本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，涉及一種取代的呋喃黃酮醇類衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)：

黃酮醇即3-羥基黃酮，是一類獨(dú)特的黃酮化合物，廣泛存在于植物界中，數(shù)量眾多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，具有許多重要的生物活性和藥理作用。它們不僅能夠清除人體內(nèi)的自由基,具備抗氧化功效；還能解毒抗炎、阻斷血小板的凝集，抑制癌癥的發(fā)生、對(duì)人類的許多疾病具有治療作用；而且，還能增強(qiáng)心腦血管血流量、調(diào)節(jié)代謝、提高人體免疫力。黃酮醇的藥用價(jià)值已為人們所熟知，西蘭花、西紅柿、洋蔥和蘋(píng)果等蔬菜水果，茶葉和紅酒等飲品都富含黃酮醇，經(jīng)常食用有助于降低冠心病的發(fā)病率。

甲基取代的呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)在天然產(chǎn)物中廣泛存在，并具有多樣的生物活性，例如丹參酮可以治療心血管疾病，呋喃佛術(shù)烷具有植物化感作用，倍半萜類化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。

因此呋喃環(huán)被甲基取代的呋喃黃酮醇類化合物及其衍生物具有潛在的藥物活性，并且這類化合物迄今仍未被報(bào)道。本專利發(fā)明了一種簡(jiǎn)單，高產(chǎn)率的制備呋喃黃酮醇衍生物的全新合成路線。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種取代的呋喃黃酮醇類衍生物及其制備方法。

為解決技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的解決方案是：

提供一種取代的呋喃查耳酮類衍生物，具有如式(Ⅱ)所示的結(jié)構(gòu)：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自獨(dú)立地選自氫原子、C1～C7的烷基鏈、C1～C7的烷氧基，

本發(fā)明中，該取代的呋喃黃酮醇類衍生物具有下述任意一種結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明進(jìn)一步提供了所述取代的呋喃黃酮醇類衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將1,3-環(huán)己二酮和氫氧化鉀均勻分散于水中，常溫?cái)嚢?min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；將反應(yīng)體系在室溫下攪拌5天后，用4N的鹽酸酸化；過(guò)濾酸化后的反應(yīng)液，得到固體產(chǎn)物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯；

所述1,3-環(huán)己二酮與氫氧化鉀、氯乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1:1:1，每毫升水對(duì)應(yīng)的1,3-環(huán)己二酮的投料量為0.1g，每毫升甲醇對(duì)應(yīng)的氯乙酰乙酸乙酯的投料量為0.2g；

(2)將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氫氧化鉀用甲醇與水的混合溶劑溶解；將反應(yīng)體系在室溫下攪拌反應(yīng)5h后，用6N的鹽酸調(diào)pH至1；過(guò)濾反應(yīng)液，得到固體產(chǎn)物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸；

所述混合溶劑是甲醇與水按2.5：1的體積比配制而成；每毫升混合溶劑對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量為0.2g，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯與氫氧化鉀的摩爾比為1:6；

(3)將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸均勻分散于二甘醇中，加入銅粉和吡啶；將反應(yīng)體系加熱至175℃，保持?jǐn)嚢?0h；將反應(yīng)體系冷卻到室溫，加入冰水，并用4N的鹽酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反應(yīng)液三次，將合并的萃取液用水洗滌一次，然后將萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥、旋干，得到固體產(chǎn)物：3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4-(5H)-酮；

其中，每毫升二甘醇對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸的投料量為0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸與銅粉及吡啶的摩爾比為1:1:2；

(4)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將氫化鈉均勻的分散于乙二醇二甲醚溶液中，將反應(yīng)體系冷卻到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持體系在0℃攪拌30min；向體系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后將體系加熱到90℃；保持3h后，將體系冷卻到室溫，加入飽和的氯化銨溶液淬滅反應(yīng)；用乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥、濃縮，得到產(chǎn)物：5-乙酰-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮的粗產(chǎn)品；

所述3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮與氫化鈉、乙酸乙酯的摩爾比為1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚對(duì)應(yīng)的3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮投料量為0.04g；

