本發(fā)明涉及醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體的合成領(lǐng)域，尤其涉及一種以4-氯吡啶為原料合成4-氨基吡啶的合成方法。

背景技術(shù)：

4-氨基吡啶是一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，傳統(tǒng)將吡啶用過氧化氫氧化，加苯酐成酞酸鹽后，用稀鹽酸分解制成N-氧化吡啶鹽酸鹽。N-氧化吡啶鹽酸鹽經(jīng)硝化制得N-氧化-4-硝基吡啶。N-氧化-4-硝基吡啶經(jīng)鐵粉還原而得4-氨基吡啶。由于合成線路復(fù)雜，廢水多，導(dǎo)致成本價格很高，目前4-氨基吡啶的價格居高不下，對其下游產(chǎn)品的推廣以及使用增加了成本負(fù)擔(dān)。

專利201210383381.7公開了一種合成4-氨基吡啶的方法，鹵代吡啶和液氨的混合液中加入溶劑和催化劑，于200-1000℃溫度下反應(yīng)得到粗品，再由甲苯精制得到目標(biāo)產(chǎn)品，液氨在高溫條件下有100公斤以上的壓力，對生產(chǎn)設(shè)備和場所的要求非常高，一般的設(shè)備和場所是不能滿足工藝要求的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對上述存在的問題，本發(fā)明提供一種合成4-氨基吡啶的方法，采用廉價的原料以4-氯吡啶合成4-氨基吡啶，另外收率高，反應(yīng)溫度低，對設(shè)備、安全的要求都要低很多。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：一種合成4-氨基吡啶的方法，采用了4-氯吡啶為起始原料，在催化劑作用下，與液氨在壓力為0.8～3.0MPa，溫度為30～90℃下在反應(yīng)4～15小時后，去除氨，經(jīng)水洗、過濾，烘干得到目標(biāo)產(chǎn)品4-氨基吡啶，所采用的催化劑為氯化鐵、氯化鋅、氯化銅中的一種，催化劑的使用量為4-氯吡啶的1～10％。

具體反應(yīng)式如下：

所述的液氨的量為4-氯吡啶的3～20倍的摩爾量?？紤]到反應(yīng)過程中液氨投料比例較少時反應(yīng)較慢，液氨投入比例較高反應(yīng)過程中的壓力較高，難以控制，所述的液氨的量為4-氯吡啶的10倍的摩爾量。

優(yōu)選地，所述的催化劑為氯化銅。

考慮到催化劑量較少時反應(yīng)過程較慢，催化劑量大不利于后處理過程，所述的催化劑的使用量為4-氯吡啶的5％。

溫度過低，反應(yīng)時間長，而且產(chǎn)物收率很低。溫度過高，反應(yīng)壓力高，設(shè)備、安全要求高，不利于生產(chǎn)控制，故此選用65℃作為最佳反應(yīng)溫度控制。

反應(yīng)時間過短，原料反應(yīng)不完全，產(chǎn)品的收率低，反應(yīng)時間過長，副反應(yīng)增加，同時能耗增加，故此選用8小時反應(yīng)時間作為最佳的反應(yīng)時間。

反應(yīng)的壓力過低，反應(yīng)時間長，物料不完全，反應(yīng)壓力過高，不利于生產(chǎn)控制，故優(yōu)選1.8MPa為最佳的反應(yīng)過程壓力。

有益效果：

1、本發(fā)明涉及一種采用4-氯吡啶為原料合成4-氨基吡啶的合成方法，由于4-氯吡啶為吡啶氯化的副產(chǎn)物，隨著國內(nèi)氯化吡啶類物質(zhì)產(chǎn)能的增加，4-氯吡啶的量越來越多，采用該廉價的原料合成4-氨基吡啶具有明顯的成本優(yōu)勢。

2、另外收率高，反應(yīng)溫度低，對設(shè)備、安全的要求都要低很多，有利于工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

113.5g4-氯吡啶和6.8g氯化銅投入到1L高壓反應(yīng)釜中，加氮?dú)庠噳汉螅尤胍喊?70g，升溫反應(yīng)，溫度達(dá)到65℃后進(jìn)行保溫，期間壓力控制在1.8MPa以下，保溫時間達(dá)到8小時后進(jìn)行降溫處理，降溫后先將多余液氨通過放空吸收處理，結(jié)束后反應(yīng)釜內(nèi)物料加水洗滌，洗滌后物料作過濾處理，濾餅再洗滌過濾一次確保催化劑和未反應(yīng)物料均洗出，過濾后的濾餅烘真空烘干后得到目標(biāo)產(chǎn)品4-氨基吡啶110.4g，含量為98.1％，總收率為96.7％。

實(shí)施例2

除了反應(yīng)時間為5小時，其余的步驟與實(shí)施例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過處理，得到了產(chǎn)品105.6g，含量為97.5％，總收率91.9％

實(shí)施例3

除了投入的液氨為4-氯吡啶摩爾量的20倍外，其余的反應(yīng)以及處理步驟與實(shí)施例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后，得到產(chǎn)品109.2，含量為98.2％，總收率95.7％

實(shí)施例4

除了投入的液氨為4-氯吡啶摩爾量的20倍，保溫溫度為80℃外，其余的反應(yīng)以及處理步驟與實(shí)施例1完全相同，反應(yīng)結(jié)束后，得到的產(chǎn)品110.8g，含量97.2％，總收率96.2％。