技術(shù)特征：

1.一種唾液酸供體的制備方法，其特征在于：生產(chǎn)路線如下所示：

所述制備方法包括以下步驟：

①將唾液酸加入酸性樹(shù)脂和甲醇1中，攪拌反應(yīng)20~24小時(shí)，抽濾，得到濾液，將所得濾液旋蒸，得到油狀物，將所得油狀物加入有機(jī)溶劑中，攪拌，抽濾，得到濾餅，將所得濾餅溶于甲醇2中，在0~5℃下加入堿性樹(shù)脂，攪拌50~60分鐘，抽濾，濾液旋蒸得到化合物1；

其中唾液酸、酸性樹(shù)脂、甲醇1、有機(jī)溶劑、甲醇2和堿性樹(shù)脂的質(zhì)量體積比為100g：190~210g：2~2.5L：1.5~2L：1.5~2L：45~55g；

所述的有機(jī)溶劑由體積比為3：1二氯甲烷和甲醇組成；

②將步驟①所得化合物1溶于吡啶中，降溫至0~5℃后向其中滴加乙酸酐，滴加完畢，升溫至20~30℃攪拌反應(yīng)20~24小時(shí)，然后在0~5℃下滴加飽和碳酸氫鈉溶液，滴加完畢后向其中加入乙酸乙酯分液，有機(jī)相旋蒸得到油狀粗品，將所得油狀粗品加入甲基叔丁基醚，加熱至40~50℃攪洗，冷卻至20~30℃，抽濾，得到化合物2；

其中步驟①所得化合物1、吡啶、乙酸酐、飽和碳酸氫鈉溶液、乙酸乙酯和甲基叔丁基醚的質(zhì)量體積比為80~90g：450~500ml：230~250ml：280~320ml：450~500ml：450~500ml；

③將步驟②所得化合物2溶于二氯甲烷中，向其中依次加入BF₃-Et₂O和1-金剛烷硫醇，攪拌反應(yīng)10~15小時(shí)，然后降溫至0~5℃，滴加飽和碳酸氫鈉溶液至pH至8~9，分液，將有機(jī)相旋蒸，得到油狀粗產(chǎn)品；將所得油狀粗產(chǎn)品加入乙醇，升溫至35~45℃然后在攪拌下向其中滴加水，滴加完畢降溫至20~30℃析晶2小時(shí)，抽濾，濾餅用石油醚重結(jié)晶，得到化合物3；

其中步驟②所得化合物2、二氯甲烷、BF₃-Et₂O、1-金剛烷硫醇、乙醇、水和石油醚的質(zhì)量體積比為75~85g：150~180ml：5~6g：2~3g：180~220ml：140~160ml：240~260ml；

④將步驟③所得化合物3溶于甲醇中，向其中滴加甲磺酸，滴加完畢回流攪拌20~25小時(shí)，然后降溫至0~5℃，滴加三乙胺淬滅反應(yīng)，減壓蒸餾得到化合物4；

其中步驟③所得化合物3、甲醇、甲磺酸和三乙胺的質(zhì)量體積比為55~60g：580~620ml：20~25g：35~40ml；

⑤向步驟④所得化合物4中加入碳酸氫鈉，然后向其中加入體積比為1：1的乙腈水溶液，降溫至0~5℃，向其中滴加三光氣的二氯甲烷溶液，并在該溫度下攪拌反應(yīng)2~4小時(shí)，滴加飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，加入乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液減壓蒸餾得到粗產(chǎn)品，將所得粗產(chǎn)品用體積比1：1的丙酮和甲基叔丁基醚的混合液析晶，得到化合物5；

所述三光氣的二氯甲烷溶液的濃度為0.2~0.3mol/L；

其中步驟④所得化合物4、碳酸氫鈉、乙腈水溶液、三光氣的二氯甲烷溶液、飽和氯化鈉溶液、乙酸乙酯、無(wú)水硫酸鈉、丙酮和甲基叔丁基醚的混合液的質(zhì)量體積比為55~60g：110~120g：2.5~3L：220~230ml：2.5~3L：4~5L：400~500g：1~2L；

⑥將步驟⑤所得化合物5溶于吡啶中，向其中滴加乙酸酐，攪拌反應(yīng)20~24小時(shí)，減壓蒸餾加入二氯甲烷和N，N-二異丙基乙胺，降溫至0~5℃，向其中滴加乙酰氯，滴加結(jié)束后20~30℃下反應(yīng)1~2小時(shí)，然后降溫至0~5℃，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8~9，分液，將有機(jī)相減壓蒸餾得到油狀產(chǎn)品，將所得油狀產(chǎn)品用體積比1：1的丙酮水溶液析晶，得到唾液酸供體，其結(jié)構(gòu)式為I；