(5)將5-乙酰-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮均勻分散于甲苯溶液中，向體系中加入2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌，加熱至130℃保持6h；將體系冷卻到室溫，過(guò)濾后濃縮濾液；將濾液用硅膠色譜柱分離，得到1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的純凈產(chǎn)物；

所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮與2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌的摩爾比為1:1.2，每毫升甲苯對(duì)應(yīng)的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量為0.1g；

(6)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將步驟(5)所得1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于反應(yīng)溶劑四氫呋喃中，保持體系在室溫下；然后加入氫化鈉，攪拌10min～1h；再向體系中加入第一反應(yīng)基團(tuán)的a溶液，反應(yīng)1小時(shí)～24小時(shí)；然后加入兩倍于溶劑a體積的水淬滅反應(yīng)，再用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性；過(guò)濾析出粗產(chǎn)品，用乙醇重結(jié)晶即得到純凈的取代的呋喃查耳酮類衍生物；

反應(yīng)體系中，1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與第一反應(yīng)基團(tuán)、強(qiáng)堿的摩爾比為1:1～5:1～5；每毫升四氫呋喃對(duì)應(yīng)的1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的投料量為0.02至0.06g；

所述第一反應(yīng)基團(tuán)的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自獨(dú)立地選自氫原子、C1～C7的烷基鏈、C1～C7的烷氧基，

(7)將第二反應(yīng)基團(tuán)和25％的強(qiáng)堿水溶液均勻分散于反應(yīng)溶劑a中，將體系冷卻到0℃；加入30％的過(guò)氧化氫水溶液，獲得原料混合物；

所述第二反應(yīng)基團(tuán)、強(qiáng)堿和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:1～5:1～5，每毫升反應(yīng)溶劑a對(duì)應(yīng)的第二反應(yīng)基團(tuán)的投料量為0.02至0.06g；所述反應(yīng)溶劑a為四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合物。

所述第二反應(yīng)基團(tuán)的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自獨(dú)立地選自氫原子、C1～C7的烷基鏈、C1～C7的烷氧基，

(8)將(7)中的原料混合物在0℃至室溫下密封反應(yīng)12小時(shí)至48小時(shí)；體系用鹽酸酸化后，過(guò)濾得到固體粗產(chǎn)品；然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品，得到純凈的取代的呋喃黃酮醇類衍生物。

本發(fā)明中，步驟(7)所述強(qiáng)堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀(優(yōu)選為氫氧化鈉)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明能夠取得的有益效果：

(1)本發(fā)明提供的呋喃黃酮醇類衍生物是一類具有新骨架的天然呋喃黃酮醇類似物，具有潛在的藥物活性，該類化合物的制備可以為呋喃黃酮醇類的藥物活性研究提供支撐。

(2)本發(fā)明提供的呋喃黃酮醇類衍生物的制備方法，步驟簡(jiǎn)單，損失率低，是一種全新的從非芳香性原料出發(fā)合成呋喃黃酮醇類衍生物的路線。對(duì)于工業(yè)化生產(chǎn)有重要意義。

附圖說(shuō)明

圖1是取代的呋喃黃酮醇類衍生物的合成示意圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。以下實(shí)施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)。這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1

將1,3-環(huán)己二酮和氫氧化鉀均勻的分散于水中，常溫?cái)嚢?min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后將體系在室溫下攪拌5天，然后將體系用4N的鹽酸酸化，過(guò)濾酸化后的反應(yīng)液，得到的固體即為產(chǎn)物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯。該步驟中1,3-環(huán)己二酮與氫氧化鉀及氯乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1:1:1，每毫升水對(duì)應(yīng)的1,3-環(huán)己二酮的投料量為0.1g，每毫升甲醇對(duì)應(yīng)的氯乙酰乙酸乙酯的投料量為0.2g。該步的產(chǎn)率為65％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₂H₁₄O₄

中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯

英文命名：ethyl 3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylate

分子量：222.09

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ4.38(q,J＝7.1Hz,2H),2.94(t,J＝6.3Hz,2H),2.60–2.46(m,5H),2.20(p,J＝6.4Hz,2H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H)ppm。

