1.通I所示的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽:
其中,
R1為氫、-CONR6R7;R6、R7獨立選自氫、C1-C4烷基、哌啶基、C6-C12芳基;
A為O、S、CH2;
a為2-6之間任意整數(shù);
R2為一個或多個如下取代基:氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯氧基;
R4為羧基、-O-(CH2)n-R5,n為1-6之間任意整數(shù);
R5任選以下取代基:羥基、羧基、C1-C4烷氧羰基、氰基、C1-C6烷基氨甲酰基、含1-4個氮原子的五元雜環(huán)、羧基取代的C5-C12芳基、四氮唑、羧基苯基。
2.權利要求1所述的通I所示的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽:
其中,
R1為氫、-CONR6R7;R6、R7獨立選自氫、甲基、哌啶基、哌嗪基、苯基。
3.權利要求1或2所述的通I所示的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽:
其中,
A為O或S。
4.權利要求1-3任何一項所述的通I所示的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽:
R2為氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、苯氧基。
5.權利要求1-4任何一項所述的通I所示的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽:a為2或3。
6.權利要求1-5任何一項所述的通I所示的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽,選自:
2-((2-氨甲?;?1-(2-苯氧乙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(1)
2-((2-氨甲酰基-1-(2-(對甲苯氧基)乙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(2)
2-((2-氨甲?;?1-(2-(4-氟苯氧基)乙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(3)
2-((2-氨甲?;?1-(2-(4-硝基苯氧基)乙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(4)
2-((2-氨甲?;?1-(3-(4-甲氧基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(5)
2-((2-氨甲?;?1-(3-(4-甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(6)
2-((2-氨甲?;?1-(3-(4-叔丁基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(7)
2-((2-氨甲?;?1-(3-(4-苯氧基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(8)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-2-(甲基氨甲酰基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(9)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-2-(甲基氨甲?;?-1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(10)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-2-(二甲基氨甲?;?-1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(11)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-2-(哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(12)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-2-氨甲?;?1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(13)
2-((1-(3-(4-叔丁基苯氧基)丙基)-2-(哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(14)
6-((1H-四氮唑-5-基)-1-(2-苯氧乙基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(15)
6-((1H-四氮唑-5-基)-1-(2-(對甲苯氧基)乙基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(16)
6-((1H-四氮唑-5-基)-1-(2-(4-氟苯氧基)乙基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(17)
6-((1H-四氮唑-5-基)-1-(2-(4-硝基苯氧基)乙基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(18)
2-((1-(3-(苯氧丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(19)
2-((1-(3-(間甲苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(20)
2-((1-(3-(4-氯-3-甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(21)
2-((1-(3-(3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(22)
2-((1-(2-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)乙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(23)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(24)
2-((1-(3-(4-甲氧基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(25)
2-((1-(3-(4-氯苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(26)
2-((1-(3-(4-叔丁基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(27)
2-((1-(3-(4-苯氧基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(28)
2-((1-(3-(3,5-二甲基苯基)巰基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(29)
2-((1-(3-(4-叔丁基苯基)巰基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸(30)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-4-基)氧基)乙酸(31)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)乙酸(32)
2-((1-(3-(4-甲氧基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)乙酸(33)
2-((1-(3-(4-叔丁基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)乙酸(34)
1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-甲酸(35)
4-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)丁酸(36)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙醇(37)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸乙酯(38)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)-N-(甲磺酰基)乙酰胺(39)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)-N-(苯磺?;?乙酰胺(40)
2-(((1-(2-(4-叔丁基苯氧基)乙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(41)
2-((1-(2-(4-叔丁基苯氧基)乙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(42)
3-((1-(2-(4-叔丁基苯氧基)乙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(43)
4-((1-(3-(4-叔丁基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(44)
2-((1-(3-(4-叔丁基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(45)
3-((1-(3-(4-叔丁基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(46)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(47)
3-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(48)
4-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-6-基)氧基)甲基)苯甲酸(49)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(50)
3-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(51)
4-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(52)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-4-基)氧基)甲基)苯甲酸(53)
3-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-4-基)氧基)甲基)苯甲酸(54)
2-((1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-3-氯-1H-吲哚-5-基)氧基)甲基)苯甲酸(55)
6-((1H-四氮唑-5-基)-1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚(56)
5-((1H-四氮唑-5-基)-1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚(57)
4-((1H-四氮唑-5-基)-1-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚(58)。
7.一種藥物組合物,包含權利要求1-6中任何一項所述的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽。
8.權利要求1-6中任何一項所述的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽或權利要求7所述的藥物組合物在制備與Bcl-2家族抗凋亡蛋白異常表達相關的疾病藥物中的應用。
9.權利要求1-6中任何一項所述的N-取代吲哚類衍生物及其藥學上可接受的鹽或權利要求7所述的藥物組合物在制備預防或治療癌癥藥物中的應用。
10.如權利要求9所述的應用,其特征在于,所述的癌癥為乳腺癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、前列腺癌、膀胱癌、子宮癌、胰腺癌或卵巢癌。