本發(fā)明涉及細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)。
背景技術(shù):
T細(xì)胞具有多種生物學(xué)功能,如直接殺傷靶細(xì)胞,輔助或抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,對(duì)特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等,成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居,并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進(jìn)行再循環(huán),發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能。成功培育T細(xì)胞,并將這種細(xì)胞大量注入患者體內(nèi),以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)成為一種可能。
現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)主要采用兩種方法,一種為使用細(xì)胞培養(yǎng)皿,高品位的層流罩和二氧化碳培養(yǎng)箱進(jìn)行培養(yǎng),這種方法效率較低,不能滿足臨床需求;另一種是通過中空纖維反應(yīng)器對(duì)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),其中一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)具體參見圖1,通過導(dǎo)流管依次連接的主循環(huán)泵1、氣體交換管2、培養(yǎng)管3和培養(yǎng)液主庫4,其中,所述培養(yǎng)管3為中空纖維反應(yīng)器,所述中空纖維反應(yīng)器包括中空纖維管和用于安裝所述中空纖維管的外殼,中空纖維管將所述外殼內(nèi)空間分隔為培養(yǎng)液通道31和細(xì)胞生長腔32,所述導(dǎo)流管包括連接所述主循環(huán)泵1和所述氣體交換管2的第一導(dǎo)流管11、連接所述氣體交換管2和所述培養(yǎng)液通道31的第二導(dǎo)流管12、連接所述培養(yǎng)液通道31和所述培養(yǎng)液主庫4的第三導(dǎo)流管13以及連接所述培養(yǎng)液主庫4和所述主循環(huán)泵1的第四導(dǎo)流管14,所述第三導(dǎo)流管13通過第五導(dǎo)流管15與廢液儲(chǔ)罐5連通,所述細(xì)胞生長腔32與所述第五導(dǎo)流管通過第六導(dǎo)流管16連通,所述第一導(dǎo)流管11還連通有加液裝置6,所述培養(yǎng)液通道31內(nèi)的培養(yǎng)液可以經(jīng)所述中空纖維管的孔徑進(jìn)入所述細(xì)胞生長腔32內(nèi)為所述細(xì)胞提供營養(yǎng)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),細(xì)胞培養(yǎng)所產(chǎn)生的廢液可經(jīng)第六導(dǎo)流管16排至廢液儲(chǔ)罐5中,在此不斷循環(huán)的過程中,所述加液裝置6用于為所述循環(huán)體系提供培養(yǎng)液,但是,由于細(xì)胞培養(yǎng)體系為封閉體系,不利于人工操作進(jìn)行加液,同時(shí)能夠避免引入細(xì)菌,當(dāng)所述加液裝置6不斷為所述循環(huán)體系提供培養(yǎng)液使得其中的培養(yǎng)液過多時(shí)容易造成損失,并容易對(duì)循環(huán)體系的壓力造成影響,當(dāng)所述加液裝置6向所述循環(huán)體系提供培養(yǎng)液過少時(shí)使得培養(yǎng)液得不到及時(shí)更新,從而難以高效穩(wěn)定地對(duì)細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的實(shí)施例提供一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),能夠通過自動(dòng)化控制及時(shí)對(duì)循環(huán)體系穩(wěn)定地提供培養(yǎng)液,保持循環(huán)體系的壓力穩(wěn)定,對(duì)細(xì)胞進(jìn)行高效穩(wěn)定的培養(yǎng)。
為達(dá)到上述目的,本發(fā)明的實(shí)施例采用如下技術(shù)方案:
本發(fā)明提供一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),包括:培養(yǎng)液輸送裝置以及第一中空纖維反應(yīng)器,所述第一中空纖維反應(yīng)器包括培養(yǎng)液通道和細(xì)胞生長腔;所述培養(yǎng)液輸送裝置包括培養(yǎng)液緩沖罐,所述培養(yǎng)液緩沖罐通過循環(huán)導(dǎo)管與所述培養(yǎng)液通道形成循環(huán)回路;
輸出端與所述培養(yǎng)液緩沖罐的進(jìn)口連通的補(bǔ)液泵以及用于檢測(cè)所述培養(yǎng)液緩沖罐內(nèi)液面高度的第一液面?zhèn)鞲衅鳎?/p>
控制系統(tǒng),所述控制系統(tǒng)與所述第一液面?zhèn)鞲衅骱脱a(bǔ)液泵電連接。
優(yōu)選的,所述第一液面?zhèn)鞲衅鳛閮蓚€(gè),分別設(shè)置在所述培養(yǎng)液緩沖罐外側(cè)的第一高度和第二高度處。
可選的,所述培養(yǎng)液輸送裝置還包括循環(huán)泵,所述循環(huán)泵的輸入端與所述培養(yǎng)液緩沖罐的出口連通,輸出端與所述培養(yǎng)液通道連通;
所述系統(tǒng)還包括壓力擴(kuò)展箱;所述壓力擴(kuò)展箱內(nèi)充有氣體,所述壓力擴(kuò)展箱的底部與所述培養(yǎng)液通道或者所述細(xì)胞生長腔連通,所述控制系統(tǒng)還用于控制所述循環(huán)泵以脈沖波的形式向所述培養(yǎng)液通道輸送培養(yǎng)液,所述壓力擴(kuò)展箱用于通過氣體容積的變化使得所述培養(yǎng)液通道和所述細(xì)胞生長腔的壓力平衡。
