本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-羥基-7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶的制備方法。

背景技術(shù)：

作為重要的醫(yī)藥中間體，2-羥基-7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶的制備一直廣受關(guān)注，較多關(guān)于該產(chǎn)品的合成。但大多數(shù)合成路線反應(yīng)復(fù)雜、引入的雜質(zhì)較多，反應(yīng)條件不好控制，且收率低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于公開一種2-羥基-7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶的制備方法，該制備方法操作簡(jiǎn)單、僅一步反應(yīng)即可實(shí)現(xiàn)，而且易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，且滿足綠色化學(xué)工藝要求。

本發(fā)明具體公開內(nèi)容如下：一種2-羥基-7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

步驟a、向反應(yīng)容器中加入無水乙醇、2-氨基-4-甲基嘧啶，攪拌均勻，然后向反應(yīng)體系中緩慢加入溴乙酸乙酯，反應(yīng)體系加熱回流反應(yīng)；

步驟b、反應(yīng)體系直接減壓濃縮至干，得產(chǎn)品。

優(yōu)選的，所述步驟a中，2-氨基-4-甲基嘧啶與溴乙酸乙酯的用量比為1：(1-3)。

優(yōu)選的，所述2-氨基-4-甲基嘧啶與溴乙酸乙酯的用量比為1：(1-2)。

優(yōu)選的，所述用量比是摩爾比。

優(yōu)選的，所述步驟a中反應(yīng)體系加熱回流反應(yīng)4小時(shí)。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明2-羥基-7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶的制備方法，操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件易控制，反應(yīng)產(chǎn)物收率高，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，且滿足綠色化學(xué)工藝要求。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。

實(shí)施例1：一種2-羥基-7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

步驟a、向反應(yīng)容器中加入無水乙醇、2-氨基-4-甲基嘧啶，攪拌均勻，然后向反應(yīng)體系中緩慢加入溴乙酸乙酯，反應(yīng)體系加熱回流反應(yīng)；

步驟b、反應(yīng)體系直接減壓濃縮至干，得產(chǎn)品。

實(shí)施例2：一種2-羥基-7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

步驟a、向反應(yīng)容器中加入無水乙醇、2-氨基-4-甲基嘧啶，攪拌均勻，然后向反應(yīng)體系中緩慢加入溴乙酸乙酯，反應(yīng)體系加熱回流反應(yīng)4小時(shí)；2-氨基-4-甲基嘧啶與溴乙酸乙酯的摩爾比為1：(1-3)。

步驟b、反應(yīng)體系直接減壓濃縮至干，得產(chǎn)品。

實(shí)施例3：一種2-羥基-7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：往接有回流冷凝管的100mL的圓底燒瓶中加入30mL無水乙醇，1g 2-氨基-4-甲基嘧啶，攪拌，然后緩慢加入1.83g溴乙酸乙酯，然后整個(gè)體系加熱至回流反應(yīng)4小時(shí)。整個(gè)反應(yīng)體系直接減壓濃縮至干即可得到純度很好的產(chǎn)品1.36g。該實(shí)施例收率100％。其中，2-氨基-4-甲基嘧啶：溴乙酸乙酯＝1:1.2(摩爾比)。

以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。