本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，特別是一種吲哚類衍生物及其合成方法，該類化合物可作為醫(yī)藥活性小分子化合物庫的化合物進(jìn)行后續(xù)醫(yī)藥活性用途的大規(guī)模篩選研究。

背景技術(shù)：

吲哚及其衍生物具有非常重要的生物和藥理活性，如抗癌，抗菌，抗高血壓等，廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等領(lǐng)域中。轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是生物體內(nèi)重要的細(xì)胞因子，可以控制多種類型的細(xì)胞增殖、黏附、運動、分化以及凋亡等。在癌癥的發(fā)展過程中，TGF-β起到雙重的作用，初期可以通過抑制腫瘤細(xì)胞生長和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡而抑制腫瘤的發(fā)生；而在癌癥的中晚期，TGF-β往往是過表達(dá)的，其抑癌作用減弱，促癌作用逐步顯現(xiàn)。因此TGF-β作為一種能調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡的多功能蛋白質(zhì)，在癌癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種結(jié)構(gòu)全新(novel)的吲哚類衍生物，該類化合物可作為醫(yī)藥活性小分子化合物庫的化合物進(jìn)行后續(xù)醫(yī)藥活性用途的大規(guī)模篩選研究。特別是經(jīng)過計算機輔助藥物設(shè)計分析，該類化合物在計算機模擬過程中顯示出一定地對轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)活性的抑制作用。而且抑制TGF-β可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，因此這類化合物可以作為小分子化合物庫中的化合物用來進(jìn)行抗腫瘤先導(dǎo)化合物的篩選。

本發(fā)明提供的新型吲哚類衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下式(I，II)：

其中，

R₁選自-OCH₃和

R₂選自1-4個碳鏈的烷烴基，包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基，

R₃選自1-4個碳鏈的烷烴基或甲苯基、乙苯基、苯基，

R₄選自-COOCH₃、-COOC₂H₅、

n為0-4的整數(shù)。

本發(fā)明提供的新型吲哚類衍生物，還可以具有這樣的特征，其特征在于：其中，R₁基團的取代位置為5位或6位。

本發(fā)明提供的新型吲哚類衍生物，還可以具有這樣的特征，其特征在于：其中，R₁基團中的

為

本發(fā)明提供的新型吲哚類衍生物，還可以具有這樣的特征，其特征在于：其中，R₂選自甲基。

本發(fā)明提供的新型吲哚類衍生物，還可以具有這樣的特征，其特征在于：其中，R₃選自甲基、苯基。

本發(fā)明提供的新型吲哚類衍生物，還可以具有這樣的特征，其特征在于：其中，R₄選自-COOCH₃、

本發(fā)明提供的新型吲哚類衍生物，還可以具有這樣的特征，其特征在于：其中，n為0、1、2。

本發(fā)明提供的新型吲哚類衍生物，還可以具有這樣的特征，其特征在于選自下列結(jié)構(gòu)式的化合物：

本發(fā)明還提供一種合成上述的新型吲哚類衍生物的方法，其特征在于合成路線如下：

操作a的過程包括以下步驟：將原料I-0和NH₂R₂在有機溶劑A中攪拌反應(yīng)一段時間后將溶劑蒸干，加入有機溶劑B和還原劑后攪拌反應(yīng)；

操作b的過程包括以下步驟：將原料II-0和卡特縮合劑BOP、胺溶于有機溶劑C中反應(yīng)一段時間后再加入后攪拌反應(yīng)，

其中，有機溶劑A選自THF、二氧六環(huán)，

有機溶劑B選自甲醇、乙醇、異丙醇，

有機溶劑C選自DMF、DMSO，

還原劑選自NaBH₄、KBH₄、三乙酰氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉，

胺選自三乙胺、二乙胺、三甲胺、二甲胺、N,N-二異丙基乙胺。

發(fā)明作用與效果

一種結(jié)構(gòu)全新(novel)的吲哚類衍生物，該類化合物可作為醫(yī)藥活性小分子化合物庫的化合物進(jìn)行后續(xù)醫(yī)藥活性用途的大規(guī)模篩選研究。特別是經(jīng)過計算機輔助藥物設(shè)計分析，該類化合物在計算機模擬過程中顯示出一定地對轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)活性的抑制作用。而且抑制TGF-β即可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，因而這類化合物可以作為后續(xù)的小分子化合物庫中的化合物進(jìn)行抗腫瘤先導(dǎo)化合物的篩選。

另外，此類化合物沒有手性，合成和純化都比具有手性的化合物方便，特別是對于醫(yī)藥開發(fā)而言，沒有手性的化合物在合成、純化、藥理活性測試方面都要很大的優(yōu)勢。

本發(fā)明還提供了上述的吲哚類衍生物的合成方法，該方法經(jīng)過一步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，收率在50％左右，同時反應(yīng)的操作條件比較成熟，易于重復(fù)實現(xiàn)。

具體實施方式

為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，以下實施例對本發(fā)明的化合物、化合物的制備方法做詳細(xì)的介紹。

