本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種取代的呋喃異喹啉酮類衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)：

異喹啉酮類化合物廣泛存在于自然界,其衍生物具有舒張血管、抗腫瘤等多種生物活性.異喹啉酮類化合物的分子多樣性、合成方法及生物活性研究近年來(lái)受到重視。

異喹啉環(huán)的合成一直受到有機(jī)合成化學(xué)家和藥物合成化學(xué)家的特別重視.雖然近年來(lái)已有很多合成異喹啉衍生物方法的報(bào)道,但并不能令人滿意,因?yàn)樗鼈兊姆磻?yīng)條件往往比較苛刻,而產(chǎn)率并不高,且副產(chǎn)物多,提純困難,有些方法還必須使用昂貴的催化劑,所以亟待開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)單有效的合成異喹啉及其衍生物的新方法。

甲基取代的呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)在天然產(chǎn)物中廣泛存在，并具有多樣的生物活性，例如丹參酮可以治療心血管疾病，呋喃佛術(shù)烷具有植物化感作用，倍半萜類化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。

因此呋喃環(huán)被甲基取代的呋喃異喹啉酮類化合物及其衍生物具有潛在的藥物活性，并且該類化合物是一種具有全新骨架的異喹啉酮類化合物，迄今未被報(bào)道過(guò)，本專利發(fā)明了一種簡(jiǎn)單，快速的由4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺制備該類衍生物的方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種取代的呋喃異喹啉酮類衍生物及其制備方法。

為解決技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的解決方案是：

提供一種取代的呋喃異喹啉酮類衍生物，具有如式(Ⅰ)所示的結(jié)構(gòu)：

其中，

B環(huán)選自苯基或呋喃基；

R₁、R₂、R₃各自獨(dú)立地選自氫原子、羥基、甲氧基、二甲胺基、硝基或氰基。

本發(fā)明中，該取代的呋喃異喹啉酮類衍生物具有下述任意一種結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明進(jìn)一步提供了所述取代的呋喃異喹啉酮類衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將1,3-環(huán)己二酮和氫氧化鉀均勻的分散于水中，常溫?cái)嚢?min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；然后將體系在室溫下攪拌5天，用4N的鹽酸酸化；過(guò)濾酸化后的反應(yīng)液，得到的固體產(chǎn)物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯；

所述1,3-環(huán)己二酮與氫氧化鉀、氯乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1:1:1，每毫升水對(duì)應(yīng)的1,3-環(huán)己二酮的投料量為0.1g，每毫升甲醇對(duì)應(yīng)的氯乙酰乙酸乙酯的投料量為0.2g；

(2)將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氫氧化鉀用甲醇和水的混合溶劑溶解，溶解后將體系在室溫下攪拌反應(yīng)5h；將反應(yīng)液用6N的鹽酸調(diào)pH至1，過(guò)濾反應(yīng)液，過(guò)濾得固體產(chǎn)物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸；

所述混合溶劑是甲醇與水以2.5：1配制而成，每毫升混合溶劑對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量為0.2g；所述3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯與氫氧化鉀的摩爾比為1:6；

(3)將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸均勻分散于二甘醇中，加入銅粉和吡啶，然后將體系加熱至175℃，保持?jǐn)嚢?0h；將體系冷卻到室溫，加入冰水，并用4N的鹽酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反應(yīng)液三次，將合并的萃取液用水洗滌一次， 然后將萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥、旋干，得固體產(chǎn)物：3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4-(5H)-酮；

所述3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸與銅粉、吡啶的摩爾比為1:1:2，每毫升二甘醇對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸的投料量為0.1g；

(4)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將氫化鈉均勻分散于乙二醇二甲醚溶液中，將體系冷卻到0℃；然后向體系中加入3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持體系在0℃攪拌30min；向體系中加入碳酸二甲酯的乙二醇二甲醚溶液，將體系加熱到90℃；保持3h后，將體系冷卻到室溫，加入飽和的氯化銨溶液淬滅反應(yīng)；用乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥、濃縮，得到產(chǎn)品：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯；