進(jìn)一步可選的,所述細(xì)胞生長腔設(shè)置有第一壓力傳感器,所述氣體溶解器的培養(yǎng)液出口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的進(jìn)口相連的導(dǎo)管上設(shè)置有第二壓力傳感器,所述控制系統(tǒng)與所述第一壓力傳感器和所述第二壓力傳感器電連接,所述控制系統(tǒng)還用于根據(jù)所述第一壓力傳感器和所述第二壓力傳感器發(fā)送的壓力信號(hào)控制所述循環(huán)泵以第一預(yù)設(shè)速度和第二預(yù)設(shè)速度交替向所述培養(yǎng)液通道輸送培養(yǎng)液。
進(jìn)一步的,所述壓力擴(kuò)展箱的頂部設(shè)置有與外界連通的管道,所述管道上設(shè)置有電磁閥;
所述系統(tǒng)還包括用于檢測(cè)所述壓力擴(kuò)展箱內(nèi)液面高度的第二液面?zhèn)鞲衅?,所述控制系統(tǒng)分別與所述第二液面?zhèn)鞲衅骱碗姶砰y電連接,所述控制系統(tǒng)用于根據(jù)所述第二液面?zhèn)鞲衅鳈z測(cè)到培養(yǎng)液的液面高度控制電磁閥開啟,向所述壓力擴(kuò)展箱內(nèi)充入氣體,或者,從所述壓力擴(kuò)展箱內(nèi)放出氣體,使得所述壓力擴(kuò)展箱內(nèi)的培養(yǎng)液的液面高度保持在預(yù)設(shè)范圍內(nèi)。
可選的,所述系統(tǒng)還包括第一采樣器、廢液儲(chǔ)罐和廢液輸送泵;
所述第一采樣器的采集端與所述培養(yǎng)液通道的出口連通,所述第一采樣器用于每隔第一預(yù)設(shè)時(shí)間對(duì)所述培養(yǎng)液通道的培養(yǎng)液進(jìn)行取樣;
所述廢液輸送泵的輸入端與所述培養(yǎng)液緩沖罐的進(jìn)口和所述培養(yǎng)液通道出口之間的循環(huán)導(dǎo)管連通,所述廢液輸送泵的輸出端與所述廢液儲(chǔ)罐連通,所述控制系統(tǒng)與所述廢液輸送泵電連接。
優(yōu)選的,所述系統(tǒng)還包括補(bǔ)液罐和培養(yǎng)液輸送泵;
所述細(xì)胞生長腔包括進(jìn)口,所述培養(yǎng)液輸送泵的輸入端與所述補(bǔ)液罐的出口連通,所述培養(yǎng)液輸送泵的輸出端與所述細(xì)胞生長腔的進(jìn)口連通,所述控制系統(tǒng)與所述培養(yǎng)液輸送泵電連接,用于控制所述培養(yǎng)液輸送泵開啟向所述細(xì)胞生長腔直接輸送培養(yǎng)液。
進(jìn)一步的,所述系統(tǒng)還包括第二采樣器和細(xì)胞采集器;
所述第二采樣器的采集端與所述細(xì)胞生長腔連通,所述第二采樣器用于每隔第二預(yù)設(shè)時(shí)間對(duì)所述細(xì)胞生長腔的細(xì)胞和培養(yǎng)液進(jìn)行取樣;
所述細(xì)胞采集器與所述培養(yǎng)液輸送泵的輸入端和所述補(bǔ)液罐之間的管道連通,所述控制系統(tǒng)還用于在所述細(xì)胞生長腔的細(xì)胞密度大于等于第二預(yù)設(shè)閾值時(shí),控制所述培養(yǎng)液輸送泵反向運(yùn)轉(zhuǎn),將所述細(xì)胞生長腔內(nèi)的細(xì)胞輸送至所述細(xì)胞采集器中。
進(jìn)一步優(yōu)選的,所述補(bǔ)液罐和所述培養(yǎng)液輸送泵的輸入端之間的管道上還設(shè)置有加熱器,所述加熱器用于對(duì)流經(jīng)的培養(yǎng)液進(jìn)行加熱。
可選的,所述全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)還包括:與所述第一中空纖維反應(yīng)器并聯(lián)連通的至少一個(gè)第二中空纖維反應(yīng)器,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器包括培養(yǎng)液通道和細(xì)胞生長腔,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的進(jìn)口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的進(jìn)口連通,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的出口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的出口連通,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器的所述細(xì)胞生長腔的出口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的細(xì)胞生長腔的出口連通,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器的細(xì)胞生長腔的進(jìn)口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的細(xì)胞生長腔的進(jìn)口連通。
本發(fā)明實(shí)施例提供一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),通過設(shè)置培養(yǎng)液緩沖罐,并設(shè)置用于檢測(cè)所述培養(yǎng)液緩沖罐的液面高度的第一液面?zhèn)鞲衅?,能夠通過自動(dòng)化控制及時(shí)對(duì)所述培養(yǎng)液緩沖罐輸送足夠的培養(yǎng)液,保持循環(huán)體系的壓力穩(wěn)定,并且還能夠穩(wěn)定地為循環(huán)體系提供培養(yǎng)液,避免出現(xiàn)提供培養(yǎng)液不及時(shí),或者提供培養(yǎng)液過多而造成浪費(fèi),能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)細(xì)胞的高效穩(wěn)定培養(yǎng)。
附圖說明
