本發(fā)明涉及糖化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體說(shuō)是L-葡萄糖的合成方法。
背景技術(shù)：
L-葡萄糖在自然界存在較少的糖，由于L構(gòu)型不能被人體內(nèi)的催化糖代謝酶所催化分解，因而L-葡萄糖不會(huì)被人體消化吸收，對(duì)糖尿病或需節(jié)食的人群來(lái)說(shuō)是一種理想的甜味劑。因口腔微生物不能發(fā)酵L糖，L-葡萄糖不會(huì)引起齲齒，而且L-葡萄糖不像人工合成的甜味劑具有后苦味。近年來(lái)，因它的特殊生化特性，L-葡萄糖也逐漸成為一種越來(lái)越重要的醫(yī)藥中間體，需求量較大，但是價(jià)格昂貴，一般在3210元/5g，這主要是由其實(shí)驗(yàn)室制備工藝決定的。
目前的制備方法有兩種，一是由L-阿拉伯糖在甲醇鈉的存在下用硝基甲烷濃縮，再通過(guò)內(nèi)夫反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)品L-葡萄糖，此方法用硝基甲烷做溶劑，安全風(fēng)險(xiǎn)大，不適于放大生產(chǎn)且此方法不易于提純；二是采用D-葡糖酸-1,5-內(nèi)酯做為起始原料來(lái)制備，D-葡糖酸-1,5-內(nèi)酯在氫溴酸作用下得到2,6-二溴-2,6-二脫氧-D-甘露糖酸-1,4-內(nèi)酯，進(jìn)一步得到6-溴-6-脫氧-2,3-脫水-D-甘露-1,4-內(nèi)酯，最后一步由6-溴-6-脫氧-2,3-脫水-D-甘露-1,4-內(nèi)酯制備L-葡萄糖，該工藝的缺點(diǎn)是需要過(guò)離子交換色譜酸柱、堿柱，提純工藝復(fù)雜且成本較高。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供L-葡萄糖的合成方法。
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
一種L-葡萄糖的合成方法，包括以下步驟：
①將葡萄糖庚酸鈉溶于2，2-二甲氧基丙烷并降溫至0~5℃，在攪拌下，向體系中滴加鹽酸甲醇溶液，滴加完畢后回流攪拌反應(yīng)1~2小時(shí)，然后降溫至0~5℃，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至6~8，過(guò)濾，得到濾液，將所得濾液減壓蒸餾，除去溶劑后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，將所得石油醚相減壓蒸餾得到化合物1；
其中葡萄糖庚酸鈉、2，2-二甲氧基丙烷、鹽酸甲醇溶液、石油醚和水的質(zhì)量體積比為1g：4~6ml：2~3ml：4~6ml：4~6ml；
所述鹽酸甲醇溶液是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的鹽酸和甲醇按照體積比1：1混合組成；
所述化合物1的結(jié)構(gòu)式I為：
；
②將步驟①所得化合物1溶于甲醇并降溫至-10~-5℃，然后在攪拌下向其滴加對(duì)甲苯磺酸，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)3~5小時(shí)，得到反應(yīng)液1，向反應(yīng)液1加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值至8~9，得到混合液，將所得混合液減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，將水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后將合并的乙酸乙酯相減壓蒸餾除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，過(guò)濾，所得濾餅即為化合物2；
其中步驟①所得化合物1、甲醇、對(duì)甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的質(zhì)量體積比為2~3g：15~25ml：1g：10~15ml：10~15ml：15~17ml：3~5ml；
所述化合物2的結(jié)構(gòu)式II為：
；
③將步驟②所得化合物2溶于四氫呋喃中并降溫至0~5℃，然后向其中滴加硼氫化鈉，滴加完畢回流反應(yīng)5~6小時(shí)，得到反應(yīng)液2，將所得反應(yīng)液2降溫至0~5℃向其中滴加氯化銨飽和溶液至pH為7~8，減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入乙酸乙酯攪拌均勻，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得到化合物3；
其中步驟②所得化合物2、四氫呋喃、硼氫化鈉、乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為2~5g：10~15ml：1g：10~15ml；
所述的化合物3的結(jié)構(gòu)式III為：
；