所述3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮與氫化鈉、碳酸二甲酯的摩爾比為1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚對(duì)應(yīng)的3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮投料量為0.04g；

(5)將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯均勻分散于甲苯溶液中，向體系中加入2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌，加熱至130℃保持6h；將體系冷卻到室溫，過(guò)濾，濃縮濾液，將粗產(chǎn)品用硅膠色譜柱分離，得到純凈產(chǎn)物：4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯；

所述3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯與2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌的摩爾比為1:1.2，每毫升甲苯對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯的投料量為0.1g；

(6)將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯加入飽和的氨的甲醇溶液，每毫升飽和的氨的甲醇溶液對(duì)應(yīng)4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯的投料量為0.06g；封口后加熱到65℃，保持24h；蒸除反應(yīng)液，得到純凈的4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺；

(7)將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、醛和弱堿均勻分散于反應(yīng)溶劑a中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、醛和弱堿的摩爾比在1:1～3:0.1～1之間，每毫升溶劑a對(duì)應(yīng)的4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺的投料量為0.02至0.06g，獲得原料混合物；

其中，醛選自4-甲氧基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲醛、4-二甲胺基苯甲醛、4-羥基苯甲醛、4-羥基-2-甲氧基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-氰基苯甲醛或2-呋喃甲醛中的任意一種；所述反應(yīng)溶劑a為甲苯或苯；

(8)將原料混合物在110℃～130℃下反應(yīng)1小時(shí)～24小時(shí)，蒸除反應(yīng)溶劑，得粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用硅膠色譜柱分離，得到取代的呋喃異喹啉酮類衍生物的純凈產(chǎn)物。

本發(fā)明中，步驟(7)中所述的弱堿為哌啶或四氫吡咯(弱堿優(yōu)選為哌啶，反應(yīng)溶劑a優(yōu)選為甲苯)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明能夠取得的有益效果：

(1)本發(fā)明提供的呋喃異喹啉酮類衍生物是一類具有新骨架的天然呋喃異喹啉酮類似物，具有潛在的藥物活性，該類化合物的制備可以為呋喃異喹啉酮類的藥物活性研究提供支撐。

(2)本發(fā)明提供的呋喃異喹啉酮類衍生物的制備方法，步驟簡(jiǎn)單，易得。對(duì)于工業(yè)化生產(chǎn)有重要意義。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明提供的取代的呋喃異喹啉酮類衍生物的合成示意圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。以下實(shí)施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)。這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1

將1,3-環(huán)己二酮和氫氧化鉀均勻的分散于水中，常溫?cái)嚢?min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后將體系在室溫下攪拌5天，然后將體系用4N的鹽酸酸化，過(guò)濾酸化后的反應(yīng)液，得到的固體即為產(chǎn)物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯。該步驟中1,3-環(huán)己二酮與氫氧化鉀及氯乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1:1:1，每毫升水對(duì)應(yīng)的1,3-環(huán)己二酮的投料量為0.1g，每毫升甲醇對(duì)應(yīng)的氯乙酰乙酸乙酯的投料量為0.2g。該步的產(chǎn)率為65％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₂H₁₄O₄

中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯

英文命名：ethyl 3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylate

分子量：222.09

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ4.38(q,J＝7.1Hz,2H),2.94(t,J＝6.3Hz,2H),2.60–2.46(m,5H),2.20(p,J＝6.4Hz,2H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H)ppm。

