本發(fā)明屬于農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體開發(fā)領(lǐng)域，特別涉及一種合成2,6-吡啶二羧酸的方法。
背景技術(shù)：
2,6-吡啶二羧酸是一種重要的農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，大量存在于細菌的芽孢中，目前對于2,6-吡啶二羧酸的獲得主要通過生物提取或者采用2,6-二甲基氧化得到。無論何種方法，其成本都較高，導(dǎo)致了目前市場2,6-吡啶二羧酸的價格居高不下。
由于國內(nèi)吡啶產(chǎn)能提高，同時對于氯代吡啶的需求量加大，大量吡啶經(jīng)過氯化得到不同的氯化產(chǎn)品，而2,6二氯吡啶成為吡啶氯代產(chǎn)品的副產(chǎn)大量出現(xiàn)，具有較低的價格優(yōu)勢，成為廉價原料。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種一種合成2,6-吡啶二羧酸的方法，以廉價的2,6二氯吡啶為原料，成本低，另外合成工藝線路簡單，容易控制，易于工業(yè)生產(chǎn)。
為了解決上述問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是這樣的，一種合成2,6-吡啶二羧酸的方法，采用2,6-二氯吡啶為原料，在隔絕空氣的情況下，以無水乙醚或THF為溶劑，在引發(fā)劑的作用下與金屬鎂作用得到格式試劑，降溫后，通入過量干燥的二氧化碳氣體，經(jīng)酸化得到2,6-吡啶二羧酸，其反應(yīng)時如下：
優(yōu)選地，所述的金屬鎂用量為2,6-二氯吡啶摩爾量的2～4倍。
優(yōu)選地，所述的溶劑的用量為2,6-二氯吡啶摩爾量的5～20倍。
優(yōu)選地，所述的引發(fā)劑為碘或二溴乙烷。
優(yōu)選地，所述的引發(fā)劑的用量為2,6-二氯吡啶摩爾量0.1％～1％。
優(yōu)選地，2,6-二氯吡啶與活潑金屬作用溫度為30～65℃。
優(yōu)選地，2,6-二氯吡啶與活潑金屬作用時間為4～12小時。
優(yōu)選地，二氧化碳通入前，將格氏試劑降溫至-20～-5℃。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
1.本發(fā)明的選用的工藝線路簡單，容易控制，易于工業(yè)生產(chǎn)。
2.本發(fā)明采用的原料價格低廉，是一般工業(yè)原料，具有較大的成本優(yōu)勢。
3.本發(fā)明的工藝線路對環(huán)境友好，對環(huán)境污染小。
具體實例
下面結(jié)合實例進一步說明本發(fā)明，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
實施例1
148g(1mol)2,6-二氯吡啶溶于721g(10mol)四氫呋喃溶液中，加入60g(2.5mol)的鎂粉，通入氮氣隔絕空氣，攪拌的情況下加熱溶液致55℃(即2,6-二氯吡啶與活潑金屬作用溫度為55℃)，加入0.55g(0.005mol)的引發(fā)劑二溴乙烷，攪拌進行反應(yīng)6小時(即2,6-二氯吡啶與活潑金屬作用時間為6小時)，反應(yīng)后的溶液呈透明；降溫到-15℃，緩慢通入過量干燥的二氧化碳氣體，根據(jù)二氧化碳流量判定反應(yīng)，當進入的二氧化碳與尾氣氣量相同時判定反應(yīng)結(jié)束，結(jié)束后將溶液酸化，過濾，去除四氫呋喃，得到2,6-吡啶二羧酸，收率為94.5％，提取后純度為97％，
實施例2
除了加入引發(fā)劑前，將溶液加熱至30℃(即2,6-二氯吡啶與活潑金屬作用溫度為30℃)外，其余的反應(yīng)條件與實施例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后，得到2,6-吡啶二羧酸，收率為92％，提取后純度為75.2％。
實施例3
除了加入引發(fā)劑前，將溶液加熱至60℃(即2,6-二氯吡啶與活潑金屬作用溫度為60℃)外，，其余的反應(yīng)條件與實施例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后，得到2,6-吡啶二羧酸，收率為93.8％，提取后純度為94.3％。
實施例4
除了所用的引發(fā)劑為碘外，其余操作與實施例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后，得到2,6-吡啶二羧酸，收率為91.2％，提取后純度為96.1％。
實施例5
除了攪拌反應(yīng)時間為4小時外(即2,6-二氯吡啶與活潑金屬作用時間為4小時)，其余的操作步驟與實施例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后得到2.，6-吡啶二羧酸，收率為93.2％，純度為95.8％。
實施例6
除了二氧化碳通入前，將格式試劑降溫至-5℃，其余的反應(yīng)條件與實施例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后，處理得到2,6-吡啶二羧酸，收率為89.6％，純度為91％。
實施例7
除了鎂粉用量為4mol，二氧化碳通入前，將格式試劑降溫至-20℃外，其余的反應(yīng)條件與實例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后，提取得到2,6-吡啶二羧酸，收率為93.2％，純度為94.7％。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。