④將步驟③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，攪拌反應(yīng)1~2小時(shí)，加入硫酸鎂干燥后過(guò)濾，硅膠用二氯甲烷2淋洗2次，濾液合并后減壓蒸餾，得到化合物4；
其中步驟③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸鎂、二氯甲烷2的質(zhì)量體積比為1g：15~20ml：5~10g：5~10ml；
步驟③所得化合物3與高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系中的高碘酸鈉的質(zhì)量比為1g：0.7~0.8g；
所述化合物4的結(jié)構(gòu)式IV為：
；
⑤將步驟④所得化合物4溶于水中，向其中加入土溫，攪拌20~25小時(shí)，過(guò)濾，將濾液減壓蒸餾得到L-葡萄糖；其中步驟④所得化合物4、水、土溫的質(zhì)量體積比為1~2g：14~18ml：1g。
優(yōu)選的，步驟①中葡萄糖庚酸鈉、2，2-二甲氧基丙烷、鹽酸甲醇溶液、石油醚和水的質(zhì)量體積比為1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml。
優(yōu)選的，步驟①所得化合物1、甲醇、對(duì)甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的質(zhì)量體積比為2.5g：20ml：1g：12ml：12ml：16ml：4ml。
優(yōu)選的，步驟③所得化合物3與高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系中的高碘酸鈉的質(zhì)量比為1g：0.75g。
進(jìn)一步優(yōu)選的合成方法，包括以下步驟：
①將葡萄糖庚酸鈉溶于2，2-二甲氧基丙烷并降溫至0℃，在攪拌下，向體系中滴加鹽酸甲醇溶液，滴加完畢后回流攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后降溫至0℃，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過(guò)濾，得到濾液，將所得濾液減壓蒸餾，除去溶劑后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，將所得石油醚相減壓蒸餾得到化合物1；
其中葡萄糖庚酸鈉、2，2-二甲氧基丙烷、鹽酸甲醇溶液、石油醚和水的質(zhì)量體積比為1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml；
所述鹽酸甲醇溶液是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的鹽酸和甲醇按照體積比1：1混合組成；
所述化合物1的結(jié)構(gòu)式I為：
；
②將步驟①所得化合物1溶于甲醇并降溫至-10℃，然后在攪拌下向其滴加對(duì)甲苯磺酸，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)4小時(shí)，得到反應(yīng)液1，向反應(yīng)液1加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值至8，得到混合液，將所得混合液減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，將水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后將合并的乙酸乙酯相減壓蒸餾除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，過(guò)濾，所得濾餅即為化合物2；
其中步驟①所得化合物1、甲醇、對(duì)甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的質(zhì)量體積比為2.5g：20ml：1g：12ml：12ml：16ml：4ml；
所述化合物2的結(jié)構(gòu)式II為：
；
③將步驟②所得化合物2溶于四氫呋喃中并降溫至0℃，然后向其中滴加硼氫化鈉，滴加完畢回流反應(yīng)5小時(shí)，得到反應(yīng)液2，將所得反應(yīng)液2降溫至0℃向其中滴加氯化銨飽和溶液至pH為7，減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入乙酸乙酯攪拌均勻，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得到化合物3；
其中步驟②所得化合物2、四氫呋喃、硼氫化鈉、乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為3g：12ml：1g：12ml；
所述的化合物3的結(jié)構(gòu)式III為：
；
④將步驟③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，攪拌反應(yīng)1小時(shí)，加入硫酸鎂干燥后過(guò)濾，硅膠用二氯甲烷2淋洗2次，濾液合并后減壓蒸餾，得到化合物4；