實施例

(1)化合物4a和4b的制備

化合物2a，1-苯磺?；?3-甲?；?5-溴吲哚

在氮氣保護(hù)下，將3-甲?；?5-溴吲哚2.00g(8.8807mmol)加入至超干二甲基亞砜DMSO 15ml中，然后加入氫化鈉0.392g(9.7706mmol)，于室溫反應(yīng)1h。將苯磺酰氯1.883g(10.664mmol)加入至反應(yīng)液，并于室溫反應(yīng)18h。反應(yīng)結(jié)束后，將飽和氯化銨溶液100ml加入至反應(yīng)液，并用二氯甲烷DCM萃取(200ml×3)，有機層分別用飽和氯化鈉水溶液和水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮得到粗品，經(jīng)丙酮/正己烷重結(jié)晶后，得到白色固體2.675g，收率為83％。m.p.235.2-239.3℃；¹H-NMR(400MHz,DMSO):δ10.06(s,1H,CHO),8.96(s,1H,Ar-H),8.22(d,J＝2.0,1H,Ar-H),8.14-8.12(m,2H,Ar-H),7.95(d,J＝8.8,1H,Ar-H),7.81-7.77(m,1H,Ar-H),7.69-7.65(m,2H,Ar-H),7.62(dd,J₁＝8.8,J₂＝2.0,1H,Ar-H)；ES-MS365.2(M+H)⁺。

化合物2b，1-甲磺?；?3-甲?；?5-溴吲哚

制備2b是采用3-甲?；?5-溴吲哚為原料，方法同化合物2a的制備。得到白色固體，收率69％,m.p.180.0-184.1℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ10.08(s,1H,CHO),8.68(s,1H,Ar-H),8.31(s,1H,Ar-H),7.88(d,J＝8.9,1H,Ar-H),7.67(dd,J＝8.9,2.0,1H,Ar-H),3.71(s,3H,CH₃).ES-MS 301.9(M+H)⁺。

化合物3a，1-苯磺?；?3-甲酰基-5-對三氟甲氧苯基吲哚

將1-苯磺?；?3-甲?；?5-溴吲哚0.5g(1.37mmol)加入10ml四氫呋喃THF和10ml水中,然后依次加入碳酸鉀0.28g(2.055mmol)，對三氟甲氧苯基硼酸0.34g(1.64mmol)，1,1'-雙(二叔丁基膦)二茂鐵二氯合鈀8.9mg(0.0137mmol)，升溫60℃攪拌反應(yīng)8h。反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮得粗品，經(jīng)柱層析，洗脫劑為乙酸乙酯/石油醚，收率為89％。m.p.180.4-181.3℃；1HNMR(400MHz,DMSO):δ10.12(s,1H,CHO),8.98(s,1H,Ar-H),8.34(d,J＝1.6,1H,Ar-H),8.18-8.16(m,2H,Ar-H),8.07(d,J＝8.8,1H,Ar-H),7.80-7.75(m,2H,Ar-H),7.69-7.65(m,3H,Ar-H),7.61-7.57(m,2H,Ar-H),7.37(d,J＝8.4,1H,Ar-H)；ES-MS 446.4(M+H)⁺。

化合物3b，1-甲磺?；?3-甲?；?5-對三氟甲氧苯基吲哚

制備3b是采用1-甲磺?；?3-甲?；?5-溴吲哚為原料，方法同化合物3a的制備。白色固體，收率為66％,m.p.200.0-204.8℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ10.14(s,1H,CHO),8.68(s,1H,Ar-H),8.41(d,J＝1.6,1H,Ar-H),8.01(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.83-7.78(m,3H,Ar-H),7.49(s,1H,Ar-H),7.47(s,1H,Ar-H),3.72(s,3H,CH₃).ES-MS 384.0(M+H)⁺。

化合物4a，1-苯磺?；?3-甲氨基甲基-5-對三氟氧基苯基吲哚

制備4a是采用1-苯磺?；?3-甲酰基-5-對三氟甲氧苯基吲哚為原料，方法同化合物4b的制備。無色油狀物，收率為76％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.03-7.96(m,4H,Ar-H),7.84-7.78(m,3H,Ar-H),7.68(m,2H,Ar-H),7.60(t,J＝7.7,2H,Ar-H),7.45(d,J＝8.1,2H,Ar-H),3.92(s,2H,CH₂),2.34(s,3H,CH₃).ES-MS 461.1(M+H)⁺。

化合物4b，1-甲磺?；?3-甲氨基甲基-5-對三氟氧基苯基吲哚

將化合物1-甲磺酰基-3-甲?；?5-對三氟氧苯基吲哚(200mg,0521mmol)加入15ml THF中，然后加入甲胺的THF溶液(0.4ml,2.605mmol)，室溫攪拌反應(yīng)過夜。將反應(yīng)液旋干后加入乙醇15ml，然后加入NaBH₄(18mg,0.521mmol)，室溫攪拌反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，旋干乙醇，乙酸乙酯萃取，飽和NaCl洗水洗,無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮得粗品。經(jīng)柱層析，洗脫劑為二氯甲烷/甲醇(30/1)，得到無色油狀物102mg，收率為53％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.04(d,J＝1.5,1H,Ar-H),7.90(d,J＝8.6,1H,Ar-H),7.87-7.82(m,2H,Ar-H),7.69(dd,J＝8.6,1.8,1H,Ar-H),7.54-7.44(m,4H,Ar-H),3.89(s,2H,CH₂),3.41(s,6H,CH₃)；ES-MS 399.0(M+H)⁺。

