技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種LCZ?696關(guān)鍵中間體的制備方法；目的是提供一種收率高、純度高、對生產(chǎn)設(shè)備要求低、便于工業(yè)化生產(chǎn)的LCZ?696關(guān)鍵中間體的新制備方法。將NaHCO3加入水中攪拌溶清，將NaHCO3水溶液降溫最終恒溫至10?20℃，向其中滴加入NaClO溶液；將醋酸異丙酯、化合物I、NaBr依次加入到反應釜中，20?35℃攪拌20?40min充分溶解后，加入TEMPO；將NaHCO3?NaClO水溶液快速滴加到化合物Ⅰ?NaBr?TEMPO醋酸異丙酯溶液中反應，提純化合物II然后制備化合物IV。本發(fā)明的有益效果是：使得化合物Ⅳ的收率由現(xiàn)有技術(shù)的50％左右提高至80％以上，并且降低了雜質(zhì)的含量，制備的產(chǎn)品純度達到99.0％以上，可直接用于下步反應無需提純。此外，反應溫度可控制在10?35℃范圍內(nèi)，降低了對工業(yè)設(shè)備及操作時間的要求，大大利于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：潘先文;葛亞勤;吉澍
受保護的技術(shù)使用者：重慶市碚圣醫(yī)藥科技股份有限公司
文檔號碼：201610824643
技術(shù)研發(fā)日：2016.09.14
技術(shù)公布日：2017.02.22