其中步驟③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸鎂、二氯甲烷2的質(zhì)量體積比為1g：16ml：8g：8ml；
步驟③所得化合物3與高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系中的高碘酸鈉的質(zhì)量比為1g：0.75g；
所述化合物4的結(jié)構(gòu)式IV為：
；
⑤將步驟④所得化合物4溶于水中，向其中加入土溫，攪拌22小時(shí)，過(guò)濾，將濾液減壓蒸餾得到L-葡萄糖；其中步驟④所得化合物4、水、土溫的質(zhì)量體積比為1.5g：16ml：1g。
本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：
本發(fā)明提供了一種適合工業(yè)生產(chǎn)的L-葡萄糖的制備方法，該方法以便宜易得的葡萄糖庚酸鈉為原料，經(jīng)過(guò)保護(hù)、選擇性保護(hù)、還原，氧化和去保護(hù)五步制備L-葡萄糖，設(shè)計(jì)巧妙，每步的后處理操作流程少，只涉及減壓濃縮，萃取，析晶等工藝，不涉及任何色譜柱分離操作，對(duì)設(shè)備的要求低，適合規(guī)?；a(chǎn)；
本發(fā)明第一步將羥基全部保護(hù)的反應(yīng)產(chǎn)率在85~90%，第二步在酸性條件下選擇性脫保護(hù)的產(chǎn)率在85~90%，第三步將甲酯還原成醇的產(chǎn)率在93~95%，第四步將醇氧化成醛的產(chǎn)率為100%，第五步脫保護(hù)基的產(chǎn)率為100%，每一步的產(chǎn)率均在85%以上，其中兩個(gè)步驟產(chǎn)率達(dá)到100%，工藝穩(wěn)定，成本低；
本發(fā)明的制備方法對(duì)設(shè)備的要求低，采用現(xiàn)有設(shè)備即可實(shí)現(xiàn)工業(yè)生產(chǎn)，并且本發(fā)明的制備方法對(duì)產(chǎn)物的后處理工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)物易于分離，易于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的目的是提供L-葡萄糖的合成方法，通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
一種L-葡萄糖的合成方法，包括以下步驟：
①將葡萄糖庚酸鈉溶于2，2-二甲氧基丙烷并降溫至0~5℃，在攪拌下，向體系中滴加鹽酸甲醇溶液，滴加完畢后回流攪拌反應(yīng)1~2小時(shí)，然后降溫至0~5℃，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至6~8，過(guò)濾，得到濾液，將所得濾液減壓蒸餾，除去溶劑后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，將所得石油醚相減壓蒸餾得到化合物1；
其中葡萄糖庚酸鈉、2，2-二甲氧基丙烷、鹽酸甲醇溶液、石油醚和水的質(zhì)量體積比為1g：4~6ml：2~3ml：4~6ml：4~6ml；
所述鹽酸甲醇溶液是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的鹽酸和甲醇按照體積比1：1混合組成；
所述化合物1的結(jié)構(gòu)式I為：
；
②將步驟①所得化合物1溶于甲醇并降溫至-10~-5℃，然后在攪拌下向其滴加對(duì)甲苯磺酸，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)3~5小時(shí)，得到反應(yīng)液1，向反應(yīng)液1加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值至8~9，得到混合液，將所得混合液減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，將水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后將合并的乙酸乙酯相減壓蒸餾除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，過(guò)濾，所得濾餅即為化合物2；
其中步驟①所得化合物1、甲醇、對(duì)甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的質(zhì)量體積比為2~3g：15~25ml：1g：10~15ml：10~15ml：15~17ml：3~5ml；
所述化合物2的結(jié)構(gòu)式II為：
；
③將步驟②所得化合物2溶于四氫呋喃中并降溫至0~5℃，然后向其中滴加硼氫化鈉，滴加完畢回流反應(yīng)5~6小時(shí)，得到反應(yīng)液2，將所得反應(yīng)液2降溫至0~5℃向其中滴加氯化銨飽和溶液至pH為7~8，減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入乙酸乙酯攪拌均勻，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得到化合物3；
