本發(fā)明涉及一種配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]及制備抗癌藥物應(yīng)用。

背景技術(shù)：

在吡唑類化合物中，吡唑酮衍生物是吡唑衍生物中最重要的一類，其關(guān)注度也較高。吡唑酮衍生物都含有一個吡唑環(huán)，屬于五元雜環(huán)，具有一定芳香性，同時具有一定堿性，其衍生物4位上的氫非常活潑，很容易酰化而形成β-二酮結(jié)構(gòu)，給其衍生物帶來豐富多彩的物理及化學(xué)性質(zhì)。研究表明，合成具有手性中心的吡唑酮類化合物具有潛在的藥學(xué)應(yīng)用價值?；谄湓谒帉W(xué)應(yīng)用的巨大潛力，研究如何構(gòu)造藥用價值更高的結(jié)構(gòu)是其研究的熱點之一。

以1-(2-吡啶)-5-羥基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯為原料合成的金屬配合物具有獨特的生物活性，可以用作設(shè)計合成具有應(yīng)用前景的低毒有效的抗菌、抗腫瘤等藥物、功能材料的前驅(qū)體，具有重要的潛在用途。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的就是為設(shè)計合成吡啶-吡唑雜環(huán)衍生物金屬配合物，利用溶劑熱方法合成技術(shù)合成配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂](HL²＝1-(2-吡啶)-5-羥基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯)及作為制備抗癌藥物應(yīng)用。

本發(fā)明涉及的配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的分子式為：C₂₂H₂₄N₈NdO₁₃，分子量為：746.71，具有良好的生物活性。其晶體學(xué)參數(shù)見表一，部分鍵長、鍵角見表二，對部分癌細(xì)胞的IC50值見表三。

表一：配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的晶體學(xué)參數(shù)

[a]R₁＝Σ||F_o|–|F_c||/Σ|F_o|.[b]wR₂＝[Σw(|F_o²|–|F_c²|)²/Σw(|F_o²|)²]^1/2.

表二：配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]部分鍵長、鍵角

表三：配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]對不同細(xì)胞株的IC₅₀值

表中：MGC30-8為人胃癌細(xì)胞，HepG2為人肝癌細(xì)胞，NCI-H460為人肺癌細(xì)胞，BEL-7404為人肝癌細(xì)胞，HL-7702為人體正常肝細(xì)胞株。

[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的合成方法具體步驟為：

(1)將0.05-0.15克分析純1-(2-吡啶)-5-羥基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.15-0.25克分析純六水硝酸釹溶于15-20毫升體積比為8：7的無水乙腈和分析純乙醇的混合溶液中。

(2)將步驟(1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氟乙烯的反應(yīng)釜中，在80-90℃下反應(yīng)60-80小時，降溫至室溫，過濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]。

本發(fā)明克服了溶劑法的缺點，具有工藝簡單、成本低廉、化學(xué)組分易于控制、重復(fù)性好并產(chǎn)量高等優(yōu)點。

附圖說明

圖1-3為本發(fā)明配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的結(jié)構(gòu)圖及堆積圖。

3為本發(fā)明配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的三維結(jié)構(gòu)堆積圖。

圖中：C-碳原子，N-氮原子，O-氧原子，Nd-釹原子，數(shù)字及小寫字母表示原子排序的序號。

具體實施方式

實施例1：

本發(fā)明涉及配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的分子式為：C₂₂H₂₄N₈NdO₁₃，分子量為：746.71，具有良好的生物活性。

[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的合成方法具體步驟為：

(1)將0.109克分析純1-(2-吡啶)-5-羥基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.125克分析純六水硝酸釹溶于15毫升體積比為8：7的無水乙腈和分析純乙醇的混合溶液中。

(2)將步驟(1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氟乙烯的反應(yīng)釜中，在80℃下反應(yīng)72小時，降溫至室溫，過濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級[Nd(L¹)₂(H₂O)(NO₃)₂]配合物。

實施例2：

本發(fā)明涉及配合物[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的分子式為：C₂₀H₁₈N₈NdO₁₃，分子量為：746.71，具有良好的生物活性。

[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]的合成方法具體步驟為：

(1)將0.055克分析純1-(2-吡啶)-5-羥基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.111克分析純六水硝酸釹溶于18毫升體積比為8：7的無水乙腈和分析乙醇的混合溶液中。

(2)將步驟(1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氟乙烯的反應(yīng)釜中，在90℃下反應(yīng)60小時，降溫至室溫，過濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級[Nd(HL²)₂(H₂O)(NO₃)₂]配合物。