本發(fā)明涉及土霉素生產技術領域。
背景技術：
土霉素屬傳統(tǒng)的發(fā)酵產品，是龜裂鏈霉菌在發(fā)酵過程中的次級代謝產物。目前所采用的土霉素生產工藝所生產出來的土霉素產品，通過721分光光度計進行質量檢測，在490nm光波下，普遍能夠檢測出大量雜質，而這些雜質的多少，是衡量土霉素產品質量的重要指標。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種土霉素生產工藝，通過本生產工藝生產出的土霉素產品質量好，雜質含量低。
為解決上述技術問題，本發(fā)明所采取的技術方案是：
一種土霉素生產工藝，包括以下步驟：
a、制取土霉素發(fā)酵液，選用龜裂鏈霉菌培養(yǎng)基，龜裂鏈霉菌培養(yǎng)基的氮源為黃豆餅粉、淡黃色玉米漿、硫酸銨和氨水，碳源為淀粉、淀粉乳；采用純種沉沒、通氣攪拌三級發(fā)酵培養(yǎng)的方式，在發(fā)酵培養(yǎng)過程中，其壓力保持在0.01MP～0.05MP范圍之內，溫度控制在26℃～34℃之間，發(fā)酵培養(yǎng)時間控制在110h～190h之間，以使龜裂鏈霉菌大量繁殖，促使其在生物代謝過程中產生土霉素；發(fā)酵培養(yǎng)過程結束后形成土霉素發(fā)酵液，土霉素存在于土霉素發(fā)酵液中的龜裂鏈霉菌細胞內；
b、酸化處理，將土霉素發(fā)酵液打入酸化罐中，加入草酸和鹽酸進行酸化處理，使其pH值控制在1.70～2.05范圍之內；
c、凈化稀釋，將酸化處理后的土霉素發(fā)酵液加入凈化劑黃血鹽鈉，土霉素發(fā)酵液與凈化劑黃血鹽鈉的重量混合配比為1000：2.0～2.8，之后加入濾液進行稀釋，稀釋體積控制在7000u/ml～14000u/mL范圍之內,之后加入重量配比為 1000：1.5～2.2的硫酸鋅，以對其進行凈化處理，形成土霉素發(fā)酵稀釋液；
d、濾料處理，將土霉素發(fā)酵稀釋液液經板框壓濾機進行濾料處理，分離出菌絲渣和土霉素原液；
e、脫色處理，將土霉素原液經裝有122#樹脂顆粒的脫色罐進行脫色處理，122#樹脂顆粒粒度為40％～90％，機械強度≥30％，脫色罐交換量為4mg當量/g～8mg當量/g；
f、土霉素結晶，將經脫色處理后的土霉素原液打入結晶罐進行結晶工藝處理，結晶時間控制在45min～55min；形成土霉素結晶液；
g、分離烘干，將土霉素結晶液通過板框分離出土霉素晶體，將土霉素晶體烘干，形成產品土霉素干粉。
本發(fā)明進一步改進在于：
步驟b中，土霉素發(fā)酵液酸化處理后的pH值為1.95。
在步驟c中，土霉素發(fā)酵液與凈化劑黃血鹽鈉的重量混合配比為1000：2.5，之后加入濾液進行稀釋，稀釋體積控制在9000u/ml～12000u/ml范圍之內,形成土霉素發(fā)酵稀釋液。
步驟e中，脫色罐交換量為6mg當量/g。
步驟f中，其結晶時間為50min。
采用上述技術方案所產生的有益效果在于：
經試驗證明，土霉素中的雜質主要受發(fā)酵液顏色深淺影響，發(fā)酵液顏色越深，其雜質含量越高，發(fā)酵液顏色主要受玉米漿顏色影響，選擇淡黃色玉米漿發(fā)酵液顏色相對較淺，因此有利于降低產品雜質。