作為一種替代，上述合成化合物4b中的THF也可以用二氧六環(huán)代替，而乙醇可以使用甲醇、異丙醇代替，還原劑NaBH₄可以用KBH₄、三乙酰氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉代替。

(2)化合物9的制備

化合物6，3-甲?；?5-羧基吲哚

在氮氣保護(hù)下，將5-甲氧羰基吲哚0.5g(2.85mmol)加入至超干二甲基甲酰胺DMF(4ml)中，并冷卻至0℃，然后緩慢滴加三氯氧磷0.36ml(3.876mol)。于0℃反應(yīng)10min后，轉(zhuǎn)室溫反應(yīng)3h。將反應(yīng)液冷卻至0℃后，加入水(2ml)猝滅反應(yīng)，然后用30％NaOH水溶液7ml，回流反應(yīng)5h。反應(yīng)液冷卻至室溫，30％HCl調(diào)pH至2-3，減壓抽濾，得濾餅，干燥后得粉色固體0.538g，收率為99％。m.p.304.8℃(分解)；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ12.51(s,1H,COOH),9.97(s,1H,CHO),8.74(d,J＝1.1,1H,Ar-H),8.41(d,J＝15.0,1H,Ar-H),7.86(dd,J＝8.5,1.7,1H,Ar-H),7.55(d,J＝8.5,1H,Ar-H).ES-MS 190.0(M+H)⁺。

化合物7，3-甲?；?5-(嗎啉-4-羰基)吲哚

在氮氣保護(hù)下，將3-甲?；?5-羧基吲哚100mg(0.53mmol)加入10ml二氯甲烷中，然后加入嗎啉92μL(1.06mmol)，DIPEA0.18ml(1.06mmol)和DMAP129mg(1.06mmol)。冷卻至0℃，然后緩慢加入EDCI202mg(1.06mol)后，轉(zhuǎn)室溫反應(yīng)16h。反應(yīng)結(jié)束后旋干,乙酸乙酯萃取，分別用5％檸檬酸，飽和NaHCO3，飽和NaCl和水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮得產(chǎn)品，黃色固體46mg，收率為34％；m.p.221.8-224.3℃；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ10.52(s,1H,NH),9.94(s,1H,CHO),8.34(s,1H,Ar-H),7.74(d,J＝3.1,1H,Ar-H),7.24(dd,J＝8.4,1.5,1H,Ar-H),7.16(d,J＝8.4,1H,Ar-H),3.81(s,8H,CH₂)；ES-MS 289.1(M+H)⁺。

化合物8，1-甲磺?；?3-甲酰基-5-(嗎啉-4-羰基)吲哚

制備8是采用3-甲?；?5-(嗎啉-4-羰基)吲哚為原料，方法同化合物2a的制備。白色固體，收率為86％。m.p.217.8-218.0℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ10.11(s,1H,CHO),8.71(s,1H,Ar-H),8.21(s,1H,Ar-H),7.97(d,J＝8.6,1H,Ar-H),7.55(d,J＝8.6,1H,Ar-H),3.72(s,3H,CH₃),3.60(s,8H,CH₂)；ES-MS 337.1(M+H)⁺。

化合物9，1-甲磺?；?3-甲氨基甲基-5-(嗎啉-4-羰基)吲哚

制備9是采用1-甲磺酰基-3-甲?；?5-(嗎啉-4-羰基)吲哚為原料，方法同化合物4b的制備。黃色油狀物收率為51％；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ7.90-7.78(m,2H,Ar-H),7.55(s,1H,Ar-H),7.42(d,J＝8.5,1H,Ar-H),3.84(s,2H,CH₂),3.60(s,8H,CH₂),3.42(s,3H,CH₃),2.34(s,3H,CH₃).ES-MS 351.1(M+H)⁺。

(3)化合物10的制備

化合物10，3-甲氨基甲基-5-(嗎啉-4-羰基)吲哚

制備10是采用3-甲?；?5-(嗎啉-4-羰基)吲哚為原料，方法同化合物4b的制備。黃色油狀物，收率為56％；m.p.256.3-256.5℃；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ11.09(s,1H,NH),7.70(s,1H,Ar-H),7.37(d,J＝8.4,1H,Ar-H),7.29(d,J＝2.0,1H,Ar-H),7.13(dd,J＝8.3,1.5,1H,Ar-H),3.79(s,2H,CH₂),3.56(d,J＝28.4,8H,CH₂),2.30(s,3H,CH₃).ES-MS 274.1(M+H)⁺。