圖1為現(xiàn)有技術(shù)提供的一種細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖2為本發(fā)明實(shí)施例提供的一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖3為本發(fā)明實(shí)施例提供的另一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖4為本發(fā)明實(shí)施例提供的另一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖5為本發(fā)明實(shí)施例提供的另一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖6為本發(fā)明實(shí)施例提供的另一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖7為本發(fā)明實(shí)施例提供的另一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖8為本發(fā)明實(shí)施例提供的另一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖9為本發(fā)明實(shí)施例提供的另一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖10為本發(fā)明實(shí)施例提供的另一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖11為本發(fā)明實(shí)施例提供的再一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明實(shí)施例提供的一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)進(jìn)行詳細(xì)描述。
術(shù)語“第一”、“第二”僅用于描述目的,而不能理解為指示或暗示相對(duì)重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此,限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隱含地包括一個(gè)或者更多個(gè)該特征。
本發(fā)明提供一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),參見圖2,包括:
培養(yǎng)液輸送裝置以及第一中空纖維反應(yīng)器3,所述第一中空纖維反應(yīng)器3包括培養(yǎng)液通道31和細(xì)胞生長腔32;所述培養(yǎng)液輸送裝置包括培養(yǎng)液緩沖罐4,所述培養(yǎng)液緩沖罐4通過循環(huán)導(dǎo)管與所述培養(yǎng)液通道31形成循環(huán)回路;
輸出端與所述培養(yǎng)液緩沖罐4的進(jìn)口連通的補(bǔ)液泵61以及用于檢測(cè)所述培養(yǎng)液緩沖罐4內(nèi)液面高度的第一液面?zhèn)鞲衅?1;
控制系統(tǒng)100,所述控制系統(tǒng)與所述第一液面?zhèn)鞲衅?1和補(bǔ)液泵61電連接。
本發(fā)明實(shí)施例提供一種全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),通過設(shè)置培養(yǎng)液緩沖罐4,并設(shè)置用于檢測(cè)所述培養(yǎng)液緩沖罐4的液面高度的第一液面?zhèn)鞲衅?1,能夠通過自動(dòng)化控制及時(shí)對(duì)所述培養(yǎng)液緩沖罐4輸送足夠的培養(yǎng)液,使得所述培養(yǎng)液緩沖罐4內(nèi)的培養(yǎng)液高度保持在一定的范圍內(nèi),能夠保持循環(huán)體系的壓力穩(wěn)定,并且還能夠穩(wěn)定地為循環(huán)體系提供培養(yǎng)液,避免出現(xiàn)提供培養(yǎng)液不及時(shí),或者提供培養(yǎng)液過多而造成浪費(fèi),能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)細(xì)胞的高效穩(wěn)定培養(yǎng)。
需要說明的是,本發(fā)明實(shí)施例提供的全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)適用于各種細(xì)胞的培養(yǎng),根據(jù)細(xì)胞種類的不同僅通過改變各種細(xì)胞生長所需的環(huán)境參數(shù)即可,例如,培養(yǎng)液中各營養(yǎng)物質(zhì)的濃度參數(shù)等;本發(fā)明實(shí)施例尤其適用于懸浮細(xì)胞和貼壁細(xì)胞的培養(yǎng)。
其中,需要說明的是,由于第一中空纖維反應(yīng)器通常包括容器以及設(shè)置在所述容器內(nèi)的至少一個(gè)中空纖維管,所述中空纖維管的內(nèi)部與外部分別為所述培養(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32,例如,當(dāng)所述中空纖維管的內(nèi)部為所述培養(yǎng)液通道31時(shí),則所述中空纖維管的外部為所述細(xì)胞生長腔32,當(dāng)所述中空纖維管的外部為培養(yǎng)液通道31時(shí),則所述中空纖維管的內(nèi)部為所述細(xì)胞生長腔32。
還需要說明的是,在對(duì)懸浮細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)時(shí),可以直接將懸浮細(xì)胞接種于細(xì)胞生長腔32內(nèi),細(xì)胞呈懸浮狀態(tài),而在對(duì)貼壁細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)時(shí),需要對(duì)細(xì)胞生長腔32的表面進(jìn)行預(yù)處理,例如,當(dāng)所述中空纖維管的內(nèi)部為細(xì)胞生長腔32時(shí),則在所述中空纖維管的內(nèi)壁上鋪設(shè)一層蛋白,使得細(xì)胞能夠附著于所述中空纖維管的內(nèi)壁進(jìn)行貼壁培養(yǎng)。反之亦然。
其中,對(duì)所述第一液面?zhèn)鞲衅?1不做限定,只要通過所述第一液面?zhèn)鞲衅?1的檢測(cè),使得所述控制系統(tǒng)100控制所述補(bǔ)液泵61及時(shí)對(duì)所述培養(yǎng)液緩沖罐4補(bǔ)液或者停止補(bǔ)液即可。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,所述第一液面?zhèn)鞲衅?1為兩個(gè),分別設(shè)置在所述培養(yǎng)液緩沖罐4外側(cè)的從上到下的第一高度和第二高度處。
