1.一種2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺的制備方法,其特征在于包括以下步驟:
(1)以L-谷氨酸衍生物為拆分劑,以2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋體為原料,在有機溶劑中進(jìn)行拆分,從而得到拆分成鹽產(chǎn)物;
(2)對所述拆分成鹽產(chǎn)物加酸進(jìn)行水解,萃取分離拆分劑,調(diào)節(jié)pH至8-10,蒸餾,析出產(chǎn)物2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于進(jìn)一步包括以下步驟:(1)將2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋體溶于有機溶劑中,滴加溶于乙醇的拆分劑L-谷氨酸衍生物,滴加完畢后,攪拌混合溶液于20-80℃反應(yīng)2-6小時,析晶,得到2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺L-谷氨酸衍生物鹽復(fù)合物;
(2)將2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺L-谷氨酸衍生物鹽復(fù)合物于有機溶劑/水中加酸進(jìn)行水解,萃取分離拆分劑,調(diào)節(jié)pH至8-10,蒸餾,析出產(chǎn)物2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于(1)所述L-谷氨酸衍生物為苯甲?;?L-谷氨酸、對甲基苯甲?;?L-谷氨酸、苯磺?;?L-谷氨酸、對甲基苯磺?;?L-谷氨酸中的一種或多種;L-谷氨酸衍生物與2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋體的摩爾比例為0.8~1.5:1。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于(1)所述L-谷氨酸衍生物為苯磺?;?L-谷氨酸、對甲基苯磺?;?L-谷氨酸;L-谷氨酸衍生物與2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋體的摩爾比例為1.1~1.2:1。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于(1)所述L-谷氨酸衍生物為苯磺?;?L-谷氨酸;L-谷氨酸衍生物與2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋體的摩爾比例為1.15:1。
6.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于步驟(1)所述的有機溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙醚、甲苯、環(huán)己烷中的一種或多種;更進(jìn)一步地,步驟(1)所述有機溶劑為乙酸乙酯。
7.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于步驟(1)中2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋體質(zhì)量與拆分有機溶劑的體積比為1g:4~40mL,更進(jìn)一步地優(yōu)選為1g:8-20mL。
8.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于步驟(1)中L-谷氨酸衍生物的質(zhì)量與乙醇的體積比為1g:2~20mL,更進(jìn)一步地優(yōu)選為1g:4-12mL。
9.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于步驟(1)反應(yīng)溫度優(yōu)選為50-60℃。
10.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于步驟(1)之后、步驟(2)之前,還包括如下步驟:向2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺L-谷氨酸衍生物鹽復(fù)合物中加入乙酸乙酯和乙醇的混合溶劑,加熱至40-50℃溶解后,保溫0.5-1.5小時,攪拌冷卻至室溫后,靜止析晶,得到2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺L-谷氨酸衍生物鹽復(fù)合物。