本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及去甲酰胺基合成α-二氯苯乙酮衍生物的方法。
背景技術(shù)：
α-二氯苯乙酮衍生物是一種重要的有機(jī)化學(xué)試劑、精細(xì)化學(xué)品、醫(yī)藥及材料中間體，并廣泛應(yīng)用于雜環(huán)類、不飽和酸類、乙炔醇類化合物的合成，以及環(huán)丙烷化反應(yīng)，是化工生產(chǎn)中重要的結(jié)構(gòu)單元，工業(yè)應(yīng)用廣泛、需求量大，具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
α-二氯苯乙酮衍生物合成方法眾多，常通過氧化氯代苯乙炔衍生物、直接氯代苯乙酮衍生物以及還原α-三氯苯乙酮衍生物制得。而現(xiàn)有合成方法中沒有通過斷裂碳碳單鍵去酰胺的方法合成α-二氯苯乙酮衍生物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種二氯化去甲酰胺的方法。本方法通過斷裂碳碳單鍵合成α-二氯苯乙酮衍生物，方法新穎獨(dú)特，具有一定的普適性，對(duì)于底物芳環(huán)上的官能團(tuán)無論是供電子基還是吸電子基都能得到較好的產(chǎn)率，本方法反應(yīng)條件溫和，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求低，工藝簡(jiǎn)單，制備反應(yīng)生產(chǎn)安全，容易操作，原料穩(wěn)定易儲(chǔ)存，無貴金屬參與、生產(chǎn)成本低，產(chǎn)物單一，提純簡(jiǎn)單，有利于工業(yè)化。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種二氯化去甲酰胺的方法，本方法以各種β-羰基酰胺衍生物為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(TEMP0)以及堿為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，在反應(yīng)溶劑中，經(jīng)一步反應(yīng)，濃縮、提純的簡(jiǎn)單工藝而得成品。反應(yīng)的化學(xué)方程式為：
其具體方法步驟如下：
(1)進(jìn)行β-羰基酰胺衍生物的二氯化去甲酰胺反應(yīng)
以各種β-羰基酰胺衍生物1為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物以及堿為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，在反應(yīng)溶劑中，按照β-羰基酰胺衍生物毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶堿類毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶反應(yīng)溶劑毫升之比為1∶(0～2.5)∶(1.8～2.5)∶(1.8～2.2)∶(1～3)的比例，在反應(yīng)器中先加入β-羰基酰胺，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物和堿類，再加入反應(yīng)溶劑，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)，就制備出α-二氯苯乙酮及其衍生物的反應(yīng)液。
所述的β-羰基酰胺為β-芳羰酰胺、β-金剛烷羰酰胺、β-呋喃羰酰胺，堿為碳酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀，溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、甲苯、四氫呋喃、乙腈、正丁醚。
(2)進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化
第(1)步完成后，對(duì)第(1)步制備出的α-二氯苯乙酮及其衍生物的反應(yīng)液，在空氣中自然冷卻，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮反應(yīng)器中的混合液，收集濃縮液。濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗脫液進(jìn)行洗脫，對(duì)硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得產(chǎn)品2。
所述的洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液。
本發(fā)明采用上述技術(shù)方案后，主要有以下效果：
(1)無貴金屬參與，生產(chǎn)成本低廉。
(2)產(chǎn)物單一，提純簡(jiǎn)單。
(3)反應(yīng)條件溫和，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求低，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明方法可廣泛應(yīng)用于二氯化去甲酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)。α-二氯苯乙酮衍生物可以用作藥物合成中間體，材料中間體，市場(chǎng)應(yīng)用前景好。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟如下：
(1)以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
(2)第(1)步完成后，對(duì)第(1)步制備出的α-二氯苯乙酮及其衍生物的反應(yīng)液，在空氣中自然冷卻，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮反應(yīng)器中的混合液，收集濃縮液。濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗脫液進(jìn)行洗脫，對(duì)硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(78.8mg，收率83％)。
所述的洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液。
實(shí)施例2
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶1.8∶1.8∶1的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(101.0mg，0.9mmol)，再加入四氫呋喃(1.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(120.2mg，0.9mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(37.8mg，收率40％)。
實(shí)施例3
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2.5∶1.8∶1的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(140.3mg，1.25mmol)，再加入四氫呋喃(1.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(120.2mg，0.9mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(13.0mg，收率13％)。
實(shí)施例4
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶1.8∶3的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(3.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(120.2mg，0.9mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(51.2mg，收率54％)。
實(shí)施例5
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2.2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(146.9mg，1.1mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(71.0mg，收率75％)。
實(shí)施例6
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(75.0mg，收率79％)。
實(shí)施例7
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-苯基丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2.5∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-苯基丙酰胺(81.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(195.4mg，1.25mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯苯乙酮(2a)(77.5mg，收率82％)。