其中步驟②所得化合物2、四氫呋喃、硼氫化鈉、乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為2~5g：10~15ml：1g：10~15ml；
所述的化合物3的結(jié)構(gòu)式III為：
；
④將步驟③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，攪拌反應(yīng)1~2小時(shí)，加入硫酸鎂干燥后過(guò)濾，硅膠用二氯甲烷2淋洗2次，濾液合并后減壓蒸餾，得到化合物4；
其中步驟③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸鎂、二氯甲烷2的質(zhì)量體積比為1g：15~20ml：5~10g：5~10ml；
步驟③所得化合物3與高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系中的高碘酸鈉的質(zhì)量比為1g：0.7~0.8g；
所述化合物4的結(jié)構(gòu)式IV為：
；
⑤將步驟④所得化合物4溶于水中，向其中加入土溫，攪拌20~25小時(shí)，過(guò)濾，將濾液減壓蒸餾得到L-葡萄糖；其中步驟④所得化合物4、水、土溫的質(zhì)量體積比為1~2g：14~18ml：1g。
優(yōu)選的，步驟①中葡萄糖庚酸鈉、2，2-二甲氧基丙烷、鹽酸甲醇溶液、石油醚和水的質(zhì)量體積比為1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml。
優(yōu)選的，步驟①所得化合物1、甲醇、對(duì)甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的質(zhì)量體積比為2.5g：20ml：1g：12ml：12ml：16ml：4ml。
優(yōu)選的，步驟③所得化合物3與高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系中的高碘酸鈉的質(zhì)量比為1g：0.75g。
進(jìn)一步優(yōu)選的合成方法，包括以下步驟：
①將葡萄糖庚酸鈉溶于2，2-二甲氧基丙烷并降溫至0℃，在攪拌下，向體系中滴加鹽酸甲醇溶液，滴加完畢后回流攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后降溫至0℃，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過(guò)濾，得到濾液，將所得濾液減壓蒸餾，除去溶劑后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，將所得石油醚相減壓蒸餾得到化合物1；
其中葡萄糖庚酸鈉、2，2-二甲氧基丙烷、鹽酸甲醇溶液、石油醚和水的質(zhì)量體積比為1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml；
所述鹽酸甲醇溶液是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的鹽酸和甲醇按照體積比1：1混合組成；
所述化合物1的結(jié)構(gòu)式I為：
；
②將步驟①所得化合物1溶于甲醇并降溫至-10℃，然后在攪拌下向其滴加對(duì)甲苯磺酸，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)4小時(shí)，得到反應(yīng)液1，向反應(yīng)液1加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值至8，得到混合液，將所得混合液減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，將水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后將合并的乙酸乙酯相減壓蒸餾除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，過(guò)濾，所得濾餅即為化合物2；
其中步驟①所得化合物1、甲醇、對(duì)甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的質(zhì)量體積比為2.5g：20ml：1g：12ml：12ml：16ml：4ml；
所述化合物2的結(jié)構(gòu)式II為：
；
③將步驟②所得化合物2溶于四氫呋喃中并降溫至0℃，然后向其中滴加硼氫化鈉，滴加完畢回流反應(yīng)5小時(shí)，得到反應(yīng)液2，將所得反應(yīng)液2降溫至0℃向其中滴加氯化銨飽和溶液至pH為7，減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入乙酸乙酯攪拌均勻，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得到化合物3；
其中步驟②所得化合物2、四氫呋喃、硼氫化鈉、乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為3g：12ml：1g：12ml；