通過設(shè)置兩個(gè)第一液面?zhèn)鞲衅?1,在培養(yǎng)液的高度到達(dá)第一高度時(shí),所述第一高度處的第一液面?zhèn)鞲衅?1能夠?qū)⑿盘?hào)發(fā)送給所述控制系統(tǒng)100,所述控制系統(tǒng)100可以通過控制所述補(bǔ)液泵61關(guān)閉,停止向所述培養(yǎng)液緩沖罐4中輸送培養(yǎng)液,在培養(yǎng)液的高度達(dá)到第二高度時(shí),所述第二高度處的第一液面?zhèn)鞲衅?1能夠?qū)⑿盘?hào)發(fā)送給所述控制系統(tǒng)100,所述控制系統(tǒng)100可以通過控制所述補(bǔ)液泵61開啟,向所述培養(yǎng)液緩沖罐4中輸送培養(yǎng)液。
其中,所述培養(yǎng)液輸送裝置還可以包括氣體溶解器2,所述氣體溶解器2的進(jìn)液口與所述培養(yǎng)液緩沖罐4的出口連通,出液口可以與所述培養(yǎng)液通道31連通。
對(duì)所述氣體溶解器2的結(jié)構(gòu)不做限定。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,參見圖3,所述氣體溶解器2包括殼體(圖中未示出)以及設(shè)置在所述殼體內(nèi)的中空纖維管21,所述中空纖維管21的管壁將所述殼體內(nèi)空間分隔為培養(yǎng)液流經(jīng)側(cè)22和氣體流通側(cè)23,所述培養(yǎng)液流經(jīng)側(cè)22的進(jìn)液口與所述培養(yǎng)液緩沖罐4的出口連通,出液口可以與所述培養(yǎng)液通道31連通,所述氣體流通側(cè)23包括進(jìn)氣口,所述氣體流通側(cè)23的氣體可經(jīng)所述中空纖維管21的管壁進(jìn)入所述培養(yǎng)液流經(jīng)側(cè)22。
在本發(fā)明實(shí)施例中,通過采用中空纖維反應(yīng)器作為氣體溶解器,能夠增大氣體與培養(yǎng)液的接觸面積,提高氣體的溶解效率,從而為細(xì)胞培養(yǎng)提供穩(wěn)定的氣體和培養(yǎng)液供應(yīng)。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,參見圖4,所述系統(tǒng)還可以包括二氧化碳提供裝置02和氧氣提供裝置03,所述二氧化碳提供裝置02和所述氧氣提供裝置03的出口均與所述進(jìn)氣口連通,所述二氧化碳提供裝置02和所述進(jìn)氣口連通的管道上設(shè)置有第一閥門a,所述氧氣提供裝置03和所述進(jìn)氣口連通的管道上設(shè)置有第二閥門b,所述控制系統(tǒng)100分別與所述第一閥門a和所述第二閥門b電連接,用于對(duì)所述第一閥門a和第二閥門b的開度進(jìn)行調(diào)節(jié),使得所述培養(yǎng)液的pH值保持在第一預(yù)設(shè)范圍內(nèi),溶氧量保持在第二預(yù)設(shè)范圍內(nèi)。
通過控制系統(tǒng)100對(duì)所述二氧化碳提供裝置02通入二氧化碳的流量和所述氧氣提供裝置03通入氧氣的流量進(jìn)行調(diào)節(jié),能夠?qū)λ雠囵B(yǎng)液中二氧化碳和氧氣的溶解量進(jìn)行控制,使得所述二氧化碳和氧氣的溶解量與細(xì)胞培養(yǎng)的最佳條件相適應(yīng)。
其中,所述控制系統(tǒng)100可以通過獲取二氧化碳的溶解模型和氧氣的溶解模型,并根據(jù)二氧化碳的溶解模型和氧氣的溶解模型對(duì)所述二氧化碳的流量和氧氣的流量進(jìn)行調(diào)節(jié),二氧化碳的溶解模型可以通過二氧化碳的通入量與培養(yǎng)液流量之間的比例關(guān)系和二氧化碳在所述培養(yǎng)液中的溶解度以及溶解速度計(jì)算獲取,氧氣的溶解模型也可以通過氧氣的通入量與培養(yǎng)液流量之間的比例關(guān)系和氧氣在所述培養(yǎng)液中的溶解度以及溶解速度計(jì)算獲取。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,所述氣體溶解器2的培養(yǎng)液出口與所述第一中空纖維反應(yīng)器3的培養(yǎng)液通道32的進(jìn)口連通的循環(huán)導(dǎo)管上設(shè)置有pH檢測(cè)器04和溶氧量檢測(cè)器05,用于對(duì)所述循環(huán)導(dǎo)管內(nèi)的培養(yǎng)液的pH值和溶氧量進(jìn)行檢測(cè),所述控制系統(tǒng)用于根據(jù)所述pH檢測(cè)器04發(fā)送的pH信號(hào)對(duì)所述第一閥門a的開度進(jìn)行調(diào)節(jié),根據(jù)所述溶氧量檢測(cè)器05發(fā)送的溶氧量信號(hào)對(duì)所述第二閥門b的開度進(jìn)行調(diào)節(jié)。
在本發(fā)明實(shí)施例中,通過在循環(huán)導(dǎo)管上設(shè)置pH檢測(cè)器04,能夠?qū)α鹘?jīng)所述循環(huán)導(dǎo)管的培養(yǎng)液的pH值進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè),所述控制系統(tǒng)可以根據(jù)pH值的檢測(cè)結(jié)果對(duì)二氧化碳的流量進(jìn)行調(diào)節(jié),從而能夠?qū)Χ趸荚谒雠囵B(yǎng)液中的溶解量進(jìn)行調(diào)節(jié),進(jìn)而能夠?qū)λ雠囵B(yǎng)液的pH值進(jìn)行調(diào)節(jié);通過在循環(huán)導(dǎo)管上設(shè)置溶氧量檢測(cè)器05,能夠?qū)α鹘?jīng)所述循環(huán)導(dǎo)管的培養(yǎng)液的溶氧量進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè),所述控制系統(tǒng)可以根據(jù)溶氧量的檢測(cè)結(jié)果對(duì)氧氣的流量進(jìn)行調(diào)節(jié),從而能夠培養(yǎng)液中的溶氧量進(jìn)行調(diào)節(jié);同時(shí),能夠?qū)Ψ忾]體系的pH值和溶氧量進(jìn)行自動(dòng)化調(diào)控。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,參見圖5,所述培養(yǎng)液輸送裝置還包括循環(huán)泵1,所述循環(huán)泵1的輸入端與所述培養(yǎng)液緩沖罐4的出口連通,輸出端與所述培養(yǎng)液通道31連通;