(4)化合物12的制備

化合物11，1-甲磺?；?3-羧基-5-(嗎啉-4-羰基)吲哚

將1-甲磺?；?3-甲?；?5-(嗎啉-4-羰基)吲哚300mg(0.89mmol)加入10mlTHF與6ml叔丁醇中，然后加入含有2-甲基2-丁烯(111μL)的THF(10ml)溶液。將NaClO₂241.74mg(2.67mmol)與NaH₂PO₄480.87mg(4.01mmol)溶于5ml水中加入反應(yīng)瓶中，室溫反應(yīng)12h后，再加入NaClO₂161.16mg(1.78mmol)與NaH₂PO₄302.7mg(2.67mmol)繼續(xù)攪拌反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束后，乙酸乙酯萃取，有機層加入2mol/LNaOH后合并水相，6N HCl酸化水層，再用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮得粗品。經(jīng)柱層析，洗脫劑為乙酸乙酯，得到白色固體220mg，收率為70％。m.p.256.1-260.5℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ12.98(s,1H,COOH),8.18(s,1H,Ar-H),8.15(d,J＝1.1,1H,Ar-H),7.95(d,J＝8.6,1H,Ar-H),7.50(dd,J＝8.6,1.6,1H,Ar-H),3.68(s,3H,CH₃),3.60(s,8H,CH₂).ES-MS353.0(M+H)⁺。

化合物12，1-甲磺?；?5-(嗎啉-4-羰基)-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚

將1-甲磺酰基-3-羧基-5-(嗎啉-4-羰基)吲哚50mg(0.14mmol)加入5mlDMF中，然后加入BOP(卡特縮合劑即苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽)72.1mg(0.17mmol)，NEt₃40μL(0.28mmol)，0℃攪拌反應(yīng)0.5h。加入乙醇胺13.18μL(0.2134mmol)轉(zhuǎn)室溫攪拌反應(yīng)20h。乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮得粗品，經(jīng)柱層析，洗脫劑為乙酸乙酯/甲醇(30/1)，得到無色油狀物體36.7mg，收率為65％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.47-8.42(m,2H,Ar-H and NH),8.30(d,J＝1.1,1H,Ar-H),7.91-7.88(m,1H,Ar-H),7.47(dd,J＝8.6,1.7,1H,Ar-H),5.34-5.30(m,2H,CH₂),4.73(s,1H,OH),3.58(s,3H,CH₃),3.53(s,8H,CH₂),2.18(t,J＝7.4,2H,CH₂).ES-MS 396.1(M+H)⁺。

上述合成化合物12的操作中DMF可以使用DMSO代替，胺NEt₃也可以用二乙胺、三甲胺、二甲胺、N,N-二異丙基乙胺代替。

(5)化合物15a和15b的制備

化合物13a，1-間甲氧基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-甲?；胚?/p>

制備1-間甲氧基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-甲酰基吲哚是采用5-(嗎啉4-羰基)-3-甲?；胚釣樵?，方法同2a，無色油狀物0.53g，收率為73％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.96(s,1H,CHO),8.56(s,1H,Ar-H),8.15(d,J＝0.9,1H,Ar-H),7.67(d,J＝8.5,1H,Ar-H),7.33(dd,J＝8.5,1.5,1H,Ar-H),7.26(t,J＝7.9,1H,Ar-H),6.94(s,1H,Ar-H),6.90-6.82(m,2H,Ar-H),5.53(s,2H,CH₂),3.72(s,3H,CH₃),3.58(s,8H,CH₂).ES-MS 379.1(M+H)⁺。

化合物13b，1-間甲氧羰基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-甲?；胚?/p>

制備1-間甲氧羰基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-甲?；胚崾遣捎?-(嗎啉4-羰基)-3-甲?；胚釣樵?，方法同2a，無色油狀物0.68g，收率為88％；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ9.98(s,1H,CHO),8.60(s,1H,Ar-H),8.17(d,J＝1.0,1H,Ar-H),7.97(s,1H,Ar-H),7.88(d,J＝7.7,1H,Ar-H),7.66(d,J＝8.5,1H,Ar-H),7.59(d,J＝7.8,1H,Ar-H),7.51(t,J＝7.7,1H,Ar-H),7.33(dd,J＝8.5,1.6,1H,Ar-H),5.67(s,2H,CH₂),3.83(s,3H,CH₃),3.58(s,8H,CH₂).ES-MS 407.1(M+H)⁺。

化合物14a，1-間甲氧基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-羧基吲哚

制備1-間甲氧基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-羧基吲哚是采用1-間甲氧基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-甲酰基吲哚為原料，方法同18c，無色油狀物0.23g，收率為55％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ12.08(s,1H,COOH),8.26(d,J＝2.9,1H,Ar-H),8.08(s,1H,Ar-H),7.57(d,J＝8.5,1H,Ar-H),7.24-7.18(m,2H,Ar-H),6.89-6.76(m,3H,Ar-H),5.46(s,2H,CH₂),3.71(s,3H,CH₃),3.58(s,8H,CH₂).ES-MS 395.1(M+H)⁺。

化合物14b，1-間甲氧羰基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-羧基吲哚

制備1-間甲氧羰基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-羧基吲哚是采用1-間甲氧羰基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-甲?；胚釣樵?，方法同18a，白色固體0.45g，收率為85％。m.p.224.4-226.0℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ12.24(s,1H,COOH),8.37(s,1H,Ar-H),8.07(d,J＝1.1,1H,Ar-H),7.93(s,1H,Ar-H),7.87(dt,J＝7.6,1.4,1H,Ar-H),7.58(dd,J＝11.2,8.2,2H,Ar-H),7.50(t,J＝7.6,1H,Ar-H),7.25(dd,J＝8.5,1.6,1H,Ar-H),5.62(s,2H,CH₂),3.83(s,3H,CH₃),3.57(s,8H,CH₂).ES-MS423.1(M+H)⁺。