實(shí)施例2

將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氫氧化鉀用甲醇和水的混合溶劑溶解，溶解后將體系在室溫下攪拌反應(yīng)5h。然后將反應(yīng)液用6N的鹽酸調(diào)pH至1，過(guò)濾反應(yīng)液，過(guò)濾所得的固體即為產(chǎn)物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸。該步驟中所用的混合溶劑是甲醇與水以2.5:1的體積比配制而成。每毫升混合溶劑對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量為0.2g。該步驟中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯與氫氧化鉀的摩爾比為1:6。該步的產(chǎn)率為90％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₀H₁₀O₄

中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸

英文命名：3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylic acid

分子量：194.06

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,DMSO-d₆)δ2.91(t,J＝6.2Hz,2H),2.44(m,5H),2.08(p,J＝6.4Hz,2H)ppm。

實(shí)施例3

將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸均勻的分散于二甘醇中，加入銅粉和吡啶，然后將體系加熱至175℃，保持?jǐn)嚢?0h。將體系冷卻到室溫，加入冰水，并用4N的鹽酸酸化，用石油醚萃取酸化后的反應(yīng)液三次，將合并的萃取液用水洗滌一次，然后將萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干。所得的固體即為產(chǎn)物：3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4-(5H)-酮。該步驟中每毫升二甘醇對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸的投料量為0.1g。該步驟中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸與銅粉及吡啶的摩爾比為1:1:2。該步的產(chǎn)率為85％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₉H₁₀O₂

中文命名：3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4-(5H)-酮

英文命名：3-methyl-6,7-dihydrobenzofuran-4(5H)-one

分子量：150.07

外觀：黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ7.11–6.98(m,1H),2.83(t,J＝6.3Hz,2H),2.47(dd,J＝7.2,5.8Hz,2H),2.26–2.06(m,5H)ppm。

核磁共振碳譜(101MHz,Chloroform-d)δ195.70,167.40,138.90,120.41,119.07,38.29,23.63,22.75,9.07ppm。

實(shí)施例4

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將氫化鈉均勻的分散于乙二醇二甲醚溶液中，將體系冷卻到0℃，然后向體系中加入3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持體系在0℃攪拌30min。然后向體系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后將體系加熱到90℃。保持3h后，將體系冷卻到室溫，加入飽和的氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，即可得到該步產(chǎn)物5-乙酰-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮的粗產(chǎn)品。該步驟中3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮與氫化鈉及乙酸乙酯的摩爾比為1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚對(duì)應(yīng)的3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮投料量為0.04g。

將所得的產(chǎn)物5-乙酰-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮均勻分散于甲苯溶液中，向體系中加入2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌，加熱至130℃保持6h。將體系冷卻到室溫，過(guò)濾，濃縮濾液，將粗產(chǎn)品用硅膠色譜柱分離即可得到純凈的產(chǎn)物1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮。該步驟中5-乙酰-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮與2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌的摩爾比為1:1.2，每毫升甲苯對(duì)應(yīng)的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量為0.1g。這兩步的產(chǎn)率為70％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₁H₁₀O₃

中文命名：1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮

英文命名：1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)ethan-1-one

分子量：190.06

外觀：黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ13.28(s,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H),7.28(q,J＝1.4Hz,1H),6.93(d,J＝8.9Hz,1H),2.63(s,3H),2.41(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜(101MHz,Chloroform-d)δ204.10,160.50,160.42,140.79,126.97,117.87,117.26,114.05,103.71,26.93,9.57.

實(shí)施例5-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鈉，攪拌15分鐘。然后向體系中加入對(duì)甲基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與對(duì)甲基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:1:2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(對(duì)甲基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率85％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₉H₁₆O₃

中文命名：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(對(duì)甲基苯基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(p-tolyl)prop-2-en-1-one

分子量：292.11

外觀：紅色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ14.03(s,1H),7.91(d,J＝15.4Hz,1H),7.80(d,J＝8.9Hz,1H),7.64(d,J＝15.5Hz,1H),7.60–7.54(m,2H),7.30(q,J＝1.4Hz,1H),7.23(s,1H),6.99(d,J＝8.9Hz,1H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H),2.41(s,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ193.44,161.97,160.46,144.70,141.34,140.77,132.06,129.77,128.63,125.99,119.69,118.12,117.33,114.27,103.69,21.59,9.65.