所述系統(tǒng)還包括壓力擴(kuò)展箱7;所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)充有氣體,所述壓力擴(kuò)展箱7的底部與所述培養(yǎng)液通道31或者所述細(xì)胞生長腔32的出口連通,所述控制系統(tǒng)100還用于控制所述循環(huán)泵1以脈沖波的形式向所述培養(yǎng)液通道31輸送培養(yǎng)液,使得所述培養(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32的壓力差正負(fù)交替變化,所述壓力擴(kuò)展箱用于通過氣體容積的變化使得所述培養(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32的壓力平衡。
具體的,當(dāng)所述培養(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32的壓力差為正時(shí),所述培養(yǎng)液通道31中的培養(yǎng)液進(jìn)入所述細(xì)胞生長腔32,所述壓力擴(kuò)展箱7的氣體容積被壓縮直至壓力平衡,進(jìn)而所述培養(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32的壓力差轉(zhuǎn)換為負(fù),所述細(xì)胞生長腔32中的廢液進(jìn)入所述培養(yǎng)液通道31,所述壓力擴(kuò)展箱7的氣體容積增大直至壓力平衡,在此過程中,能夠?qū)崿F(xiàn)培養(yǎng)液和廢液的交換,從而能夠?qū)U液中有利于細(xì)胞生長的營養(yǎng)物質(zhì)保留下來供細(xì)胞生長所用,并且還能夠減少培養(yǎng)液的消耗。
其中,還需要說明的是,針對(duì)不同的細(xì)胞種類,培養(yǎng)液和廢液的交換量也有所不同,并且所施加給所述培養(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32之間的壓力差也會(huì)有所不同,例如,所述貼壁細(xì)胞與所述懸浮細(xì)胞相比,由于貼壁細(xì)胞貼附在所述中空纖維管的管壁上,或多或少會(huì)對(duì)培養(yǎng)液和廢液的交換產(chǎn)生阻擋,因此,通常貼壁細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)所述培養(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32之間的壓力差略大于懸浮細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)的壓力差。
其中,對(duì)所述脈沖波的波形、頻率和波峰與波谷的大小均不做限定。只要能夠?qū)崿F(xiàn)培養(yǎng)液和廢液的交換即可。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,所述細(xì)胞生長腔32設(shè)置有第一壓力傳感器06,所述氣體溶解器2的培養(yǎng)液出口與所述第一中空纖維反應(yīng)器3的培養(yǎng)液通道的進(jìn)口相連的導(dǎo)管上設(shè)置有第二壓力傳感器07,所述控制系統(tǒng)100與所述第一壓力傳感器06和所述第二壓力傳感器07電連接,所述控制系統(tǒng)100還用于根據(jù)所述第一壓力傳感器06和所述第二壓力傳感器07發(fā)送的壓力信號(hào)控制所述循環(huán)泵以第一預(yù)設(shè)速度和第二預(yù)設(shè)速度交替向所述培養(yǎng)液通道31輸送培養(yǎng)液。
在本發(fā)明實(shí)施例中,根據(jù)所述第一壓力傳感器06和所述第二壓力傳感器07發(fā)送的壓力信號(hào),控制所述循環(huán)泵1以一定的速度交替變化輸送培養(yǎng)液,能夠?qū)ε囵B(yǎng)液和廢液在一定的時(shí)間內(nèi)的交換量進(jìn)行控制。
本發(fā)明的又一實(shí)施例中,所述壓力擴(kuò)展箱7的頂部設(shè)置有與外界連通的管道71,所述管道71上設(shè)置有電磁閥c;
所述系統(tǒng)還包括用于檢測(cè)所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)液面高度的第二液面?zhèn)鞲衅?,所述控制系統(tǒng)100分別與所述第二液面?zhèn)鞲衅骱碗姶砰yc電連接,所述控制系統(tǒng)用于根據(jù)所述第二液面?zhèn)鞲衅鳈z測(cè)到培養(yǎng)液的液面高度控制電磁閥c開啟,向所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)充入氣體,或者,從所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)放出氣體,使得所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)的培養(yǎng)液的液面高度保持在第二預(yù)設(shè)范圍內(nèi)。
通過對(duì)所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)的液面高度進(jìn)行監(jiān)控,使得所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)有一定量的氣體,能夠?qū)ε囵B(yǎng)液和廢液的交換進(jìn)行更好的控制。
本發(fā)明的又一實(shí)施例中,所述第二液面?zhèn)鞲衅鳛閮蓚€(gè)(分別用08和09來表示),分別從上到下設(shè)置在所述壓力擴(kuò)展箱7外側(cè)的第三高度和第四高度處。
