本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星的純化方法。

背景技術(shù)：

鹽酸莫西沙星，英文名：Moxifloxacin Hydrochloride，化學(xué)名：1-環(huán)丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸氫氯化物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

鹽酸莫西沙星由德國(guó)拜耳公司研制開(kāi)發(fā)成功，于1999年9月在德國(guó)首先上市，同年12月，莫西沙星獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。鹽酸莫西沙星為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，主要用于治療呼吸道感染，具有抗菌活性高、抗菌譜寬、人體吸收率高、細(xì)胞毒性低、對(duì)肝腎損害較小等優(yōu)點(diǎn)，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，上市后銷(xiāo)售額也反應(yīng)了其具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

鹽酸莫西沙星化合物專(zhuān)利EP550903，首次公開(kāi)了鹽酸莫西沙星的結(jié)構(gòu)和合成方法，采用了母核1-環(huán)丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯與側(cè)鏈(s,s)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷縮合得到莫西沙星，其中使用了大量的乙腈和DMF，成本較高。

專(zhuān)利CN102285986公開(kāi)了一種DMF與乙醇對(duì)鹽酸莫西沙星進(jìn)行純化的方法，純度很高99.9％，但是操作繁瑣，收率較低，每次只有60％左右，且需要兩次，兩次純化總收率只有40％左右。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種鹽酸莫西沙星的純化方法，利用鹽酸莫西沙星在醇類(lèi)溶劑中溶解度較差，在稀鹽酸中溶解度較好的特性，純化所得產(chǎn)品純度高，單雜小于0.1％，總雜小于0.2％。

為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采取的一種技術(shù)方案是：

一種鹽酸莫西沙星的純化方法，具體操作步驟為：在鹽酸莫西沙星中加入醇類(lèi)和稀鹽酸的混合溶液，升溫溶清后脫色，熱濾后降溫析晶，抽濾，醇洗，干燥即得，其中，加入醇類(lèi)和稀鹽酸的混合溶液的體積是鹽酸莫西沙星的重量的3-8倍，醇類(lèi)與稀鹽酸的體積比為2:1-5:1。

優(yōu)選地，加入醇類(lèi)和稀鹽酸的混合溶液的體積是鹽酸莫西沙星的重量的5-7倍。

優(yōu)選地，醇類(lèi)與稀鹽酸的體積比為4:1。

優(yōu)選地，醇類(lèi)為含碳原子數(shù)目為1到3的一元醇。

進(jìn)一步優(yōu)選地，醇類(lèi)選用甲醇。

優(yōu)選地，稀鹽酸的濃度為0.1-5％，由工業(yè)鹽酸稀釋而成。

進(jìn)一步優(yōu)選地，稀鹽酸的濃度為1％。

優(yōu)選地，析晶溫度為-5℃-20℃。

進(jìn)一步優(yōu)選地，析晶溫度為8℃-12℃。

由于以上技術(shù)方案的采用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明鹽酸莫西沙星的純化方法，操作簡(jiǎn)單，利用鹽酸莫西沙星在醇類(lèi)溶劑中溶解度較差，在稀鹽酸中溶解度較好的特性，純化所得產(chǎn)品純度高，單雜小于0.1％，總雜小于0.2％，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明的基本原理、主要特征和優(yōu)點(diǎn)，而本發(fā)明不受以下實(shí)施例的范圍限制。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體要求做進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。

HPLC純度檢測(cè)方法，如下：

色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)：

色譜條件：Kromasil 100-5PHENYZ 250mm*4.6mm，5μm；流動(dòng)相：A相-0.5g四丁基硫酸氫銨，1.0g磷酸二氫鉀和3.4g磷酸-1000ml水：甲醇＝72：28；B相-甲醇；檢測(cè)波長(zhǎng)為293nm；流速為1.3ml/min；柱溫為45℃；

檢測(cè)方法：取0.25g四丁基硫酸氫銨和0.5g磷酸二氫鉀在250ml水中溶解后，加入1ml磷酸，0.25g無(wú)水亞硫酸鈉和250ml水，混勻，作為稀釋劑；樣品用稀釋劑溶解至1.0mg/ml的溶液，充分溶解后吸取10μl注入液相色譜，記錄色譜圖，以面積歸一化法計(jì)算純度。

實(shí)施例1：

配置1％的稀鹽酸，將100g鹽酸莫西沙星的粗品加入到500mL的甲醇與1％稀鹽酸溶液中(甲醇與稀鹽酸的體積比為3：1)，升溫到65-69℃，澄清后加入3％的活性碳，65-69℃保溫1小時(shí)，趁熱抽濾，濾液升溫至65-69℃保溫半小時(shí)，自然降溫，降至室溫，冰水降溫至8-12℃，保溫1小時(shí)，抽濾，少量無(wú)水甲醇洗滌，50-55℃真空干燥，得72g亮黃色粉末，收率72％，純度99.9％，

實(shí)施例2：

配置1％的稀鹽酸，將100g鹽酸莫西沙星的粗品加入到500mL的甲醇與1％稀鹽酸溶液中(甲醇與稀鹽酸的體積比為4：1)，升溫到65-69℃，澄清后加入3％的活性碳，65-69℃保溫1小時(shí)，趁熱抽濾，濾液升溫至65-69℃保溫半小時(shí)，自然降溫，降至室溫，冰水降溫至8-12℃，保溫1小時(shí)，抽濾，少量無(wú)水甲醇洗滌，50-55℃真空干燥，得75g亮黃色粉末，收率75％，純度99.9％，

實(shí)施例3：

配置2％的稀鹽酸，將100g鹽酸莫西沙星的粗品加入到500mL的甲醇與1％稀鹽酸溶液中(甲醇與稀鹽酸的體積比為3：1)，升溫到65-69℃，澄清后加入3％的活性碳，65-69℃保溫1小時(shí)，趁熱抽濾，濾液升溫至65-69℃保溫半小時(shí)，自然降溫，降至室溫，冰水降溫至8-12℃，保溫1小時(shí)，抽濾，少量無(wú)水甲醇洗滌，50-55℃真空干燥，得71g亮黃色粉末，收率71％，純度99.9％。

以上對(duì)本發(fā)明做了詳盡的描述，實(shí)施例的說(shuō)明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想，其目的在于讓熟悉此領(lǐng)域技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。