化合物15a，1-間甲氧基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-[(2-羥乙基)氨基甲酰基]吲哚

制備1-間甲氧基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚是采用1-間甲氧基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-羧基吲哚為原料，方法同12，無色油狀物125mg，收率為86％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.22(d,J＝1.1,1H,Ar-H),8.20(s,1H,Ar-H),7.99(t,J＝4.4,1H,NH),7.60(d,J＝8.5,1H,Ar-H),7.28-7.19(m,2H,Ar-H),6.90-6.75(m,3H,Ar-H),5.44(s,2H,CH₂),4.72(s,1H,OH),3.72(s,3H,CH₃),3.55(d,J＝22.7,8H,CH₂),3.49(s,2H,CH₂),3.14(d,J＝23.0,2H,CH₂).ES-MS 438.2(M+H)⁺。

化合物15b，1-間甲氧羰基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚

制備1-間甲氧羰基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚是采用1-間甲氧羰基芐基-5-(嗎啉4-羰基)-3-羧基吲哚為原料，方法同12，白色固體149mg，收率為97％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.23(d,J＝1.1Hz,1H,Ar-H),8.22(s,1H,Ar-H),8.00(t,J＝5.6,1H,NH),7.92-7.84(m,2H,Ar-H),7.60(d,J＝8.5,1H,Ar-H),7.57-7.47(m,2H,Ar-H),7.23(ddd,J＝7.9,6.2,1.6,1H,Ar-H),5.58(s,2H,CH₂),3.83(s,3H,CH₃),3.58(s,8H,CH₂),3.53-3.49(m,2H,CH₂),3.12(s,2H,CH₂).ES-MS 466.2(M+H)⁺。

(6)化合物19a、19b、19c、19d、19e、19f的制備

化合物17a，1-對甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚?/p>

制備1-對甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚崾遣捎?-甲氧基-3-甲?；胚釣樵?，方法同2a，白色固體0.61g，收率為66％。m.p.111.8-113.2℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.88(s,1H,CHO),8.34(s,1H,Ar-H),7.96(m,3H,Ar-H),7.40(d,J＝8.2,2H,Ar-H),7.11(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.90(dd,J＝8.6,2.2,1H,Ar-H),5.62(s,2H,CH₂),3.82(s,3H,CH₃),3.75(s,3H,CH₃).ES-MS 324.1(M+H)⁺。

化合物17b，1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚?/p>

制備1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚崾遣捎?-甲氧基-3-甲?；胚釣樵希椒ㄍ?a，白色固體0.46g，收率為83％。m.p.122.6-124.2℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.88(s,1H,CHO),8.35(s,1H,Ar-H),7.97(d,J＝8.7,2H,Ar-H),7.88(dt,J＝7.6,1.3,1H,Ar-H),7.58(d,J＝7.8,1H,Ar-H),7.51(t,J＝7.7,1H,Ar-H),7.18(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.90(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.60(s,2H,CH₂),3.83(s,3H,CH₃),3.77(s,3H,CH₃).ES-MS 324.1(M+H)⁺。

化合物17c，1-對甲氧基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚?/p>

制備1-對甲氧基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚崾遣捎?-甲氧基-3-甲?；胚釣樵?，方法同2a，白色固體0.36g，收率為72％。m.p.83.3-86℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.84(s,1H,CHO),8.28(s,1H,Ar-H),7.95(d,J＝8.6,1H,Ar-H),7.31(d,J＝8.6,2H,Ar-H),7.18(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.93-6.85(m,3H,Ar-H),5.41(s,2H,CH₂),3.78(s,3H,CH₃),3.71(s,3H,CH₃).ES-MS 296.1(M+H)⁺。

化合物17d，1-間甲氧基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚?/p>

制備1-間甲氧基芐基-6-甲氧基-3-甲酰基吲哚是采用6-甲氧基-3-甲?；胚釣樵?，方法同2a，黃色粒固體0.43g，收率為85％。m.p.114.6-115.5℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.87(s,1H,CHO),8.31(s,1H,Ar-H),7.97(d,J＝8.6,1H,Ar-H),7.30-7.22(m,1H,Ar-H),7.17(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.95-6.84(m,4H,Ar-H),5.46(s,2H,CH₂),3.78(s,3H,CH₃),3.72(s,3H,CH₃).ES-MS 296.1(M+H)⁺。

化合物17e，1-對三氟甲基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚?/p>

制備1-對三氟基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚崾遣捎?-甲氧基-3-甲?；胚釣樵?，方法同2a，白色片狀固體0.41g，收率為87％。m.p.122.8-123.8℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.88(s,1H,CHO),8.35(s,1H,Ar-H),7.98(d,J＝8.6,1H,Ar-H),7.73(d,J＝8.1,2H,Ar-H),7.48(d,J＝8.1,2H,Ar-H),7.14(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.90(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.63(s,2H,CH₂),3.76(s,3H,CH₃).ES-MS334.1(M+H)⁺。