通過設(shè)置兩個(gè)第二液面?zhèn)鞲衅?08和09),在培養(yǎng)液的高度到達(dá)第三高度時(shí),所述第三高度處的第二液面?zhèn)鞲衅?8能夠?qū)⑿盘?hào)發(fā)送給所述控制系統(tǒng)100,所述控制系統(tǒng)100可以通過控制所述電磁閥c開啟向所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)充入氣體,在培養(yǎng)液的高度達(dá)到第四高度時(shí),所述第四高度處的第二液面?zhèn)鞲衅?9能夠?qū)⑿盘?hào)發(fā)送給所述控制系統(tǒng)100,所述控制系統(tǒng)100可以通過控制所述電磁閥c開啟,從所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)放出氣體,使得所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi)的氣體容積保持在一定的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的又一實(shí)施例中,參見圖6,所述系統(tǒng)還包括第一采樣器8、廢液儲(chǔ)罐5和廢液輸送泵51;
所述第一采樣器8的采集端與所述培養(yǎng)液通道31的出口連通,所述第一采樣器8每隔第一預(yù)設(shè)時(shí)間對(duì)所述培養(yǎng)液通道31的培養(yǎng)液進(jìn)行取樣檢測(cè);
所述廢液輸送泵51的輸入端與所述培養(yǎng)液緩沖罐4的進(jìn)口和所述培養(yǎng)液通道31出口之間的循環(huán)導(dǎo)管連通,所述廢液輸送泵51的輸出端與所述廢液儲(chǔ)罐5連通,所述控制系統(tǒng)100與所述廢液輸送泵51電連接。
所述控制系統(tǒng)100能夠在所述培養(yǎng)液通道31的培養(yǎng)液的代謝產(chǎn)物濃度大于等于第一預(yù)設(shè)閾值時(shí),控制所述廢液輸送泵51開啟,將所述培養(yǎng)液通道31的培養(yǎng)液排至所述廢液儲(chǔ)罐5中,及時(shí)對(duì)所述培養(yǎng)液進(jìn)行更新。
本發(fā)明的又一實(shí)施例中,參見圖7,所述系統(tǒng)還包括補(bǔ)液罐6和培養(yǎng)液輸送泵61;
所述細(xì)胞生長腔32包括進(jìn)口,所述培養(yǎng)液輸送泵61的輸入端與所述補(bǔ)液罐6的出口連通,所述培養(yǎng)液輸送泵61的輸出端與所述細(xì)胞生長腔32的進(jìn)口連通,所述控制系統(tǒng)100與所述培養(yǎng)液輸送泵61電連接,用于控制所述培養(yǎng)液輸送泵61開啟向所述細(xì)胞生長腔32直接輸送培養(yǎng)液。
在本發(fā)明實(shí)施例中,通過直接向所述細(xì)胞生長腔32內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)液,能夠在所述培養(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32進(jìn)行培養(yǎng)液和廢液交換不及時(shí)時(shí),對(duì)所述細(xì)胞生長腔32內(nèi)的培養(yǎng)液進(jìn)行更新,同時(shí),也能夠?qū)λ雠囵B(yǎng)液通道31和所述細(xì)胞生長腔32的壓力差進(jìn)行調(diào)節(jié),促進(jìn)培養(yǎng)液和廢液的交換。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,參見圖8,所述系統(tǒng)還包括第二采樣器9和細(xì)胞采集器10;
所述第二采樣器9的采集端與所述細(xì)胞生長腔32連通,所述第二采樣器9用于每隔第二預(yù)設(shè)時(shí)間對(duì)所述細(xì)胞生長腔32的細(xì)胞和培養(yǎng)液進(jìn)行取樣并檢測(cè);
所述細(xì)胞采集器10與所述培養(yǎng)液輸送泵61的輸入端和所述補(bǔ)液罐6之間的管道連通,所述控制100還用于在所述細(xì)胞生長腔32的細(xì)胞密度大于等于第二預(yù)設(shè)閾值時(shí),控制所述培養(yǎng)液輸送泵61反向運(yùn)轉(zhuǎn),將所述細(xì)胞生長腔32內(nèi)的細(xì)胞輸送至所述細(xì)胞采集器10中。
在本發(fā)明實(shí)施例中,通過所述第二采樣器9對(duì)所述細(xì)胞生長腔32內(nèi)的物料進(jìn)行取樣,能夠?qū)λ黾?xì)胞生長腔32內(nèi)的代謝產(chǎn)物濃度、細(xì)胞因子含量和細(xì)胞密度等進(jìn)行檢測(cè),若所述細(xì)胞密度達(dá)到一定值,則可以將其自動(dòng)收集在所述細(xì)胞采集器10中。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,參見圖9,所述系統(tǒng)還包括細(xì)胞因子儲(chǔ)罐11,所述細(xì)胞因子儲(chǔ)罐11的出口與所述培養(yǎng)液輸送泵61輸入端和所述補(bǔ)液罐6的出口之間的管道連通,所述控制系統(tǒng)100還用于在所述細(xì)胞生長腔32內(nèi)的細(xì)胞因子的含量與第三預(yù)設(shè)范圍的下限之間的差值小于等于第三預(yù)設(shè)閾值時(shí),控制所述培養(yǎng)液輸送泵61正向運(yùn)轉(zhuǎn),向所述細(xì)胞生長腔32內(nèi)輸送第一預(yù)設(shè)量的細(xì)胞因子,使得所述細(xì)胞生長腔32內(nèi)的細(xì)胞因子含量在第三預(yù)設(shè)范圍內(nèi)。
隨著培養(yǎng)液和廢液的交換,或者,隨著將培養(yǎng)液排放至廢液儲(chǔ)罐5中,對(duì)循環(huán)體系中的培養(yǎng)液進(jìn)行更新,所述細(xì)胞生長腔33的細(xì)胞因子含量會(huì)有所減少,在本發(fā)明實(shí)施例中,所述控制系統(tǒng)100根據(jù)細(xì)胞因子含量的檢測(cè)結(jié)果向所述細(xì)胞生長腔33提供細(xì)胞因子,有利于為細(xì)胞培養(yǎng)提供良好的生長環(huán)境。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,所述補(bǔ)液罐和所述培養(yǎng)液輸送泵的輸入端之間的管道上還設(shè)置有加熱器12,所述加熱器12用于對(duì)流經(jīng)的培養(yǎng)液進(jìn)行加熱。