實(shí)施例5-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:2:2.2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?8小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：3-羥基-9-甲基-2-(對(duì)甲基苯基)-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率75％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₉H₁₄O₄

中文命名：3-羥基-9-甲基-2-(對(duì)甲基苯基)-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：3-hydroxy-9-methyl-2-(p-tolyl)-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：306.09

外觀：土黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,DMSO-d₆)δ9.55(s,1H),8.13–8.07(m,2H),7.99–7.94(m,2H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),2.55(d,J＝1.4Hz,3H),2.38(s,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,DMSO-d₆)δ172.60,157.65,150.23,144.83,143.22,139.54,138.75,129.18,128.55,127.16,120.90,117.14,116.69,115.36,109.93,20.99,9.71.

實(shí)施例6-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鈉，攪拌10分鐘。然后向體系中加入對(duì)異丙基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)24小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與對(duì)異丙基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:1:2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(對(duì)異丙基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率87％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₁H₂₀O₃

中文命名：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(對(duì)異丙基苯基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(4-isopropylphenyl)prop-2-en-1-one

分子量：320.14

外觀：棕色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ14.04(s,1H),7.89(d,J＝15.4Hz,1H),7.77(d,J＝8.9Hz,1H),7.66–7.52(m,3H),7.31–7.25(m,3H),6.97(d,J＝8.9Hz,1H),2.94(hept,J＝6.9Hz,1H),2.42(d,J＝1.4Hz,3H),1.27(d,J＝6.9Hz,6H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ193.40,161.97,160.45,152.18,144.69,140.75,132.44,128.76,127.14,125.98,119.73,118.10,117.32,114.28,103.68,34.18,23.79,9.65.

實(shí)施例6-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:2:2.2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?1小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：3-羥基-2-(4-異丙基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率72％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₁H₁₈O₄

中文命名：3-羥基-2-(4-異丙基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：3-hydroxy-2-(4-isopropylphenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：334.12

外觀：土黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ8.32–7.99(m,3H),7.47(dd,J＝27.2,9.3Hz,4H),7.12(s,1H),3.02(d,J＝9.0Hz,1H),2.66(s,3H),1.32(d,J＝6.9Hz,6H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ173.38,158.70,151.55,151.20,142.18,138.28,128.81,127.48,126.88,123.89,121.37,117.77,116.76,115.94,110.30,34.16,23.82,10.31.

實(shí)施例7-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鈉，攪拌1h。然后向體系中加入對(duì)叔丁基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與對(duì)叔丁基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:5:5，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.02g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-3-(對(duì)叔丁基苯基)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮，得率84％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₂H₂₂O₃

中文命名：(E)-3-(對(duì)叔丁基苯基)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：

(E)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one

分子量：334.16

外觀：亮黃色固體

核磁共振氫譜：(500MHz,Chloroform-d)δ14.03(s,1H),7.91(d,J＝15.4Hz,1H),7.79(d,J＝9.0Hz,1H),7.70–7.55(m,3H),7.49–7.42(m,2H),7.29(t,J＝1.6Hz,1H),6.99(d,J＝8.9Hz,1H),2.44(d,J＝1.5Hz,3H),1.35(s,9H).

核磁共振碳譜：(126MHz,Chloroform-d)δ193.12,161.98,160.47,153.50,144.75,140.81,140.60,130.25,125.94,119.89,118.14,117.33,114.21,105.80,103.70,61.04,56.25,9.63.

實(shí)施例7-2：

將和25％的氫氧化鉀水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鉀和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:2:2.2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?4小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：2-(4-叔丁基苯基)-3-羥基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率87％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₂H₂₀O₄

中文命名：2-(4-叔丁基苯基)-3-羥基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：2-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-hydroxy-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：348.14

外觀：橘紅色固體

核磁共振氫譜：(500MHz,Chloroform-d)δ8.21(d,J＝8.1Hz,2H),8.13(d,J＝8.7Hz,1H),7.60(d,J＝8.2Hz,2H),7.55–7.44(m,2H),7.12(s,1H),2.66(s,3H),1.39(s,9H).