化合物17f，1-間三氟甲基芐基-6-甲氧基-3-甲酰基吲哚

制備1-間三氟基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚崾遣捎?-甲氧基-3-甲?；胚釣樵希椒ㄍ?a，白色固體0.84g，收率為88％。m.p.136.5-138.1℃；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ9.88(s,1H,CHO),8.39(s,1H,Ar-H),7.96(d,J＝8.6,1H,Ar-H),7.82(s,1H,Ar-H),7.67(d,J＝7.2,1H,Ar-H),7.55-7.60(m,2H,Ar-H),7.21(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.89(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.62(s,2H,CH₂),3.77(s,3H,CH₃).ES-MS334.1(M+H)⁺。

化合物18a，1-對甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚

將1-對甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚?00mg(0.309mmol)加入叔丁醇1.54ml中，再依次加入2-甲基2-丁烯1.54ml，NaClO₂279mg(3.09mmol)與NaH₂PO₄278mg(2.31mmol)的水1.54ml溶液，攪拌反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，分離有機層，水層用二氯甲烷/甲醇(95:5)萃取，合并有機層，旋干后DCM/甲醇(95:5)-正己烷重結(jié)晶，得黃色固體70mg，收率為67％。m.p.230.9-232.6℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ11.99(s,1H，COOH),8.08(s,1H,Ar-H),7.90(m,3H,Ar-H),7.36(d,J＝8.3,2H,Ar-H),7.04(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.83(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.56(s,2H,CH₂),3.82(s,3H,CH₃),3.73(s,3H,CH₃).ES-MS 340.1(M+H)⁺。

化合物18b，1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚

制備1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚是采用1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚釣樵希椒ㄍ?8a，黃色固體0.6g，收率為82％。m.p.200.0-203.1℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ11.98(s,1H，COOH),8.11(s,1H,Ar-H),7.92(s,1H,Ar-H),7.87(d,J＝8.5,2H,Ar-H),7.48-7.57(m,2H,Ar-H),7.11(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.83(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.55(s,2H,CH₂),3.82(s,3H,CH₃),3.76(d,J＝6.7Hz,3H,CH₃).ES-MS 340.1(M+H)⁺。

化合物18c，1-對甲氧基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚

將1-對甲氧基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚?00mg(0.338mmol)加入5ml丙酮中，然后加入高錳酸鉀160mg(1.017mmol)溶于水所得的2ml溶液，攪拌反應(yīng)10h。加入1.4ml10％H₂O₂，旋蒸除去丙酮，加入2M HCl調(diào)pH至2-3，抽濾干燥得淺黃色固體52mg，收率為49％。m.p.148.6-152.9℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,1H,COOH),8.02(s,1H,Ar-H),7.85(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.32-7.24(m,2H,Ar-H),7.12(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.95-6.87(m,2H,Ar-H),6.83(dd,J＝8.7,2.3,1H,Ar-H),5.36(s,2H,CH₂),3.78(s,3H,CH₃),3.71(s,3H,CH₃).ES-MS 312.1(M+H)⁺。

化合物18d，1-間甲氧基芐基-6-甲氧基-3-甲羧基吲哚

制備1-間甲氧基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚是采用1-間甲氧基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚釣樵?，方法同18c，淺黃色固體230mg，收率為55％。m.p.159.4-164.6℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ11.96(s,1H,COOH),8.04(s,1H,Ar-H),7.86(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.24(t,J＝7.9,1H,Ar-H),7.10(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.89(s,1H,Ar-H),6.81-6.86(m,3H,Ar-H),5.40(s,2H,CH₂),3.76(s,3H,CH₃),3.71(s,3H,CH₃).ES-MS 312.1(M+H)⁺。

化合物18e，1-對三氟甲基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚

制備1-對三氟基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚是采用1-對三氟基芐基-6-甲氧基-3-甲?；胚釣樵希椒ㄍ?8a，黃色固體140mg，收率為56％。m.p.181.7-184.1℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ12.04(s,1H，COOH),8.11(s,1H,Ar-H),7.88(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.71(d,J＝8.2,2H,Ar-H),7.44(d,J＝8.1,2H,Ar-H),7.08(d,J＝2.1Hz,1H,Ar-H),6.84(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H,Ar-H),5.58(s,2H,CH₂),3.74(s,3H,CH₃).ES-MS 350.1(M+H)⁺。

化合物18f，1-間三氟甲基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚

制備1-間三氟基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚是采用1-間三氟基芐基-6-甲氧基-3-甲酰基吲哚為原料，方法同18a，黃色固體0.32g，收率為61％。m.p.173.1-175.0℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ12.01(s,1H，COOH),8.14(s,1H,Ar-H),7.87(d,J＝8.7Hz,1H,Ar-H),7.78(s,1H,Ar-H),7.65(d,J＝7.6,1H,Ar-H),7.60-7.49(m,2H,Ar-H),7.14(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.84(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.56(s,2H,CH₂),3.75(s,3H,CH₃).ES-MS 350.1(M+H)⁺。