所述的化合物3的結(jié)構(gòu)式III為：
；
④將步驟③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，攪拌反應(yīng)1小時(shí)，加入硫酸鎂干燥后過(guò)濾，硅膠用二氯甲烷2淋洗2次，濾液合并后減壓蒸餾，得到化合物4；
其中步驟③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸鎂、二氯甲烷2的質(zhì)量體積比為1g：16ml：8g：8ml；
步驟③所得化合物3與高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系中的高碘酸鈉的質(zhì)量比為1g：0.75g；
所述化合物4的結(jié)構(gòu)式IV為：
；
⑤將步驟④所得化合物4溶于水中，向其中加入土溫，攪拌22小時(shí)，過(guò)濾，將濾液減壓蒸餾得到L-葡萄糖；其中步驟④所得化合物4、水、土溫的質(zhì)量體積比為1.5g：16ml：1g。
本發(fā)明反應(yīng)原理為：
步驟1：以葡萄糖庚酸鈉為起始原料，用2，2-二甲氧基丙烷將羥基全部保護(hù)；
步驟2：在酸性條件下，選擇性脫保護(hù)基；
步驟3：甲酯還原成醇；
步驟4：醇氧化為醛；
步驟5：用酸性樹(shù)酯脫掉全部保護(hù)基得到目標(biāo)產(chǎn)物L(fēng)-葡萄糖。
合成路線為：
本發(fā)明實(shí)施例中的高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系通過(guò)以下步驟制備：
將高碘酸鈉溶于水中，向其中倒入硅膠，劇烈機(jī)械攪拌至硅膠變成固態(tài)液體狀，即得高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，其中高碘酸鈉和硅膠的質(zhì)量比為1：10~20。
以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
實(shí)施例1
一種L-葡萄糖的合成方法，包括以下步驟：
①將100kg葡萄糖庚酸鈉溶于400L 2，2-二甲氧基丙烷并降溫至0℃，在攪拌下，向體系中滴加鹽酸甲醇溶液200L，滴加完畢后回流攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后降溫至0℃，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至6，過(guò)濾，得到濾液，將所得濾液減壓蒸餾，除去溶劑后向其中加入400L石油醚，然后用400L水洗滌，合并石油醚相，將所得石油醚相減壓蒸餾得到化合物1；產(chǎn)率85%；
所述鹽酸甲醇溶液是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的鹽酸和甲醇按照體積比1：1混合組成；
所述化合物1的結(jié)構(gòu)式I為：
；
②取80kg步驟①所得化合物1溶于60L甲醇并降溫至-10℃，然后在攪拌下向其滴加40kg對(duì)甲苯磺酸，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)3小時(shí)，得到反應(yīng)液1，向反應(yīng)液1加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值至8，得到混合液，將所得混合液減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入400L石油醚，用600L水洗滌，合并水相，將水相用600L乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后將合并的乙酸乙酯相減壓蒸餾除去乙酸乙酯，向其中加入120L石油醚，析晶，過(guò)濾，所得濾餅即為化合物2，產(chǎn)率85%；
所述化合物2的結(jié)構(gòu)式II為：
；
③取40kg步驟②所得化合物2溶于200L四氫呋喃中并降溫至0℃，然后向其中滴加20kg硼氫化鈉，滴加完畢回流反應(yīng)5~6小時(shí)，得到反應(yīng)液2，將所得反應(yīng)液2降溫至0℃向其中滴加氯化銨飽和溶液至pH為7，減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入200L乙酸乙酯攪拌均勻，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得到化合物3，產(chǎn)率93%；
所述的化合物3的結(jié)構(gòu)式III為：
；
④取20kg步驟③所得化合物3溶于300L二氯甲烷中，然后向其中加入高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，攪拌反應(yīng)1~2小時(shí)，加入100kg硫酸鎂干燥后過(guò)濾，硅膠用100L二氯甲烷2淋洗2次，濾液合并后減壓蒸餾，得到化合物4，產(chǎn)率100%；
其中高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系按照以下步驟得到：將14kg高碘酸鈉溶于14kg水中，在攪拌下向其中加入140kg硅膠至固態(tài)液體狀；
