本發(fā)明涉及一種光學純手性胺化合物的拆分制備方法，尤其涉及一種左旋手性胺S-6-甲氧基-1-萘滿胺的動態(tài)動力學拆分制備的方法。

背景技術(shù)：

6-甲氧基-1-萘滿胺作為一種手性中間體。在現(xiàn)有的相關(guān)研究中，關(guān)于如何制備6-甲氧基-1-萘滿胺及拆分鮮有報道。通過研究文獻可以發(fā)現(xiàn)，目前還未見關(guān)于如何利用動力學及動態(tài)動力學拆分制備S-6-甲氧基-1-萘滿胺。

本發(fā)明以6-甲氧基-1-萘滿胺為原料，經(jīng)脂肪酶催化進行動態(tài)動力學拆分，成功制備得到S-6-甲氧基-1-萘滿胺。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提供一種動態(tài)動力學拆分制備S-6-甲氧基-1-萘滿胺的方法。為了實現(xiàn)該目標，具體操作如下： 1）在高壓反應釜內(nèi)，將6-甲氧基-1-萘滿胺溶解到甲苯中，再按6-甲氧基-1-萘滿胺：?；w摩爾比為1：1.0-2.0的比例加入酰基供體，按原料6-甲氧基-1-萘滿胺質(zhì)量分數(shù)2%-10%的比例加入脂肪酶，按原料6-甲氧基-1-萘滿胺質(zhì)量分數(shù)5%-20%的比例加入消旋催化劑，升溫至40-70℃反應10-12小時，即可將6-甲氧基-1-萘滿胺完全轉(zhuǎn)化為S-6-甲氧基-1-萘滿胺的?；衔?；停止反應，過濾、濃縮蒸出甲苯得拆分粗產(chǎn)品；2）將步驟1）所得粗產(chǎn)品用二甲苯重結(jié)晶，可得S-6-甲氧基-1-萘滿胺?；衔锛兤?；將酰基化合物經(jīng)酸解、堿處理等操作，可得S-6-甲氧基-1-萘滿胺；最終產(chǎn)品純度>99.5%，收率90%以上，產(chǎn)品ee值可達99%以上。步驟1)中所述的酰基供體為 (+)-D-薄荷醇乙酸酯；步驟1）中所用的脂肪酶為豬胰脂肪酶（PPL）；步驟1）中所用的消旋催化劑為鎳/氧化鋁負載催化劑SN-6000P。

本發(fā)明所公布的方法成功制備了S-6-甲氧基-1-萘滿胺。本發(fā)明具備操作簡單、產(chǎn)品收率好、純度高等特點。在S-6-甲氧基-1-萘滿胺的生產(chǎn)和拆分研究中，具有極大的指導和應用價值。

具體實施方式

實施例1

1）6-甲氧基-1-萘滿胺的動態(tài)動力學拆分

高壓釜中，加入17.7g6-甲氧基-1-萘滿胺純品，21g(+)-D-薄荷醇乙酸酯溶于180ml甲苯中，再加入2.0g催化劑SN-6000P，1.0g豬胰脂肪酶（PPL），密封反應釜，用抽真空泵抽除釜內(nèi)的空氣，再充入氮氣至.05MPa，再用抽真空泵抽真空；置換完畢，高壓釜內(nèi)充入氫氣至1.0MPa，并升溫至45℃進行反應；反應10個小時后，停止反應，檢測6-甲氧基-1-萘滿胺完全消失，轉(zhuǎn)化為S-6-甲氧基-1-萘滿胺乙?；衔?。停止反應后，過濾、濃縮得S-6-甲氧基-1-萘滿胺乙?；衔锱c(+)-D-薄荷醇、(+)-D-薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。

2）S-6-甲氧基-1-萘滿胺的制備

將步驟1）所得粗品用二甲苯重結(jié)晶得R-6-甲氧基-1-萘滿胺乙?；衔锛兤?；將重結(jié)晶純品溶解于鹽酸與甲醇的混合溶液中，加熱回流進行水解，TLC跟蹤檢測水解進度，等S-6-甲氧基-1-萘滿胺乙?；衔锿耆獬蒘-6-甲氧基-1-萘滿胺后，降溫，蒸除甲醇，調(diào)節(jié)PH值至堿性，用二氯甲烷粹?。炒?，合并有機相，干燥、濃縮后得R-6-甲氧基-1-萘滿胺16.1g，收率為91.0%，且HPLC檢測其ee值為99.5%。

實施例2

1）6-甲氧基-1-萘滿胺的動態(tài)動力學拆分

高壓釜中，加入88.5g6-甲氧基-1-萘滿胺純品，105g(+)-D-薄荷醇乙酸酯溶于700ml甲苯中，再加入12g催化劑SN-6000P，6g豬胰脂肪酶（PPL），密封反應釜，用抽真空泵抽除釜內(nèi)的空氣，再充入氮氣至0.5MPa，再用抽真空泵抽真空；置換完畢，高壓釜內(nèi)充入氫氣至1.5MPa，并升溫至45℃進行反應；反應14個小時后，停止反應，檢測6-甲氧基-1-萘滿胺完全消失，轉(zhuǎn)化為S-6-甲氧基-1-萘滿胺乙?；衔铩ＭＶ狗磻?，過濾、濃縮得S-6-甲氧基-1-萘滿胺乙?；衔锱c(+)-D-薄荷醇、(+)-D-薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。

2）S-6-甲氧基-1-萘滿胺的制備

將步驟1）所得粗品用二甲苯重結(jié)晶得R-6-甲氧基-1-萘滿胺乙?；衔锛兤罚粚⒅亟Y(jié)晶純品溶解于鹽酸與甲醇的混合溶液中，加熱回流進行水解，TLC跟蹤檢測水解進度，等S-6-甲氧基-1-萘滿胺乙酰基化合物完全水解成S-6-甲氧基-1-萘滿胺后，降溫，調(diào)節(jié)PH值至堿性，蒸除甲醇，用二氯甲烷粹?。炒?，合并有機相，干燥、濃縮后得S-6-甲氧基-1-萘滿胺81.7g，收率為92.3%，且HPLC檢測其ee值為99.3%。