核磁共振碳譜：(126MHz,Chloroform-d)δ158.71,158.70,153.43,151.54,151.54,142.17,128.43,128.43,127.19,125.74,121.37,117.74,115.94,110.27,34.95,34.95,31.18,10.30.

實(shí)施例8-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鈉，攪拌15分鐘。然后向體系中加入對(duì)二甲胺基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與對(duì)二甲胺基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:3:3，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-3-(對(duì)二甲胺基苯基)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮，得率86％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₀H₁₉NO₃

中文命名：(E)-3-(對(duì)二甲胺基苯基)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one

分子量：321.14

外觀：紅色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ14.35(s,1H),7.90(d,J＝15.2Hz,1H),7.79(d,J＝8.9Hz,1H),7.64–7.52(m,2H),7.46(d,J＝15.2Hz,1H),7.28(q,J＝1.4Hz,1H),6.97(d,J＝8.9Hz,1H),6.75–6.66(m,2H),3.05(s,6H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ193.29,161.80,160.18,152.12,145.61,140.56,130.68,125.82,122.56,118.05,117.30,114.99,114.44,111.84,103.33,40.15,9.69.

實(shí)施例8-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:2:2.2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?8小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：2-(4-二甲胺基苯基)-3-羥基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率87％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₀H₁₇NO₄

中文命名：2-(4-二甲胺基苯基)-3-羥基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：

2-(4-(dimethylamino)phenyl)-3-hydroxy-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：335.12

外觀：黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ8.16(dd,J＝34.8,8.7Hz,3H),7.56–7.41(m,2H),7.05(s,1H),6.94–6.80(m,2H),3.09(s,6H),2.66(s,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ172.18,159.03,158.01,152.56,150.73,141.53,136.03,128.33,127.78,120.80,117.17,115.60,115.39,111.77,109.46,40.07,9.90.

實(shí)施例9-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鈉，攪拌15分鐘。然后向體系中加入對(duì)二乙胺基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與對(duì)二乙胺基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:5:5，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.06g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-3-(對(duì)二乙胺基苯基)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮，得率88％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₂H₂₃NO₃

中文命名：(E)-3-(對(duì)二乙胺基苯基)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-3-(4-(diethylamino)phenyl)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one

分子量：349.17

外觀：黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ14.40(s,1H),7.90(d,J＝15.1Hz,1H),7.80(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝8.5Hz,2H),7.44(d,J＝15.1Hz,1H),7.30–7.24(m,1H),6.97(d,J＝8.9Hz,1H),6.66(d,J＝8.4Hz,2H),3.42(q,J＝7.1Hz,4H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H),1.21(t,J＝7.1Hz,6H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ193.27,161.78,160.14,149.88,145.71,140.53,131.05,125.78,121.75,118.05,117.31,114.49,114.32,111.29,103.28,44.56,12.62,9.69.

實(shí)施例9-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:2:2.2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?8小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：2-(4-二乙胺基苯基)-3-羥基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率87％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₂H₂₁NO₄

中文命名：2-(4-二乙胺基苯基)-3-羥基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：

2-(4-(diethylamino)phenyl)-3-hydroxy-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：363.15

外觀：黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ8.14(dd,J＝23.0,8.7Hz,3H),7.54–7.42(m,2H),7.02(s,1H),6.80(d,J＝8.7Hz,2H),3.46(q,J＝7.1Hz,4H),2.66(d,J＝1.2Hz,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,6H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ172.49,158.42,151.12,148.47,146.06,141.95,136.71,129.07,124.65,121.25,117.63,116.12,111.07,109.81,103.60,44.47,12.64,10.42.

實(shí)施例10-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鉀，攪拌15分鐘。然后向體系中加入2-甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與2-甲氧基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:2:2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.02g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率86％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₉H₁₆O₄

中文命名：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(2-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one

分子量：308.10

外觀：亮黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ14.10(s,1H),8.20(d,J＝15.6Hz,1H),7.84–7.69(m,2H),7.63(dd,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.6,7.5,1.7Hz,1H),7.27(s,1H),6.96(td,J＝13.0,11.9,7.9Hz,3H),3.92(s,3H),2.43(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ193.89,161.95,160.39,158.92,140.69,140.19,131.97,129.52,126.09,123.77,121.37,120.77,118.05,117.32,114.38,111.25,103.59,55.57,9.66.