實(shí)施例2

將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氫氧化鉀用甲醇與水的混合溶劑溶解，溶解后將體系在室溫下攪拌反應(yīng)5h。然后將反應(yīng)液用6N的鹽酸調(diào)pH至1，過(guò)濾反應(yīng)液，過(guò)濾所得的固體即為產(chǎn)物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸。該步驟中所用的混合溶劑是甲醇與水以2.5:1配制而成。每毫升混合溶劑對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量為0.2g。該步驟中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯與氫氧化鉀的摩爾比為1:6。該步的產(chǎn)率為90％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₀H₁₀O₄

中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸

英文命名：3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylic acid

分子量：194.06

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,DMSO-d₆)δ2.91(t,J＝6.2Hz,2H),2.44(m,5H),2.08

(p,J＝6.4Hz,2H)ppm。

實(shí)施例3

將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸均勻的分散于二甘醇中，加入銅粉和吡啶，然后將體系加熱至175℃，保持?jǐn)嚢?0h。將體系冷卻到室溫，加入冰水，并用4N的鹽酸酸化，用石油醚萃取酸化后的反應(yīng)液三次，將合并的萃取液用水洗滌一次，然后將萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干。所得的固體即為產(chǎn)物：3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4-(5H)-酮。該步驟中每毫升二甘醇對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸的投料量為0.1g。該步驟中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸與銅粉及吡啶的摩爾比為1:1:2。該步的產(chǎn)率為85％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₉H₁₀O₂

中文命名：3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4-(5H)-酮

英文命名：3-methyl-6,7-dihydrobenzofuran-4(5H)-one

分子量：150.07

外觀：黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ7.11–6.98(m,1H),2.83(t,J＝6.3Hz,2H),2.47(dd,J＝7.2,5.8Hz,2H),2.26–2.06(m,5H)ppm。

核磁共振碳譜(101MHz,Chloroform-d)δ195.70,167.40,138.90,120.41,119.07,38.29,23.63,22.75,9.07ppm。

實(shí)施例4

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將氫化鈉均勻的分散于乙二醇二甲醚溶液中，將體系冷卻到0℃，然后向體系中加入3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持體系在0℃攪拌30min。然后向體系中加入碳酸二甲酯的乙二醇二甲醚溶液，然后將體系加熱到90℃。保持3h后，將體系冷卻到室溫，加入飽和的氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，即可得到該步的產(chǎn)品：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯。該步驟中3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮與氫化鈉及碳酸二甲酯的摩爾比為1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚對(duì)應(yīng)的3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4(5H)-酮投料量為0.04g。該步的產(chǎn)率為87％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₁H₁₂O₄

中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯

英文命名：methyl 3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-5-carboxylate

分子量：208.07

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ7.09(d,J＝1.6Hz,1H),3.77(s,3H),3.50(dd,J＝9.1,4.7Hz,1H),3.02(dt,J＝17.6,5.8Hz,1H),2.85(ddd,J＝17.6,8.2,5.5Hz,1H), 2.54(dddd,J＝13.6,9.2,8.2,5.4Hz,1H),2.34(dtd,J＝13.6,5.8,4.7Hz,1H),2.19(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜(101MHz,Chloroform-d)δ189.80,170.49,166.90,139.42,119.74,119.33,53.68,52.36,25.83,22.10,8.90.

實(shí)施例5

將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯均勻分散于甲苯溶液中，向體系中加入2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌，加熱至130℃保持6h。將體系冷卻到室溫，過(guò)濾，濃縮濾液，將粗產(chǎn)品用硅膠色譜柱分離即可得到純凈的產(chǎn)物：4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯。該步驟中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯與2,3-二氯-5,6-二氰對(duì)苯醌的摩爾比為1:1.2，每毫升甲苯對(duì)應(yīng)的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-5-甲酸甲酯的投料量為0.1g。該步的產(chǎn)率為87％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₁H₁₀O₄

中文命名：4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯

英文命名：methyl 4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-carboxylate

分子量：206.06

外觀：淡黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ11.43(s,1H),7.71(d,J＝8.8Hz,1H),7.28(q,J＝1.4Hz,1H),6.93(d,J＝8.8Hz,1H),3.95(s,3H),2.41(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜(101MHz,Chloroform-d)δ171.28,160.21,159.02,140.65,125.86,117.59,116.87,105.68,103.85,52.10,9.59.

