本發(fā)明涉及化合物的提取技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

胍丁胺（胍基丁胺）是一個(gè)多重生物學(xué)功能的物質(zhì)，通過(guò)刺激釋放下丘腦的荷爾蒙來(lái)工作，能夠促進(jìn)黃體激素和生長(zhǎng)激素，胍丁胺有多重好處，能夠提高身體耐久度，對(duì)運(yùn)動(dòng)員和健美愛(ài)好者有一定好處并能使其滿意，同時(shí)能夠加快身體恢復(fù)，提高肌肉量，減少肥胖油脂，提高身體性能，對(duì)追求身體充滿活力和尋求各個(gè)年齡階段健康的生活方式有幫助，胍基丁胺還可以通過(guò)兩種途徑來(lái)提高一氧化氮的含量，刺激釋放一氧化氮和抑制一氧化氮酶的合成（一氧化氮酶會(huì)消耗一氧化氮）。

有資料顯示，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，胍基丁胺能增強(qiáng)阿片類(lèi)藥物的鎮(zhèn)痛效果，減緩耐藥性的發(fā)生和改善急性嗎啡停藥綜合征，此外胍基丁胺還能促進(jìn)記憶的鞏固。在心血管系統(tǒng)，胍基丁胺能夠降低心率，平均動(dòng)脈壓、左室壓、外周血管阻力和心指數(shù)等，同時(shí)胍基丁胺還能增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，使粘膜厚度變薄，惡化應(yīng)激引起的粘膜病變等。同時(shí)有研究表明，胍丁胺還有明確的抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，且其抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用具有瘤細(xì)胞株特異性。

現(xiàn)階段，市場(chǎng)上主要通過(guò)化學(xué)合成法獲得胍基丁胺，主要原料有1,4-丁二胺、O-甲基異脲硫酸鹽、硫酸、醇等，反應(yīng)過(guò)程能耗高，收率低，雜質(zhì)多，安全隱患大，對(duì)環(huán)境有一定污染；同時(shí)也有采用1,4-二溴丁烷與鄰苯二甲酰亞胺鉀為原料，經(jīng)取代、胺解、和胍基化三步反應(yīng)制得硫酸胍基丁胺的報(bào)道，此路線反應(yīng)條件溫和，但副反應(yīng)較多，且操作繁瑣，氣味難聞，反應(yīng)過(guò)程使用較多溶劑，不符合清潔高效的生產(chǎn)需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種提取胍丁胺的方法，該方法能夠快速處理獲得胍丁胺粗品，相對(duì)傳統(tǒng)的化學(xué)合成法，有效減少了化學(xué)反應(yīng)中間工藝過(guò)程，減少了中間體副反應(yīng)和過(guò)程中的雜質(zhì)，廢溶媒、廢氣的產(chǎn)生，同時(shí)，產(chǎn)能效率高，成本低，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)品質(zhì)量好，減少了產(chǎn)品中雜質(zhì)，提高了產(chǎn)品質(zhì)量和收率，創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟(jì)效益。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：一種提取胍丁胺的方法，包括以下步驟：

（1）采用原料為精氨酸，在精氨酸脫羧酶（arginine decarboxylase，ADC）作用下產(chǎn)生的含有胍丁胺的生物酶轉(zhuǎn)化料液進(jìn)行凍融處理，使精氨酸脫羧酶失去生物活性；

（2)取滅活后的生物酶轉(zhuǎn)化料液進(jìn)行高速離心，分離出菌體和蛋白類(lèi)物質(zhì)，得到離心清液；

（3）將離心清液過(guò)膜系統(tǒng)，去除菌體殘片和大分子物質(zhì)，得到過(guò)膜透析清液；

（4）將過(guò)膜透析清液進(jìn)行濃縮，活性炭脫色后調(diào)節(jié)pH進(jìn)行溶媒結(jié)晶，過(guò)濾得胍丁胺粗品。

優(yōu)選的，步驟（1）中，精氨酸脫羧酶為來(lái)自細(xì)菌的精氨酸脫羧酶或植物源性的精氨酸脫羧酶。

優(yōu)選的，步驟（1）中，凍融處理，依次采用-20℃～5℃、-30℃～10℃、-35℃～20℃的凍融處理方案。

進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟（1）中，凍融處理，在第一次溶解后采用過(guò)濾的方式分離出部分菌體。