所述化合物4的結(jié)構(gòu)式IV為：
；
⑤取10kg步驟④所得化合物4溶于140L水中，向其中加入10kg土溫，攪拌20小時(shí)，過(guò)濾，將濾液減壓蒸餾得到L-葡萄糖，產(chǎn)率100%，HPLC純度為99.1%。
實(shí)施例2
一種L-葡萄糖的合成方法，包括以下步驟：
①將100kg葡萄糖庚酸鈉溶于600L2，2-二甲氧基丙烷并降溫至5℃，在攪拌下，向體系中滴加300L鹽酸甲醇溶液，滴加完畢后回流攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后降溫至5℃，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至8，過(guò)濾，得到濾液，將所得濾液減壓蒸餾，除去溶劑后向其中加入600L石油醚，然后用600L水洗滌，合并石油醚相，將所得石油醚相減壓蒸餾得到化合物1，產(chǎn)率88%；
所述鹽酸甲醇溶液是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的鹽酸和甲醇按照體積比1：1混合組成；
所述化合物1的結(jié)構(gòu)式I為：
；
②取60kg步驟①所得化合物1溶于500L甲醇并降溫至-5℃，然后在攪拌下向其滴加對(duì)20kg甲苯磺酸，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)5小時(shí)，得到反應(yīng)液1，向反應(yīng)液1加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值至8~9，得到混合液，將所得混合液減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入300L石油醚，用300L水洗滌，合并水相，將水相用340L乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后將合并的乙酸乙酯相減壓蒸餾除去乙酸乙酯，向其中加入100L石油醚2，析晶，過(guò)濾，所得濾餅即為化合物2，產(chǎn)率86%；
所述化合物2的結(jié)構(gòu)式II為：
；
③取30kg步驟②所得化合物2溶于90L四氫呋喃中并降溫至5℃，然后向其中滴加6kg硼氫化鈉，滴加完畢回流反應(yīng)6小時(shí)，得到反應(yīng)液2，將所得反應(yīng)液2降溫至5℃向其中滴加氯化銨飽和溶液至pH為8，減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入90L乙酸乙酯攪拌均勻，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得到化合物3，產(chǎn)率94%；
所述的化合物3的結(jié)構(gòu)式III為：
；
④取20kg步驟③所得化合物3溶于400L二氯甲烷中，然后向其中加入高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，加入200kg硫酸鎂干燥后過(guò)濾，硅膠用200L二氯甲烷淋洗2次，濾液合并后減壓蒸餾，得到化合物4，產(chǎn)率100%；
其中高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系按照以下步驟得到：將16kg高碘酸鈉溶于18kg水中，在攪拌下向其中加入320kg硅膠至固態(tài)液體狀；
所述化合物4的結(jié)構(gòu)式IV為：
；
⑤取10kg步驟④所得化合物4溶于90L水中，向其中加入5kg土溫，攪拌25小時(shí)，過(guò)濾，將濾液減壓蒸餾得到L-葡萄糖，產(chǎn)率100%，純度99.2%。
實(shí)施例3
一種L-葡萄糖的合成方法，包括以下步驟：
①將100kg葡萄糖庚酸鈉溶于500L 2，2-二甲氧基丙烷并降溫至2℃，在攪拌下，向體系中滴加250L鹽酸甲醇溶液，滴加完畢后回流攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)，然后降溫至2℃，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過(guò)濾，得到濾液，將所得濾液減壓蒸餾，除去溶劑后向其中加入500L石油醚，然后500L水洗滌，合并石油醚相，將所得石油醚相減壓蒸餾得到化合物1，產(chǎn)率89%；
所述鹽酸甲醇溶液是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的鹽酸和甲醇按照體積比1：1混合組成；
所述化合物1的結(jié)構(gòu)式I為：
；
②取75kg步驟①所得化合物1溶于600L甲醇并降溫至-8℃，然后在攪拌下向其滴加30kg對(duì)甲苯磺酸，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)4小時(shí)，得到反應(yīng)液1，向反應(yīng)液1加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值至8，得到混合液，將所得混合液減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入360L石油醚，用380L水洗滌，合并水相，將水相用480L乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后將合并的乙酸乙酯相減壓蒸餾除去乙酸乙酯，向其中加入120L石油醚，析晶，過(guò)濾，所得濾餅即為化合物2，產(chǎn)率88%；
