本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，具體涉及一種合成5溴-1-甲基-1H-吡唑的方法。

背景技術(shù)：

5溴-1-甲基-1H-吡唑是新型的治療動(dòng)物體內(nèi)絳蟲等寄生蟲藥的關(guān)鍵中間體。目前合成5溴-1-甲基-1H-吡唑的路線主要有以下兩種：

上述兩種工藝路線均存在工藝無法放大，合成率低等等缺陷，因此有必要提供一種新的合成5溴-1-甲基-1H-吡唑的方法，對(duì)上述缺陷進(jìn)行克服。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的就是提供一種合成5溴-1-甲基-1H-吡唑的方法，其目標(biāo)產(chǎn)物的合成率高，并且工藝路線可以進(jìn)行放大。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：

一種合成5溴-1-甲基-1H-吡唑的方法，其操作如下：將1-甲基-1-H吡唑和溴進(jìn)行溴代反應(yīng)制得5溴-1-甲基-1H-吡唑。

進(jìn)一步的方案為：

先將1-甲基-1-H吡唑和THF混合，隨后通入氮?dú)饨禍刂?76℃，隨后滴加n-BuLi，滴加n-BuLi時(shí)溫度控制在-73℃，n-BuLi滴加完畢后攪拌半小時(shí)，攪拌后滴加溴，滴加溴時(shí)控制溫度在-70℃；然后將反應(yīng)物倒入亞硫酸氫鈉飽和溶液中加入乙酸乙酯萃取回收有機(jī)相，回收的有機(jī)相經(jīng)濃縮、蒸餾后得到5溴-1-甲基-1H-吡唑。

具體的為：123g的1-甲基-1-H吡唑和1845ml的THF進(jìn)行混合，n-BuLi的滴加量為634ml，溴的滴加量為240g。

上述技術(shù)方案中提供的合成5溴-1-甲基-1H-吡唑的方法，其目標(biāo)產(chǎn)物的合成率高，并且工藝路線可以進(jìn)行放大，原料易得且價(jià)格低，合成路線簡(jiǎn)單，可以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1為5溴-1-甲基-1H-吡唑的特征圖譜。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體說明。應(yīng)當(dāng)理解，以下文字僅僅用以描述本發(fā)明的一種或幾種具體的實(shí)施方式，并不對(duì)本發(fā)明具體請(qǐng)求的保護(hù)范圍進(jìn)行嚴(yán)格限定。

實(shí)施例1

向裝有攪拌機(jī)械的3L的四口燒瓶中加入1-甲基-1-H吡唑123g、THF1845ml，通入氮?dú)饨禍刂?76℃，滴加n-BuLi 634ml，溫度控制在-73℃；滴加畢攪拌半小時(shí)后，滴加溴240g，控制溫度在-70℃；將反應(yīng)體系倒入2.2eq亞硫酸氫鈉飽和溶液中，然后加入乙酸乙酯萃取，合并分離回收的有機(jī)相，然后將有機(jī)相濃縮旋干，將旋干后的粗品常壓蒸餾，底溫176度，頂溫156度，收集得114g無色液體，收率47.5％，純度96％，產(chǎn)品譜圖如圖1所示。

反應(yīng)原理如下：

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在獲知本發(fā)明中記載內(nèi)容后，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對(duì)其作出若干同等變換和替代，這些同等變換和替代也應(yīng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。