實(shí)施例10-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:2:2.2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.02g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?8小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：3-羥基-2-(2-甲氧基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率82％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₉H₁₄O₅

中文命名：3-羥基-2-(2-甲氧基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：3-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：322.08

外觀：粉紅色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ8.15(d,J＝8.8Hz,1H),7.69(d,J＝7.5Hz,1H),7.50(dd,J＝16.2,7.5Hz,3H),7.18–7.05(m,2H),3.91(s,3H),2.44(s,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ173.27,158.46,157.46,152.09,144.87,141.93,138.78,131.95,131.08,121.37,120.53,119.58,117.81,116.53,116.40,111.68,110.11,55.69,9.42.

實(shí)施例11-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鉀，攪拌15分鐘。然后向體系中加入2,4-二甲基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與2,4-二甲基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:5:5，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-3-(2,4-二甲基苯基)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮，得率85％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₀H₁₈O₃

中文命名：(E)-3-(2,4-二甲基苯基)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-3-(2,4-dimethylphenyl)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one

分子量：306.13

外觀：暗黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ14.03(s,1H),8.19(d,J＝15.2Hz,1H),7.78(d,J＝8.9Hz,1H),7.63(d,J＝8.0Hz,1H),7.55(d,J＝15.3Hz,1H),7.29(q,J＝1.4Hz,1H),7.07(d,J＝7.2Hz,2H),6.98(d,J＝8.9Hz,1H),2.47(s,3H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H),2.35(s,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ193.43,161.96,160.42,142.13,140.93,140.73,138.54,131.79,130.92,127.19,126.49,125.99,120.69,118.08,117.31,114.27,103.66,21.40,19.81,9.63.

實(shí)施例11-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:1:1，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?2小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：2-(2,4-二甲基苯基)-3-羥基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率70％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₀H₁₆O₄

中文命名：2-(2,4-二甲基苯基)-3-羥基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：2-(2,4-dimethylphenyl)-3-hydroxy-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：320.10

外觀：土黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ8.17(d,J＝8.9Hz,1H),7.60–7.38(m,3H),7.23–7.07(m,2H),6.64(s,1H),2.52–2.29(m,9H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ173.11,158.58,152.05,146.97,142.11,140.47,138.37,137.46,131.62,129.65,127.25,126.60,121.42,117.73,116.52,116.16,110.26,21.43,19.96,9.70.

實(shí)施例12-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鈉，攪拌15分鐘。然后向體系中加入2,4,6-三甲基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與2,4,6-三甲基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:1:2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.06g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率86％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₁H₂₀O₃

中文命名：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-mesitylprop-2-en-1-one

分子量：320.14

外觀：亮黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ13.94(s,1H),8.07(d,J＝15.8Hz,1H),7.67(d,J＝8.9Hz,1H),7.34–7.26(m,2H),7.01–6.88(m,3H),2.45(d,J＝1.4Hz,3H),2.42(s,6H),2.31(s,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ193.50,161.99,160.46,143.06,140.79,138.78,137.26,131.46,129.37,126.06,125.99,118.11,117.33,114.23,103.77,21.31,21.12,9.64.

實(shí)施例12-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:5:5，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?4小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：3-羥基-2-(2,4,6-三甲基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率78％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₁H₁₈O₄

中文命名：3-羥基-2-(2,4,6-三甲基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：3-hydroxy-2-mesityl-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：334.12

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(500MHz,Chloroform-d)δ8.18(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(d,J＝8.9Hz,1H),7.47(p,J＝1.2Hz,1H),7.02(s,2H),6.46(s,1H),2.39–2.34(m,6H),2.27(s,6H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ173.03,158.54,152.30,146.75,142.07,140.18,137.64,128.58,126.58,123.68,121.41,117.80,116.73,116.22,110.28,21.31,19.72,9.65.