在凈化稀釋環(huán)節(jié)，稀釋體積控制在(7000u/ml～11000u/ml)范圍之內：稀釋體積控制在7000～11000u/ml的為大體積，稀釋體積12000～14000u/ml為小體積，經試驗，大體積稀釋時雜質的溶解相對較多；小體積稀釋體積較小，雜質的溶解相對較少，因此適當降低稀釋效價，有利于降低產品雜質。
經多次試驗，土霉素結晶時間延長至60分鐘以上時，土霉素結晶體從土霉素原液中吸附色素等雜質而被污染，使雜質增多；結晶時間低于45分鐘，土霉素結晶不完全，土霉素析出少，收率偏低，對于質量較差的脫色液結晶時間60分鐘以上時，雜質增多，土霉素結晶時間控制在45～55分鐘，可在保障產率不降低的情況下，降低土霉素雜質含量。
122#樹脂顆粒粒度為40％～90％，機械強度≥30％，脫色罐交換量為4mg當量/g～8mg當量/g；可以提高土霉素原液的脫色效果。
通過本生產工藝生產出的土霉素產品質量好，雜質含量低。
具體實施方式
實施例1
一種土霉素生產工藝，包括以下步驟：
a、制取土霉素發(fā)酵液，選用龜裂鏈霉菌培養(yǎng)基，龜裂鏈霉菌培養(yǎng)基的氮源為黃豆餅粉、淡黃色玉米漿、硫酸銨和氨水，碳源為淀粉、淀粉乳；采用純種沉沒、通氣攪拌三級發(fā)酵培養(yǎng)的方式，在發(fā)酵培養(yǎng)過程中，其壓力保持在0.01MP左右，溫度控制在26℃左右，發(fā)酵培養(yǎng)時間控制在110h左右，以使龜裂鏈霉菌大量繁殖，促使其在生物代謝過程中產生土霉素；發(fā)酵培養(yǎng)過程結束后形成土霉素發(fā)酵液，土霉素存在于土霉素發(fā)酵液中的龜裂鏈霉菌細胞內；
b、酸化處理，將土霉素發(fā)酵液打入酸化罐中，加入草酸和鹽酸進行酸化處理，使其pH值控制在1.70左右；
c、凈化稀釋，將酸化處理后的土霉素發(fā)酵液加入凈化劑黃血鹽鈉，土霉素發(fā)酵液與凈化劑黃血鹽鈉的重量混合配比為1000：2.0，之后加入濾液進行稀釋，稀釋體積控制在7000u/ml左右,之后加入重量配比為1000：1.5左右的硫酸鋅，以對其進行凈化處理，形成土霉素發(fā)酵稀釋液；
d、濾料處理，將土霉素發(fā)酵稀釋液液經板框壓濾機進行濾料處理，分離出菌絲渣和土霉素原液；
e、脫色處理，將土霉素原液經裝有122#樹脂顆粒的脫色罐進行脫色處理，122#樹脂顆粒粒度為40％左右，機械強度70％，脫色罐交換量為4mg當量/g；
f、土霉素結晶，將經脫色處理后的土霉素原液打入結晶罐進行結晶工藝處理，結晶時間控制在45min左右；形成土霉素結晶液；
g、分離烘干，將土霉素結晶液通過板框分離出土霉素晶體，將土霉素晶體烘干，形成產品土霉素干粉。
所生產出的土霉素干粉雜質含量為：3.3％
實施例2
一種土霉素生產工藝，包括以下步驟：