實(shí)施例6

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酸甲酯加入飽和的氨的甲醇溶液，封口，加熱到65℃，保持24h，蒸除反應(yīng)液，得到純凈的4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺。該步驟中每毫升飽和的氨的甲醇溶液對(duì)應(yīng)的投料量為0.06g。該步的產(chǎn)率為100％。所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₀H₉NO₃

中文命名：4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺

英文命名：4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-carboxamide

分子量：191.06

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ14.32(s,1H),8.40(s,1H),7.87(s,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.65(q,J＝1.3Hz,1H),7.02(d,J＝8.8Hz,1H),2.33(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜(101MHz,DMSO-d₆)δ173.38,158.90,158.44,141.19,124.09,117.13,115.87,106.98,102.54,9.35.

實(shí)施例7-1：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、對(duì)甲氧基苯甲醛和哌啶均勻分散于反應(yīng)溶劑甲苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、對(duì)甲氧基苯甲醛和哌啶的摩爾比為1:1:0.5之間，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物。將原料混合物，在120℃下，反應(yīng)12小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：2-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮，得率78％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₈H₁₅NO₄

中文命名：2-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮

英文命名：2-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-2,3-dihydro-4H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-4-one

分子量：309.1

外觀：淺黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ7.88(d,J＝8.7Hz,1H),7.62–7.52(m,2H),7.33(q,J＝1.3Hz,1H),7.19(d,J＝8.6Hz,1H),7.05–6.95(m,2H),6.31(s,1H),6.22(s,1H),3.86(s,3H),2.27(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ164.39,161.02,159.96,153.55,141.65,128.31,128.14,124.28,117.51,115.98,114.35,111.65,106.78,85.66,55.42,9.48.

實(shí)施例7-2：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、鄰甲氧基苯甲醛和哌啶均勻分散于反應(yīng)溶劑甲苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、鄰甲氧基苯甲醛和哌啶的摩爾比為1:3:0.5，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.02g，獲得原料混合物。將原料混合物，在130℃下，反應(yīng)1小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：2-(2-甲氧基苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮，得率78％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₈H₁₅NO₄

中文命名：2-(2-甲氧基苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮

英文命名：2-(2-methoxyphenyl)-9-methyl-2,3-dihydro-4H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-4-one

分子量：309.1

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.6Hz,1H),7.74(dd,J＝7.6,1.7Hz,1H),7.43(ddd,J＝8.3,7.5,1.7Hz,1H),7.35(q,J＝1.3Hz,1H),7.18(d,J＝8.7Hz,1H),7.09(td,J＝7.6,1.0Hz,1H),6.98(dd,J＝8.3,1.0Hz,1H),6.69(s,1H),6.33(s,1H),3.88(s,3H),2.35(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ164.53,159.86,156.34,153.59,141.63,130.88,126.85,124.28,124.22,121.01,117.56,115.94,111.71,110.71,106.68,81.11,55.51,9.54.

實(shí)施例7-3：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、3,4,5-三甲氧基苯甲醛和哌啶均勻分散于反應(yīng)溶劑甲苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、3,4,5-三甲氧基苯甲醛和哌啶的摩 爾比為1:2:0.1，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.06g，獲得原料混合物。將原料混合物，在110℃下，反應(yīng)12小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：9-甲基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮，得率75％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₂₀H₁₉NO₆

中文命名：9-甲基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮

英文命名：9-methyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-4H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-4-one

分子量：369.1

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.7Hz,1H),7.36(q,J＝1.3Hz,1H),7.21(d,J＝8.7Hz,1H),6.86(s,2H),6.30(s,2H),3.91(d,J＝3.4Hz,9H),2.32(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ164.37,159.97,153.62,153.31,141.80,139.13,131.43,124.22,117.52,115.83,111.69,106.92,103.70,85.71,60.90,56.22,9.54.

