí)施例得到的聚合物材料進(jìn)行了檢測，檢測結(jié)果表示本實(shí)施例得到的產(chǎn)品為聚(乳酸-丙氨酸)，且具有優(yōu)異的溫敏特性和生物相容性。

本發(fā)明還按照實(shí)施例1的制備方法及過程參數(shù)制備了三種不同單元比的聚(乳酸-丙氨酸)，其具體參數(shù)如表1所示，表1為產(chǎn)品PAL88、PAL56和PAL54的具體參數(shù)。

表1產(chǎn)品PAL88、PAL56和PAL54的具體參數(shù)

由以上實(shí)施例可知，本發(fā)明提供了一種溫敏材料的制備方法，包含以下步驟：將乳酸進(jìn)行脫水，得到脫水乳酸；將所述脫水乳酸和丙氨酸在催化劑的條件下進(jìn)行共聚反應(yīng)，得到溫敏材料。與現(xiàn)有溫敏性聚合物材料相比，本發(fā)明通過天然生物友好性丙氨酸和乳酸作為聚合單體直接共聚，制備出具有溫敏特性的聚合物材料。本發(fā)明得到的材料為一種單一聚合物，而非兩種或多種聚合物的共混物、嵌段聚合物、接枝共聚物等。實(shí)施例的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明得到的溫敏材料在20～50℃對外界溫度具有優(yōu)異的可逆響應(yīng)性，即其最低臨界溫度為20～50℃；經(jīng)過24和48小時的Hela細(xì)胞培養(yǎng)后，四種濃度的聚合物溶液對細(xì)胞的增殖率保持均在80％以上，說明本發(fā)明的溫敏材料對細(xì)胞繁殖不存在抑制作用；72h后，材料對細(xì)胞的增殖率有所降低，當(dāng)材料濃度為1ug/mL和10ug/mL時，Hela細(xì)胞的增值率依然達(dá)到了70％以上?？梢?，本發(fā)明得到的聚合物材料具有優(yōu)異的溫敏特性和生物相容性。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。