通過設(shè)置加熱器12,對(duì)流經(jīng)的培養(yǎng)液進(jìn)行加熱,能夠?yàn)榧?xì)胞培養(yǎng)提供活性較高的營養(yǎng)物質(zhì)。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,參見圖10,所述氣體溶解器2的培養(yǎng)液出口與所述培養(yǎng)液通道32的進(jìn)口之間的循環(huán)導(dǎo)管上還設(shè)置有第一溫度傳感器010,所述控制系統(tǒng)100與所述第一溫度傳感器010和所述加熱器12電連接,所述控制系統(tǒng)100用于根據(jù)所述第一溫度傳感器發(fā)送的溫度信號(hào)對(duì)加熱器和培養(yǎng)液輸送泵的開啟和關(guān)閉進(jìn)行控制,使得所述培養(yǎng)液通道的溫度保持在第四預(yù)設(shè)范圍內(nèi)。
在對(duì)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)的過程中,循環(huán)導(dǎo)管內(nèi)流經(jīng)的培養(yǎng)液的溫度基本上反映了細(xì)胞培養(yǎng)的溫度,通過所述第一溫度傳感器010對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)的溫度進(jìn)行檢測(cè),并通過控制系統(tǒng)100根據(jù)溫度的檢測(cè)結(jié)果對(duì)流經(jīng)所述加熱器12的培養(yǎng)液的流量和溫度進(jìn)行調(diào)節(jié),能夠使得該培養(yǎng)液流經(jīng)所述細(xì)胞生長腔33并與所述培養(yǎng)液通道32的培養(yǎng)液進(jìn)行熱量交換,從而能夠?qū)λ鲅h(huán)體系中的溫度進(jìn)行及時(shí)調(diào)整,使其保持在一定的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的又一實(shí)施例中,所述培養(yǎng)液輸送泵61和所述細(xì)胞生長腔32的進(jìn)口連通的管道上還設(shè)置有第二溫度傳感器011,所述控制系統(tǒng)100與所述第二溫度傳感器011電連接,所述控制系統(tǒng)100還用于根據(jù)所述第二溫度傳感器011發(fā)送的溫度信號(hào)對(duì)所述加熱器12的加熱溫度進(jìn)行調(diào)節(jié),使得所述培養(yǎng)液輸送泵61和所述細(xì)胞生長腔32的進(jìn)口連通的管道流經(jīng)的培養(yǎng)液的溫度保持在第五預(yù)設(shè)范圍內(nèi)。
由于流經(jīng)所述培養(yǎng)液輸送泵61和所述細(xì)胞生長腔32的進(jìn)口連通的管道的培養(yǎng)液溫度與所述加熱器12的加熱溫度、傳熱量和培養(yǎng)液的流量均有一定的關(guān)系,所以,通過設(shè)置第二溫度傳感器011對(duì)流經(jīng)所述培養(yǎng)液輸送泵61和所述細(xì)胞生長腔32的進(jìn)口連通的管道的培養(yǎng)液的溫度進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè),能夠?qū)λ黾訜崞?2的加熱溫度進(jìn)行調(diào)節(jié),使得所述培養(yǎng)液輸送泵61和所述細(xì)胞生長腔32的進(jìn)口連通的管道流經(jīng)的培養(yǎng)液的溫度保持在第六預(yù)設(shè)范圍內(nèi),避免培養(yǎng)液溫度過高或者過低使得其中的營養(yǎng)物質(zhì)失活或者活性較低,對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)不利。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,所述培養(yǎng)液輸送泵61和所述細(xì)胞生長腔32的進(jìn)口連通的管道上還設(shè)置有第三壓力傳感器012,所述控制系統(tǒng)100與所述第三壓力傳感器012電連接,所述控制系統(tǒng)100還用于根據(jù)所述第三壓力傳感器012發(fā)送的壓力信號(hào)對(duì)所述培養(yǎng)液輸送泵61輸送培養(yǎng)液的速度進(jìn)行控制,使得所述培養(yǎng)液輸送泵61輸送培養(yǎng)液的速度保持在第六預(yù)設(shè)范圍內(nèi)。
在本發(fā)明實(shí)施例中,通過對(duì)所述培養(yǎng)液輸送泵61輸送培養(yǎng)液的壓力進(jìn)行檢測(cè),并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果對(duì)所述培養(yǎng)液輸送泵61輸送培養(yǎng)液的速度進(jìn)行調(diào)節(jié),使得所述培養(yǎng)液輸送泵61輸送培養(yǎng)液的速度保持在第六預(yù)設(shè)范圍內(nèi),從而使得所述培養(yǎng)液輸送泵61輸送培養(yǎng)液的流量保持在一定的范圍內(nèi),這樣,通過培養(yǎng)液的流量與加熱器12的加熱溫度和傳熱量之間的關(guān)系,能夠?qū)λ雠囵B(yǎng)液輸送泵61和所述細(xì)胞生長腔32的進(jìn)口連通的管道流經(jīng)的培養(yǎng)液的溫度進(jìn)行準(zhǔn)確調(diào)控。
需要說明的是,本發(fā)明實(shí)施例中所提供的循環(huán)泵1、補(bǔ)液泵61、培養(yǎng)液輸送泵61和廢液輸送泵51均為手指蠕動(dòng)泵,手指蠕動(dòng)泵可以使得培養(yǎng)液或者廢液不與所述手指蠕動(dòng)泵直接接觸,避免了引入外界雜質(zhì)和細(xì)菌的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí),手指蠕動(dòng)泵無閥門和密封件,維護(hù)方便。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,所述控制系統(tǒng)100還用于控制所述培養(yǎng)液輸送泵61正向運(yùn)轉(zhuǎn),使得所述細(xì)胞采集罐10作為細(xì)胞提供罐為所述細(xì)胞生長腔32接種細(xì)胞。能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)細(xì)胞的自動(dòng)化接種,對(duì)細(xì)胞進(jìn)行循環(huán)不斷地培養(yǎng)。