實(shí)施例7-4：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、對(duì)二甲胺基苯甲醛和哌啶均勻分散于反應(yīng)溶劑甲苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、對(duì)二甲胺基苯甲醛和哌啶的摩爾比為1:2:1，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物。將原料混合物，在120℃下，反應(yīng)24小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：2-(4-(二甲胺基)苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮，得率70％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₉H₁₈N₂O₃

中文命名：2-(4-(二甲胺基)苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮

英文命名：2-(4-(dimethylamino)phenyl)-9-methyl-2,3-dihydro-4H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-4-one

分子量：322.1

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.6Hz,1H),7.53–7.44(m,2H),7.32(d,J＝1.5Hz,1H),7.18(d,J＝8.7Hz,1H),6.80(d,J＝8.2Hz,2H),6.26(d,J＝1.1Hz,1H),5.97(s,1H),3.03(s,6H),2.27(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,DMSO-d₆)δ164.05,159.43,153.35,147.88,141.04,127.54,123.80,117.76,117.01,115.59,111.65,111.17,106.12,85.68,39.98,9.00.

實(shí)施例7-5：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、對(duì)羥基苯甲醛和哌啶均勻分散于反應(yīng)溶劑苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、對(duì)羥基苯甲醛和哌啶的摩爾比為1:2:0.5，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.06g，獲得原料混合物。將原料混合物，在120℃下，反應(yīng)10小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：2-(4-羥基苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮，得率70％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₇H₁₃NO₄

中文命名：2-(4-羥基苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮

英文命名：2-(4-hydroxyphenyl)-9-methyl-2,3-dihydro-4H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-4-one

分子量：295.1

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,DMSO-d₆)δ9.72(s,1H),8.80(d,J＝2.1Hz,1H),7.75(d,J＝1.7Hz,1H),7.70(d,J＝8.6Hz,1H),7.47–7.37(m,2H),7.26(d,J＝8.6Hz,1H),6.86–6.78(m,2H),6.39(d,J＝1.8Hz,1H),2.23(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,DMSO-d₆)δ163.13,158.71,158.41,152.57,142.49,128.57,127.22,123.64,116.92,115.12,115.07,112.31,105.99,85.13,9.11.

實(shí)施例7-6：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、4-羥基-2-甲氧基苯甲醛和哌啶均勻分散于反應(yīng)溶劑苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、4-羥基-2-甲氧基苯甲醛和哌啶的摩爾比為1:2:0.5，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.02g，獲得原料混合物。將原料混合物，在120℃下，反應(yīng)18小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：2-(4-羥基-2-甲氧基苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮，得率70％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₈H₁₅NO₅

中文命名：2-(4-羥基-2-甲氧基苯基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮

英文命名：2-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)-9-methyl-2,3-dihydro-4H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-4-one

分子量：325.1

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,DMSO-d₆)δ9.30(s,1H),8.82(d,J＝2.0Hz,1H),7.77(d,J＝1.6Hz,1H),7.70(d,J＝8.6Hz,1H),7.27(d,J＝8.6Hz,1H),7.17(d,J＝2.0Hz,1H),7.01(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),6.82(d,J＝8.1Hz,1H),6.39(d,J＝1.8Hz,1H),3.79(s,3H),2.26(d,J＝1.5Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,DMSO-d₆)δ163.11,158.71,152.55,147.62,147.41,142.55,127.56,123.65,119.97,116.93,115.05,112.35,110.89,106.04,99.49,85.18,55.52,9.14.