a、制取土霉素發(fā)酵液，選用龜裂鏈霉菌培養(yǎng)基，龜裂鏈霉菌培養(yǎng)基的氮源為黃豆餅粉、淡黃色玉米漿、硫酸銨和氨水，碳源為淀粉、淀粉乳；采用純種沉沒、通氣攪拌三級發(fā)酵培養(yǎng)的方式，在發(fā)酵培養(yǎng)過程中，其壓力保持在0.03MP左右，溫度控制在30℃左右，發(fā)酵培養(yǎng)時間控制在150h左右，以使龜裂鏈霉菌大量繁殖，促使其在生物代謝過程中產生土霉素；發(fā)酵培養(yǎng)過程結束后形成土霉素發(fā)酵液，土霉素存在于土霉素發(fā)酵液中的龜裂鏈霉菌細胞內；
b、酸化處理，將土霉素發(fā)酵液打入酸化罐中，加入草酸和鹽酸進行酸化處理，使其pH值控制在1.95左右；
c、凈化稀釋，將酸化處理后的土霉素發(fā)酵液加入凈化劑黃血鹽鈉，土霉素發(fā)酵液與凈化劑黃血鹽鈉的重量混合配比為1000：2.5，之后加入濾液進行稀釋，稀釋體積控制在11000u/mL左右,之后加入重量配比為1000：1.8的硫酸鋅，以對其進行凈化處理，形成土霉素發(fā)酵稀釋液；
d、濾料處理，將土霉素發(fā)酵稀釋液液經板框壓濾機進行濾料處理，分離出菌絲渣和土霉素原液；
e、脫色處理，將土霉素原液經裝有122#樹脂顆粒的脫色罐進行脫色處理，122#樹脂顆粒粒度為40％～90％，機械強度70％，脫色罐交換量為6mg當量/g；
f、土霉素結晶，將經脫色處理后的土霉素原液打入結晶罐進行結晶工藝處理，結晶時間控制在48min；形成土霉素結晶液；
g、分離烘干，將土霉素結晶液通過板框分離出土霉素晶體，將土霉素晶體烘干，形成產品土霉素干粉。
所生產出的土霉素干粉雜質含量為：3.05％
實施例3
一種土霉素生產工藝，包括以下步驟：
a、制取土霉素發(fā)酵液，選用龜裂鏈霉菌培養(yǎng)基，龜裂鏈霉菌培養(yǎng)基的氮源為黃豆餅粉、淡黃色玉米漿、硫酸銨和氨水，碳源為淀粉、淀粉乳；采用純種沉沒、通氣攪拌三級發(fā)酵培養(yǎng)的方式，在發(fā)酵培養(yǎng)過程中，其壓力保持在0.05MP左右，溫度控制在34℃左右，發(fā)酵培養(yǎng)時間控制在190h左右，以使龜裂鏈霉菌大量繁殖，促使其在生物代謝過程中產生土霉素；發(fā)酵培養(yǎng)過程結束后形成土霉素發(fā)酵液，土霉素存在于土霉素發(fā)酵液中的龜裂鏈霉菌細胞內；
b、酸化處理，將土霉素發(fā)酵液打入酸化罐中，加入草酸和鹽酸進行酸化處理，使其pH值控制在2.05左右；
c、凈化稀釋，將酸化處理后的土霉素發(fā)酵液加入凈化劑黃血鹽鈉，土霉素發(fā)酵液與凈化劑黃血鹽鈉的重量混合配比為1000：2.8，之后加入濾液進行稀釋，稀釋體積控制在14000u/mL左右,之后加入重量配比為1000：2.2的硫酸鋅，以對其進行凈化處理，形成土霉素發(fā)酵稀釋液；
d、濾料處理，將土霉素發(fā)酵稀釋液液經板框壓濾機進行濾料處理，分離出菌絲渣和土霉素原液；
e、脫色處理，將土霉素原液經裝有122#樹脂顆粒的脫色罐進行脫色處理，122#樹脂顆粒粒度為90％，機械強度70％，脫色罐交換量為8mg當量/g；
f、土霉素結晶，將經脫色處理后的土霉素原液打入結晶罐進行結晶工藝處理，結晶時間控制在55min；形成土霉素結晶液；
g、分離烘干，將土霉素結晶液通過板框分離出土霉素晶體，將土霉素晶體烘干，形成產品土霉素干粉。
所生產出的土霉素干粉雜質含量為：2.95％。