其中步驟⑤所得化合物5、吡啶、乙酸酐、二氯甲烷、N，N-二異丙基乙胺、乙酰氯和丙酮水溶液的質(zhì)量體積比為20~25g：380~420ml：460~500ml：380~420ml：75~85ml：25~30ml：450~500ml。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的唾液酸供體的制備方法，其特征在于：酸性樹(shù)脂為Amberlite IR-120H；所述的堿性樹(shù)酯為Amberlite IRA-900。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的唾液酸供體的制備方法，其特征在于：步驟①中唾液酸、酸性樹(shù)脂、甲醇1、有機(jī)溶劑、甲醇2和堿性樹(shù)脂的質(zhì)量體積比為100g：200g：2L：1.8L：1.8L：50g。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的唾液酸供體的制備方法，其特征在于：三光氣的二氯甲烷溶液的濃度為0.25mol/L。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的唾液酸供體的制備方法，其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

①將唾液酸加入酸性樹(shù)脂和甲醇1中，攪拌反應(yīng)22小時(shí)，抽濾，得到濾液，將所得濾液旋蒸，得到油狀物，將所得油狀物加入有機(jī)溶劑中，攪拌，抽濾，得到濾餅，將所得濾餅溶于甲醇2中，在0℃下加入堿性樹(shù)脂，攪拌55分鐘，抽濾，濾液旋蒸得到化合物1；

其中唾液酸、酸性樹(shù)脂、甲醇1、有機(jī)溶劑、甲醇2和堿性樹(shù)脂的質(zhì)量體積比為100g：200g：2L：1.8L：1.8L：50g；

所述的所述的有機(jī)溶劑由體積比為3：1二氯甲烷和甲醇組成；

②將步驟①所得化合物1溶于吡啶中，降溫至0℃后向其中滴加乙酸酐，滴加完畢，升溫至25℃攪拌反應(yīng)22小時(shí)，然后在0℃下滴加飽和碳酸氫鈉溶液，滴加完畢后向其中加入乙酸乙酯分液，有機(jī)相旋蒸得到油狀粗品，將所得油狀粗品加入甲基叔丁基醚，加熱至45℃攪洗，冷卻至22℃，抽濾，得到化合物2；

其中步驟①所得化合物1、吡啶、乙酸酐、飽和碳酸氫鈉溶液、乙酸乙酯和甲基叔丁基醚的質(zhì)量體積比為85g：480ml：240ml：300ml：480ml：480ml；

③將步驟②所得化合物2溶于二氯甲烷中，向其中依次加入BF₃-Et₂O和1-金剛烷硫醇，攪拌反應(yīng)12小時(shí)，然后降溫至0℃，滴加飽和碳酸氫鈉溶液至pH至8，分液，將有機(jī)相旋蒸，得到油狀粗產(chǎn)品；將所得油狀粗產(chǎn)品加入乙醇，升溫至40℃然后在攪拌下向其中滴加水，滴加完畢降溫至25℃析晶2小時(shí)，抽濾，濾餅用石油醚重結(jié)晶，得到化合物3；

其中步驟②所得化合物2、二氯甲烷、BF₃-Et₂O、1-金剛烷硫醇、乙醇、水和石油醚的質(zhì)量體積比為80g：160ml：5.5g：2.5g：200ml：150ml：250ml；

④將步驟③所得化合物3溶于甲醇中，向其中滴加甲磺酸，滴加完畢回流攪拌22小時(shí)，然后降溫至0℃，滴加三乙胺淬滅反應(yīng)，減壓蒸餾得到化合物4；

其中步驟③所得化合物3、甲醇、甲磺酸和三乙胺的質(zhì)量體積比為58g：600ml：22g：38ml；

⑤向步驟④所得化合物4中加入碳酸氫鈉，然后向其中加入體積比為1：1的乙腈水溶液，降溫至0℃，向其中滴加三光氣的二氯甲烷溶液，并在該溫度下攪拌反應(yīng)3小時(shí)，滴加飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，加入乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液減壓蒸餾得到粗產(chǎn)品，將所得粗產(chǎn)品用體積比1：1的丙酮和甲基叔丁基醚的混合液析晶，得到化合物5；

所述三光氣的二氯甲烷溶液的濃度為0.25mol/L；

其中步驟④所得化合物4、碳酸氫鈉、乙腈水溶液、三光氣的二氯甲烷溶液、飽和氯化鈉溶液、乙酸乙酯、無(wú)水硫酸鈉、丙酮和甲基叔丁基醚的混合液的質(zhì)量體積比為58g：115g：2.8L：225ml：2.8L：4.5L：450g：1.5L；

⑥將步驟⑤所得化合物5溶于吡啶中，向其中滴加乙酸酐，攪拌反應(yīng)22小時(shí)，減壓蒸餾加入二氯甲烷和N，N-二異丙基乙胺，降溫至0℃，向其中滴加乙酰氯，滴加結(jié)束后25℃下反應(yīng)1.5小時(shí)，然后降溫至0℃，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，分液，將有機(jī)相減壓蒸餾得到油狀產(chǎn)品，將所得油狀產(chǎn)品用體積比1：1的丙酮水溶液析晶，得到唾液酸供體，其結(jié)構(gòu)式為I；

其中步驟⑤所得化合物5、吡啶、乙酸酐、二氯甲烷、N，N-二異丙基乙胺、乙酰氯和丙酮水溶液的質(zhì)量體積比為22g：400ml：480ml：400ml：80ml：28ml：480ml。