優(yōu)選的，步驟（2）中，取滅活后的生物酶轉(zhuǎn)化料液加入絡(luò)合劑或絮凝劑后，進(jìn)行離心。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所用絡(luò)合劑或絮凝劑有：巰基乙胺、聚丙烯酰胺、巰基乙酸、硫脲或EDTA（乙二胺四乙酸）。

優(yōu)選的，步驟（2）中，高速離心采用碟式離心機(jī)或管式離心機(jī)，離心轉(zhuǎn)速在12000～15000轉(zhuǎn)/分。

優(yōu)選的，步驟（2）中，高速離心采用層疊式離心機(jī)，離心轉(zhuǎn)速在15000轉(zhuǎn)/分。

優(yōu)選的，步驟（3）中，膜系統(tǒng)為陶濾膜和超濾膜。

進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟（3）中，陶濾膜孔徑為20-100μm；超濾采用二級(jí)超濾，一級(jí)膜孔徑8000-10000道爾頓，二級(jí)膜孔徑3000-5000道爾頓。

步驟（3）中，超濾，二級(jí)膜孔徑也可以為1500-3000道爾頓；

二級(jí)超濾后獲得過(guò)膜透析清液，過(guò)膜透析清液透光率在97%以上。

優(yōu)選的，步驟（4）中，pH為3.0-7.0。

優(yōu)選的，步驟（4）中，將過(guò)膜透析清液濃縮至過(guò)膜透析清液原體積的20-50%后，加入過(guò)膜透析清液中胍丁胺質(zhì)量0.5%-3%的藥用活性炭進(jìn)行吸附脫色。

優(yōu)選的，步驟（4）中，溶媒為甲醇、乙醇或異丙醇，溶媒用量為調(diào)節(jié)pH后的過(guò)膜透析清液體積的1.2-4.5倍。

采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：本發(fā)明方法能夠快速處理獲得胍丁胺粗品，相對(duì)傳統(tǒng)的化學(xué)合成法，有效減少了化學(xué)反應(yīng)中間工藝過(guò)程，減少了中間體副反應(yīng)和過(guò)程中的雜質(zhì)，廢溶媒、廢氣的產(chǎn)生，同時(shí)，產(chǎn)能效率高，成本低，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)品質(zhì)量好，減少了產(chǎn)品中雜質(zhì)，提高了產(chǎn)品質(zhì)量和收率，創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟(jì)效益。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。

實(shí)施例1

（1）采用原料為精氨酸，在精氨酸脫羧酶（精氨酸脫羧酶為來(lái)自細(xì)菌的精氨酸脫羧酶）作用下產(chǎn)生的含有胍丁胺105kg的生物酶轉(zhuǎn)化料液500L置于凍干機(jī)分布管內(nèi)，進(jìn)行凍融處理，快速降溫至-20℃保溫1小時(shí)，快速升溫至5℃，將分布管中的液體直接放入離心機(jī)內(nèi)，甩濾分離出部分菌體；將甩濾出的液體再次平均導(dǎo)入凍干機(jī)分布管內(nèi)，快速降溫至-30℃保溫1小時(shí)后再升溫至10℃、以同樣的方式降溫至-35℃再回溫至20℃。

（2）將回溫的生物酶轉(zhuǎn)化料液（凍融滅活)，加入生物酶轉(zhuǎn)化料液質(zhì)量2%的絡(luò)合劑，攪拌1小時(shí)后緩慢放入碟式離心機(jī)內(nèi)，離心轉(zhuǎn)速在12000～15000轉(zhuǎn)/分，分離出菌體，連續(xù)采出清液，得離心清液470L。

（3）將上述清液470L進(jìn)行陶濾，陶濾膜孔徑為20-100μm；超濾采用二級(jí)超濾，一級(jí)膜孔徑8000-10000道爾頓，二級(jí)膜孔徑3000-5000道爾頓，二級(jí)超濾，結(jié)束后，用50L純化水洗滌膜系統(tǒng)，得過(guò)膜透析清液500L，檢測(cè)胍丁胺含量193g/L，收率92.3%，過(guò)膜透析清液透光率在97%以上。

（4）取上述過(guò)膜透析清液500L濃縮至過(guò)膜透析清液原體積的50%后，加入3kg活性炭吸附脫色，過(guò)濾后，調(diào)節(jié)pH至5.0，向所得料液中加入500L異丙醇析出晶體，過(guò)濾得胍丁胺粗品，真空65℃干燥后，檢測(cè)水分0.26%，折純90.22kg，收率93.5%。