實(shí)施例7-7：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、4-硝基苯甲醛和四氫吡咯均勻分散于反應(yīng)溶劑甲苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、4-硝基苯甲醛和四氫吡咯的摩爾比為1:3:1，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物。將原料混合物，在120℃下，反應(yīng)12小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：9-甲基-2-(4-硝基苯基)-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮，得率70％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₇H₁₂N₂O₅

中文命名：9-甲基-2-(4-硝基苯基)-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮

英文命名：9-methyl-2-(4-nitrophenyl)-2,3-dihydro-4H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-4-one

分子量：324.1

外觀：淺黃色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,DMSO-d₆)δ9.14(d,J＝2.6Hz,1H),8.40–8.24(m,2H),7.95–7.83(m,2H),7.79(q,J＝1.2Hz,1H),7.70(d,J＝8.6Hz,1H),7.28(d,J＝8.6Hz,1H),6.74(d,J＝2.4Hz,1H),2.30(d,J＝1.4Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,DMSO-d₆)δ162.39,158.81,151.82,148.04,144.11,142.80,128.36,123.75,123.63,117.04,115.02,112.29,106.52,83.53,9.15.

實(shí)施例7-8：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、4-氰基苯甲醛和四氫吡咯均勻分散于反應(yīng)溶劑甲苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、4-氰基苯甲醛和四氫吡咯的摩爾比為1:1:0.1，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物。將原料混合物，在 120℃下，反應(yīng)12小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：4-(9-甲基-4-氧-3,4-二氫-2H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-2-基)苯甲腈，得率62％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₈H₁₂N₂O₃

中文命名：4-(9-甲基-4-氧-3,4-二氫-2H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-2-基)苯甲腈

英文命名：4-(9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-2-yl)benzonitrile

分子量：304.1

外觀：白色固體

核磁共振氫譜：(400MHz,DMSO-d₆)δ9.13–9.05(m,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,2H),7.79(d,J＝7.0Hz,3H),7.69(d,J＝8.6Hz,1H),7.28(d,J＝8.6Hz,1H),6.68(d,J＝2.3Hz,1H),2.29(s,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,DMSO-d₆)δ162.48,158.79,151.90,142.79,142.23,132.62,127.88,123.63,118.36,117.01,115.01,112.27,112.15,106.49,83.77,9.15.

實(shí)施例7-9：

將4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、2-呋喃甲醛和四氫吡咯均勻分散于反應(yīng)溶劑甲苯中，使得4-羥基-3-甲基苯并呋喃-5-甲酰胺、2-呋喃甲醛和四氫吡咯的摩爾比為1:2:0.5，每毫升反應(yīng)溶劑對(duì)應(yīng)的投料量為0.045g，獲得原料混合物。將原料混合物，在130℃下，反應(yīng)12小時(shí)，蒸除溶劑，將粗產(chǎn)品用色譜柱分離，即可得到純凈產(chǎn)品。所得呋喃異喹啉酮類衍生物為：4-(9-甲基-4-氧-3,4-二氫-2H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-2-基)苯甲腈，得率60％，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

分子式：C₁₅H₁₁NO₄

中文命名：2-(呋喃-2-基)-9-甲基-2,3-二氫-4H-苯并呋喃[5,4-e][1,3]惡嗪-4-酮

英文命名：2-(furan-2-yl)-9-methyl-2,3-dihydro-4H-benzofuro[5,4-e][1,3]oxazin-4-one

分子量：269.1

外觀：黃色固體

核磁共振氫譜：(500MHz,Chloroform-d)δ7.87(d,J＝8.6Hz,1H),7.50(d,J＝1.7Hz,1H),7.33(d,J＝1.6Hz,1H),7.18(d,J＝8.7Hz,1H),6.64(d,J＝3.4Hz,1H),6.54(s,1H),6.48–6.41(m,2H),2.33(d,J＝1.3Hz,3H).

核磁共振碳譜：(101MHz,Chloroform-d)δ163.76,159.98,152.58,148.87,143.93,141.75,140.75,124.14,115.98,111.63,110.76,110.40,106.99,79.17,9.42。