本發(fā)明涉及一種含硫芳基萘醌及其合成；采用1,4-萘醌、芳基硫酚和碘代烷烴作為原料的三組份反應(yīng)，是通過(guò)一步合成的。此類化合物具有潛在的醫(yī)藥價(jià)值，屬于藥物中間體合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

醌類化合物廣泛存在于大自然界中，其特殊的醌型結(jié)構(gòu)形成了其特有的性質(zhì)和用途。其中，1,4-萘醌類化合物是一類重要的精細(xì)化工中間體,它被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、染料，有機(jī)合成中間體等行業(yè)。目前為止，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多芳基萘醌衍生物具有抗菌、抗病毒、抑制腫瘤細(xì)胞、抗瘧疾、抗糖尿病等醫(yī)用價(jià)值。天然醌類化合物的研究近年取得不斷進(jìn)展，但是僅從天然植物中提取和分離萘醌類化合物已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足人們?cè)诟鞣矫娴难芯亢蛻?yīng)用需求，人工合成或仿生合成已成為重要途徑之一。

關(guān)于芳基醌類化合物的合成在近些年有著很大程度的進(jìn)展，但是仍存在很多缺陷。大多數(shù)方法都存在反應(yīng)條件苛刻、合成步驟繁瑣、反應(yīng)局限性大、原料成本高等缺點(diǎn)。例如合成芳基醌類化合物的方法較為單一，主流方法都是使用過(guò)渡金屬催化硼酸與醌類反應(yīng)得到。因此發(fā)展一類關(guān)于簡(jiǎn)單方便、應(yīng)用性廣、經(jīng)濟(jì)有效的合成方法成為具有非常重要的意義。如果能找到此類方法將為后人研究醌類衍生化合物的合成和開(kāi)發(fā)醌類新藥物提供至關(guān)重要的參考和依據(jù)。本發(fā)明設(shè)計(jì)合成了一種過(guò)渡金屬催化合成含硫芳基萘醌類化合物。此類反應(yīng)使用過(guò)渡金屬鈀催化，在堿的輔助下1,4-萘醌，芳基硫酚和碘代烷烴三組分選擇性偶聯(lián)一步形成含硫芳基萘醌類化合物，大大提高了反應(yīng)效率，并節(jié)約了成本。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

1.本發(fā)明公開(kāi)了一種含硫芳基萘醌及其合成。該方法采用1,4-萘醌、芳基硫酚和碘代烷烴作為原料的三組份反應(yīng)，是通過(guò)一步合成的，具有制備成本低、操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)效率高等特點(diǎn)。本發(fā)明所述的含硫芳基萘醌化合物的結(jié)構(gòu)通式為：

R＝H，OMe，3-NO₂

2.所述一種含硫芳基萘醌及其合成，其特征在于，包括如下步驟：

在反應(yīng)容器中按摩爾比1:(1～3):(1～3)的比例投入1，4-萘醌、芳基硫酚和碘代烷烴，加入 溶劑(2-10mL)，加入三氟乙酸鈀(1％-10％)作為催化劑，加入堿，加熱攪拌過(guò)夜(12-36小時(shí))。反應(yīng)結(jié)束后，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到含硫芳基萘醌三組分偶聯(lián)產(chǎn)物。所用洗脫液為石油醚和乙酸乙酯。

3.以上所述的溶劑包括：甲苯、二甲苯、乙腈、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙二醇。

4.以上所述的三氟乙酸鈀的用量為1％-10％。

5.以上所述的堿為以下幾種堿：碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸艷，氫氧化鈉，氫氧化鉀，叔丁醇鉀。堿的用量為1,4-萘醌的1～3倍。

6.以上所述的加熱反應(yīng)溫度為70℃～150℃。

具體實(shí)施方式

如上所述的一種含硫芳基萘醌及其合成。

以下，申請(qǐng)人對(duì)本發(fā)明已經(jīng)做了一些具體實(shí)驗(yàn)案例。這些僅用于詳盡說(shuō)明本發(fā)明，并不以任何方式限制發(fā)明的范圍。

實(shí)施例一：一種合成2-(4((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：

在50mL反應(yīng)管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)，對(duì)碘苯硫酚(0.283g,1.2mmol)和1，2-二碘乙烷(0.415g,1.2mmol)，加入4mL甲苯，加入三氟乙酸鈀(0.007g,0.02mmol)作為催化劑，加入碳酸鉀(0.276g,3.0mmol)，加熱至110℃攪拌12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到2-(4((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌。所用洗脫液為石油醚和乙酸乙酯。結(jié)構(gòu)式：

產(chǎn)率：68％。

實(shí)施例二：一種合成2-(3-((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：

在50mL反應(yīng)管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)，間碘苯硫酚(0.283g,1.2mmol)和1，2-二碘乙烷(0.338g,1.2mmol)，加入4mL乙腈，加入三氟乙酸鈀(0.007g,0.02mmol)作為催化劑，加入碳酸銫(0.652g,2.0mmol)，加熱至80℃攪拌24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到2-(3-((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌。所用洗脫液 為石油醚和乙酸乙酯。結(jié)構(gòu)式：

產(chǎn)率：65％。

實(shí)施例三：一種合成2-(4-((3-碘丙基)硫代)-3-甲氧基苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：

在50mL反應(yīng)管中投入1，4-萘醌(0.158g,1mmol)，4-碘-2-甲氧基苯硫酚(0.319g,1.2mmol)和1，3-二碘丙烷(0.355g,1.2mmol)，加入4mL四氫呋喃，加入三氟乙酸鈀(0.007g,0.02mmol)作為催化劑，加入氫氧化鈉(0.040g,1.0mmol)，加熱至70℃攪拌36小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到2-(4-((3-碘丙基)硫代)-3-甲氧基苯基)-1,4-萘醌。所用洗脫液為石油醚和乙酸乙酯。結(jié)構(gòu)式：

產(chǎn)率：79％。

實(shí)施例四：一種合成2-(4-((3-碘丙基)硫代)-3-硝基苯基)-1,4-萘醌的方法，包括以下工藝步驟：

在50mL反應(yīng)管中投入1，4-萘醌(0.158g,1.0mmol)4-碘-2-硝基苯硫酚(0.428g,1.2mmol)和1，2-二碘乙烷(0.338g,1.2mmol)，加入10mL二甲苯，加入三氟乙酸鈀(0.007g,0.02mmol)作為催化劑，加入叔丁醇鉀(0.135g,1.2mmol)，加熱至150℃攪拌24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將所述的反應(yīng)液用乙酸乙酯(3X 30mL)和水萃取，收集有機(jī)層，將有機(jī)層通過(guò)旋蒸回收溶劑，之后采用薄層色譜柱層析法分離純化得到2-(6-((2-碘乙基)硫代)-3’-硝基-[1,1’-二苯基]-3-苯基)-1,4-萘醌。所用洗脫液為石油醚和乙酸乙酯。結(jié)構(gòu)式：

產(chǎn)率：52％。圖1是實(shí)施案例1的2-(4((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌的核磁氫譜圖

圖2是實(shí)施案例1的2-(4((2-碘乙基)硫代)苯基)-1,4-萘醌的核磁碳譜圖。