實(shí)施例2

（1）采用原料為精氨酸，在精氨酸脫羧酶（精氨酸脫羧酶為來(lái)自植物源性的精氨酸脫羧酶）作用下產(chǎn)生的含有胍丁胺的生物酶轉(zhuǎn)化料液進(jìn)行凍融處理，使精氨酸脫羧酶失去生物活性。將凍干機(jī)分布管80支降溫至-20℃，向每支分布管中加入5L生物酶轉(zhuǎn)化料液，恒溫-20℃保溫1小時(shí)，快速升溫至5℃，將分布管中的液體直接放入離心機(jī)內(nèi)，甩濾分離出部分菌體共計(jì)4.6kg；將甩濾出的液體再次平均導(dǎo)入分布管內(nèi)，快速降溫至-30℃保溫1小時(shí)后再升溫至10℃、以同樣的方式降溫至-35℃再回溫至20℃。

（2）將回溫的生物酶轉(zhuǎn)化料液（凍融滅活)，加入回溫的生物酶轉(zhuǎn)化料液質(zhì)量3%的絡(luò)合劑，攪拌1小時(shí)后緩慢放入碟式離心機(jī)內(nèi)，離心轉(zhuǎn)速在12000～15000轉(zhuǎn)/分，分離出菌體，連續(xù)采出清液，得離心清液355L。

（3）將上述清液355L進(jìn)行陶濾，陶濾膜孔徑為20-100μm；超濾采用二級(jí)超濾，一級(jí)膜孔徑8000-10000道爾頓，二級(jí)膜孔徑3000-5000道爾頓，二級(jí)超濾，結(jié)束后，用50L純化水洗滌膜系統(tǒng)，得過(guò)膜透析清液400L，檢測(cè)胍丁胺含量190.2g/L，收率90.5%，過(guò)膜透析清液透光率在97%以上。

（4）取上述過(guò)膜透析清液400L濃縮至過(guò)膜透析清液原體積的40%，加入2kg活性炭吸附脫色，過(guò)濾后，調(diào)節(jié)pH至6.0，向所得料液中加入體積分?jǐn)?shù)95%的乙醇500L析出晶體，過(guò)濾得胍丁胺粗品，折純69.3kg，收率91.2%。

實(shí)施例3

（1）采用原料為精氨酸，在精氨酸脫羧酶（精氨酸脫羧酶為來(lái)自細(xì)菌的精氨酸脫羧酶）作用下產(chǎn)生的含有胍丁胺的生物酶轉(zhuǎn)化料液800L置于凍干機(jī)分布管內(nèi)，進(jìn)行凍融處理，快速降溫至-20℃保溫1小時(shí)，快速升溫至5℃，將分布管中的液體直接放入離心機(jī)內(nèi)，甩濾分離出部分菌體；將甩濾出的液體再次平均導(dǎo)入分布管內(nèi)，快速降溫至-30℃保溫1小時(shí)后再升溫至10℃、以同樣的方式降溫至-35℃再回溫至20℃。

（2）將回溫的生物酶轉(zhuǎn)化料液（凍融滅活)，加入回溫的生物酶轉(zhuǎn)化料液質(zhì)量2.5%的絮凝劑，攪拌1小時(shí)后緩慢放入管式離心機(jī)內(nèi)，離心轉(zhuǎn)速在12000～15000轉(zhuǎn)/分，分離出菌體，連續(xù)采出清液，得離心清液760L。

（3）將上述離心清液760L進(jìn)行陶濾，陶濾膜孔徑為20-100μm；超濾采用二級(jí)超濾，一級(jí)膜孔徑8000-10000道爾頓，二級(jí)膜孔徑3000-5000道爾頓，二級(jí)超濾，結(jié)束后，用50L純化水洗滌膜系統(tǒng)，得過(guò)膜透析清液805L，檢測(cè)胍丁胺含量184.34g/L，收率92.3%，過(guò)膜透析清液透光率在97%以上。

（4）取上述過(guò)膜透析清液400L濃縮至過(guò)膜透析清液原體積的50%，加入2kg活性炭吸附脫色，過(guò)濾后，調(diào)節(jié)pH至4.5，向所得料液中加入體積分?jǐn)?shù)95%的乙醇500L析出晶體，過(guò)濾得胍丁胺粗品，真空60℃干燥后，檢測(cè)水分0.3%，得胍丁胺粗品折純67.1kg，收率91.0%。