實(shí)施例8
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(鄰甲苯基)丙酰胺(1b)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(鄰甲苯基)丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(鄰甲苯基)丙酰胺(88.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯鄰甲苯乙酮(2b)(86.5mg，收率85％)。
實(shí)施例9
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(間甲苯基)丙酰胺(1c)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(間甲苯基)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(間甲苯基)丙酰胺(88.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯間甲苯乙酮(2c)(77.5mg，收率76％)。
實(shí)施例10
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(對(duì)甲苯基)丙酰胺(1d)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(對(duì)甲苯基)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(對(duì)甲苯基)丙酰胺(88.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯對(duì)甲苯乙酮(2d)(66.3mg，收率65％)。
實(shí)施例11
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(對(duì)甲氧苯基)丙酰胺(1e)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(對(duì)甲氧苯基)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(對(duì)甲氧苯基)丙酰胺(96.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯對(duì)甲氧基苯乙酮(2e)(80.3mg，收率73％)。
實(shí)施例12
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(鄰氯苯)丙酰胺(1f)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(鄰氯苯)丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(鄰氯苯)丙酰胺(98.8mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯鄰氯苯乙酮(2f)(78.5mg，收率70％)。
實(shí)施例13
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(間氯苯)丙酰胺(1g)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(間氯苯)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(間氯苯)丙酰胺(98.8mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯間氯苯乙酮(2g)(65.1mg，收率58％)。
實(shí)施例14
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(對(duì)氟苯)丙酰胺(1h)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(對(duì)氟苯)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(對(duì)氟苯)丙酰胺(90.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯對(duì)氟苯乙酮(2h)(68.5mg，收率66％)。
實(shí)施例15
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(鄰碘苯)丙酰胺(1i)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(鄰碘苯)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(鄰碘苯)丙酰胺(144.5mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯鄰碘苯乙酮(2i)(128.1mg，收率81％)。
實(shí)施例16
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(對(duì)硝基苯)丙酰胺(1j)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(對(duì)硝基苯)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(對(duì)硝基苯)丙酰胺(104.1mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯對(duì)硝基苯乙酮(2j)(37.8mg，收率32％)。
實(shí)施例17
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(1′-金剛烷)丙酰胺(1k)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(1′-金剛烷)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(1′-金剛烷)丙酰胺(110.7mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯(1′-金剛烷)乙酮(2k)(66.0mg，收率53％)。
實(shí)施例18
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(2′-呋喃)丙酰胺(11)為原料，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(2′-呋喃)丙酰胺毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(2′-呋喃)丙酰胺(76.6mg，0.5mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯-1-(2′-呋喃)乙酮(21)(39.5mg，收率44％)。
實(shí)施例19
一種二氯化去甲酰胺的方法，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
步驟(1)中，以3-氧代-3-(2′-噻吩)丙酰胺(1m)為原料，以2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物為添加劑，以N-氯代琥珀酰亞胺為反應(yīng)試劑，堿為叔丁醇鉀，在四氫呋喃溶劑中，按照3-氧代-3-(2′-噻吩)丙酰胺毫摩爾∶2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物毫摩爾∶叔丁醇鉀毫摩爾∶N-氯代琥珀酰亞胺毫摩爾∶四氫呋喃毫升之比為1∶2∶2∶2∶2的比例，在反應(yīng)器中先加入3-氧代-3-(2′-噻吩)丙酰胺(84.6mg，0.5mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(156.3mg，1.0mmol)和叔丁醇鉀(112.2mg，1.0mmol)，再加入四氫呋喃(2.0mL)，攪拌下加入N-氯代琥珀酰亞胺(133.5mg，1.0mmol)，加料完畢之后，升溫至80℃，持續(xù)攪拌回流進(jìn)行二氯化去甲酰胺反應(yīng)4小時(shí)。
步驟(2)中，洗脫液為乙酸乙酯∶石油醚體積比為1∶(10～80)的混合液，得黃色透明液α-二氯-1-(2′-噻吩)乙酮(2m)(70.5mg，收率72％)。
實(shí)施例20-40
一種二氯化去甲酰胺的方法的具體步驟，同實(shí)施例1，原料和產(chǎn)物分別為3-氧代-3-苯基丙酰胺(1a)和α-二氯苯乙酮(2a)，其中的不同部分如下表1所示。
表1
(1)加入2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(140.6mg，0.9mmol)。(2)加入2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(15.6mg，0.1mmol)。