化合物19a，1-對甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲酰基]吲哚

制備1-對甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚是采用1-對甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚為原料，方法同12，黃色油狀物60mg，收率為77％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.03-7.91(m,4H,Ar-H),7.87(t,J＝5.6,1H,NH),7.33(d,J＝8.3,2H,Ar-H),7.05(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.79(dd,J＝8.8,2.2,1H,Ar-H),5.52(s,2H,CH₂),4.73(t,J＝5.5,1H,OH),3.82(s,3H,CH₃),3.73(s,3H,CH₃),3.49(dd,J＝11.9,6.1,2H,CH₂),3.29(q,J＝6.0,2H,CH₂).ES-MS 383.1(M+H)⁺。

化合物19b，1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚

制備1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲酰基]吲哚是采用1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚為原料，方法同12，黃色油狀物86mg，收率為66％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.01(d,J＝8.7Hz,1H,Ar-H),7.98(s,1H,Ar-H),7.91-7.82(m,3H,Ar-H),7.50(d,J＝5.4,2H,Ar-H),7.11(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.79(dd,J＝8.8,2.2,1H,Ar-H),5.51(s,2H,CH₂),4.72(t,J＝5.5,1H,OH),3.83(s,3H,CH₃),3.76(s,3H,CH₃),3.50(q,J＝6.1,2H,CH₂),3.31(q,J＝6.0,2H,CH₂).ES-MS 383.1(M+H)⁺。

化合物19c，1-對甲氧基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚

制備1-對甲氧基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚是采用1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚為原料，方法同12，黃色油狀89mg，收率為56％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.00-7.97(m,2H,Ar-H),7.94(s,1H,Ar-H),7.84(t,J＝5.6,1H,NH),7.25-7.21(m,2H,Ar-H),7.10(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.92-6.88(m,2H,Ar-H),6.77(dd,J＝8.7,2.3,1H,Ar-H),5.31(s,2H,CH₂),3.77(d,J＝2.0,3H,CH₃),3.71(s,3H,CH₃),3.49(t,J＝6.1,2H,CH₂),3.31-3.28(m,2H,CH₂).ES-MS355.1(M+H)⁺。

化合物19d，1-間甲氧基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚

制備1-間甲氧基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚是采用1-間甲氧基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚為原料，方法同12，淺黃色固體80mg，收率為59％。m.p.116.8-121.1℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.00(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.96(s,1H,Ar-H),7.86(t,J＝5.5,1H,NH),7.25(dd,J＝8.8,7.8,1H,Ar-H),7.10(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.89-6.74(m,4H,Ar-H),5.37(s,2H,CH₂),4.73(t,J＝5.5,1H,OH),3.76(s,3H,CH₃),3.71(s,3H,CH₃),3.50(q,J＝6.0,2H,CH₂),3.30(q,J＝6.0,2H,CH₂).ES-MS 355.1(M+H)⁺。

化合物19e，1-對三氟甲基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚

制備1-對三氟基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲酰基]吲哚是采用1-對三氟基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚為原料，方法同12，白色固體85mg，收率為64％。m.p.174-174.9℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.03-7.95(m,2H,Ar-H),7.86(t,J＝5.6,1H,NH),7.72(d,J＝8.2,2H,Ar-H),7.40(d,J＝8.1,2H,Ar-H),7.08(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.79(dd,J＝8.8,2.3,1H,Ar-H),5.54(s,2H,CH₂),4.72(t,J＝5.5,1H,OH),3.73(s,3H,CH₃),3.49(q,J＝6.1,2H,CH₂),3.30(dd,J＝11.8,5.9,2H,CH₂).ES-MS 392.1(M+H)⁺。

化合物19f，1-間三氟甲基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚

制備1-間三氟基芐基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚是采用1-間三氟基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚為原料，方法同12，黃色晶體190mg，收率為68％。m.p.90.1-95.6℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.01(d,J＝9.2,2H,Ar-H),7.85(t,J＝5.6,1H,NH),7.72(s,1H,Ar-H),7.66(d,J＝7.8,1H,Ar-H),7.58(t,J＝7.7,1H,Ar-H),7.46(d,J＝7.7,1H,Ar-H),7.12(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.80(dd,J＝8.8,2.2,1H,Ar-H),5.54(s,2H,CH₂),4.71(t,J＝5.5,1H,OH),3.75(s,3H,CH₃),3.51(q,J＝6.1,2H,CH₂),3.31(q,J＝6.1,2H,CH₂).ES-MS 392.1(M+H)⁺。

化合物20，1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-羥氨基甲?；胚?/p>

將1-間甲氧羰基芐基-6-甲氧基-3-羧基吲哚180mg(0.53mmol)加入2ml DMF中，然后加入BOP 269mg(0.637mmol)，NEt₃0.3ml(2.12mmol)，0℃攪拌反應(yīng)0.5h。加入鹽酸羥氨55.65mg(0.795mmol)，升至室溫攪拌反應(yīng)20h。乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮得粗品，經(jīng)柱層析，洗脫劑為乙酸乙酯/石油醚(1:8)，得到無色油狀物體40.1mg，收率為29％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ10.59(s,1H,OH),8.21(s,1H,Ar-H),7.89-7.84(m,3H,Ar-H),7.65(s,1H,Ar-H),7.50(d,J＝7.5,2H,Ar-H),7.08(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.78(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.49(s,2H,CH₂),3.82(s,3H,CH₃),3.76(s,3H,CH₃).ES-MS 355.1(M+H)⁺。