實(shí)施例13-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鈉，攪拌15分鐘。然后向體系中加入3,4,5-三甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與3,4,5-三甲氧基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:1:2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率87％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₁H₂₀O₆

中文命名：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one

分子量：368.13

外觀：亮黃色固體

核磁共振氫譜：(500MHz,Chloroform-d)δ14.01(s,1H),7.86–7.76(m,2H),7.54(d,J＝15.3Hz,1H),7.30(d,J＝1.7Hz,1H),7.00(d,J＝8.8Hz,1H),6.88(s,2H),3.94(s,6H),3.92(s,3H),2.44(d,J＝1.5Hz,3H).

核磁共振碳譜：(126MHz,Chloroform-d)δ193.42,161.95,160.44,154.41,144.57,140.74,132.02,128.47,125.99,125.96,119.86,118.10,117.31,114.27,103.68,34.98,31.15,9.63.

實(shí)施例13-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:2:2.2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?8小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：3-羥基-9-甲基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率85％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₁H₁₈O₇

中文命名：3-羥基-9-甲基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：

3-hydroxy-9-methyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：382.11

外觀：亮黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ7.74(s,2H),7.67(d,J＝8.8Hz,1H),7.50(q,J＝1.3Hz,1H),7.44(d,J＝8.7Hz,1H),4.01(s,6H),3.98(s,3H),2.55(d,J＝1.3Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ178.25,161.53,158.43,153.10,150.38,141.94,135.71,129.92,116.76,114.88,114.47,114.19,109.08,106.79,106.75,61.04,56.17,9.45.

實(shí)施例14-1：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將中間體1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均勻的分散于四氫呋喃中，于室溫下，加入氫化鉀，攪拌15分鐘。然后向體系中加入4-甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液，加入完畢保持體系在室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后向體系中加入兩倍于溶劑體積的水淬滅反應(yīng)，用鹽酸將體系調(diào)節(jié)至酸性。過(guò)濾析出的粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶即可得到純凈產(chǎn)物。該步驟中1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮與4-甲氧基苯甲醛及氫化鈉的摩爾比為1:2:2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g。所得呋喃查耳酮類衍生物為：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率86％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₉H₁₆O₄

中文命名：(E)-1-(4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮

英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one

分子量：308.10

外觀：亮黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ14.10(s,1H),7.90(d,J＝15.3Hz,1H),7.79(d,J＝8.9Hz,1H),7.67–7.60(m,2H),7.55(d,J＝15.4Hz,1H),7.30(q,J＝1.4Hz,1H),7.03–6.89(m,3H),3.87(s,3H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ193.32,161.91,161.82,160.38,144.44,140.72,130.42,127.51,125.91,118.21,118.09,117.31,114.46,114.27,103.61,55.44,9.65.

實(shí)施例14-2：

將和25％的氫氧化鈉水溶液均勻分散于四氫呋喃與甲醇以3:5的體積比配成的混合溶液中，將體系冷卻到0℃，加入30％的過(guò)氧化氫水溶液。使得氫氧化鈉和過(guò)氧化氫的摩爾比為1:2:2.2，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.06g，獲得原料混合物，將制得的原料混合物密封，在0℃下，密封攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，常溫?cái)嚢?2小時(shí)，反應(yīng)完畢，將體系用鹽酸酸化。過(guò)濾固體得到粗產(chǎn)品，然后用乙醇重結(jié)晶粗產(chǎn)品得到純凈的產(chǎn)物。所得呋喃黃酮醇類衍生物為：3-羥基-2-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率80％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₉H₁₄O₅

中文命名：3-羥基-2-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮

英文命名：3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one

分子量：322.08

外觀：淺灰色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,DMSO-d₆)δ9.45(s,1H),8.16(d,J＝8.5Hz,2H),7.99–7.87(m,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,1H),7.14(d,J＝8.5Hz,2H),3.85(s,3H),2.55(s,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,DMSO-d₆)δ172.39,160.18,157.57,150.09,144.90,143.12,138.14,128.90,123.62,120.84,117.09,116.68,115.33,114.06,109.79,55.29,9.77.