本發(fā)明的又一實(shí)施例中,所述全封閉自動(dòng)化細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)還包括:與所述第一中空纖維反應(yīng)器3并聯(lián)連通的至少一個(gè)第二中空纖維反應(yīng)器(圖中未示出),每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器包括培養(yǎng)液通道和細(xì)胞生長腔,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的進(jìn)口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的進(jìn)口連通,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的出口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道的出口連通,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器的所述細(xì)胞生長腔的出口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的細(xì)胞生長腔的出口連通,每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器的細(xì)胞生長腔的進(jìn)口與所述第一中空纖維反應(yīng)器的細(xì)胞生長腔的進(jìn)口連通。
通過設(shè)置第二中空纖維反應(yīng)器,并將所述第二中空纖維反應(yīng)器與所述第一中空纖維反應(yīng)器3并聯(lián)連通,所述循環(huán)導(dǎo)管中流經(jīng)的培養(yǎng)液也能夠?yàn)樗龅诙锌绽w維反應(yīng)器提供細(xì)胞生長所需的培養(yǎng)液,與所述第一中空纖維反應(yīng)器3的細(xì)胞培養(yǎng)方法類似,即培養(yǎng)液通道的培養(yǎng)液可進(jìn)入細(xì)胞生長腔。
所述第二中空纖維反應(yīng)器的培養(yǎng)液通道和細(xì)胞生長腔的位置不做限定。與所述第一中空纖維反應(yīng)器3類似,所述培養(yǎng)液通道可以為中空纖維管的內(nèi)部或者外部,所述細(xì)胞生長腔也可以為所述中空纖維管的內(nèi)部或者外部。
在本發(fā)明實(shí)施例中,所述第二中空纖維反應(yīng)器與所述第一中空纖維反應(yīng)器3完全相同,都是通過所述循環(huán)泵1輸送培養(yǎng)液,使得培養(yǎng)液流經(jīng)所述培養(yǎng)液通道31,并且都通過同一個(gè)壓力擴(kuò)展箱7對(duì)所述培養(yǎng)液通道31和相對(duì)應(yīng)的細(xì)胞生長腔32的培養(yǎng)液和廢液進(jìn)行交換,在對(duì)整個(gè)體系進(jìn)行控制的過程中,對(duì)所述第二中空纖維反應(yīng)器與所述第一中空纖維反應(yīng)器3進(jìn)行同步控制,使得所述第二中空纖維反應(yīng)器和所述第一中空纖維反應(yīng)器3中的細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)液、pH值、溶氧量、溫度、培養(yǎng)液通道和相對(duì)應(yīng)的細(xì)胞生長腔的壓力差變化頻率以及培養(yǎng)液更新均一致,能夠?qū)ν环N細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模的同步培養(yǎng)。
需要說明的是,當(dāng)需要對(duì)不同的細(xì)胞進(jìn)行各自培養(yǎng)時(shí),由于不同的細(xì)胞的生長環(huán)境不同和乳酸增長模型不同,因此,還可以對(duì)每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器分別匹配與所述第一中空纖維反應(yīng)器3類似的循環(huán)泵、氣體溶解器、壓力擴(kuò)展箱、培養(yǎng)液輸送泵、加熱器、pH檢測(cè)器、溶氧量檢測(cè)器、第一溫度傳感器、第二溫度傳感器、第一至第三壓力傳感器以及相應(yīng)的管道,使得每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器能夠分別對(duì)不同的細(xì)胞或者在不同的環(huán)境下對(duì)相同的細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),并分別對(duì)每一個(gè)所述第二中空纖維反應(yīng)器和所述第一中空纖維反應(yīng)器3的培養(yǎng)環(huán)境進(jìn)行分別監(jiān)控,在此不再贅述。
本發(fā)明的一實(shí)施例中,參見圖11,所述細(xì)胞生長腔32還連通有管道,所述管道上設(shè)置有排氣閥d,所述控制系統(tǒng)100與所述排氣閥d電連接,用于每隔第四預(yù)設(shè)時(shí)間控制所述排氣閥d開啟,將所述細(xì)胞生長腔內(nèi)產(chǎn)生的部分廢氣排出。
在細(xì)胞培養(yǎng)過程中會(huì)產(chǎn)生廢氣,一部分廢氣可以進(jìn)入所述壓力擴(kuò)展箱7內(nèi),可以通過電磁閥c將其排至外部,在本發(fā)明實(shí)施例中,通過每隔一定的時(shí)間控制所述排氣閥d開啟,使得另一部分廢氣能夠順利排出。
以上所述,僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式,但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此,任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi),可輕易想到變化或替換,都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此,本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)以所述權(quán)利要求的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。