(7)化合物23和化合物27的制備

化合物21,1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-甲?；胚?/p>

制備1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-甲酰基吲哚是采用6-甲氧基-3-甲?；胚釣樵?，方法同2a，白色固體0.4g，收率為94％。m.p.134.3-137.3℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.87(s,1H,CHO),8.15(s,1H,Ar-H),7.95(d,J＝8.6,1H,Ar-H),7.16(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.90(dd,J＝8.6,2.2,1H,Ar-H),5.27(s,2H,CH₂),3.79(s,3H,CH₃),3.71(s,3H,CH₃).ES-MS 248.1(M+H)⁺。

化合物22，1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-羧基吲哚

制備1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-羧基吲哚是采用1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-甲?；胚釣樵?，方法同18c，白色固體56mg，收率為47％。m.p.201.4-203.6℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ11.94(s,1H,COOH),7.91(s,1H,Ar-H),7.86(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.08(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.84(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.20(s,2H,CH₂),3.78(s,3H,CH₃),3.70(s,3H,CH₃).ES-MS 264.1(M+H)⁺。

化合物23，1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲酰基]吲哚

制備1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚是采用1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-羧基吲哚為原料，方法同12，無色油狀物102mg，收率為88％；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ7.97(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.80-7.82(m,2H,Ar-H and NH),7.03(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.79(dd,J＝8.7,2.3,1H,Ar-H),5.17(s,2H,CH₂),4.71(t,J＝5.5,1H,OH),3.78(s,3H,CH₃),3.70(s,3H,CH₃),3.50(q,J＝6.1,2H,CH₂),3.10(q,J＝7.2,2H,CH₂).ES-MS 307.1(M+H)⁺。

化合物25，1-(2-嗎啉基-2-乙?；?-6-甲氧基-3-甲?；胚?/p>

將1-甲氧羰基甲基-6-甲氧基-3-甲?；胚?50mg(1.42mmol)加入1mlMeOH與4mlTHF中，后加入6N NaOH0.76ml，攪拌反應(yīng)10h，6N HCl調(diào)PH-2，乙酸乙酯萃取，飽和NaCl洗，水洗，無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮得粗品黃色固體314mg。然后參照化合物7的方法，直接與嗎啉反應(yīng)得黃色固體284mg，收率為73％。m.p.204.1-208.0℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.85(s,1H,CHO),8.07(s,1H,Ar-H),7.95(d,J＝8.6Hz,1H,Ar-H),7.08(d,J＝2.2Hz,1H,Ar-H),6.89(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H,Ar-H),5.30(s,2H,CH₂),3.80(s,3H,CH₃),3.70(d,J＝4.8,2H,CH₂),3.60(d,J＝4.5Hz,4H,CH₂),3.47(d,J＝4.9Hz,2H,CH₂).ES-MS 303.1(M+H)⁺。

化合物26，1-(2-嗎啉基-2-乙酰基)-6-甲氧基-3-羧基吲哚

制備1-(2-嗎啉基-2-乙酰基)-6-甲氧基-3-羧基吲哚是采用1-(2-嗎啉基-2-乙?；?-6-甲氧基-3-甲?；胚釣樵希椒ㄍ?8c，黃色固體144mg，收率為46％。m.p.256.7-259.0.5℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ7.85(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.81(s,1H,Ar-H),7.01(d,J＝2.1,1H,Ar-H),6.83(dd,J＝8.7,2.2,1H,Ar-H),5.22(s,2H,CH₂),3.79(s,3H,CH₃),3.72-3.56(m,8H,CH₂).ES-MS 319.1(M+H)⁺。

化合物27，1-(2-嗎啉基-2-乙酰基)-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚制備1-(2-嗎啉基-2-乙酰基)-6-甲氧基-3-[(2-羥乙基)氨基甲?；鵠吲哚是采用1-(2-嗎啉基-2-乙?；?-6-甲氧基-3-羧基吲哚為原料，方法同12，無色油狀物70mg，收率為48％。m.p.256.3-256.5℃；¹H NMR(400MHz,DMSO)δ7.98(d,J＝8.7,1H,Ar-H),7.77(m,2H,Ar-Hand NH),6.98(d,J＝2.2,1H,Ar-H),6.77(dd,J＝8.7,2.3,1H,Ar-H),5.19(s,2H,CH₂),4.71(t,J＝5.5,1H,OH),3.78(s,3H,CH₃),3.64(d,J＝35.7,8H,CH₂),3.52-3.47(m,2H,CH₂),3.17(d,J＝5.2,2H,CH₂).ES-MS 362.1(M+H)⁺。

其中，有機溶劑A選自THF、二氧六環(huán)，

有機溶劑B選自甲醇、乙醇、異丙醇，

有機溶劑C選自DMF、DMSO，

還原劑選自NaBH4、KBH4、三乙酰氧基硼氫化鈉，氰基硼氫化鈉

胺選自三乙胺、二乙胺、三甲胺、二甲胺、N,N-二異丙基乙胺。