所述化合物2的結(jié)構(gòu)式II為：
；
③取30kg步驟②所得化合物2溶于390L四氫呋喃中并降溫至4℃，然后向其中滴加10kg硼氫化鈉，滴加完畢回流反應(yīng)5.5小時(shí)，得到反應(yīng)液2，將所得反應(yīng)液2降溫至3℃向其中滴加氯化銨飽和溶液至pH為8，減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入110L乙酸乙酯攪拌均勻，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得到化合物3，產(chǎn)率95%；
所述的化合物3的結(jié)構(gòu)式III為：
；
④取10kg步驟③所得化合物3溶于160L二氯甲烷中，然后向其中加入高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，攪拌反應(yīng)1~2小時(shí)，加入60kg硫酸鎂干燥后過(guò)濾，硅膠用80L二氯甲烷淋洗2次，濾液合并后減壓蒸餾，得到化合物4，產(chǎn)率100%；
其中高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系按照以下步驟得到：將7.6kg高碘酸鈉溶于10kg水中，在攪拌下向其中加入92kg硅膠至固態(tài)液體狀；
所述化合物4的結(jié)構(gòu)式IV為：
；
⑤取7.5kg步驟④所得化合物4溶于80L水中，向其中加入5kg土溫，攪拌20~25小時(shí)，過(guò)濾，將濾液減壓蒸餾得到L-葡萄糖，產(chǎn)率100%，HPLC純度99.4%。
實(shí)施例4
一種L-葡萄糖的合成方法，包括以下步驟：
①將10kg葡萄糖庚酸鈉溶于50L 2，2-二甲氧基丙烷并降溫至0℃，在攪拌下，向體系中滴加25L鹽酸甲醇溶液，滴加完畢后回流攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后降溫至0℃，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至7，過(guò)濾，得到濾液，將所得濾液減壓蒸餾，除去溶劑后向其中加入50L石油醚，然后用50L水洗滌，合并石油醚相，將所得石油醚相減壓蒸餾得到化合物1，產(chǎn)率90%；
所述鹽酸甲醇溶液是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的鹽酸和甲醇按照體積比1：1混合組成；
所述化合物1的結(jié)構(gòu)式I為：
；
②將5kg步驟①所得化合物1溶于40L甲醇并降溫至-10℃，然后在攪拌下向其滴加2kg對(duì)甲苯磺酸，滴加完畢后在該溫度下反應(yīng)4小時(shí)，得到反應(yīng)液1，向反應(yīng)液1加入三乙胺調(diào)節(jié)pH值至8，得到混合液，將所得混合液減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入24L石油醚，用24L水洗滌，合并水相，將水相用32kg乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后將合并的乙酸乙酯相減壓蒸餾除去乙酸乙酯，向其中加入8L石油醚，析晶，過(guò)濾，所得濾餅即為化合物2，產(chǎn)率90%；
所述化合物2的結(jié)構(gòu)式II為：
；
③取3kg步驟②所得化合物2溶于12L四氫呋喃中并降溫至0℃，然后向其中滴加1kg硼氫化鈉，滴加完畢回流反應(yīng)5小時(shí)，得到反應(yīng)液2，將所得反應(yīng)液2降溫至0℃向其中滴加氯化銨飽和溶液至pH為7，減壓蒸餾除去溶劑，然后向其中加入12L乙酸乙酯攪拌均勻，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得到化合物3，產(chǎn)率95%；
所述的化合物3的結(jié)構(gòu)式III為：
；
④取1kg步驟③所得化合物3溶于16L二氯甲烷中，然后向其中加入高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系，攪拌反應(yīng)1小時(shí)，加入8kg硫酸鎂干燥后過(guò)濾，硅膠用8L二氯甲烷淋洗2次，濾液合并后減壓蒸餾，得到化合物4，產(chǎn)率100%；
其中高碘酸鈉/硅膠混合氧化體系按照以下步驟得到：將0.75kg高碘酸鈉溶于1kg水中，在攪拌下向其中加入7.5kg硅膠至固態(tài)液體狀；
所述化合物4的結(jié)構(gòu)式IV為：
；
⑤取0.75kg步驟④所得化合物4溶于8L水中，向其中加入0.5kg土溫，攪拌22小時(shí)，過(guò)濾，將濾液減壓蒸餾得到L-葡萄糖，產(chǎn)率100%，HPLC純度99.5%。